脑梗死患者与其N^(5,10)亚甲基四氢叶酸还原酶基因关系的研究

目的:探讨脑梗死(CI)患者与其N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法:运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RELP)检测脑梗死患者MTHFR基因多态性。结果:MTHFR基因型有3种,即纯合子(C/C)型、杂合子(T/C)型、纯合子(T/T)型。3种基因型在病例组和对照组研究对象间的分布无显著性差异,但T等位基因在病例组和对照组研究对象间的差异有统计学意义。结论:MTHFR基因C677T突变与脑梗死的发生有关,MTHFR基因可能是脑梗死的易感基因之一。

我院生殖助孕门诊患者叶酸代谢酶MTHFR 基因多态性的调查分析

目的:调查分析本院生殖助孕门诊患者MTHFR基因多态性分布及特征。方法:采用回顾性研究方法,调取2018年8月17日—2022年4月30日于本院生殖助孕妇科和生殖助孕男科门诊就医的6820例患者作为研究对象,使用PCR-芯片杂交法检测MTHFR C677T的基因型,统计基因型和等位基因频率。结果:女性患者MTHFR C677T野生型(CC)、杂合突变型(CT)和纯合突变型(TT)的频率分别为19.13%、48.77%和32.10%,C、T等位基因频率分别为43.51%和56.49%。男性患者MTHFR C677T基因CC、CT和TT的频率分别为18.89%、48.14%和32.97%,C、T等位基因频率分别为42.96%和57.04%。男性和女性患者MTHFR C677T基因型与等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄段患者的上述位点基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本院生殖助科门诊患者MTHFR C677T基因多态性频率在不同年龄段及男性和女性患者中的分布无差异。

亚洲人群MTHFR基因多态性与非综合征性唇腭裂易感性的Meta分析

目的:用Meta分析的方法定量评价亚洲人群中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)易感性的相关性。方法:检索中文数据库CNKI、Wan Fang、CBM及VIP,外文数据库Pubmed、Embase、Web Of Science,检索日期自各数据库建库截至2016-07,用Stata 12. 0软件进行统计分析。结果:纳入15篇病例对照研究。Meta分析结果显示杂合子模型TT vs. CT组[OR=1. 169、95%CI(0. 959-1. 425)](P> 0. 05);其余各模型组T vs. C[OR=1. 333、95%CI(1. 062-1. 672)],P <0. 05; CT vs. CC[OR=1. 484、95%CI(1. 048-2. 101],P <0. 05; TT vs. CC[OR=1. 778、95%CI(1. 091-2. 898)],P <0. 05; TT vs. CC+CT[OR=1. 421、95%CI(1. 027-1. 967)],P <0. 05; CT+TT vs. CC[OR=1. 580、95%CI(1. 098-2. 274)],P <0. 05。结论:MTHFR基因多态性与NSCL/P的患病风险存在相关性。

中国人MTHFR基因多态性与神经管畸形遗传易感性

目的 :应用分子生物学方法进行遗传流行病学研究 ,探讨MTHFR基因多态性在神经管畸形的遗传易感性中的作用。方法 :应用PCR RFLP方法检测MTHFR热敏感性基因型 ;对18个NTD核心家庭进行以父母为对照的病例对照研究,计算TDT和HHRR ;另外对31例NTD胎儿和62例正常成年人进行的成组病例对照研究 ,计算MTHFR纯合突变对NTD的比值比。结果 :核心家庭分析结果 :比值比OR=3 2 ,95 %CI=1 120～11 169 ;TDT( χ2)=5 762 ,P<0 05 ,HHRR(成组χ2)=6 727 ,P<0 05 ;胎儿MTHFR纯合突变对NTD的相对危险度OR=3 21,P<0 05。结论 :研究结果说明 ,突变等位基因在神经管畸形核心家庭中存在突变基因(T)的遗传失衡现象 ,胎儿MTHFR基因第677位核苷酸的多态性是中国人NTD遗传易感性因素之一。

Polymorphisms of MTHFR and susceptibility to oesophageal adenocarcinoma in a Caucasian United Kingdom population

AIM: To identify if methylene tetra-hydrofolatereductase (MTHFR) C677T polymorphisms are associated with oesophageal adenocarcnomas in a Caucasian population and to test whether folic acid and homocysteine levels are linked with cancer risk.

藏族女性MTHFR基因多态性与原发性不孕症相关性分析研究

目的通过对研究对象5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T, A1298C位点多态性分析,了解其在藏族不孕症女性中的分布多态性特征。方法选择2017年间在医院进行孕期检查的育龄藏族女性,其中经诊断确定为原发性不孕症患者214人(不孕症组),正常受孕且无不良孕产史者257人(对照组)。采集口腔黏膜脱落细胞并提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者MTHFR(C677T,A1298C)位点基因型与等基因频率,通过两组比较,获得不孕症组人群上述位点多态性特征。结果不孕症组MTHFR A1298C位点基因型和等位基因频率高于对照组,差异具有统计学意义。结论藏族女性原发性不孕症的发生,与MTHFR A1298C位点基因多态性具有一定相关性,可为不孕症的临床诊断与治疗提供一定的支持依据。

MTHFR C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病易感性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病(CPHD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测慢性肺源性心脏病患者(病例组)120例和对照组120例的MTHFR C677T基因多态性,并进行基因分型;同时用全自动生化分析仪检测Hcy水平及其他相关生化指标。结果 Hcy水平在病例组和对照组差异有统计学意义(P<0.05)。病例组和对照组中CC、CT、TT 3种基因型的频率分别为24.17%、43.33%、32.50%和35.00%、47.50%、17.50%;病例组中C和T等位基因为45.83%和54.17%,对照组中为58.75%和41.25%。3种基因型总体频率分布差异有统计学意义(χ~2=8.010,P<0.05);病例组T等位基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=8.025,P<0.05)。结论 Hcy升高及其代谢酶MTHFR C677T基因多态性可能与肺心病的发生发展相关。

MTHFR基因多态性与河南中部地区汉族人群急性冠脉综合征发生的关联性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与河南中部地区汉族人群急性冠脉综合征(ACS)发生的关联性。方法招募河南中部地区汉族ACS患者280例作为观察组,选取同期行健康体检的河南中部地区汉族健康受试者286名作为对照组。采用荧光染色原位杂交技术检测两组MTHFR基因C677T、A1298C位点基因型,比较两组受试者各基因型及等位基因分布的差异,采用二元Logistic回归分析MTHFR基因多态性与ACS发生的关联性。结果两组各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。对照组MTHFR C677T位点CC、CT、TT型分布频率分别为31.82%、47.90%、20.28%,MTHFR A1298C位点AA、AC、CC型分布频率分别为73.78%、21.68%、4.54%;观察组MTHFR C677T位点CC、CT、TT型分布频率分别为16.43%、40.71%、42.86%,MTHFR A1298C位点AA、AC、CC型分布频率分别为69.29%、27.14%、3.57%。两组受试者MTHFR C677T各基因型分布频率及等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05),而MTHFR A1298C各基因型分布频率及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。二元Logistic回归分析显示,MTHFR C677T基因型是ACS发生的影响因素(P<0.05),以TT型为参照,CC型发生ACS的可能性是TT型的24.4%,CT型发生ACS的可能性是TT型的40.2%。结论MTHFR基因多态性与河南中部地区汉族人群ACS发生有关,其中C677T位点突变可能是ACS发生的影响因素,而A1298C位点基因多态性与ACS发生的关联性较低。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析的临床应用

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢与同型半胱氨酸代谢中的关键酶。该酶具有多种基因多态性,目前最具有临床意义的2个多态性位点分别是MTHFR C677T和MTHFR A1298C,可影响酶的活性,造成高同型半胱氨酸血症、核酸合成和甲基化异常,目前多数研究提示,这2个位点多态性可能与心血管疾病、出生缺陷、肿瘤等多种疾病相关。本文对MTHFR基因多态性的分布特点及其与疾病的关系进行述评,以期为疾病的个体化预防和治疗提供一定的指导意义。

活性叶酸对不良妊娠治疗效果研究

目的探讨活性叶酸对存在不良妊娠史患者的治疗效果,并分析该治疗效果与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的相关性。方法采用前瞻性随机双盲的方法研究,以2014年4月至2016年4月来杭州市妇产科医院产前诊断中心就诊且有不良妊娠史的育龄期妇女为研究对象,随机分组并完成随访。活性叶酸组122例,普通叶酸组120例,前组每日服用活性叶酸0.8mg,后组每日服用普通叶酸0.8mg。分析两组的再次妊娠率、再次不良妊娠率、正常妊娠中MTHFR基因型、等位基因频率分布。结果经过叶酸治疗后,活性叶酸组的妊娠率(80.33%)较普通叶酸组(69.17%)高,差异有统计学差异(χ~2=3.997,P<0.05)。在再次妊娠结局为不良妊娠的结果中,活性叶酸组(0.51%)显著少于普通叶酸组(18.07%)(χ~2=7.962,P<0.01)。对再次妊娠为正常妊娠的病例中进行C677T和A1298C基因多态性比较发现,C677T位点为CC野生纯合型及A1298C为AA野生纯合型的患者,两组的正常妊娠率比较均无统计学差异(χ~2值分别为0.103、1.627,均P>0.05);C677T位点的TT突变纯合型、CT突变杂合型及A1298C位点的CC突变纯合型的患者,活性叶酸组的妊娠率显著高于普通叶酸组(χ~2值分别为11.814、7.171、7.265,均P<0.01);活性叶酸组中,A1298C位点的AC杂合型的患者妊娠率也较普通叶酸组高(χ~2=4.485,P<0.05)。结论 MTHFR基因C677T和A1298C位点突变可能与女性不良妊娠相关,且对于该位点突变的患者,活性叶酸治疗有效。

荆州地区同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与不良孕产史之间的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(Methionine synthase reductase,MTRR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与不良孕产史之间的关系。方法采用病例对照研究方法,收集有不良孕产史的孕妇100名做为病例组,同时选取无不良孕产史的孕妇100名做为对照组。采用Taqman-MGB技术检测口腔黏膜上皮细胞MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性;循环酶法测定血浆Hcy浓度。结果200名孕妇中,MTHFR基因C677T位点T等位基因频率分布为41.5%,A1298C位点C等位基因频率为20.8%,MTRR基因A66G位点G等位基因频率为27.5%。两组人群相比,MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性分布差异无统计学意义(P>0.05)。200名孕妇血浆Hcy平均水平为(5.09±1.72)μmol/L,不同基因型孕妇血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比(4.76±1.71)μmol/L,病例组(5.43±1.67)μmol/L血浆Hcy水平显著升高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,孕妇血浆Hcy水平每升高一个单位,不良孕产发生的风险增加0.27倍(OR=1.27,95%CI:1.07~1.52,P<0.05);同样以血浆Hcy水平中位数5.23μmol/L为界值,经Logistic回归分析显示,血浆Hcy水平较高的孕妇不良孕产发生风险是Hcy水平较低孕妇的1.25倍(OR=2.25,95%CI:1.28~3.96,P<0.05)。结论荆州地区孕妇Hcy代谢相关酶基因MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G位点基因多态性与不良孕产史无明显关联,但血浆Hcy水平升高是不良妊娠发生的重要危险因素。

贵州六盘水市彝族与汉族女性叶酸代谢关键酶基因多态性特征分布

目的了解六盘水市彝族、汉族育龄女性叶酸代谢水平,为指导当地孕期叶酸补充提供一定的依据。方法选取2016—2017年期间进行孕期体检的育龄女性1 054例(汉族950例,彝族104例)为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)(A66G)位点基因型与等位基因频率,并通过与西南地区已报道的其他少数民族进行比较,获得本地区彝族、汉族上述基因位点多态性分布特征。结果六盘水市彝族女性MTHFR C677T位点基因型和等位基因频率与当地汉族、思南苗族、思南土家族、大理白族比较均具有统计学差异,其中MTHFR 677CT,677TT基因型频率均低于其他民族。结论六盘水市彝族与汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征有所区别,可以有针对性地制定符合当地民族特征的个性化叶酸补充方案。