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5-氨基酮戊酸光动力治疗对鲍温病皮损中p53 Caveolin-1表达的影响
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作者 张艳峰 樊磊强 +2 位作者 高悦 孙业晓 徐冰 《河北医学》 CAS 2024年第5期794-798,共5页
目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法对鲍温病皮损中p53、Caveolin-1表达的影响及意义。方法:运用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温病及周围正常皮肤组织各40例,采用免疫组织化学技术(SP法)检测光动力治疗前后鲍温病及周围正常皮肤组织中p53... 目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法对鲍温病皮损中p53、Caveolin-1表达的影响及意义。方法:运用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温病及周围正常皮肤组织各40例,采用免疫组织化学技术(SP法)检测光动力治疗前后鲍温病及周围正常皮肤组织中p53、Caveolin-1的阳性细胞表达率。结果:治疗前p53蛋白在正常皮肤组织及BD中表达的阳性率分别为10%、40%(χ^(2)=11.202,P<0.001),差异有统计学意义。治疗后p53在正常皮肤组织及BD的阳性率为10%、5%(χ^(2)=0.712,P=0.399),两者间差异无统计学意义。治疗前后p53在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=14.811,P<0.001)。治疗前Caveolin-1在正常皮肤组织及BD中阳性表达率为15%、55%(χ^(2)=14.449,P<0.001),两者间差异有统计学意义。治疗后正常皮肤组织及BD中Caveolin-1的阳性率为5%、12.5%(χ^(2)=0.816,P=0.366),差异无统计学意义。治疗前后Caveolin-1在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=19.013,P<0.001)。BD中p53与Caveolin-1阳性表达呈正相关性(r=0.533,P=0.015)。结论:p53及Caveolin-1的高表达可能与BD的发生密切关联,且ALA-PDT能够抑制p53及Caveolin-1的表达,从而抑制疾病的发展。通过更大样本量的研究,p53及Caveolin-1可能会成为皮肤相关疾病的诊断工具,并为其治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 5-氨基酮戊酸光动力疗法 鲍温病 P53 caveolin-1
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Caveolin-1介导流体剪切应力调控MC3T3-E1成骨细胞增殖和凋亡
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作者 移植 詹红伟 +5 位作者 王耀斌 梁晓远 牛永康 向德剑 耿彬 夏亚一 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第34期5440-5445,共6页
背景:流体剪切应力在成骨细胞增殖和凋亡中起着重要作用。然而,Caveolin-1(Cav-1)是否参与成骨细胞中流体剪切应力诱导的增殖与凋亡过程尚不清楚。目的:探讨Cav-1在流体剪切应力调控成骨细胞增殖和凋亡中的作用。方法:选择生长状态良好... 背景:流体剪切应力在成骨细胞增殖和凋亡中起着重要作用。然而,Caveolin-1(Cav-1)是否参与成骨细胞中流体剪切应力诱导的增殖与凋亡过程尚不清楚。目的:探讨Cav-1在流体剪切应力调控成骨细胞增殖和凋亡中的作用。方法:选择生长状态良好的MC3T3-E1成骨细胞,加载不同时间(0,30,60,90 min)且强度为1.2 Pa的流体剪切应力,观察Cav-1蛋白的表达,筛选出时间为60 min的条件进行实验。将MC3T3-E1细胞分为:对照组、流体剪切应力组、流体剪切应力+pcDNA 3.1组(对照)、流体剪切应力+pcDNA Cav-1组(过表达质粒),分别采用流体剪切应力和过表达Cav-1等方式干预,通过q RT-PCR和Western blot检测MC3T3-E1细胞内增殖以及凋亡相关分子的表达量;通过CCK-8与Ed U实验检测MC3T3-E1细胞增殖活性;采用Hoechst 33258染色以及流式细胞术检测MC3T3-E1细胞凋亡情况。结果与结论:加载流体剪切应力后MC3T3-E1细胞中Cav-1的表达显著下调,且加载60 min表达水平最低。过表达Cav-1减弱了流体剪切应力促进MC3T3-E1细胞增殖及抑制细胞凋亡的效应。说明Cav-1在流体剪切应力调节成骨细胞增殖和凋亡过程中具有重要的作用,并可能为骨质疏松症提供潜在治疗策略。 展开更多
关键词 骨质疏松 流体剪切应力 caveolin-1 成骨细胞 增殖 凋亡
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四逆汤饼灸对兔膝骨关节炎软骨中Caveolin-1/p38 MAPK信号通路蛋白表达的影响
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作者 魏文元 王亭 +4 位作者 王鹏 刘泽赐 梁彦林 李龙 马红炜 《宁夏医科大学学报》 2024年第3期259-264,280,共7页
目的探讨四逆汤饼灸治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法取新西兰兔50只,随机分为对照组、模型组、p38 MAPK抑制剂(抑制剂)组、四逆汤饼灸组、四逆汤饼灸联合p38 MAPK抑制剂(联合)组,每组10只。除对照组外,其他组采用右后肢膝关节伸直... 目的探讨四逆汤饼灸治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法取新西兰兔50只,随机分为对照组、模型组、p38 MAPK抑制剂(抑制剂)组、四逆汤饼灸组、四逆汤饼灸联合p38 MAPK抑制剂(联合)组,每组10只。除对照组外,其他组采用右后肢膝关节伸直位石膏管型固定制备兔KOA模型。对照组、模型组不予治疗;抑制剂组于关节腔内注射p38 MAPK抑制剂TAK-715,1次/d,治疗2周;四逆汤饼灸组取鹤顶、内外膝眼穴位予以四逆汤饼灸治疗,1次/d,治疗2周;联合组于关节腔内注射p38 MAPK抑制剂TAK-715,并在鹤顶、内外膝眼穴位予以四逆汤饼灸治疗,1次/d,治疗2周。采用HE染色观察软骨病理变化,免疫组织化学染色法和蛋白质印迹法(Western blot)检测软骨组织中Caveolin-1、p38 MAPK、MMP-13蛋白的表达。结果HE染色结果显示,模型组软骨表面明显粗糙,破坏严重,细胞排列紊乱,Mankin’s评分明显升高;抑制剂组、四逆汤饼灸组及联合组软骨表面较光滑,软骨细胞分布较均匀,Mankin’s评分降低。免疫组化与Western blot结果显示,与对照组比较,模型组软骨组织中Caveolin-1、p38 MAPK、MMP-13的表达均升高(P均<0.05);与模型组比较,抑制剂组、四逆汤饼灸组及联合组软骨组织中Caveolin-1、p38MAPK、MMP-13的表达均降低(P均<0.05)。结论四逆汤饼灸能延缓KOA软骨的进一步破坏,其机制可能与抑制Caveolin-1/p38 MAPK信号通路蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 四逆汤饼灸 膝骨关节炎 软骨 caveolin-1/p38 MAPK信号通路 MMP-13蛋白
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芹菜素调控Caveolin-1对慢性心力衰竭大鼠血管紧张素1-7及左室舒张功能的影响
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作者 俞志军 张桂娟 +2 位作者 陈丽新 杨森林 崔玉祥 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第9期1591-1596,共6页
目的:探讨芹菜素通过调控窖蛋白-1(Caveolin-1)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠血管紧张素1-7(Ang1-7)及左室舒张功能的机制研究。方法:按照随机数字表法将大鼠分为假手术(Sham)组、CHF组、芹菜素组、Caveolin-1组及联合组,每组10只,除Sham组... 目的:探讨芹菜素通过调控窖蛋白-1(Caveolin-1)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠血管紧张素1-7(Ang1-7)及左室舒张功能的机制研究。方法:按照随机数字表法将大鼠分为假手术(Sham)组、CHF组、芹菜素组、Caveolin-1组及联合组,每组10只,除Sham组外均建立CHF大鼠模型。建模后24 h,芹菜素组大鼠腹腔注射2 mg/kg的芹菜素,Caveolin-1组腹腔注射1.2 mg/kg的Caveolin-1质粒的脂质体溶液,联合组大鼠腹腔注射2 mg/kg的芹菜素及1.2 mg/kg的Caveolin-1质粒的脂质体溶液,Sham组及CHF组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。比较各组大鼠心脏收缩及舒张功能指标、血清因子水平;苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织病理形态;电镜观察心房超微结构;免疫组化检测心肌组织血管生成情况;蛋白免疫印迹检测心肌组织Caveolin-1、缺氧诱导因子1(HIF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白水平。结果:CHF组与Sham组比较,大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、Ang1-7及Caveolin-1蛋白、HIF-1蛋白、VEGF蛋白降低,左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肾素活性(PRA)升高,差异有统计学意义(P<0.05);芹菜素组、Caveolin-1组与CHF组比较,大鼠LVEF、LVFS、Ang1-7、Caveolin-1蛋白、HIF-1蛋白、VEGF蛋白及血管数目升高,LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV、AngⅡ、ALD、PRA降低,差异有统计学意义(P<0.05);芹菜素组与Caveolin-1组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);联合组与芹菜素组及Caveolin-1组各指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:芹菜素对慢性心力衰竭大鼠心脏舒张及收缩功能具有改善作用,并可通过上调Ang1-7改善心肌重塑从而保护心脏,其机制可能与激活Caveolin-1表达而增加心肌新生血管相关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 芹菜素 心功能 血管紧张素1-7 窖蛋白-1
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川崎病患儿血清Cav-1、sLR11水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析
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作者 高建波 李娜 +1 位作者 郑伟伟 许丽萍 《中国循证心血管医学杂志》 2024年第8期952-955,共4页
目的 分析川崎病(KD)患儿血清小窝蛋白-1(Cav-1)、可溶性低密度脂蛋白受体11(sLR11)与冠状动脉病变(CAL)严重程度的关系。方法 回顾性分析2021年2月至2022年10月于济源市人民医院儿科收治的153例KD合并CAL患儿的临床资料。依据KD患儿CA... 目的 分析川崎病(KD)患儿血清小窝蛋白-1(Cav-1)、可溶性低密度脂蛋白受体11(sLR11)与冠状动脉病变(CAL)严重程度的关系。方法 回顾性分析2021年2月至2022年10月于济源市人民医院儿科收治的153例KD合并CAL患儿的临床资料。依据KD患儿CAL病变程度分为单支病变组(n=54)、双支病变组(n=68)和多支病变组(n=31)。对比三组患儿临床资料、血清Cav-1、sLR11水平。Logistic多因素回归分析影响KD患儿CAL严重程度的相关因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Cav-1、sLR11对KD患儿CAL严重程度的预测价值。结果 单支病变组、双支病变组和多支病变组患儿发热持续时间、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)计数、红细胞沉降率(ESR)、血清Cav-1、sLR11水平依次升高(P<0.05)。多因素分析结果显示治疗前发热持续时间(OR=1.772,95%CI:1.054~2.982,P=0.031)、血清Cav-1(OR=1.139,95%CI:1.080~1.201,P<0.01)及sLR11(OR=1.251,95%CI:1.105~1.417,P<0.01)均为影响KD患儿CAL严重程度的危险因素。ROC分析显示,血清Cav-1、sLR11两者联合预测KD患儿CAL严重程度的AUC为0.910(95%CI:0.854~0.951,P<0.01)。结论 血清Cav-1、sLR11两者联合对KD患儿CAL严重程度的预测效能较高。 展开更多
关键词 川崎病 冠状动脉病变 小窝蛋白-1 可溶性低密度脂蛋白受体11
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老年2型糖尿病患者血清CYR61、caveolin-1水平与骨质疏松症的关系 被引量:11
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作者 赵波 许丙义 +1 位作者 徐海斌 黄媛霞 《广东医学》 CAS 2023年第2期224-228,共5页
目的探讨血清高半胱氨酸蛋白61(CYR61)、小凹蛋白-1(caveolin-1)水平与老年2型糖尿病(T2DM)患者合并骨质疏松症的关系。方法选取2020年3月至2022年8月就诊的208例T2DM患者作为研究对象。记录患者一般资料,根据骨密度检测结果分为骨量正... 目的探讨血清高半胱氨酸蛋白61(CYR61)、小凹蛋白-1(caveolin-1)水平与老年2型糖尿病(T2DM)患者合并骨质疏松症的关系。方法选取2020年3月至2022年8月就诊的208例T2DM患者作为研究对象。记录患者一般资料,根据骨密度检测结果分为骨量正常组(骨密度T值>1)60例、骨量减少组(-2.5<骨密度T值≤-1)62例、骨质疏松组(骨密度T值≤-2.5)86例。采用酶联免疫吸附法检测血清CYR61、caveolin-1水平,采用全自动电化学发光仪检测骨代谢标志物Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、25羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)的水平;采用Pearson法分析T2DM合并骨质疏松症患者血清CYR61、caveolin-1水平与各指标的相关性;采用logistic多因素回归分析T2DM患者合并骨质疏松症的影响因素。结果骨质疏松组糖尿病病程、β-CTX显著高于骨量减少组和骨量正常组,血清CYR61、caveolin-1、PINP、BGP、25(OH)D_(3)水平显著低于骨量减少组和骨量正常组(P<0.05)。骨量减少组糖尿病病程、β-CTX显著高于骨量正常组,血清CYR61、caveolin-1、PINP、BGP、25(OH)D_(3)水平显著低于骨量正常组(P<0.05)。T2DM合并骨质疏松症患者CYR61与caveolin-1水平呈正相关(r=0.500,P<0.05),二者与PINP、BGP、25(OH)D_(3)呈正相关,与糖尿病病程、β-CTX呈负相关(P<0.05)。CYR61、caveolin-1是T2DM患者合并骨质疏松症的保护因素(P<0.05)。结论老年T2DM合并骨质疏松症患者血清CYR61、caveolin-1低表达,可一定程度反映患者骨代谢情况。 展开更多
关键词 老年2型糖尿病 骨质疏松症 高半胱氨酸蛋白61 小凹蛋白-1
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Caveolin-1蛋白和妊娠期糖尿病产妇胎盘组织中糖脂代谢信号转导通路和妊娠结局的关联研究 被引量:1
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作者 田羽 杨瑞 《齐齐哈尔医学院学报》 2023年第7期626-630,共5页
目的 探讨小凹蛋白-1(Cav-1)与妊娠期糖尿病(GDM)产妇胎盘组织中糖脂代谢信号转导通路和妊娠结局的关系。方法 选择2021年1—12月于本院进行产检并住院分娩的GDM产妇所产新生儿120例作为研究对象,根据产妇分娩结果将其分为GDM合并巨大儿... 目的 探讨小凹蛋白-1(Cav-1)与妊娠期糖尿病(GDM)产妇胎盘组织中糖脂代谢信号转导通路和妊娠结局的关系。方法 选择2021年1—12月于本院进行产检并住院分娩的GDM产妇所产新生儿120例作为研究对象,根据产妇分娩结果将其分为GDM合并巨大儿(GDMM组,46例)与GDM合并正常新生儿(GDMN组,74例),另选同期在本院产检并住院分娩的正常产妇所产正常新生儿60名作为正常对照组。检测GDM产妇胎盘组织中Cav-1、GLUT1、p-AMPK(Thr172)以及p-ACC(Ser79)的蛋白表达水平并进行分析。结果 GDMM组产妇体质指数(孕前、分娩前)、孕期体重增加、空腹血糖(孕中期、孕晚期)、新生儿出生体重均分别明显高于GDMN组(P<0.05)。GDMM组产妇Cav-1、p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达量均分别明显低于GDMN组,GLUT1蛋白表达量明显高于GDMN组(P<0.05)。新生儿出生体重与胎盘组织Cav-1、p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达呈负相关(均P<0.05),与胎盘组织GLUT1呈正相关(P<0.05);胎盘组织Cav-1与GLUT1蛋白表达呈负相关(P<0.05),与p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达呈正相关(均P<0.05);胎盘组织GLUT1与p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达呈负相关(均P<0.05);胎盘组织p-AMPK(Thr172)与p-ACC(Ser79)蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论 GDM产妇胎盘组织中糖脂代谢信号转导通路相关蛋白的表达与新生儿出生体重密切有关,并参与了巨大儿的发生,应予以重视。 展开更多
关键词 小凹蛋白-1 妊娠期糖尿病 巨大儿 胎盘组织
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迷迭香酸对H_(2)O_(2)诱导的视网膜色素上皮细胞衰老及HMGB1,Caveolin-1通路的影响
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作者 关小荣 李蓉 姚国敏 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第2期222-228,共7页
目的探讨迷迭香酸(RA)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)衰老的作用及可能机制。方法首先用不同浓度(100,200,400,800,1600μmol/L)H_(2)O_(2)处理ARPE-19细胞,CCK-8法检测细胞增殖,筛选合适的H_(2)O_(2)浓度构... 目的探讨迷迭香酸(RA)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)衰老的作用及可能机制。方法首先用不同浓度(100,200,400,800,1600μmol/L)H_(2)O_(2)处理ARPE-19细胞,CCK-8法检测细胞增殖,筛选合适的H_(2)O_(2)浓度构建细胞衰老模型。然后将ARPE-19细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组(200μmol/L)和不同浓度(20,40,80μmol/L)RA预处理+H_(2)O_(2)(200μmol/L)组,CCK-8法检测细胞增殖,筛选最佳RA干预浓度。最后将ARPE-19细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组(200μmol/L)、H_(2)O_(2)(200μmol/L)+RA(80μmol/L)组,用倒置显微镜观察各组细胞形态,SA-β-gal染色法检测细胞衰老情况,Western blotting检测衰老标志蛋白P16、P21的表达以及HMGB1,Caveolin-1的表达。结果ARPE-19细胞增殖率随H_(2)O_(2)刺激浓度的增加而降低(各浓度组两两比较,均P<0.01),随着RA浓度的增加而增加(各浓度组两两比较,均P<0.01)。倒置显微镜观察显示,与对照组相比,H_(2)O_(2)组ARPE-19细胞数量明显减少,细胞衰老率明显增加(均P<0.05);与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+RA组ARPE-19细胞数量明显增多,细胞衰老率明显降低(均P<0.05)。Western blotting检测显示,H_(2)O_(2)组细胞P16,P21蛋白表达较对照组明显增加(P<0.05);H_(2)O_(2)+RA组细胞P16,P21蛋白表达较H_(2)O_(2)组明显降低(P<0.05);H_(2)O_(2)组细胞HMGB1和Caveolin-1的蛋白表达较对照组明显增加(P<0.05);H_(2)O_(2)+RA组细胞HMGB1和Caveolin-1的蛋白表达较H_(2)O_(2)组明显降低(均P<0.05)。结论RA可以减轻H_(2)O_(2)诱导的ARPE-19细胞衰老,其机制可能与RA抑制HMGB1和Caveolin-1的激活有关。 展开更多
关键词 迷迭香酸 视网膜色素上皮细胞 衰老 过氧化氢 HMGB1 caveolin-1
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依达拉奉通过Caveolin-1/VEGF信号通路促进缺血性卒中大鼠脑血管新生及神经功能修复的作用机制探讨 被引量:2
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作者 王文生·王月 孙婷 《中国临床新医学》 2023年第8期826-832,共7页
目的探讨依达拉奉促进缺血性卒中大鼠脑血管新生及神经功能修复的作用机制。方法选择无特定病原(SPF)级SD雄性大鼠60只。随机取12只作为假手术组,剩余48只大鼠通过阻塞大脑中动脉血流构建缺血性卒中模型,并分为缺血性卒中组、依达拉奉... 目的探讨依达拉奉促进缺血性卒中大鼠脑血管新生及神经功能修复的作用机制。方法选择无特定病原(SPF)级SD雄性大鼠60只。随机取12只作为假手术组,剩余48只大鼠通过阻塞大脑中动脉血流构建缺血性卒中模型,并分为缺血性卒中组、依达拉奉组、抑制剂组和依达拉奉+抑制剂组,每组12只。通过Morris水迷宫检测认知功能,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积。取全脑组织,冷冻切片后通过免疫荧光法观察缺血核心区小凹蛋白-1(Caveolin-1)/CD34、双肾上腺皮质激素(DCX)/5-溴脱氧尿苷(BrdU)蛋白荧光强度。取脑组织缺血侧基底结区组织,通过Western blot法检测Caveolin-1、血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)与酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达水平。结果与假手术组相比,缺血性卒中组大鼠神经功能评分增加,逃避潜伏期增加且穿越平台次数减少,Caveolin-1、CD34荧光强度增加,Caveolin-1与VEGF蛋白表达增加,BDNF、TrkB、DCX和BrdU蛋白表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与缺血性卒中组相比,依达拉奉组大鼠神经功能评分、逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加,脑梗死面积减少,Caveolin-1与CD34共表达提高,Caveolin-1、VEGF蛋白表达水平进一步增加,BDNF、TrkB、DCX和BrdU蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与依达拉奉组相比,抑制剂组与依达拉奉+抑制剂组大鼠Caveolin-1与VEGF蛋白表达降低,Caveolin-1与CD34共表达减少,脑梗死面积与逃避潜伏期增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉的抗缺血性卒中作用与Caveolin-1/VEGF信号通路激活相关,并通过促进神经血管新生,恢复缺血区血供,减轻大鼠神经功能损伤,提高认知功能。 展开更多
关键词 缺血性卒中 依达拉奉 血管新生 小凹蛋白-1 血管内皮生长因子
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缺氧肾小管上皮细胞Rab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化
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作者 程正源 张晓娟 +3 位作者 方桂琳 许卿 杨一琼 陈平圣 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2023年第1期57-64,共8页
目的:研究肾纤维化晚期Ras相关GTP结合蛋白7(Ras-related GTP binding protein 7,Rab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的活性,从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧... 目的:研究肾纤维化晚期Ras相关GTP结合蛋白7(Ras-related GTP binding protein 7,Rab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的活性,从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction, UUO)法构建C57BL/6小鼠肾纤维化模型,检测肾纤维化组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、Rab7和Caveolin-1的表达以及MMP-2的活性。利用肾小管上皮细胞株(HK-2)进行体外实验,构建HK-2 Rab7-shRNA细胞,将HK-2和HK-2 Rab7-shRNA细胞分别进行常氧和缺氧培养,并检测各组中HIF-1α、Rab7、Caveolin-1的表达和MMP-2的活性,以及纤维化相关指标I型胶原(Collagen-1)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达。结果:利用小鼠UUO模型发现,相较正常肾脏组织,肾纤维化组织中Rab7和Caveolin-1的表达均上调,而MMP-2的活性反而下降。进一步体外实验显示,在HK-2细胞中Rab7下调后可通过抑制Caveolin-1的表达进而提高MMP-2的活性,并会使Collagen-1、Vimentin和α-SMA等反映纤维化的指标表达下调。结论:Rab7与MMP-2的活性密切相关;Rab7对MMP-2活性的调节通过Caveolin-1介导;当Rab7表达受抑后,可促进肾纤维化的缓解。 展开更多
关键词 Ras相关GTP结合蛋白7 小窝蛋白-1 基质金属蛋白酶-2 肾纤维化 小鼠
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微囊蛋白-1调节铁死亡介导的线粒体稳态改善2型糖尿病伴高血压的肾功能损伤
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作者 康文媛 杨洋 +1 位作者 张然 葛路岩 《安徽医药》 CAS 2024年第9期1767-1772,I0003,I0004,共8页
目的探究微囊蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)通过调节铁死亡介导的线粒体稳态来对2型糖尿病(T2DM)伴发高血压大鼠肾功能损伤的改善作用。方法于2021年5月至2022年5月采用自发性高血压大鼠(SHR)建立T2DM大鼠模型,将大鼠按随机数字表法分为对... 目的探究微囊蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)通过调节铁死亡介导的线粒体稳态来对2型糖尿病(T2DM)伴发高血压大鼠肾功能损伤的改善作用。方法于2021年5月至2022年5月采用自发性高血压大鼠(SHR)建立T2DM大鼠模型,将大鼠按随机数字表法分为对照组、SHR+T2DM组、pCDNA3.1(+)-NC组和pCDNA3.1(+)-Cav-1组,每组10只。测定大鼠收缩压、空腹血糖值(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(GHbA1C)浓度、评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血肌酐、尿素氮含量,并计算尿清蛋白与肌酐比值(UACR)HE染色检测肾组织病理学变化;检测肾组织中亚铁离子(Fe^(2+))、丙二醛含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;二氢乙锭(DHE)荧光染色法检测肾组织中活性氧水平;线粒体膜电位荧光探针(JC-1法)检测肾组织中线粒体膜电位(MMP)水平;蛋白质印迹法检测肾组织中谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、x-CT蛋白表达。结果SHR+T2DM组收缩压(189.46±7.51)mmHg、FBG(23.46±1.28)mmol/L、FINS(1.62±0.15)mU/L、HOME-IR(1.52±0.13)、GHbA1C(689.31±45.81)nmol/L、血肌酐(83.69±4.25)mmol/L、尿素氮(19.32±2.54)mmol/L、UACR(76.51±8.09)、Fe^(2+)(0.45±0.05)mg/g、丙二醛(58.32±3.26)nmol/L、活性氧含量23.46±1.84均高于对照组[(110.34±5.26)mmHg、(5.12±0.94)mmol/L、(0.68±0.07)mU/L、0.31±0.04、(310.48±23.26)nmol/L、(32.08±3.61)mmol/L、(6.89±1.86)mmol/L、8.31±0.94、(0.13±0.02)mg/g、(15.68±2.15)nmol/L、1.31±0.23],SOD活性(11.56±1.62)U/mg、MMP水平0.25±0.03、GPX4(0.35±0.04)和x-CT蛋白0.51±0.06表达均低于对照组[(35.61±2.17)U/mg、0.62±0.08、1.00±0.10、1.00±0.09](P<0.05);和SHR+T2DM组相比,pCDNA3.1(+)-Cav-1组收缩压(136.27±6.09)mmHg、FBG(10.37±1.05)mmol/L、FINS(0.91±0.10)mU/L、HOME-IR(0.64±0.08)、GHbA1C(426.17±25.94)nmol/L、血肌酐(51.36±3.87)mmol/L、尿素氮(10.71±2.18)mmol/L、UACR(38.62±4.18)、Fe^(2+)(0.18±0.03)mg/g、丙二醛(21.39±2.64)nmol/L、活性氧含量5.47±1.06均明显降低,SOD活性(29.83±1.94)U/mg、MMP水平0.51±0.06、GPX4(0.86±0.09)和x-CT蛋白0.91±0.08表达升高(P<0.05)。结论Cav-1可通过抑制铁死亡来维持线粒体功能的稳态,进而对T2DM合并SHR大鼠的肾组织发挥保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 高血压 微囊蛋白-1 铁死亡 线粒体功能 肾功能
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Caveolin-1蛋白及其对血脑屏障通透性改变调节作用研究
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作者 王娟 白雪 +1 位作者 王廷华 李双阳 《中医药临床杂志》 2023年第10期1876-1882,共7页
血脑屏障(blood brain barrier)是人体血液与脑组织液进行物质交换的重要保护屏障系统,对中枢神经系统微环境稳态起着重要作用。Caveolin-1是横跨膜的支架蛋白,可以通过不同信号通路的转导、内吞、转细胞、胆固醇转运和脂质稳态作用,调... 血脑屏障(blood brain barrier)是人体血液与脑组织液进行物质交换的重要保护屏障系统,对中枢神经系统微环境稳态起着重要作用。Caveolin-1是横跨膜的支架蛋白,可以通过不同信号通路的转导、内吞、转细胞、胆固醇转运和脂质稳态作用,调节细胞增殖、凋亡、迁移、分化、血管生成等作用,是神经系统中非常重要的蛋白。本论文主要从Caveolin-1的结构、功能、相关通路、及治疗出发,对血脑屏障通透性改变调节进行论述,对脑血管相关疾病的治疗提供思路。 展开更多
关键词 血脑屏障 通透性 caveolin-1 信号通路
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小窝蛋白1在肝脏疾病中的调控作用
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作者 朱骏毅 李瑞蕊 +1 位作者 舒仪雪 孙泉 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期1269-1274,共6页
小窝蛋白(CAV)1是质膜上小窝的结构蛋白,是肝脏功能的重要调节因子。CAV1可通过多种分子通路调节肝脏脂质沉积、脂质和葡萄糖代谢、线粒体功能和肝细胞增殖等。因此,CAV1在肝脂肪变性和肝细胞增殖等代谢调节过程中维持肝脏生理方面起着... 小窝蛋白(CAV)1是质膜上小窝的结构蛋白,是肝脏功能的重要调节因子。CAV1可通过多种分子通路调节肝脏脂质沉积、脂质和葡萄糖代谢、线粒体功能和肝细胞增殖等。因此,CAV1在肝脂肪变性和肝细胞增殖等代谢调节过程中维持肝脏生理方面起着至关重要的作用。此外,CAV1还参与调节不同类型肝损伤、肝炎、肝硬化等疾病的发生发展过程。本文就CAV1在肝脏及相关疾病中的作用及调控肝巨噬细胞的机制进行综述,为靶向CAV1治疗肝脏相关疾病提供理论依据。 展开更多
关键词 小窝蛋白1 化学性与药物性肝损伤 肝纤维化 巨噬细胞
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Caveolin-1的结构及其在骨代谢中的生物学功能
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作者 刘帅 赵丽霞 +1 位作者 彭焱秋 张健 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1638-1644,共7页
Caveolin-1(Cav1)是小窝(Caveolae)的结构蛋白组成部分,是多种信号分子中的主要调控因子,参与包括信号转导、胞吞作用、胆固醇分布和细胞迁移等在内的多种细胞过程,是多种疾病预防和治疗的候选靶点。随着研究的深入,Cav1在维持骨代谢平... Caveolin-1(Cav1)是小窝(Caveolae)的结构蛋白组成部分,是多种信号分子中的主要调控因子,参与包括信号转导、胞吞作用、胆固醇分布和细胞迁移等在内的多种细胞过程,是多种疾病预防和治疗的候选靶点。随着研究的深入,Cav1在维持骨代谢平衡中的作用也被发现。本文综述了Cav1的基因结构和蛋白结构,分别从间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨、成脂分化和造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)破骨分化方向总结了Cav1对骨代谢的调控机制。 展开更多
关键词 caveolin-1 骨代谢 成骨分化 破骨分化 脂肪形成
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小窝蛋白1与脑梗死相关性研究进展
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作者 李晓岚 黄建敏 《中国医学创新》 CAS 2024年第5期175-179,共5页
小窝蛋白1(caveolin-1,Cav-1)是小窝中的一种支架蛋白和胆固醇结合蛋白,是细胞膜穴样内陷的主要结构成分,在脂质转运、细胞生长分化、血管生成等方面有着重要的作用。Cav-1在中枢神经系统的内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞等许多细胞中... 小窝蛋白1(caveolin-1,Cav-1)是小窝中的一种支架蛋白和胆固醇结合蛋白,是细胞膜穴样内陷的主要结构成分,在脂质转运、细胞生长分化、血管生成等方面有着重要的作用。Cav-1在中枢神经系统的内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞等许多细胞中表达。现有研究表明Cav-1与多种中枢神经系统疾病之间存在密切联系,本文简要概述Cav-1与脑梗死的关系。 展开更多
关键词 小窝蛋白1 脑梗死 动脉粥样硬化 血管生成
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老年患者NLR、TGF-β1、Cav-1水平与颅内大动脉急性闭塞机械取栓术后出血风险的关系 被引量:1
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作者 李可静 王琳 杨宁 《检验医学》 CAS 2024年第5期480-484,共5页
目的探讨老年患者中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、陷窝蛋白1(Cav-1)与颅内大动脉急性闭塞机械取栓术后出血风险的关系。方法选取2017年9月—2021年12月河北中石油中心医院行颅内大动脉急性闭塞机械取栓术的... 目的探讨老年患者中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、陷窝蛋白1(Cav-1)与颅内大动脉急性闭塞机械取栓术后出血风险的关系。方法选取2017年9月—2021年12月河北中石油中心医院行颅内大动脉急性闭塞机械取栓术的老年颅内大动脉急性闭塞患者120例。根据术后是否出血分为出血组和非出血组,比较2组患者临床资料和NLR、TGF-β1、Cav-1水平差异。采用多因素Logistic回归分析评价术后出血的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、TGF-β1、Cav-1预测术后出血的价值。结果出血组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为(19.91±2.28)分,NLR和Cav-1分别为(7.20±1.12)和(19.29±5.53)ng·mL^(-1),均高于非出血组(P<0.05);Alberta卒中项目早期电子计算机断层扫描评分(ASPECTS)评分为(5.40±0.77)分,TGF-β1为(20.20±8.28)pg·mL^(-1),均低于非出血组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NIHSS评分、NLR是患者术后出血的危险因素(P<0.05),ASPECTS评分是患者术后出血的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,基于ASPECTS评分、NIHSS评分、NLR建立的预测模型预测术后出血的曲线下面积为0.851,敏感性和特异性分别为64.00%和84.00%。结论NLR、Cav-1、TGF-β1均与老年患者颅内大动脉急性闭塞机械取栓术后出血有关。基于ASPECTS评分、NIHSS评分、NLR建立的预测模型在预测患者术后出血中有一定的应用价值。 展开更多
关键词 中性粒细胞/淋巴细胞比值 转化生长因子-β1 陷窝蛋白1 颅内大动脉急性闭塞 机械取栓 术后出血 老年人群
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电针夹脊穴对腰椎间盘退变兔髓核细胞Cav-1和p38 MAPK蛋白表达的影响
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作者 边清灵 邹璟 黄国付 《联勤军事医学》 CAS 2024年第4期271-276,共6页
目的 通过观察电针夹脊穴对腰椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IDD)兔髓核细胞中小窝蛋白1(caveolin 1,Cav-1)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)蛋白表达的影响,探讨电针延缓IDD... 目的 通过观察电针夹脊穴对腰椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IDD)兔髓核细胞中小窝蛋白1(caveolin 1,Cav-1)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)蛋白表达的影响,探讨电针延缓IDD髓核细胞衰老的作用机制。方法 采用随机数字表法将25只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、假模型组、模型组、模型+电针组及模型+假电针组,每组各5只。造模方式采用加压器对L_4~L_5椎间盘进行200 N压力持续轴向加压28天,通过磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)判断是否造模成功。正常组兔予以自然喂养,不予任何干预;模型组兔使用加压器对L_4~L_5椎间盘加压28天,造模成功后不作任何治疗;假模型组兔同模型组造模方法,保留加压装置及克氏针但不完成椎体加压及干预治疗;模型+电针组兔在模型组的基础上,自造模成功后第1天起予以双侧L_4~L_5夹脊穴电针治疗,电针强度为1~2mA,每次20 min, 1次/天,6天为1疗程,每个疗程间隔1天,共4个疗程;模型+假电针组兔同模型+电针组方法,但在针刺夹脊穴时仅接上电针不接通电流。实验周期结束后,观察各组兔一般情况、MRI下椎间盘信号强度并进行Pfirrmann分级,并采用Western blot法检测椎间盘髓核细胞中Cav-1及p38 MAPK蛋白表达。结果 与正常组兔比较,假模型组兔的一般情况无明显变化,MRI下椎间盘信号差异较小;模型组兔一般情况变差,MRI下椎间盘信号为黑色低信号表现;模型+电针组兔一般情况明显缓解改善,MRI下椎间盘信号增强呈灰-白信号表现,质地更均匀;模型+假电针组兔一般情况较差,无明显改善,MRI下椎间盘呈灰黑色信号,未见明显信号改善。同正常组兔比较,假模型组兔椎间盘Pfirrmann评分、椎间盘髓核细胞Cav-1蛋白表达、p38 MAPK蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),模型组兔椎间盘Pfirrmann评分、椎间盘髓核细胞Cav-1蛋白表达、p38 MAPK蛋白表达显著升高(P均<0.05);与模型组、模型+假电针组兔比较,模型+电针组兔椎间盘Pfirrmann评分、椎间盘髓核细胞Cav-1蛋白表达、p38 MAPK蛋白表达明显降低(P均<0.05)。结论 电针可能通过下调椎间盘髓核细胞中Cav-1及p38 MAPK蛋白表达以延缓髓核细胞衰老所致的IDD。 展开更多
关键词 电针夹脊穴 小窝蛋白1 P38丝裂原活化蛋白激酶 椎间盘退变 细胞衰老
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沉默信息调节因子1调控小窝蛋白-1对大鼠急性肺损伤的影响
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作者 费国方 刘静 +1 位作者 童飞 黄新华 《浙江医学》 CAS 2024年第13期1357-1361,1386,I0003,共7页
目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)调控小窝蛋白-1(Cav-1)对脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠分为对照组(NS组)、LPS组(L组)、LPS+SIRT1激动剂SRT1720组(S组)和LPS+SIRT1抑制剂EX527组(E组)... 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)调控小窝蛋白-1(Cav-1)对脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠分为对照组(NS组)、LPS组(L组)、LPS+SIRT1激动剂SRT1720组(S组)和LPS+SIRT1抑制剂EX527组(E组),每组各10只。S组和E组大鼠分别尾静脉注射SRT172010 mg/kg、EX5271μg/kg,30 min后L组、S组和E组滴鼻LPS 5 mg/kg(用0.9%氯化钠注射液稀释至0.5 mL)制备ALI模型,NS组滴鼻等量0.9%氯化钠注射液。6 h后颈动脉放血处死大鼠,取肺组织并在光镜下观察肺组织损伤情况(采用Smith评分评估),采用ELISA法检测肺组织IL-6、TNF-α水平和髓过氧化物酶(MPO)活性,计算肺组织湿重/干重(W/D)值。采用免疫组化法测定肺组织SIRT1、Cav-1、Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR法检测肺组织SIRT1、Cav-1、TLR4 mRNA表达水平。结果与NS组比较,L组、S组和E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。与L组比较,S组Smith评分及IL-6、TNF-α水平降低,SIRT1、Cav-1表达上调,TLR4表达下调(均P<0.05);E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。与S组比较,E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。结论SIRT1通过上调Cav-1的表达减轻LPS所致大鼠ALI的严重程度。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 小窝蛋白-1 TOLL样受体4 脂多糖 急性肺损伤
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血府逐瘀汤下调Caveolin-1抑制自噬改善大鼠脑出血损伤的效应及机制研究
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作者 蔡利 兰蕾 +3 位作者 徐胜波 陈湘闻 杨鸿 黄东振 《中医药导报》 2023年第2期19-23,42,共6页
目的:探究血府逐瘀汤下调窖蛋白-1(Caveolin-1)抑制自噬改善大鼠脑出血(ICH)损伤的效应及机制。方法:将60只大鼠按随机数字表法分为空白组、假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。采用自体股动脉血注入脑尾状核建... 目的:探究血府逐瘀汤下调窖蛋白-1(Caveolin-1)抑制自噬改善大鼠脑出血(ICH)损伤的效应及机制。方法:将60只大鼠按随机数字表法分为空白组、假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。采用自体股动脉血注入脑尾状核建立ICH大鼠模型。各给药组大鼠分别灌胃给予相应药物,空白组、模型组、假手术组大鼠灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药3周。观察各组大鼠状态,并行神经功能缺损评分。采集各组大鼠脑组织,HE染色观察脑组织结构的改变情况,免疫组织化学法检测LC3Ⅱ阳性表达,qPCR法检测Caveolin-1 mRNA相对表达量;Western blotting检测Caveolin-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Caspase-3、Bcl-2/Bax、Beclin-1蛋白表达情况。结果:假手术组大鼠上述指标与空白组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与空白组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),脑组织血肿区域明显,神经元胞浆减少,核固缩,脑组织中Caveolin-1、Caspase-3、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白相对表达量及Caveolin-1 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl-2/Bax均明显降低(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组大鼠神经功能缺损评分均明显升高(P<0.05),脑组织血肿区域缩小、坏死神经元数目减少,脑组织中Caveolin-1、Caspase-3、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白相对表达量及Caveolin-1 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl-2/Bax均明显升高(P<0.05);中、高剂量组上述指标均优于低剂量组(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤可下调Caveolin-1激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制自噬,保护神经元而改善大鼠ICH损伤。 展开更多
关键词 脑出血 血府逐瘀汤 自噬 窖蛋白-1 大鼠
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颅脑外伤患儿血清FoxO3a和Cav-1水平变化及其临床意义
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作者 嵇冉 李娜 +1 位作者 张玉 刘一鸣 《检验医学》 CAS 2024年第8期728-732,共5页
目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子O3a(FoxO3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例... 目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子O3a(FoxO3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例)和重度组(21例)。收集所有患儿临床资料,并检测血清FoxO3a、Cav-1水平。对所有患儿从入院当日起连续随访60 d,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价FoxO3a、Cav-1判断颅脑外伤患儿预后的效能,采用多因素Logistic回归分析评估颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。结果轻度组、中度组和重度组血清FoxO3a和Cav-1水平均依次升高(P<0.001)。预后不良组血清FoxO3a和Cav-1水平均显著高于预后良好组(P<0.001)。血清FoxO3a和Cav-1单项检测和联合检测判断颅脑外伤患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.843、0.908。预后不良组入院GCS得分≤8分、合并其他脏器损伤、受伤至入院时间、D-二聚体(DD)、白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数均高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入院GCS评分≤8分、合并其他脏器损伤、FoxO3a≥6.31 ng·mL^(-1)、Cav-1≥23.15 ng·mL^(-1)是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素[比值比(OR)值分别为1.943、2.061、2.649、3.337,95%可信区间(CI)分别为1.414~2.669、1.474~2.881、1.711~4.100、2.076~5.362,P<0.001]。结论血清FoxO3a、Cav-1水平异常与颅脑外伤患儿的病情和预后密切相关,FoxO3a高水平和/或Cav-1高水平是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。 展开更多
关键词 叉头框转录因子O3a 陷窝蛋白-1 颅脑外伤 儿童 预后
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