化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死疗效及NLRP3信号通路研究

目的观察化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死(ACI)的疗效,以及对患者神经功能和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法80例ACI患者采用随机数字表法分为两组,对照组采用化浊解毒活血通络方治疗,观察组采用化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺治疗。观察两组疗效、神经功能、残疾程度、NLRP3炎性小体信号通路相关分子mRNA表达、炎症因子和氧化应激的差异。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)评分,外周血单核细胞NLRP3 mRNA、凋亡相关点样蛋白(ASC)mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平较治疗前降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前增高(P<0.05)。观察组治疗后中医证候积分、NIHSS、mRS评分,外周血单核细胞NLRP3 m RNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达,血清TNF-α、IL-6、MDA水平低于对照组(P<0.05),SOD水平高于对照组(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法可更有效抑制NLRP3炎性小体信号通路,缓解炎症反应和氧化应激,改善神经功能,减轻残疾程度,提高临床疗效。

温阳化浊通络方体外抑制HIF-1a/Foxm1/smad3信号通路改善系统性硬化病肺微血管损伤

目的利用系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)肺微血管内皮细胞缺氧模型,研究温阳化浊通络方抑制内皮细胞的内皮-间充质转化(EndoMT)改善肺微血管损伤的分子机制。方法利用SSc患者血清培养正常人肺微血管内皮细胞构建SSc肺微血管内皮细胞,液体石蜡封闭法建立SSc肺微血管内皮细胞缺氧模型,并分别用温阳化浊通络方含药血清或HIF-1a抑制剂KC7F2处理,Western blot检测VE-cadherin、CD31、vimentin、HIF-1α、Foxm1、smad3、Tie-1以及vWF的蛋白表达水平,ELISA检测细胞培养液中的E-selectin和ICAM-1的浓度,双荧光素酶报告基因系统检测Foxm1基因启动子活性。结果与对照组相比较,模型组细胞中的VE-cadherin、CD31、HIF-1a、Foxm1、smad3、Tie-1和vWF蛋白表达水平显著降低,vimentin蛋白表达水平以及细胞培养液中E-selectin和ICAM-1的浓度显著增高,同时细胞形态呈现出明显的“纺锤体样”成肌纤维细胞形态,而温阳化浊通络方和KC7F2能够逆转这些缺氧诱导的蛋白表达水平,以及细胞形态的改变。结论温阳化浊通络方能够改善SSc肺微血管损伤,其作用机制可能是抑制HIF-1a/Foxm1/smad3通路介导的肺微血管内皮细胞EndoMT。

基于网络药理学探讨益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:通过网络药理学技术探究益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的分子机制。方法:通过TCMSP数据库获取益气养阴化浊通络方相关药物靶点,GeneCard、OMIM及PharmGkb数据库获取糖尿病肾病相关靶点。Venny R软件获取益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的潜在靶点,Cytoscape 3.8.0软件构建药物-有效成分-靶点-疾病网络图。对潜在靶点进行PPI互作网络分析、GO功能及KEGG通路富集分析。结果:共获取益气养阴化浊通络方有效成分66个,有效靶点254个,糖尿病肾病相关靶点4755个,取交集后获取潜在靶点179个。PPI分析获取核心靶点MAPK3、TP53、MAPK1、HSP90AA1、JUN、AKT1、RELA、MAPK14等;GO功能富集分析体现在对氧化应激的反应、细胞对化学压力的反应、对外来刺激的反应、对活性氧的反应等;细胞组分多在膜筏、膜微域、转录调节因子、复合囊泡腔等;分子功能多在DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性、配体激活的转录因子活性等;KEGG通路富集分析多在糖尿病并发症中的脂质与动脉粥样硬化、年龄-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、前列腺癌、乙肝、人巨细胞病毒感染、化学致癌-受体激活及流体切应力与动脉粥样硬化等通路。结论:通过网络药理学技术探究益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的作用机制,为后续相关研究提供理论依据和数据支撑。

化浊解毒方联合硝黄通络散外敷治疗急性痛风性关节炎(湿热蕴结证)患者的临床观察

目的 观察化浊解毒方联合硝黄通络散外敷治疗急性痛风性关节炎(湿热蕴结证)的临床疗效。方法 将96例急性痛风性关节炎患者随机分为两组各48例。对照组采用化浊解毒方治疗,观察组给予化浊解毒方联合硝黄通络散外敷治疗,两组疗程均为2周。比较两组疗效、临床症状、血清尿酸(UA)、血沉(ESR)和炎症因子差异。结果 观察组治疗总有效率为93.75%,高于对照组的75.00%(P<0.05);两组治疗后中医证候积分、疼痛程度、活动受限、关节肿胀评分、血清UA、ESR、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较治疗前降低(P<0.05),两组比较,观察组治疗后中医证候积分、疼痛程度、活动受限、关节肿胀评分血清UA、ESR、IL-1、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。结论 化浊解毒方联合硝黄通络散外敷可促使急性痛风性关节炎患者临床症状消退,抑制炎症反应,提高临床治疗效果。

理中通络化浊汤联合脐灸治疗脾胃虚寒痰湿瘀阻型慢性胃炎的临床效果及安全性

目的观察理中通络化浊汤联合脐灸治疗脾胃虚寒痰湿瘀阻型慢性胃炎的临床效果及安全性。方法选取2019年1月—2021年1月德兴市中医院收治的脾胃虚寒痰湿瘀阻型慢性胃炎患者100例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组50例。对照组采用常规西药(奥美拉唑+甲硝唑+阿莫西林+胶体果胶铋)治疗,试验组在此基础上实施理中通络化浊汤联合脐灸治疗,2组均连续治疗2周观察疗效,再决定是否继续用药,治疗时间≤6周。比较2组患者治疗效果,治疗前后胃肠功能评分、血清炎性因子、中医证候积分,不良反应及停药6个月后幽门螺杆菌转阴率、病症复发率。结果试验组患者治疗总有效率为92.00%,高于对照组的74.00%(χ^(2)=5.741,P=0.016);2组治疗后胃脘部胀痛、脘腹胀满、胸闷、嗳气及两肋胀满评分,血清白介素-1β、白介素-6和血清三叶因子3水平,大便溏泄、食欲减退、舌诊脉象、少气懒言、神疲乏力、腹部喜按及总积分均较治疗前降低,且试验组低于对照组(P均<0.01);试验组不良反应总发生率低于对照组(2.00%vs.16.00%,χ^(2)=4.396,P=0.036);试验组患者幽门螺杆菌转阴率明显高于对照组(96.00%vs.70.00%,χ^(2)=11.977,P=0.001),病症复发率低于对照组(2.00%vs.16.00%,χ^(2)=4.396,P=0.036)。结论理中通络化浊汤联合脐灸治疗脾胃虚寒痰湿瘀阻型慢性胃炎可显著提高临床疗效,可改善患者胃肠功能,调节炎性因子水平,明显改善症状,不良反应发生率低,且可提高幽门螺杆菌转阴率,降低病症复发率。

温阳化浊通络方对系统性硬皮病成纤维细胞周期和增殖的影响

目的:运用血清药理学方法,探讨温阳化浊通络方对系统性硬皮病(SSc)皮肤成纤维细胞周期和增殖的影响。方法:通过SSc患者制备强的松、青霉胺及温阳化浊通络方含药血清,分别加入皮肤成纤维细胞培养体系中。培养48h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪分别测定细胞增殖和细胞周期。结果:与对照组相比,不同浓度的西药组、中药组、中西医结合组含药血清均能明显抑制正常人和SSc皮损成纤维细胞的增殖(P<0.05或P<0.01)。与西药组相比,20%中西医结合组血清抑制作用更加明显(P<0.01)。不同浓度的中药组血清能显著提高SSc皮损成纤维细胞的G0-G1期细胞比例(P<0.01),降低S期细胞和G2-M期细胞比例(P<0.05或P<0.01)。结论:温阳化浊通络方通过抑制SSc皮损成纤维细胞进入细胞分裂周期,对其增殖具有明显的抑制作用。同时,温阳化浊通络方对体外培养的正常皮肤和SSc皮损成纤维细胞的干预作用不具有选择性。

健脾化浊通络法配合口针疗法治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

目的:观察健脾化浊通络法配合口针疗法治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的临床疗效。方法:将165例D-IBS患者随机分为4组,中药组40例口服自拟健脾化浊通络方;针刺组40例给予口针疗法;针药组45例给予口服自拟健脾化浊通络方配合口针疗法;对照组40例口服丽珠肠乐。4组均连续治疗4周后观察各组临床疗效、治疗前后临床症状积分及复发情况。结果:针药组总有效率与其余3组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。针药组治疗前临床症状积分与其余3组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),4组治疗后临床症状评分分别与本组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗后针药组与其余3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。针药组复发次数及复发率与其余3组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化浊通络法配合口针疗法治疗D-IBS有良好的临床疗效,且能明显降低患者复发率及复发次数。

温阳化浊通络方对系统性硬化病小鼠体内血管内皮生长因子、结缔组织生长因子与内皮素-1水平的影响

为探讨温阳化浊通络方对系统性硬化病(SSc)小鼠血清中VEGF、CTGF与ET-1水平的影响,运用ELISA法检测小鼠血清中VEGF、CTGF、ET-1的含量。将SPF级C3H/He小鼠75只,造模成功后随机分为正常组、PBS组、模型组。正常组为每天胃内灌注等量生理盐水;PBS组为PBS 0.1 mL/d,连续皮下注射3周,每天胃内灌注等量生理盐水;模型组为每天胃内灌注等量生理盐水;模型+温阳化浊通络方组为每天胃内灌注等量温阳化浊通络方煎;模型+XAV939组为每天给以XAV939(10mg/kg,i.p)。结果:模型+温阳化浊通络方组和模型+XAV939组精神恢复良好、体重增加、背部表皮较硬、出现少数毛囊,血清中VEGF、CTGF、ET-1的含量均有所下调,两组比较无统计学差异(P>0.05);与模型组相比差异明显(P<0.01)。说明温阳化浊通络方可调控SSc小鼠血清中VEGF、CTGF与ET-1的表达,改善皮肤纤维化的病理损伤,阻止纤维化进展。

益肾化浊通络方治疗慢性肾炎肾衰97例临床观察

目的:观察益肾化浊通络方治疗慢性肾炎导致的慢性肾功能衰竭的疗效。方法:将97例患者以口服益肾化浊通络方治疗,观察在对慢性肾功能衰竭治疗过程中肌酐、尿酸、尿素氮、尿蛋白、尿隐血等的变化。4w为1个疗程。结果:2个疗程后,总有效率为88.66%。治疗前治疗后肌酐、尿素氮、尿酸、尿蛋白、尿隐血,差异均有统计学意义(P<0.01)。尿酸与肌酐、尿素氮存在正相关关系(P<0.01)。治疗前、治疗后,症状及体征改善,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:益肾化浊通络方在治疗慢性肾炎导致的慢性肾功能衰竭过程中,降低肌酐、尿酸、尿素氮、尿蛋白、尿隐血均有显著地疗效,而且治疗慢性肾功能衰竭第1、第2、第3、第4期均有显著的疗效,对于症状的改善也具有显著的疗效。

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病患者内皮细胞及血液流变学的影响

观察益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病(DKD)患者内皮细胞及血液流变学的影响,以70例早期DKD患者随机分组,对照组(35例)采用DKD常规治疗,治疗组(33例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程12周。采用酶联免疫吸附法检测治疗前后2组患者血浆血管性血友病因子(v WF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平;血流变仪检测纤维蛋白原(PF)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、红细胞刚性指数(TK)等血液流变学指标;同时观察UP、SCr、UAER的变化。结果是两组治疗后UP、SCr、UAER、v WF、VEGF水平均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01);且治疗组UP、SCr、UAER、VEGF水平降低更明显(P<0.05)。同时两组治疗后PF、LBV、PV、TK水平较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01);HBV、LBV、PV水平降低更明显(P<0.05)。说明益气养阴化浊通络方能够减轻内皮细胞的损伤,改善血流变,从而降低蛋白尿,改善肾功能。

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病患者氧化应激的影响

观察益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病(DKD)患者血清总抗氧化能力(TAC)、过氧化物氧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及晚期糖基化终末产物(AGE)和尿蛋白排泄率(UAER)的影响。以70例早期DKD患者随机分组,对照组(35例)采用DKD常规治疗,治疗组(33例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程12周。测定两组患者治疗前后血清AEG、GSH-Px、SOD活性和MDA含量,留取24 h尿测定尿蛋白后计算UAER。结果表明:两组治疗后UAER、AGE和MDA水平均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),GSH-Px、TAC和SOD显著增加(P<0.05,P<0.01)。同时治疗组治疗后UAER、AGE和MDA下降水平,以及GSH-Px、TAC和SOD增加水平优于对照组(P<0.05,P<0.01)。早期DKD患者UAER与AGE和MDA水平呈显著正相关性(P<0.05),与GSH-Px、TAC和SOD呈显著负相关,(P<0.01,P<0.05)。说明益气养阴化浊通络方能够增强抗氧化应激能力、减少蛋白尿、延缓DKD的进展。

伏邪理论指导治疗血管重建术后冠状动脉粥样硬化性心脏病临床疗效研究

目的观察参红化浊通络颗粒配合西药基础疗法治疗血管重建术后冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)气虚痰瘀互阻型的临床疗效。方法采用多中心随机对照研究方法 ,选取经皮冠状动脉介入疗法(percutaneous coronary intervention,PCI)术后6个月之内、中医辨证为气虚痰瘀互阻型的冠心病患者100例,根据随机数字表法分为治疗组和对照组各50例。对照组采用西药抗凝、降血脂基础治疗,降压、降糖对症治疗;治疗组除西药基础治疗外加用参红化浊通络颗粒口服6个月,服药结束后随访6个月。治疗前后对比观察患者再狭窄发生率及狭窄程度、心绞痛复发率、心肌梗死再发率、心衰患病率、中医症状等,综合评定患者疗效。结果随访治疗组有41例患者复查了冠状动脉造影和CTA,对照组20例,治疗组再狭窄发生率约35.7%,对照组约76.9%,有统计学差异(P=0.017),治疗组疗效优于对照组;轻度和中度狭窄程度比较有显著性差异(P=0.038;P=0.04),治疗组狭窄程度优于对照组;2组患者心绞痛复发率比较,有统计学差异(P=0.015)、中医症状改善方面比较有显著性差异(P<0.05)治疗组疗效明显优于对照组。结论依痰瘀伏邪理论自拟方参红化浊通络颗粒配合西药基础治疗能够明显降低PCI术后冠心病再狭窄发生率及狭窄程度、减少心绞痛发作以及心梗再发率和心衰患病率,明显改善胸闷痛、心悸、乏力等中医症状,提高患者生存质量。

中西医结合治疗对痰瘀阻络型脑梗死恢复期患者肢体功能恢复的疗效分析

目的观察中西医结合治疗对痰瘀阻络型脑梗死恢复期患者肢体功能恢复的疗效。方法将80例痰瘀阻络型脑梗死恢复期患者随机分为治疗组与对照组,每组40例。两组均给予西医对症治疗和康复训练,治疗组在此基础上给予路志正化浊通络畅气机方治疗。观察两组连续治疗8周后肢体功能恢复情况,Fugl-Meyer评分(FMA)、Barthel指数(BI)、Berg平衡量表(BBS)评分及不良反应发生情况。结果治疗组治疗后总有效率明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组FMA、BI、BBS评分与本组治疗前比较均有明显提高(P<0.05);治疗后治疗组FMA、BI评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组BBS评分与对照组比较有提高的趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中西医结合治疗可以影响痰瘀阻络型脑梗死恢复期肢体功能恢复情况,有效改善临床症状。

化浊解毒活血通络法治疗老年轻度认知功能障碍临床研究

目的观察化浊解毒活血通络法治疗老年轻度认知功能障碍(MCI)的临床疗效。方法将患者随机分为中药组和西药组,中药组给予化浊解毒活血通络法治疗,西药组给予尼莫地平口服,30 mg/次,每日3次,疗程为1个月。结果中药组总有效率高于西药组(P<0.05)。治疗后,两组治疗后MMSE量表评分较治疗前明显提高,且中药组提高更明显(P<0.01)。结论化浊解毒活血通络法治疗老年轻度认知功能障碍疗效优于尼莫地平,具有临床应用及推广价值。

张定华主任医师治疗糖尿病肾病经验总结

从病程分析与治疗时机选择,未病先防、已病防变,治病求本、标本兼治等方面总结张定华主任医师治疗糖尿病肾病的经验,张定华主任医师指出该病发病以肾气不足为本,浊毒瘀阻为标,提出"补肾益气化浊通络法"为治疗早期糖尿病肾病的大法,并依此研制出"糖肾康组方",临床加减使用,每获良效。

化浊解毒活血通络法对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的观察化浊解毒活血通络法对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响。方法将60只昆明小鼠随机分为模型组、阳性对照组、中药治疗组、假手术组,每组15只,前3组采用反复脑缺血再灌注法制备血管性痴呆模型。造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水,阳性对照组灌服脑复康液,中药治疗组给予化浊解毒活血通络中药灌服。治疗后对各组小鼠采用跳台试验进行行为学测试。结果与模型组相比,化浊解毒活血通络法能够提高血管性痴呆小鼠的行为学成绩。结论化浊解毒活血通络法可以改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

参红化浊通络颗粒治疗微血管性心绞痛的临床观察

目的观察参红化浊通络颗粒治疗微血管性心绞痛的临床疗效。方法将117例微血管性心绞痛的患者分为两组:对照组58例,采用阿司匹林肠溶片和瑞舒伐他汀钙片口服治疗;治疗组59例,在对照组的治疗基础上加用参红化浊通络颗粒口服治疗。两组均以30 d为1疗程。结果治疗组和对照组的微血管性心绞痛疗效总有效率分别为83.05%和79.31%,心电图疗效总有效率分别为91.52%和86.20%,动态心电图疗效分别为89.83%和84.48%,两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组的中医证候总有效率分别为94.92%和79.31%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参红化浊通络颗粒治疗微血管性心绞痛疗效较好,有进一步研究的临床价值。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响

目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型。手术造模成功分别给予高、低剂量组化浊解毒活血通络方中药灌服。在治疗后用放免法检测各组小鼠血清中IL-6、TNF-α的表达水平。结果:化浊解毒活血通络方高剂量组小鼠中IL-6和TNF-α的表达水平明显低于模型组,与假手术组及尼莫地平组比较无统计学意义。结论:化浊解毒活血通络方可以抑制小鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润,降低脑缺血再灌注损伤的程度。

化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠行为学及海马CA1区神经细胞形态学的影响

目的:观察应用化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞形态学的影响。方法:将50只昆明小鼠随机分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。前4组采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型,假手术组只分离颈总动脉不结扎。手术造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水,尼莫地平组灌服尼莫地平液,中药高剂量组、中药低剂量组分别给予高、低剂量的化浊解毒活血通络中药灌服。在治疗后进行行为学测试,并通过光镜观察小鼠海马CA1区的病理形态学改变。结果:与模型组相比,化浊解毒活血通络法能提高脑缺血再灌注损伤小鼠的学习成绩,改善小鼠海马CA1区的神经细胞形态学表现。结论:化浊解毒活血通络法对小鼠的脑缺血再灌注损伤有保护作用。

温阳化浊通络方对Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞表型转化及迁移的影响

目的:探讨温阳化浊通络方含药血清对Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞表型转化及迁移的影响。方法:通过对Wistar大鼠灌胃制备温阳化浊通络方含药血清,体外培养正常人皮肤成纤维细胞,分为空白对照组、Wnt组和温阳化浊通络方组,作用24,48,72 h后,分别用RT-PCR和Western blot法检测α-SMA mRNA及蛋白的表达,Transwell试验检测成纤维细胞迁移情况。结果:与空白对照组比较,Wnt组在不同作用时间下能诱导人皮肤成纤维细胞α-SMA mRNA及蛋白表达(P<0.01),增加其迁移数量(P<0.01);与Wnt组比较,温阳化浊通络方组在不同作用时间下能够显著抑制Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞α-SMA mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),同时阻止其迁移(P<0.01)。结论:温阳化浊通络方含药血清能抑制Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞表型转化及迁移,具有阻止或延缓系统性硬化病纤维化的潜能。