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Changes of p53 and Waf1p21 and cell proliferation in esophageal carcinogenesis 被引量:13
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作者 WANG Li Dong 1, YANG Wan Cai 1, ZHOU Qi 1, XING Ying 1,JIA Yun Ying 2 and ZHAO Xin 1 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 1997年第2期30-32,共3页
AIM To study the correlationship between the changes of p53, Waf1p21 and the cell proliferation determined by PCNA at different stages of human esophageal carcinogenesis. METHODS Biopsied and resected esophageal ti... AIM To study the correlationship between the changes of p53, Waf1p21 and the cell proliferation determined by PCNA at different stages of human esophageal carcinogenesis. METHODS Biopsied and resected esophageal tissues from a high risk population for esophageal cancer in northern China were used in this study. All the specimens were fixed with 85% alcohol and further processed with routine histology. The avidin biotin peroxidase complex (ABC) method was used for the detection of p53, Waf1p21 and PCNA. RESULTS The strong nuclear staining for p53, Waf1p21 and PCNA was observed in the normal esophageal epithelium and the epithelia with different severities of lesions. As the lesions progressed to dysplasia (DYS) and to esophageal squamons cell carcinoma (SCC), the percentage of Waf1p21 immunoreactivity decreased. The number of Waf1p21 immunostaining positive cells increased slightly from normal to basal cell hyperplasia (BCH), but there was no further increase in DYS and in SCC. The total number of positive cells for Waf1p21 stain appeared to be lower than that of p53 in normal and BCH esophageal epithelia and much lower in DYS and SCC. The Waf1p21 positive immunostaining cells were located at the third and forth cell layers in half of the samples examined, which was 2~4 cell layers higher than that of PCNA and p53 in the same histological categories of normal, BCH and DYS. CLNCLUSION The low levels of Waf1p21 at the stage of DYS may be related to a functional loss of p53. Other mechanisms may also be responsible to the lack of Waf1p21 expression in DYS and SCC. 展开更多
关键词 ESOPHAGEAL neoplasms PRECANCEROUS conditions P53 GENES waf1p21 genes suppressor tumor
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矮小症患儿的临床特征及重组人生长激素联合来曲唑对p21waf/cip1、25-OH-D水平的影响
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作者 郭永井 《哈尔滨医药》 2024年第3期38-41,共4页
目的探讨重组人生长激素(rh-GH)联合来曲唑治疗特发性矮小症(ISS)的临床价值及对患儿p21waf/cip1、25羟基维生素D(25-OH-D)水平的影响。方法选取86例ISS患儿,随机分为对照组与研究组,各43例;对照组给予rh-GH,研究组联合来曲唑治疗,疗程... 目的探讨重组人生长激素(rh-GH)联合来曲唑治疗特发性矮小症(ISS)的临床价值及对患儿p21waf/cip1、25羟基维生素D(25-OH-D)水平的影响。方法选取86例ISS患儿,随机分为对照组与研究组,各43例;对照组给予rh-GH,研究组联合来曲唑治疗,疗程均为12个月。比较两组的骨龄、Ⅰ型胶原氨基酸延长肽(PINP)、预测终身高、p21waf/cip1、骨碱性磷酸酶(BALP)、25-OH-D、骨钙素(OC)、临床疗效及不良反应。结果研究组的疗效优良率(95.35%Vs 76.74%)高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的骨龄、PINP、预测终身高、BALP、OC、p21waf/cip1蛋白、25-OH-D差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,研究组的PINP、骨龄、25-OH-D、OC、预测终身高大于对照组,研究组的p21waf/cip1蛋白、BALP小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的总不良反应率(11.63%VS 6.98%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论在rh-GH基础上联合来曲唑治疗ISS的疗效良好,能够有效改善患儿骨代谢指标与25-OH-D、p21waf/cip1水平,促进患儿身高增长与骨骼发育,提高患者终身高值。 展开更多
关键词 特发性矮小症 重组人生长激素 p21waf/cip1 25羟基维生素D 来曲唑
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紫薯花青素通过调节p53-p21^(Waf1/Cip1)信号通路对辐射致造血干/祖细胞衰老的保护作用 被引量:1
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作者 陈彩云 王若宇 +3 位作者 张家乐 张怡明 石塔拉 宓伟 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第21期131-136,共6页
目的:探讨紫薯花青素(Solanum tuberosum anthocyanin,STA)对辐射致造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)/造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)衰老起保护作用的分子机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、ST... 目的:探讨紫薯花青素(Solanum tuberosum anthocyanin,STA)对辐射致造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)/造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)衰老起保护作用的分子机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、STA治疗组和STA预防组,利用X射线照射构建衰老细胞模型。给药后用血细胞分析仪检测各组小鼠血液指标;免疫磁性分选法分离纯化各组小鼠Sca-1^(+)HSC/HPC,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-Gal)染色试剂盒对其进行染色实验并计算各组阳性率;利用HSC/HPC混合集落(colony forming unit-mixture,CFU-Mix)数评价各组细胞形成HSC/HPC集落能力与分化潜能;流式细胞术分析细胞周期;实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR)检测p53和p21^(Waf1/Cip1)mRNA的表达;Western blot检测p53和p21^(Waf1/Cip1)蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠外周血指标红细胞、白细胞、血小板数均极显著降低(P<0.01),衰老细胞阳性率极显著增加(P<0.01),Sca-1^(+)HSC/HPC形成CFU-Mix的数量极显著减少(P<0.01),G0/G1期比例极显著升高(P<0.01),G2/M和S期比例极显著降低(P<0.01),p53和p21^(Waf1/Cip1)mRNA和蛋白的相对表达量极显著增加(P<0.01),STA治疗和STA预防均可分别显著和极显著恢复模型组小鼠以上指标,其中STA预防效果更好。结论:STA可以通过调节p53-p21^(Waf1/Cip1)信号通路保护受到辐射的HSC/HPC。 展开更多
关键词 紫薯花青素 p53-p21^(Waf1/Cip1)信号通路 辐射 造血干/祖细胞 衰老
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肺癌组织中HSG、p21和PCNA的表达及意义 被引量:17
4
作者 丁焕然 姜广建 +3 位作者 马小兵 苗丽娟 夏庆安 马立人 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期147-150,共4页
目的探讨细胞增殖抑制基因(HSG)、p21WAF1、增殖细胞核抗原(PCNA)在肺癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测92例肺癌(鳞、腺癌)组织中HSG、p21WAF1和PCNA的表达。结果HSG在肺癌组织中的表达与组织学分型、分化程度有关(P<... 目的探讨细胞增殖抑制基因(HSG)、p21WAF1、增殖细胞核抗原(PCNA)在肺癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测92例肺癌(鳞、腺癌)组织中HSG、p21WAF1和PCNA的表达。结果HSG在肺癌组织中的表达与组织学分型、分化程度有关(P<0.01、P<0.001);p21WAF1在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001、P<0.01);PCNA在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001)。HSG与p21WAF1在肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.34,P<0.05);HSG与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.41,P<0.05);p21WAF1与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.49,P<0.05)。结论HSG、p21WAF1和PCNA的表达与肺癌的发生、发展密切相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞增殖抑制基因 P21WAF1 增殖细胞核抗原 免疫组织化学
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乳腺癌细胞中p53、C-erbB-2、p21^(WAF1)和CDK4的表达及临床意义 被引量:8
5
作者 王锋 王水 +2 位作者 宣卓琦 孙琳 陆辉 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期70-73,I0001,共5页
目的:探讨乳腺癌组织中p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织石腊切片上p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4的表达。结果:p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4阳性表达率分别为53.3%、63.3%、5... 目的:探讨乳腺癌组织中p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织石腊切片上p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4的表达。结果:p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4阳性表达率分别为53.3%、63.3%、58.3%、41.6%;阳性产物主要位于细胞核中,p53、C-erbB-2的表达与肿瘤组织分级(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)显著相关,p21WAF1的表达与淋巴结转移(P<0.01)显著相关,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级及PR、ER表达无显著相关。CDK4阳性表达与肿瘤组织分级(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)显著相关,与PR、ER无相关。结论:p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4与乳腺癌的发生发展密切相关,可作为判断肿瘤浸润转移、指导治疗和估计预后的参考指标。特别是p53的表达水平及淋巴结转移可能是判断乳腺癌的术后生存的独立有效指标,而综合应用上述指标可能更有助于预后的判断。 展开更多
关键词 P53 C-ERBB-2 P21WAF1 CDK4 乳腺癌 基因表达 肿瘤转移
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人工免疫组化判定结果与灰度值相关性 被引量:32
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作者 田君才 杜国亮 张桂霞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期112-113,共2页
关键词 结直肠肿瘤 P21WAF1 p21H-ras 灰度值 免疫组织化学
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p21^(WAF1)基因对人食管鳞癌细胞增殖的抑制作用 被引量:7
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作者 张学彦 景德怀 +2 位作者 刘志强 关景明 刘伟 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第14期1384-1389,共6页
目的:探讨p21WAF1(p21)基因转染对食管鳞癌细胞系EC109细胞增殖的影响.方法:根据转染质粒的不同和是否进行质粒转染分为3组.p21转染组:用脂质体Lipofectamine2000介导将pCDNA3.1(+)-p21质粒转染入EC109细胞;空载体转染组:同样方法将pCDN... 目的:探讨p21WAF1(p21)基因转染对食管鳞癌细胞系EC109细胞增殖的影响.方法:根据转染质粒的不同和是否进行质粒转染分为3组.p21转染组:用脂质体Lipofectamine2000介导将pCDNA3.1(+)-p21质粒转染入EC109细胞;空载体转染组:同样方法将pCDNA3.1(+)-neo质粒转染入EC109细胞;未转染组:未转染的EC109细胞.应用RTPCR、Western blot分别检测p21基因mRNA、P21蛋白变化;流式细胞仪分析细胞周期变化,应用MTT、流式细胞仪和透射电镜检测转染外源p21基因对EC109细胞增殖和凋亡的影响.结果:p21转染细胞中p21 mRNA和P21蛋白高表达;p21转染组EC109细胞生长速度低于空载体组和未转染组;流式细胞仪观察到P21蛋白高表达使EC109细胞发生G1/S阻滞,G1期细胞比例显著高于空载体组和未转染组(63.120%±2.893%vs41.380%±6.536%,42.173%±5.301%,均P<0.01),S期比例显著低于空载体组和未转染组(18.923%±3.084%vs22.573%±5.463%,26.867%±2.922%,均P<0.01),并出现亚G1峰(凋亡峰).透射电镜亦发现p21转染组发生细胞凋亡.结论:p21基因转染可以抑制人食管鳞癌细胞系EC109细胞增殖并能诱导其发生细胞凋亡. 展开更多
关键词 P21WAF1 基因转染 食管鳞癌
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白藜芦醇体外对肝癌HepG2细胞分化及P21^(WAF1/CIP1)表达的影响 被引量:4
8
作者 曾斌 李胜昔 +2 位作者 曹文涛 胡光胜 廖爱军 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1130-1133,1137,共5页
目的探讨白藜芦醇在体外对肝癌细胞分化及相关周期蛋白依赖激酶抑制因子P21WAF1/CIP1的影响。方法体外培养肝癌HepG2细胞,用MTT法检测白藜芦醇对HepG2细胞的生长抑制作用,用倒置显微镜观察肝癌细胞的形态改变,用放射免疫法检测其AFP分泌... 目的探讨白藜芦醇在体外对肝癌细胞分化及相关周期蛋白依赖激酶抑制因子P21WAF1/CIP1的影响。方法体外培养肝癌HepG2细胞,用MTT法检测白藜芦醇对HepG2细胞的生长抑制作用,用倒置显微镜观察肝癌细胞的形态改变,用放射免疫法检测其AFP分泌,以RT-PCR方法检测HepG2细胞中P21WAF1/CIP1mRNA的表达,用免疫细胞化学检测其P21WAF1/CIP1蛋白的表达。结果白藜芦醇呈时间剂量性抑制HepG2细胞株的增殖,使其亚细胞结构趋于正常,AFP分泌量下降,并显著上调HepG2细胞中P21WAF1/CIP1 mRNA和蛋白的表达。结论白藜芦醇能诱导HepG2细胞在体外向正常肝细胞分化,并上调其P21WAF1/CIP1的表达。 展开更多
关键词 白藜芦醇 肝癌 分化 P21WAF1/CIP1
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p53和p21^(WAF1)在鼻咽癌rAd-p53瘤内注射前后的表达及其与近期预后的关系 被引量:3
9
作者 兰桂萍 司勇锋 +3 位作者 翁敬锦 韦海明 覃扬达 何宁 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期961-965,共5页
目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后鼻咽癌(NPC)组织中p53蛋白和p21WAF1蛋白的表达情况,及其与鼻咽癌近期疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测12例鼻咽慢性炎组织和63例确诊中晚期鼻咽癌组织的p53和p21WAF1蛋白表达情况... 目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后鼻咽癌(NPC)组织中p53蛋白和p21WAF1蛋白的表达情况,及其与鼻咽癌近期疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测12例鼻咽慢性炎组织和63例确诊中晚期鼻咽癌组织的p53和p21WAF1蛋白表达情况。63例中晚期鼻咽癌随机分为2组:p53治疗组(32例):rAd-p53瘤内注射+同步放化疗;常规治疗组(31例):同步放化疗。分析两组治疗前及放疗至20 Gy时p53和p21WAF1蛋白表达情况及其与预后的关系。结果 NPC组织中p53和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为49.21%和46.03%,和鼻咽黏膜慢性炎相比差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组织中p53和p21WAF1蛋白表达有相关性(rs=0.556,P=0.000)。放疗前及放疗至20 Gy时,鼻咽癌p53治疗组和p21WAF1蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);两组p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达与1年无瘤生存率有关(P<0.05)。结论 rAd-p53瘤内注射后p53和p21WAF1蛋白的阳性表达可能在抑制鼻咽癌复发或转移进程中起着重要作用,并预示较好的预后。 展开更多
关键词 鼻咽癌 RAD-P53 p53蛋白 P21WAF1蛋白 预后
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三七提取物含药血清对MNNG转化后GES-1细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响(英文) 被引量:7
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作者 李军祥 王志斌 +2 位作者 朱陵群 牛福玲 崔巍 《中西医结合学报》 CAS 2008年第8期817-820,共4页
目的:研究三七提取物犬药物血清作用于胃癌前细胞后,其凋亡相关基因蛋白表达的变化。方法:采用被N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitroso-guanidine,MNNG)转化后的永生化人胃黏膜上皮细胞系GES-1细胞(简称MC细胞)作为... 目的:研究三七提取物犬药物血清作用于胃癌前细胞后,其凋亡相关基因蛋白表达的变化。方法:采用被N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitroso-guanidine,MNNG)转化后的永生化人胃黏膜上皮细胞系GES-1细胞(简称MC细胞)作为胃癌前病变细胞的体外研究模型,用三七提取物一次性灌胃彼格犬,取给药后2 h的血清作为实验药物血清。以免疫组织化学法检测药物血清对MC细胞作用72h后bcl-2、Bax和p21WAF13种凋亡相关基因蛋白表达情况,并与正常培养的MC细胞相比较。结果:药物血清作用后的MC细胞中Bax和p21WAF1的表达较正常培养的MC细胞升高(P<0.01);Bcl-2表达较正常培养的MC细胞降低(P<0.01)。结论:三七提取物入血后可能是通过影响bcl-2、Bax和p21WAF1等对于凋亡具有调控作用的基因表达来实现对胃癌前细胞的抑制增殖及促凋亡作用的。 展开更多
关键词 三七 胃癌 bcl-2 BAX p21-(WAF1)
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胃癌组织中CyclinD1和p21^(WAF1)蛋白的表达及临床意义 被引量:6
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作者 李慧 张晶 +1 位作者 耿明 秦军 《山东医药》 CAS 2013年第5期65-66,共2页
目的探讨CyclinD1和p21WAF1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测88例胃癌组织中CyclinD1和p21WAF1蛋白的表达,并与癌旁组织对照。结果胃癌组织中CyclinD1蛋白的阳性表达率为56.8%(50/88)。CyclinD1蛋白... 目的探讨CyclinD1和p21WAF1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测88例胃癌组织中CyclinD1和p21WAF1蛋白的表达,并与癌旁组织对照。结果胃癌组织中CyclinD1蛋白的阳性表达率为56.8%(50/88)。CyclinD1蛋白的阳性表达与胃癌的组织学类型和分化程度有关(P均<0.05),而与浸润深度和淋巴结转移均无明显相关性(P均>0.05)。p21WAF1蛋白的阳性表达率为26.1%(23/88)。p21WAF1蛋白的阳性表达与胃癌的组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移均有关(P均<0.05),且p21WAF1与Cy-clinD1蛋白表达呈负相关(r=-0.488,P<0.05)。结论胃癌组织中CyclinD1阳性蛋白高表达、p21WAF1阳性蛋白低表达,且其表达与胃癌的发生、发展有关。 展开更多
关键词 胃肿癌 P21WAF1 CYCLIND1 免疫组织化学
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组蛋白乙酰化修饰对IEC-6恶性转化细胞细胞周期和p53、p21^(WAF1)基因表达的调控 被引量:3
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作者 王燕 郭乔楠 +2 位作者 章波 许雪青 白云 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期300-303,共4页
目的分析和探讨IEC-6恶性转化细胞不同时期组蛋白乙酰化修饰对肿瘤发生相关基因表达的影响。方法采用我们已建立的3个转化期(化学致癌剂MNNG和诱导剂PMA共同作用6、12、24次)的IEC-6转化细胞进行培养,提取不同转化时期的IEC-6转化细胞... 目的分析和探讨IEC-6恶性转化细胞不同时期组蛋白乙酰化修饰对肿瘤发生相关基因表达的影响。方法采用我们已建立的3个转化期(化学致癌剂MNNG和诱导剂PMA共同作用6、12、24次)的IEC-6转化细胞进行培养,提取不同转化时期的IEC-6转化细胞的细胞核蛋白,采用免疫印迹检测H3乙酰化水平;并用ChIP及RT-PCR检测组蛋白H3乙酰化对p21WAF1表达的影响。结果24次IEC-6恶性转化细胞组蛋白H3乙酰化水平高于6次IEC-6转化细胞,而组蛋白H3去乙酰化水平低于6次IEC-6转化细胞;同时发现p21WAF1的启动子区PCR产物减少。在6、12次IEC-6转化细胞中均有较弱的p53、p21WAF1表达;在24次IEC-6恶性转化细胞中仍可检测到较弱的p53表达,但p21WAF1表达缺如。结论IEC-6恶性转化细胞过程中,组蛋白H3乙酰化水平增高,导致p21WAF1基因表达受抑,近而可能影响转化细胞的细胞周期。 展开更多
关键词 IEC-6细胞 组蛋白乙酰化 P53 P21WAF1
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曲古菌素A对食管癌EC1细胞增殖和细胞周期的影响及其分子机制 被引量:5
13
作者 马俊芬 江亚南 +3 位作者 赵继敏 黄幼田 赵明耀 董子明 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第34期3534-3537,共4页
目的:探讨不同浓度曲古菌素A对食管癌细胞系EC1细胞增殖、细胞周期的影响及其对细胞周期调控基因p21WAF1/CIP1表达的影响.方法:用0.3,0.5,1.0μmol/L的TSA处理EC1细胞,MTT检测TSA作用24、48h对EC1细胞的抑制作用,流式细胞仪检测0.3,0.5,... 目的:探讨不同浓度曲古菌素A对食管癌细胞系EC1细胞增殖、细胞周期的影响及其对细胞周期调控基因p21WAF1/CIP1表达的影响.方法:用0.3,0.5,1.0μmol/L的TSA处理EC1细胞,MTT检测TSA作用24、48h对EC1细胞的抑制作用,流式细胞仪检测0.3,0.5,1.0μmol/L的TSA作用24h后EC1细胞周期的改变,Western blot法检测p21WAF1/CIP1变化.结果:TSA在0.5μmol/L以上时对EC1细胞有抑制作用;0.3μmol/LTSA处理细胞后细胞周期与对照组相比,无明显变化;0.5μmol/LTSA处理EC1细胞后,G0/G1期细胞较对照组明显增加,S期细胞较对照组明显减少(74.56%±1.34%vs62.12%±0.52%;14.52%±1.81%vs27.50%±0.66%,均P<0.05);0.5,1.0μmol/LTSA处理细胞后p21WAF1/CIP1表达明显增加(均P<0.05).结论:一定浓度的TSA对人食管癌细胞EC具有的增殖抑制作用,引起EC1细胞发生G0/G1期阻滞,其部分机制与p21WAF1/CIP1上调有关. 展开更多
关键词 曲古菌素A 细胞周期 食管癌 P21WAF1/CIP1
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重组腺病毒突变型人低氧诱导因子1α调节细胞周期的分子机制 被引量:4
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作者 韦莉莉 王月刚 +4 位作者 陈娓 唐其东 赖艳娴 胡英芳 吴平生 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第20期3814-3817,共4页
背景:目前研究显示低氧诱导因子1α可诱导细胞周期停滞,但其机制尚不清楚。目的:研究重组腺病毒突变型人低氧诱导因子1α(Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803)调节细胞周期的分子机制。设计、时间及地点:对照实验,于2007-03/12在南方医科大学中... 背景:目前研究显示低氧诱导因子1α可诱导细胞周期停滞,但其机制尚不清楚。目的:研究重组腺病毒突变型人低氧诱导因子1α(Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803)调节细胞周期的分子机制。设计、时间及地点:对照实验,于2007-03/12在南方医科大学中医实验中心完成。材料:人结肠腺癌细胞株LoVo细胞由南方医院消化内科实验室提供;重组腺病毒Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803和对照病毒Ad-lacZ载体为自行构建。方法:将重组腺病毒Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803和对照病毒Ad-lacZ在HEK293A细胞中扩增,测定病毒滴度,然后在常氧下以感染复数10,20,30,40,50,60,70,80,90,100感染LoVo细胞。主要观察指标:X-gal染色检测重组腺病毒对LoVo细胞的感染效率;荧光定量PCR检测不同时间点低氧诱导因子1α与p21WAF1/CIP1的mRNA表达水平;MTT检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期的变化。结果:①重组腺病毒扩增后能获得较高的滴度,在LoVo细胞中具有很高的感染效率,感染效率与感染复数成量效关系,当感染复数为60时,感染效率为90%以上。②随低氧诱导因子1α表达的增高,p21WAF1/CIP1的表达也相应增高,两者存在正相关(r=0.945,P<0.05)。③与对照病毒相比,重组腺病毒感染后LoVo细胞增殖轻度受抑;细胞周期示G1期细胞明显增加,S期的细胞显著减少(P<0.05)。结论:①重组腺病毒载体介导的人HIF-1α-Ala564-Ala803基因可有效地转染LoVo细胞并成一定的量效关系。②低氧诱导因子1α在细胞周期的调节中发挥重要的作用,可能通过上调p21WAF1/CIP1的表达,诱导细胞周期停滞于G1期。 展开更多
关键词 腺病毒 HIF-1Α P21WAF1/CIP1 细胞周期停滞
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rAd-p53瘤内注射前后鼻咽癌原发灶p53、p21^(WAF1)蛋白的表达及意义 被引量:4
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作者 黄波 司勇锋 +4 位作者 兰桂萍 韦海明 覃扬达 孙金杰 何承诚 《广西医学》 CAS 2011年第11期1397-1400,共4页
目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中p53蛋白、p21WAF1蛋白的表达情况及其意义。方法 51例中晚期鼻咽癌的患者随机分为两组,治疗组27例rAd-p53瘤内注射+同步放化疗,对照组24例同步放化疗。分别收集临床资料及... 目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中p53蛋白、p21WAF1蛋白的表达情况及其意义。方法 51例中晚期鼻咽癌的患者随机分为两组,治疗组27例rAd-p53瘤内注射+同步放化疗,对照组24例同步放化疗。分别收集临床资料及rAd-p53瘤内注射前后鼻咽部瘤体组织标本。采用免疫组化二步法检测鼻咽癌原发灶组织标本中p53蛋白、p21WAF1蛋白的表达情况。结果治疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为33.33.0%和33.3%、62.96%和77.77%,p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达率在治疗后均明显提高,治疗前后比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组治疗前、后鼻咽癌原发灶p53蛋白和p21WAF1蛋白的阳性表达率分别为40.74%和37.5%、51.58%和50.0%,两者治疗后也有所增高,但治疗前后比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 rAd-p53瘤内注射后,鼻咽癌原发灶p53蛋白表达增加进而导致p21WAF1蛋白表达增加,可能是其治疗鼻咽癌的作用机制之一。 展开更多
关键词 鼻咽癌 rAd—p53 p53蛋白 P21WAF1蛋白
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P16^(ink4a)、P27^(kip1)和p21^(waf1)蛋白在肺癌及其淋巴结转移中的表达意义 被引量:5
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作者 刘芳芳 唐建武 沈丹华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第25期24-28,共5页
目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKI)P16ink4a、P27kip1和p21waf1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P16ink4a、P27kip1和p21waf1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌... 目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKI)P16ink4a、P27kip1和p21waf1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P16ink4a、P27kip1和p21waf1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌及其配对淋巴结转移癌中的蛋白表达。结果三种CDKI在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中均有较高的表达。三种CDKI在高-中分化鳞癌中的表达量均显著高于其在低分化鳞癌中的表达(P<0.05)。P27kip1在高-中分化腺癌中的表达量显著高于其在低分化腺癌中的表达(χ2=7.985,P=0.008)。P27kip1在高分化鳞癌中的细胞浆定位表达明显多于细胞核定位表达(χ2=8.571,P=0.003)。肺癌各种组织学类型均存在两种或两种以上CDKI基因同时表达,鳞癌中P16ink4a的阳性表达与P27kip1的阴性表达存在显著性负相关(P<0.05)。结论三种CDKI的表达与肺鳞癌、腺癌的组织学分化相关,表达量的减少发生于晚期肿瘤发展。肺癌及其淋巴结转移灶中三种CDKI基因共性表达为肺癌的靶向治疗提供前景。 展开更多
关键词 肺癌 P16INK4A P27KIP1 P21WAF1 蛋白表达
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子宫内膜样腺癌中Id-1、Smad4和p21^(WAF1/CIP1)蛋白及mRNA的表达 被引量:4
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作者 陈晶晶 陈柯 +1 位作者 王晓秋 胡闻 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第1期39-43,共5页
目的探讨分化抑制因子-1(Id-1)、DPC4/Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌(EA)组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学和原位分子杂交方法,检测30例正常子宫内膜组织、30... 目的探讨分化抑制因子-1(Id-1)、DPC4/Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌(EA)组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学和原位分子杂交方法,检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例EA组织中Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA的表达。结果Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及三者mRNA在EA中的表达率分别为86.1%(62/72)、44.4%(32/72)、63.9%(46/72)、73.6%(53/72)、41.7%(30/72)和61.1%(44/72),Id-1和p21WAF1/CIP1阳性率明显高于正常和各型增生内膜;而Smad4则相反;Id-1蛋白及mRNA过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P值均<0.05);Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及mRNA阳性表达与组织学分级、临床分期和浸润程度有关(P值均<0.05);Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白与相对应的mRNA呈正相关;Id-1与Smad4表达呈负相关。结论Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及mRNA表达异常与EA的发生发展有关,有可能成为判断子宫内膜组织癌变和转移的重要指标。 展开更多
关键词 子宫内膜样腺癌 ID-1 SMAD4 P21WAF1/CIP1
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P21 WAF_1/CIP_1在卵巢上皮性肿瘤中的表达与临床意义的研究 被引量:5
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作者 仲建新 张志德 +2 位作者 史锦云 施公胜 高长泽 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2002年第5期325-327,共3页
目的 :探讨P2 1WAF1/CIP1在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达与临床意义。方法 :应用免疫组化S P检测P2 1WAF1/CIP1在 2 0例良性、10例交界性、5 5例恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达 ,并分析P2 1WAF1/CIP1与恶性卵巢上皮性肿瘤临床病理指标的关... 目的 :探讨P2 1WAF1/CIP1在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达与临床意义。方法 :应用免疫组化S P检测P2 1WAF1/CIP1在 2 0例良性、10例交界性、5 5例恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达 ,并分析P2 1WAF1/CIP1与恶性卵巢上皮性肿瘤临床病理指标的关系。结果 :P2 1WAF1/CIP1在良性、交界性与恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达总阳性率及强阳性率均有显著性差异 (P =0 0 0 7,P强 =0 0 0 1) ,并随良性、交界性、恶性而降低表达 (P <0 0 1,P强 <0 0 0 1) ;与恶性卵巢上皮性肿瘤的临床分期、组织分化、淋巴转移、腹水及预后均有关 (P =0 0 11,0 0 0 0 ,0 0 14 ,0 0 11;P强 =0 0 37,0 0 0 3,0 0 16 ,0 0 0 2 ,P <0 0 5 )。结论 :P2 1WAF1/CIP1在恶性卵巢上皮性肿瘤的形成和发展中发挥重要作用 ,检测P2 1WAF1/CIP1蛋白表达情况对卵巢肿瘤的良恶性鉴别 ,判断预后 ,探索卵巢癌的发生过程 ,从而指导卵巢癌的基因治疗均有积极的意义。 展开更多
关键词 卵巢上皮性肿瘤 P21WAF1/CIP1 免疫组化 蛋白表达 基因治疗 S—P法
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胃癌及癌前病变组织中幽门螺杆菌感染与p53、p21WAF1、PCNA、cyclinA蛋白表达的相关性研究 被引量:11
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作者 杨兰泽 高静 +2 位作者 米建强 谢顺清 杨冬梅 《实用癌症杂志》 2007年第2期129-132,共4页
目的探讨胃癌及癌前病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法应用免疫组化SP法染色及Warthin-Starry银染色、PCR、尿素酶法检测胃癌及有关病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达和幽门螺... 目的探讨胃癌及癌前病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法应用免疫组化SP法染色及Warthin-Starry银染色、PCR、尿素酶法检测胃癌及有关病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达和幽门螺杆菌感染情况。结果在慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎、(CAG)、肠上皮化生(IM)、不典型增生(Dys)及胃癌(GC)中,p53阳性表达率随病变发展而逐渐升高,p53阳性表达率分别为0、3.3%、6.7%、25.0%、70.6%。p21WAF1阳性表达率随病变发展而降低,p21WAF1阳性表达率分别为100.0%、96.7%、86.7%、75.0%、42.6%。PCNA和cyclinA阳性表达率随病变发展而升高,PCNA阳性表达率分别为45.0%、60.0%、70.0%、87.5%、85.3%;CyclinA阳性表达率分别为0、6.7%、20.0%、47.5%、58.8%。在同一病变中HP阳性组p53、p21WAF1、PCNA、cyclinA阳性表达率高于HP阴性组,GC组有显著差异(P<0.05)。就1种基因的表达而言,HP阳性组各类病变之和与阴性组比较均有显著性差异(P<0.05)。胃癌中p21WAF1与p53蛋白表达呈负相关关系(P<0.01,γ=-0.598),PCNA与cyclinA蛋白表达呈正相关关系(P<0.01,γ=0.956)。结论p53突变及p21WAF1失活和PC-NA、cyclinA蛋白的高表达及HP感染共同参与胃癌的发生、发展。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌 P53基因 p21WAF1基因 增殖细胞核抗原 细胞周期蛋白A
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TGF-β1和p21WAF1在中耳胆脂瘤中的表达及其意义 被引量:2
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作者 刘继丽 祝威 +1 位作者 汪欣 房宁 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期657-660,共4页
目的:探讨TGF-β1和p21WAF1在中耳胆脂瘤中的表达,了解两者在胆脂瘤发病中的作用。方法:应用免疫组化技术检测20例中耳胆脂瘤组和10例正常对照组中TGF-β1和p21WAF1的表达。结果:①p21WAF1定位于细胞核,呈棕黄色颗粒状;TGF-β1主要胞浆... 目的:探讨TGF-β1和p21WAF1在中耳胆脂瘤中的表达,了解两者在胆脂瘤发病中的作用。方法:应用免疫组化技术检测20例中耳胆脂瘤组和10例正常对照组中TGF-β1和p21WAF1的表达。结果:①p21WAF1定位于细胞核,呈棕黄色颗粒状;TGF-β1主要胞浆着色,呈棕黄色颗粒状。②中耳胆脂瘤组p21WAF1阳性表达率65%,分布于上皮的全层,以靠近基底层的棘细胞层和颗粒层显著,阳性指数(LI)均值为28.9%±6.7%;而正常对照组未见p21WAF1阳性表达。p21WAF1在中耳胆脂瘤上皮中的表达高于对照组(P<0.05)。③中耳胆脂瘤组TGF-β1阳性表达率90%,位于上皮全层,LI为32.3%±5.7%;在正常外耳道皮肤中阳性表达率为50%,LI为13.3%±4.9%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。④在中耳胆脂瘤组p21WAF1与TGF-β1表达LI均值比较差异无显著性(P>0.05),p21WAF1表达LI均值与TGF-β1表达LI均值呈正相关关系(r=0.913,P<0.01)。结论:TGF-β1和p21WAF1蛋白促进胆脂瘤发生发展,并具有相关性。 展开更多
关键词 转化生长因子Β P21WAF1 中耳胆脂瘤 细胞凋亡
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