CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系

目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。

ABCB4基因缺陷病的临床研究进展

ABCB4基因编码的多药耐药3(MDR3)蛋白可将磷脂易位至胆汁中,与胆汁分泌和排泄密切相关。ABCB4基因缺陷病包含一组异质性疾病,主要是由于ABCB4基因突变导致MDR3蛋白功能障碍,进而导致毛细胆管堵塞,胆盐毒性去垢作用损伤肝细胞及胆管上皮细胞。ABCB4基因缺陷病的疾病谱广、遗传模式及临床表现多样,可从无症状或仅有谷氨酰转肽酶(GGT)增高到失代偿性肝硬化甚至肝衰竭,且临床表型常难以与胆道结石、原发性胆汁性肝硬化(PBC)及原发性硬化性胆管炎(PSC)等常见疾病区分,易被临床医师误诊、漏诊。近期多项研究表明ABCB4基因突变患者发生恶性肿瘤的风险增加,更增加了该疾病的复杂性。本文总结ABCB4基因缺陷病的临床特征及近年来的诊疗进展,旨在提高临床医师对ABCB4基因缺陷病的认识。

ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析

目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,共计1321例患者。3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P>0.05)。亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P<0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P<0.05)。样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量<100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P<0.05)。样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量<100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P<0.05)。样本量<100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P<0.05)。结论ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺癌患者的有效率无相关性,但ABCB1 C3435T与发生中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关,ABCB1 C1236T与发生神经毒性和皮肤不良反应有关,ABCB1 G2677T/A与发生中性粒细胞计数减少、感染和水肿有关。

清热利湿凉血法治疗ABCB11基因变异的亚急性肝衰竭恢复期患者1例

1病例资料患者,男,19岁,2019年4月30日因“全身皮肤瘙痒1月余,皮肤巩膜黄染3周”入院。患者2019年4月7日于外院查胆红素:总胆红素(TBil)438μmol/L,直接胆红素(DBil)292.2μmol/L;肝功能未见异常。入院症见:遍身瘙痒,皮肤黄染、巩膜黄染、尿黄。查体示腹平软,肝脾肋下未及,脐上轻压痛,无反跳痛,墨菲氏征阴性,麦氏点压痛阴性。双下肢无明显水肿,MRCP显示左右肝管稍粗,左右肝管汇合处可疑局限性狭窄或伪影,脾稍增大。上腹部增强MR显示肝右叶小囊肿,脾稍增大。

清热利湿凉血法治疗ABCB11基因变异的亚急性肝衰竭恢复期患者1例

1病例资料患者,男,19岁,2019年4月30日因“全身皮肤瘙痒1月余,皮肤巩膜黄染3周”入院。患者2019年4月7日于外院查:总胆红素(TBil)438μmol/L,直接胆红素(DBil)292.2μmol/L。入院时症见:遍身瘙痒,皮肤黄染、巩膜黄染、尿黄。查体示腹平软,肝脾肋下未及,脐上轻压痛,无反跳痛,墨菲氏征阴性,麦氏点压痛阴性。双下肢无明显水肿,MRCP显示左右肝管稍粗,左右肝管汇合处可疑局限性狭窄或伪影,脾稍增大。

基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制

川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。

ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)基因突变相关性肝硬化合并胆囊结石1例报告

ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)基因突变疾病谱涉及进行性家族性肝内胆汁淤积3型、胆石症、妊娠期肝内胆汁淤积症、门静脉高压、肝硬化,甚至原发性肝脏、胆道恶性肿瘤等多种疾病。本院肝胆内科收治1例青年男性患者,入院初步诊断为胆囊结石,计划腹腔镜胆囊切除术,术前检查发现该患者肝功能异常、肝硬化、脾大、食管静脉轻度曲张,后进一步行二代测序明确诊断为ABCB4基因突变相关性肝硬化合并胆囊结石,给予熊去氧胆酸胶囊利胆治疗后,肝功能逐渐恢复正常。

ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效影响的Meta分析

目的系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网和维普网,收集患者使用他汀类药物的队列研究,检索时限为建库至2023年11月1日。筛选文献、提取数据、评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入11项文献,共计1575例患者。Meta分析结果显示,显性遗传模型下,CT+TT型患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低程度[MD=-1.87,95%CI(-3.62,-0.13),P=0.04]、总胆固醇(TC)降低程度[MD=-1.42,95%CI(-2.80,-0.04),P=0.04]均显著高于CC型;CT+TT型患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高程度[MD=-0.65,95%CI(-2.48,1.18),P=0.49]、甘油三酯(TG)降低程度[MD=-0.05,95%CI(-2.94,2.84),P=0.97]与CC型比较,差异均无统计学意义。隐性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.26,95%CI(0.97,3.56),P=0.0006]、HDL-C升高程度[MD=2.38,95%CI(0.42,4.35),P=0.02]均显著高于CC+CT型;CC+CT型患者的LDL-C降低程度[MD=1.53,95%CI(-0.10,3.15),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.06,95%CI(-2.98,3.10),P=0.97]与TT型比较,差异均无统计学意义。加性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.98,95%CI(1.27,4.69),P=0.0006]、LDL-C降低程度[MD=2.84,95%CI(0.67,5.01),P=0.01]均显著高于CC型;TT型患者的HDL-C升高程度[MD=2.40,95%CI(-0.17,4.97),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.97,95%CI(-2.93,4.87),P=0.63]与CC型比较,差异均无统计学意义。结论血脂异常患者接受他汀类药物治疗时,LDL-C、TC降低效果可能与ABCB1基因C3435T杂合和纯合突变有关,即与CC型患者比较,CT或TT型患者的LDL-C、TC降低效果可能更明显;HDL-C升高效果可能与纯合突变有关,即与CC+CT型患者比较,TT型患者的HDL-C升高效果可能更明显;而TG变化可能与ABCB1基因C3435T多态性无关。

ABCB5和LEF1基因与高血压相关研究进展

动脉高血压的发病机制涉及许多因素和分子途径。最近有研究发现ATP结合盒超家族成员ABCB5与心血管相关疾病和WNT信号通路存在关联,有报告指出Wnt/β-catenin通路在高血压患者的病程和发展中的作用,且LEF1作为WNT信号通路中的关键转录因子可能通过相关机制引起高血压,本文就其相关性研究进行综述。

ABCB1基因多态性对肾病综合征患者使用利伐沙班后出血事件的影响

目的:观察肾病综合征患者ABCB1基因多态性对利伐沙班治疗所致出血事件的影响。方法:选择2021年5月-2023年5月在东部战区总医院就诊的肾病综合征患者259例。收集人口统计学数据以及实验室检查结果,并记录了从开始用药6个月内发生的出血事件。使用焦磷酸测序法测定ABCB1 rs1128503、rs2032582和rs1045642共3个SNP,采用卡方检验或Firth校正的logistic回归分析ABCB1基因多态性对出血事件的影响。结果:共44例(17.0%)患者出现出血并发症,其中1例(0.4%)发生消化道大出血,43例(16.6%)出现临床相关的非大出血。估算肾小球滤过率(eGFR)在ABCB1 rs2032582不同基因型之间的比较有显著性差异(P=0.022),ABCB1 rs2032582位点AG基因型相对于TT基因型的患者发生出血事件的风险显著降低(P=0.004),且这种差异在调整eGFR后仍然显著(P=0.005)。ABCB1 rs1128503 TT基因型所有出血事件发生率高于CC基因型(24.8%vs 3.3%,P=0.009)和CT基因型(24.8%vs 11.5%,P=0.011);ABCB1 rs1045642 TT基因型所有出血事件发生率高于CC基因型(25.0%vs 8.7%,P=0.008)。结论:ABCB1基因多态性可能与肾病综合征患者出血事件的发生相关。

ABCB1、CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗急性脑梗死患者临床疗效的关系

目的探究三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员1(ABCB1)、细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷治疗急性脑梗死患者临床疗效的关系。方法回顾性分析2018年10月至2020年10月在我院进行基因多态性检测的98例急性脑梗死患者的临床资料,所有患者均在常规治疗的基础上采用氯吡格雷治疗14d,比较不同AB CB1、CYP2C19基因分型患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Ranking量表(mRS)评分、临床疗效、血小板抑制率差异,采用单因素分析和logistic回归方程分析ABCB1、CYP2C19基因多态性与临床疗效的关系。结果98例患者中,ABCB1野生型41例(41.84%),突变型57例(58.16%);CYP2C19快速代谢型39例(39.80%),中间代谢型42例(42.86%),慢代谢型17例(17.34%)。治疗14d后,ABCB1、CYP2C19基因多态性患者的NIHSS、mRS评分均降低(P<0.05),且ABCB1野生型NIHSS、mRS评分低于突变型(P<0.05),CYP2C19快速代谢型NIHSS、mRS评分低于中间代谢型和慢代谢型(P<0.05)。治疗14d后,ABCB1、CYP2C19基因多态性患者临床疗效各等级差异均有统计学意义(P<0.05),但临床总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。不同ABCB1、CYP2C19基因类型患者血小板抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。ABCB1野生型血小板抑制率高于突变型(P<0.05),CYP2C19快速代谢型血小板抑制率高于慢代谢型(P<0.05)。不同ABCB1、CYP2C19基因突变患者性别、年龄、身体质量指数、合并基础疾病、既往史差异无统计学意义(P>0.05)。logistic分析结果显示,ABCB1突变型、CYP2C19中间代谢型和CYP2C19慢代谢型均为急性脑梗死临床疗效的影响因素(P<0.05)。结论ABCB1、CYP2C19基因多态性可能会增加急性脑梗死患者的氯吡格雷抵抗,其中ABCB1突变型、CYP2C19中间代谢型和CYP2C19慢代谢型均为急性脑梗死临床疗效的影响因素。

ABCB1及CES1基因多态性与房颤患者达比加群酯谷浓度的相关性研究

研究ABCB1和CES1基因多态性与房颤患者达比加群酯谷浓度的相关性。方法 选取2020年6月至2022年6月100例非瓣膜性房颤患者,检测ABCB1和CES1基因的单核苷酸多态性(SNPs),并通过anti-IIa染色法测定达比加群酯的浓度,分析遗传变异与药物谷浓度之间的关系。结果 共筛选出11个单核苷酸多态性(SNPs)。在ABCB1基因中,rs2235013和rs2235033显示显著遗传变异(D′=0.96, r2=0.82),但与达比加群酯的谷浓度之间无显著相关性(P>0.05)。相反,CES1 rs2302719基因的TG和GG型患者达比加群谷浓度(51.98±8.06和57.71+9.06)显著高于TT组(42.44±3.88)(P<0.05),该基因型被认为是影响谷浓度的重要保护性因子。结论 CES1 rs2302719多态性与达比加群谷浓度呈正相关,提示其在个体化抗凝治疗中的潜在价值。

胎盘ABCB4表达与妊娠期肝内胆汁淤积症血液指标及妊娠结局相关性分析

目的分析胎盘组织中ABCB4基因表达情况与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血液指标及妊娠结局的相关性。方法该回顾性研究病例纳入时间为2021年1月至2022年12月,研究对象为河南科技大学第二附属医院112例ICP患者,根据临床妊娠结局不同,将60例伴不良妊娠结局的ICP患者列为预后不良组,将52例正常分娩的ICP患者列为预后良好组。比较两组患者的胎盘ABCB4阳性表达率、ABCB4 mRNA相对表达量及血清胆汁酸、肝功能指标,经Spearman相关性系数验证胎盘ABCB4表达情况与ICP患者血液指标的相关性;通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线验证胎盘ABCB4表达情况对不良妊娠结局的预测效能。结果经检测,预后不良组患者的ABCB4阳性表达率为85.00%(51/60),高于预后良好组73.08%(38/52),ABCB4 mRNA相对表达量为(7.75±2.31),低于预后良好组(9.03±2.49)(P<0.05)。预后不良组患者的胆汁酸水平为(55.25±10.31)mmol/L,谷草转氨酶(AST)水平为(88.39±10.47)U/L,谷丙转氨酶(ALT)水平为(85.11±10.61)U/L,均高于预后良好组[(48.24±10.47)mmol/L、(80.24±10.31)U/L、(78.45±10.17)U/L](P<0.05)。经Spearman相关性系数检验,胎盘ABCB4阳性表达率会随胆汁酸、AST、ALT水平上升而不断升高,ABCB4 mRNA相对表达量会下降;经ROC曲线验证,ABCB4阳性表达率越高、ABCB4 mRNA相对表达量越低,ICP患者发生不良妊娠结局的风险越高。结论ICP患者的胎盘ABCB4阳性表达率会明显升高,ABCB4 mRNA相对表达量会明显下降,ABCB4阳性表达率与患者血液指标、不良妊娠结局发生率正相关,ABCB4 mRNA相对表达量与患者血液指标、不良妊娠结局发生率负相关。

1例乳块消颗粒致肝损伤患者ABCB1基因多态性检测结果分析

目的:探讨乳块消颗粒致严重肝损伤的可能原因。方法:运用荧光原位杂交技术,利用DNA分子单链之间的碱基互补配对原则,经过特定的荧光信号放大对该病例ABCB1(3435 C>T)进行基因多态性检测。结果:基因多态性检测结果为TT型,属纯合突变。结论:乳块消颗粒肝损伤可能与ABCB1(3435 C>T)发生纯合突变有关,该位点的检测可有助于预测乳块消颗粒致肝功能损伤的发生。

CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药

目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2、ABCB1及PON1)的基因型,临床药师根据基因类型提出给药建议。另选取1例反复缺血性卒中患者,测定氯吡格雷抑制率和血凝块形成的强度(MA)及上述氯吡格雷相关基因的基因型,为患者提供个体化的抗血小板治疗建议。结果:在23例患者中,CYP2C19*17检测结果均为CC的野生型,其中CYP2C19*3检测结果为AG的突变杂合型1人,CYP2C19*2检测结果为AG的突变杂合型10人,此11人为中间代谢型,CYP2C19*2检测结果为AA的突变纯合型3人,为慢代谢型,上述14人建议停用氯吡格雷;余9人为正常代谢型,其中无ABCB1基因突变纯合型,PON1基因突变型6人,建议按正常剂量服用氯吡格雷。1例反复缺血性卒中患者2次检测氯吡格雷抑制率均为0,MA分别为66.4、68 mm,其ABCB1为突变杂合型,药物吸收减慢,CYP2C19*2为突变杂合型,PON1为突变杂合型,酶活性减弱,药物代谢减慢,建议停用氯吡格雷。结论:通过基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药,可达到患者脑卒中二级预防的目的,减少医疗资源浪费。

ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响

目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 146例Ⅳ期乳腺癌患者中,C1236T位点CC基因型占15.86%,CT基因型占44.83%,TT基因型占39.31%;G2677T/A位点GG基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%;C3435T位点CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性（P〉0.05）。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率（χ2=12.556,P〈0.05）,化疗疗效优于CC基因型（OR=4.183,95%CI 1.838~9.521,P〈0.05）,T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者（χ2=8.507,P〈0.05）。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。

高脂饮食及ABCB1基因多态性对硝苯地平在健康受试者体内药动学的影响

目的探讨高脂饮食及ABCB1 C3435T基因多态性对硝苯地平人体药动学的影响。方法 90名汉族健康受试者分为空腹组和高脂餐组,各45名。分别在单次服用90 mg硝苯地平缓释片后,定时采血,用高效液相色谱-质谱联用法分析受试者硝苯地平血药浓度,采用PCR-限制性片段长度多态性分析法检测ABCB1 C3435T基因型。结果空腹组中,C/C、C/T、T/T 3种基因型分别为13例、24例、8例;T/T基因型受试者比C/C基因型受试者平均药时曲线下面积AUC0-∞增加了46.34%,分别为3252.08和2222.24(单位:μg·h·L-1),但差异无显著性(P=0.066)。空腹组与高脂餐组健康受试者的药动学参数Tpeak、Cmax、AUC0-48差异有显著性(P<0.05)。结论高脂饮食导致硝苯地平的吸收加快,吸收量增加;ABCB1基因型对硝苯地平体内药动学无明显影响。

ABCB1 3435C>T基因多态性与肾移植术后环孢素肾毒性的相关性

目的:观察肾移植受者ABCB1 3435C>T基因多态性对环孢素(CsA)所致慢性肾毒性的影响。方法:1995～2010年行肾移植术患者344例,根据临床指征分为慢性肾毒性组132例和对照组212例。检测所有患者ABCB1 3435C>T基因型和CsA血药浓度。χ2检验比较两组间3435C>T突变的频率分布差异,one-way ANOVA比较各基因型组间患者的CsA谷浓度和肾功能等指标的差异,logistic回归分析移植术后慢性肾毒性的危险因素。结果:在344名肾移植患者中,3435T突变等位基因发生频率为43.73%。慢性肾毒性组的TT突变基因型分布明显高于对照组(P<0.05)。ABCB1 3435C>T多态性对CsA药物动力学参数无显著影响。Logistic回归结果显示,CT和TT基因型、尸肾、男性及移植时体质量是术后慢性肾毒性发生的危险因素,移植时高龄和高BMI值是慢性肾毒性发生的保护因素。结论:ABCB1 3435C>T基因多态性对肾移植患者CsA慢性肾毒性的发生有影响。携带T基因的个体移植术后更易发生慢性肾毒性。

CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度及肾功能的影响

目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异。结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P <0.05,P<0.01)。ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异。对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P <0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型。对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响。对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P <0.05)。结论肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响。

ABCB1基因多态性对肾移植受者环孢素血浓度的影响

目的:研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素(CsA)血浓度的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度。结果:在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1 1236C>T基因多态性检测显示,在移植术后1年,CC基因型个体的CsA血谷浓度明显高于CT和TT基因型个体(P<0.05)。2677G>T/A基因多态性检测提示,在移植术后7d,杂合子GA+GT基因型携带者的C_0高于GG和AA+TT+AT基因型携带者(P<0.05)。3435C>T基因多态性检测表明:在移植术后3个月,突变纯合子TT基因型携带者的C_0低于CC和CT基因型携带者(P<0.05)。其余各时间点,上述3种基因多态性对CsA血谷浓度无明显影响(P>0.05)。结论:ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性对极少数时间点的CsA浓度有影响,但对绝大多数时间点的环孢素浓度无影响。