应用HC-Ⅱ法筛查宫颈病变的临床评价

目的 探讨高危型HPV病毒和宫颈病变的相关性,分析运用HC-Ⅱ法筛查宫颈病变的临床应用评价.方法 应用非配对病例对照研究方法,统计分析在佛山中医院宫颈病-宫颈癌筛查防治中心同时做病理活体组织检查和HR-HPV DNA检测的893例病例.依据病理组织检查结果,分为无宫颈病变的正常组（对照组）和有宫颈病变的病变组.宫颈病变包括CIN-Ⅰ,CIN-Ⅱ,CIN-Ⅲ和SCC.对照分析全部资料的HR-HPV DNA结果,单因素分析HR-HPV与宫颈病变的相关性,统计HC-Ⅱ法筛查宫颈病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值.结果 组病例HR-HPV DNA阳性率分别是：正常组32.18%（223/693）,CIN-Ⅰ 53.66%（66/123）,CIN-Ⅱ 78.72%（37/47）,CIN-Ⅲ 93.10%（27/29）和SCC组100.00%（1/1）.各级病变与HR-HPV感染的比值比（OR）、归因危险度百分比（PAR%）分别是：CIN-Ⅰ级2.44,31.64%;CIN-Ⅱ级7.80,69.12%;CIN-Ⅲ级28.46,90.48%;高度瘤样变（CIN-Ⅱ及CIN-Ⅲ）11.42,72.73%.HC-Ⅱ法筛查宫颈病变的灵敏度为65.51%,特异度为67.83%,阳性预测值为36.81%和阴性预测值为87.19%.结论 高危型HPV感染与宫颈上皮瘤样变的发生密切相关,随宫颈病变程度的加重,相关性增加,感染率也增加;HC-Ⅱ筛查方法的最大价值在于对宫颈病变的阴性预测值,筛选出易患宫颈病变的高危人群.

杂交捕获技术(HC-Ⅱ)联合TCT检测对宫颈病变筛查的意义及临床价值

目的探讨杂交捕获技术(HC-Ⅱ)联合膜式液基薄层细胞学技术(TCT)在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法选择本院2011年1月至2012年10月收治的624例有性生活史的患者进行细胞学检查。按照患者的自愿原则,采用HC-Ⅱ联合TCT技术,同时采用人乳头状瘤病毒(HPV)技术作为对照组,每组例312例,考察联合技术在宫颈病变筛查中的诊断价值。结果若将TCT结果≥ASCUS,病理结果≥宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINI)确定为阳性,采用的TCT联合HC-Ⅰ检测阴性预测值高于HPV,差异有统计学意义(P<0.05);在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HC-Ⅱ联合TCT技术检测的阳性率分别为将TCT结果≥低度鳞状上皮内病变(LSIL)确定为阳性,病理结果≥CINⅡ确定为阳性,TCT联合HC-Ⅱ检测特异度、阴性预测值高于HPV检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TCT联合HC-Ⅱ技术检测方法可以用于宫颈病变的筛查,其阴性预测值与HPV技术比较,可靠性更强,可以广泛的在临床中应用。

子宫内膜液基薄层细胞检测中PCR及HC-Ⅱ的应用

目的通过PCR及HC-Ⅱ技术对子宫内膜的液基薄层细胞进行检测,分析与子宫内膜癌相关的肿瘤标志分子物及HPV等分布情况,对早期子宫内膜癌患者进行筛查。方法选取子宫内膜癌患者2 000例,采用子宫内膜细胞收集器收集细胞,制作成液基薄层细胞,通过PCR方法检测子宫内膜相关分子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、乙酰脱氢酶(ALDH1)的表达,并使用HC-Ⅱ技术检测HPV的感染情况。结果 PCR结果显示,ER、PR在子宫内膜癌中的表达水平明显低于正常子宫内膜,ALDH1在子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜。子宫内膜癌患者的HPV感染率为5%,明显高于正常子宫内膜,主要基因型为HPV6;子宫内膜增生患者的HPV感染率为15%,明显高于正常的子宫内膜,主要基因型为HPV6和HPV11。结论 PCR及HC-Ⅱ对子宫内膜的液基薄层细胞检测可以用作子宫内膜癌的筛查。

第二代捕获杂交法(HC-Ⅱ)检测HPV-DNA在宫颈癌筛查中应用

目的:寻找一种方便、有效的检测宫颈HPV(人乳头瘤病毒)感染及其分型的检验方法。方法:以自愿的方式选择聚合酶链反应(PCR)检测法和第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测HPV感染率。对其结果进行统计学分析,检验HC-Ⅱ与PCR的结果是否存在差异。结果:第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测人乳头瘤病毒(HPV)DNA检出率达98%以上,与PCR检出率基本相符,通过统计学方法检验无差异性。结论:HC-Ⅱ检测HPVDNA可成为一种广泛应用的临床检验技术,作为筛查宫颈癌及癌前病变的首选方法。

胸腹水抗凝血酶和肝素辅因子Ⅱ检测的临床意义

胸腹水可发生于多种疾病,明确胸腹水性质是诊断和治疗的必要步骤,一直以来是临床重视的一个难题。对胸腹水进行纤溶和凝血方面的研究,从上世纪八十年代起国内外已有较多研究,为临床提供了新的信息和鉴别诊断的依据,但对凝血抑制物抗凝血酶（Antithrobin，AT）和肝素辅因子Ⅱ（Heparin CofactorⅡ，HC-Ⅱ）的砚究尚未见文献报道。为此，我们收集了临床二组病例胸腹水标本．进行了AT和HC-Ⅱ活性的检测和探讨．结果报道如下。

适应辊期变化的HC冷连轧机负荷分配智能优化

为提升国内某1340 mm HC冷连轧机组的带钢板形质量和生产效率,建立了以带钢板形良好、电机功率平衡和预防打滑为优化目标的四机架HC冷连轧机负荷分配多目标优化模型,采用非支配排序遗传算法(NSGA-Ⅱ)获得Pareto最优解集。按轧制状态将工作辊辊期划分为4个阶段,基于各阶段工作辊的热凸度、粗糙度以及控轧需求,合理确定3个优化目标的权重系数,解决目标函数间的冲突关系,从而获得能适应辊期动态变化的轧制规程。仿真表明:优化后的轧制规程有助于改善板形质量、提高生产效率并减小打滑概率。

实时荧光PCR检验对高危HPV检测的应用效果及准确度评价

讨论高危HPV检测中实施实时荧光PCR检验的临床效能。方法 入选52例疑似高危HPV感染患者主要于2022年1月-2023年4月接受病情诊疗,而后以其为研究对象开展回顾性试验分析。入选患者均接受PCR-反向点杂交法、HC-Ⅱ法、实时荧光PCR法检测HPV感染情况,以组织病理学检查结果作为诊断金标准,在此基础上判断以上三种检测方法诊断效能。结果 52例疑似高危HPV感染患者组织病理学检查结果显示:50例HPV感染阳性,占比为96.15%;2例HPV感染阴性,占比为3.85%。50例HPV感染阳性患者中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各占15例(30%)、13例(26%)、8例(16%),慢性宫颈炎共有13例(26%)。52例疑似高危HPV感染患者PCR-反向点杂交法下诊断敏感性、特异性、准确性依次为69.44%、50%、64%;52例疑似高危HPV感染患者HC-Ⅱ法下有72.22%诊断敏感性、有57.14%的诊断特异性、有68%的诊断准确性;52例疑似高危HPV感染患者实时荧光PCR法下诊断敏感性、特异性、准确性依次为97.22%、92.86%、96%性。PCR-反向点杂交法与HC-Ⅱ法诊断效能指标相互对比无统计学意义,P>0.05;对比PCR-反向点杂交法与HC-Ⅱ法,实时荧光PCR法诊断高危HPV感染效能指标明显较高,P<0.05。结论 高危HPV检测中实施PCR-反向点杂交法、HC-Ⅱ法、实时荧光PCR法下,以实时荧光PCR法诊断敏感性、特异性及准确性最高,可在临床中推广使用该检验方法。

女性宫颈高危型HPV感染状况及其与宫颈病变剂量—效应关系分析

目的探讨女性宫颈高危型人乳头瘤病毒(hr HPV)感染现状并分析hr HPV病毒载量与宫颈病变之间剂量—效应关系。方法对26 294份宫颈细胞学送检标本采用杂交捕获第二代方法(HC-Ⅱ)检测HPV-DNA含量,病毒载量以相对光单位(RLU)与界值点(Cutoff)比值衡量。以RLU/CO≥1.0为阳性。宫颈病变按组织学活检以CIN2及以上级别病变为病例。假设检验采用χ2检验;用Mantel趋势分析分析剂量—效应关系。结果26 294例受检对象总体阳性检出率为26.74%,年龄分布在15～84岁之间,平均年龄为(33.54±8.43)岁。hr HPV病毒载量与宫颈病变存在剂量—效应关系(χtrend=8.000,P<0.001)。结论广东省女性hr HPV感染阳性检出率较高;hr HPV病毒载量与宫颈病变之间存在剂量—效应关系。

宫颈癌前病变程度、高危型HPV病毒负荷量及HPV清除率关系的研究

目的:探讨宫颈癌前病变程度、高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)病毒负荷量以及HPV清除率之间的关系。方法:选取2013年1月至2014年12月南方医科大学附属深圳市龙华新区人民医院收治的354例宫颈癌前病变患者,均为不同级别的宫颈上皮内瘤变(CIN)(hr-HPV均为阳性),分析不同病变程度与hr-HPV病毒载量关系,对hr-HPV阳性患者行2年的跟踪检查,研究HPV清除率与宫颈癌前病变程度及HPV病毒载量之间的关系。结果:CINⅠ期患者术前hr-HPV病毒载量低于CINⅡ期、CINⅢ期患者(P<0.05)。Spearman等级相关性分析结果显示,宫颈癌前病变患者病变级别与其术前hr-HPV病毒载量无相关关系(r=0.421,P=0.23)。不同CIN分期的患者术后3个月、6个月、12个月及24个月hr-HPV清除率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);不同术前病毒载量的CIN患者术后3个月、6个月hr-HPV持续感染率组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05),hr-HPV持续感染率随病毒载量的升高而升高,术前病毒载量≥1 000RLU/CO的患者术后3个月、6个月、12个月hr-HPV持续感染率显著高于1~99RLU/CO和100~999RLU/CO的患者(P<0.05),术后24个月不同术前病毒载量的CIN患者hr-HPV持续感染率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫颈癌前病变患者病变级别与其术前hr-HPV病毒载量及术后hr-HPV清除率无关,但高病毒载量宫颈癌前病变患者术后hr-HPV持续感染率较高。

人乳头瘤病毒基因分型方法的建立和应用

目的建立一种简便快捷、灵敏度高、经济实用的人乳头瘤病毒(HPV)基因分型的低密度基因芯片技术,并对该方法进行评价。方法用低密度基因芯片技术对355例疑似HPV感染女患者检测HPV并分型;用杂交捕获Ⅱ代(HCⅡ)法进行评价,并用该法对珠江三角洲地区的730例标本进行HPV分型检测。结果355例疑似样本中,低密度基因芯片技术和HCⅡ法分别检出211例(59.4%)和222例(62.5%)阳性标本,符合率达94.1%(334/355)。低密度基因芯片技术共检测出15种常见高危型和5种低危型,其中16、52、58、56型检出率较高。结论低密度基因芯片技术能具体分型和检测混合感染,HPV检测与细胞学检测结合,对宫颈癌筛查有重要意义。

HPV DNA/液基细胞学检测诊断宫颈病变的临床意义

目的 探讨HPVDNA检测联合液基细胞学诊断宫颈病变的临床意义。方法对在本院妇产科门诊就诊的4248名妇女用HPV DNA（HC-Ⅱ）方法检测高危型HPV DNA（FIR-HPV）；对HPV阳性的妇女进行宫颈超薄液基细胞学检测（ThinPrep，TCT）；对HR-HPV和TCF两者均为阳性者再进行阴道镜检查和病理学检查；并与同期在门诊就诊仅行宫颈TCF检查者比较。对HR-HPV阳性而细胞学正常者1241例随访。结果①HR-HPV阳性者1682名（38．32％），平均年龄（33．68±9．60）岁；细胞学检查LSIL（CINI）178例（10．58％）；HSIL（CIN Ⅱ和CIN Ⅲ）63例（3．75％）；鳞状细胞癌和腺癌9例（0．54％）；②对HR-HPV和TCF均为阳性者250例再行阴道镜下活组织检查，病理结果为CIN Ⅰ 151例（8．98％），CIN Ⅱ34例（2．02％），CIN Ⅲ25例（1．49％），浸润癌13例（0．77％）；③同期门诊仅行TCF检查的11000名女，LSIL 449例（4．08％）、HSIL 85例（0．77％）、癌15例（0．14％），行HR-HPV/TCT检查阳性各组与TCT检查阳性各组进行了对比，经统计学处理，差异均有显著性（P〈0．05）；④HR-HPV阳性而细胞学正常者1241例随访，初检后4-12个月449名（36．18％）持续HR-HPV阳性，其中18例（1．45％）组织学诊断为HSIL，19例（1．53％）为LSIL。HPV持续阳性者和转阴者之间年龄比较，经统计学处理无明显差别（X^2=2．94，P〉0．05）。结论HPV检测可以明显提高细胞学检查的敏感性，HR-HPV／TCT联合检测是筛查早期宫颈病变的最佳选择；其结果对宫颈病变有预警作用。

高危型人乳头状瘤病毒感染与卵巢上皮癌相关因素的分析

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒感染与卵巢上皮癌的关系。方法选择经术后病理确诊的90例标本,其中卵巢上皮癌30例、卵巢上皮良性肿瘤30例、卵巢正常组织30例。采用第二代杂交捕获法来检测高危型HPV-DNA病毒。结果①30例卵巢上皮癌中高危型HPV(HPV16,HPV18)阳性11例(36.67%);卵巢上皮性良性肿瘤中高危型HPV(HPV16,HPV18)阳性2例(6.67%);正常卵巢组织中无1例阳性。②卵巢上皮癌组与卵巢上皮良性肿瘤组、正常卵巢组织的高危型HPV(HPV16,HPV18)感染率相比,均有显著性差异(χ2=7.95,P<0.05;χ2=13.47,P<0.05)。③卵巢上皮良性肿瘤与正常卵巢组织的HPV(HPV16,HPV18)感染率相比,两者无显著性差异(χ2=1.40,P>0.05)。④卵巢上皮癌组织中7例(23.33%)HPV16阳性,4例(13.33%)HPV18阳性,两者比较无显著性差异(χ2=1.001,P>0.05)。结论高危型HPV的感染可能与卵巢上皮性癌有关。

子宫颈上皮内瘤变的高危型HPV负荷量对治疗后复发的影响

目的探讨术前子宫颈上皮内瘤变(CIN)的高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的负荷量与CIN治疗后复发的关系。方法选择205例CIN患者,术前均采用第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ)检测HPV负荷量,术后6-8月于阴道镜下行子宫颈活检病理检查。结果术前HR-HPV负荷量与CIN呈等级正相关(r=0.4288,P<0.01),经6-8月随访,发现25例CIN复发,其术前HR-HPV负荷量均>1 000 RLU/CO,术后CIN复发与术前HR-HPV负荷高负荷量有关(P<0.01),与术前CIN级别无关(P<0.01)。结论 CIN术前HR-HPV高负荷量(>1 000 RLU/CO)可增加术后CIN复发的危险性。

宫颈疾病液基细胞学和人乳头状瘤病毒脱氧核糖核酸联合检测及与组织学检查的对照研究

目的:探讨薄层液基细胞学技术(TCT)联合第2代杂交捕获乳头状瘤病毒核酸检测(HCII HPV DNA)检测诊断宫颈病变的价值,并总结TCT诊断中漏诊、误诊的原因。方法:收集上海市长宁区中心医院2006—2009年行TCT、HCII HPVDNA检测及阴道镜活检的病例共1050例,分别比较了TCT、HCII HPV DNA及TCT联合HCII HPV DNA检测的诊断效能。对照组织病理学诊断结果,分析了TCT漏诊、误诊的原因。结果:TCT中低度鳞状上皮细胞内病变(LSIL)/高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL)与组织学的符合率显著高于未见癌细胞或癌前病变细胞(NILM)/不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASUCS),P<0.01;人乳头状瘤病毒(HPV)感染率随病变程度加重而逐步增加(P<0.01);TCT联合HCII HPV DNA检测的敏感性、阴性预测值均显著提高(P<0.01);TCT诊断假阳性的原因主要是对反应性细胞及变性细胞的误诊,而假阴性的原因则是对个别挖空细胞和异形细胞的漏诊。结论:TCT联合HCII HPV DNA检测可以显著提高宫颈病变诊断效能,有助于宫颈癌的早期预防、早期发现、早期治疗。正确的取材、规范的制片、准确的识别反应性细胞、挖空细胞和核深染的异形细胞,将有效地减少假阳性和假阴性率。

二代杂交捕获法检测高危型HPV感染对宫颈病变诊治的临床价值

目的探讨二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测宫颈脱落细胞高危型HPV感染在诊治早期宫颈病变的临床价值。方法采用HC-Ⅱ方法检测门诊2008-06～2010-06共1 169例患者HR-HPV感染情况,按年龄段和病变程度进行分组,对部分结果异常患者行阴道镜下宫颈活检并与病理组织学对照,分析比较检测结果。结果 HR-HPV-DNA感染阳性率为24.89%(291/1169),其中≤34岁组为30.32%(181/597),≥35岁组为19.23%(110/572),差异有统计学意义(x^2=19.207;P=0.000);宫颈活检率29.60%,病理结果CIN Ⅱ/Ⅲ组HR-HPV感染阳性率为64.29%(18/28),明显高于CIN Ⅰ组37.33%(28/75)和炎症组18.93%(46/243),三组阳性率差异有统计学意义(x^2=32.122;P=0.000);高级别宫颈病变组HPV-DNA载毒量比宫颈炎症组明显高。结论高危型HPV感染在年轻女性患者多见;HC-Ⅱ法检测HR-HPV一定程度可以反映宫颈病变情况,连续HR-HPV检测对早期诊治宫颈病变有重要临床意义。

新疆妇女宫颈癌与高危HPV病毒载量的相关性研究

目的：探讨高危型HPV病毒载量与新疆妇女宫颈癌的相关性.方法：以因宫颈癌住院进行治疗的200例患者为研究对象,采用杂交捕获2代（HC-Ⅱ）方法定量检测宫颈HPV-DNA的含量（以此表示HPV的病毒载量）,进一步观察HPV载量与宫颈癌的关系.结果：①HPV-DNA在宫颈癌Ⅰa ~Ⅱa期组中检出率为82.7%,Ⅱb~Ⅲb期组中检出率为87.2%,Ⅲb期以上检出率为92.9%,各组差异有统计学意义（P＜0.05）.②HPV-DNA病毒载量（均数）在Ⅰa ~Ⅱa期组中为396.41,Ⅱb~Ⅲb期组中为548.89,Ⅲb期以上为793.31,不同期别的宫颈癌组中HPV DNA病毒载量差异有统计学意义（P＜0.05）.③根据不同级别的宫颈癌中HPV DNA病毒载量总体分布发现宫颈癌中HPV DNA病毒载量普遍在高载量范围,其中在宫颈癌Ⅰa~Ⅱa期组中有30.7%在500以上,在宫颈癌Ⅱb~Ⅲb期组中有48.7%在500以上,在宫颈癌Ⅲb期以上为82.0%,各组间进行Spearman秩相关分析（r=0.72,P＜0.05）,不同期别的宫颈癌与HPV DNA病毒载量有关.结论：HPV DNA病毒载量与新疆妇女宫颈癌期别高度相关,HC-Ⅱ检测在宫颈癌筛查中有重要意义.

COX-2在宫颈病变中的表达及其与高危型HPV感染的相关性

目的研究COX-2在宫颈癌及癌前病变(CIN)组织中的表达及其与高危型HPV感染的相关性,探讨其在宫颈癌发生发展中的意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测100例宫颈石蜡标本中COX-2的表达,并于术前采用HC-Ⅱ法检测患者高危型HPV感染情况。结果 (1)COX-2和高危型HPV在宫颈癌及CIN中的表达水平均高于慢性宫颈炎组织,差异有统计学意义(P<0.05);(2)在宫颈癌及CIN中COX-2表达水平和高危型HPV感染率呈正相关(P<0.05)。结论高危型HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达COX-2而促使宫颈癌发生发展。

生殖道HR-HPV感染率及宫颈糜烂患病率的年龄分布特点

目的研究深圳城区育龄妇女与高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染率和宫颈糜烂患病率的年龄分布特点及相关性。方法 2004年3月～2008年3月期间对深圳市城区育龄妇女1943例进行宫颈癌筛查,包括问卷调查、妇科检查,收集宫颈脱落细胞。采用第二代杂交捕获(HC-2)法检测13种高危型HPV。结果深圳城区妇女HR-HPV DNA阳性381例,阳性率19.6%。各年龄组感染率之间有显著性差异(χ2=28.67,P<0.01)。宫颈糜烂患病率为41.8%,从年龄分布来看,不同年龄组间宫颈糜烂患病率有显著性差异(χ2=81.08,P<0.001)。其中患病率最高的是25～29岁组55.2%。在各年龄组轻度及中度宫颈糜烂患病率差异无显著性(P>0.05)。但在重度宫颈糜烂百分比中25～29岁组重度糜烂患病率差异有显著性(P<0.05)。宫颈光滑、宫颈糜烂患者的HR-HPV感染率分别是15.8%及24.8%,宫颈糜烂患者感染HR-HPV的OR值为1.569,95%CI(1.310～1.878)。结论①深圳城区妇女生殖道HR-HPV感染的年龄分布存在着两个感染高峰年龄段(25～29岁及55～60岁),宫颈糜烂患病率存在一个患病高峰年龄段(25～29岁);②25～29岁组是患重度宫颈糜烂的高发年龄段;③宫颈糜烂是年轻女性感染生殖道HR-HPV的高危因素。

TCT诊断HPV感染在宫颈病变筛查中的诊断价值

目的评价薄层液基细胞学技术诊断人乳头瘤病毒感染在宫颈病变筛查中的诊断价值。方法薄层液基细胞学技术结合TBS系统对762例标本进行细胞学分析,并将人乳头瘤病毒感染的诊断结果与杂交二代捕获技术诊断结果进行比较分析。结果薄层液基细胞学技术结合TBS系统,其诊断的灵敏度为64.38%,特异度为94.85%;阳性预告值93.00%,阴性预告值71.40%;阳性似然比12.50,阴性似然比0.3750;漏诊率35.62%,误诊率5.15%;尤登指数0.5923。结论薄层液基细胞学技术结合TBS系统对宫颈感染人乳头瘤病毒有一定的诊断率,但不够可靠。

人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌关系的研究进展

人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的罪魁,在90%以上浸润型宫颈癌中可检出HPV的亚型,其中HPV16型占60%以上。