三种细胞生长因子在IgAN肾组织分布及临床意义的研究

目的 探讨TGFβ2、PDGF、bFGF在人类IgA肾病 (IgAN)中的表达及临床意义。 方法 采用sABC法检测I gAN肾活检组织中的TGFβ2、PDGF、bFGF的表达。 结果 ①TGFβ2在IgAN肾组织内 73%强阳性表达于皮质区肾小管上皮细胞内 ,损伤脱落的上皮细胞内可见聚集成较大的强阳性颗粒 ,45 %的肾小球系膜区可见表达 ,间质淋巴细胞浸润区强阳性。②PDGF在 2 7%的IgAN肾组织内的肾小球系膜区呈弱阳性表达。③bFGF在IgAN肾组织内表达与TGFβ2相似 ,另外在Bowman囊壁层上皮细胞可见阳性表达。结论 TGFβ2、PDGF、bFGF的高表达在IgAN系膜增生、肾小管间质病变发挥重要作用 。

吸烟对IgA肾病(IgAN)患者肾功能和肾小管间质及血管病变的影响

目的探讨吸烟在IgA肾病患者肾功能减退和肾小管间质及血管病变中的作用。方法纳入2011年3月至2012年7月间113例经肾活检诊断为原发性IgA肾病的患者,分析其吸烟状态与估算肾小球滤过滤(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及病理指标的关系。结果 113例IgA肾病患者中吸烟者38例,其中既往吸烟者12例、目前吸烟者26例。吸烟者eGFR显著低于非吸烟者(P=0.000)。多重线性回归分析显示,吸烟与eGFR(β=-0.220,P=0.031)呈负相关。吸烟者肾小管间质及血管病变更重,表现为间质炎细胞浸润积分(P=0.023)、间质纤维化积分(P=0.000)、肾小管萎缩积分(P=0.003)和血管壁增厚积分(P=0.004)显著高于非吸烟者。多因素二元Logistic回归分析提示吸烟增加患者肾间质纤维化的风险(OR=4.874,P=0.020)。进一步采用有序Logistic回归分析,发现吸烟与肾间质纤维化积分呈正相关(6=1.747,P=0.004)。Pearson和Spearman单因素相关分析显示,吸烟量与eGFR呈显著负相关(r=-0.308,P=0.001),与肾间质纤维化积分(r_s=0.428,P=0.000)、小管萎缩积分(r_s=0.284,P=0.003)、炎细胞浸润积分(r_s=0.232,P=0.016)、血管壁增厚积分(r_s=0.264,P=0.006)呈显著正相关。结论吸烟是IgA肾病患者肾功能减退程度及肾间质纤维化的独立危险因素,且随着吸烟量增大,可能会增加IgA肾病患者肾功能减退及病理损伤的程度。

肾复康Ⅱ号联合氯沙坦钾对IgAN伴肾小管间质纤维化患者尿蛋白定量与中医证候积分的影响

目的:探讨肾复康Ⅱ号胶囊联合氯沙坦钾片对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)伴肾小管间质纤维化患者尿蛋白定量与中医证候积分的影响及其相关性。方法:将80例IgAN伴肾小管间质纤维化患者分为对照组和试验组各40例,对照组予氯沙坦钾片治疗,试验组在对照组基础上予肾复康Ⅱ号胶囊,观察两组患者治疗12、24周后尿蛋白定量及治疗前后中医证候积分。结果:与治疗前比较,试验组治疗12、24周后尿蛋白定量下降(P<0.05),对照组治疗24周尿蛋白定量下降(P<0.05);与对照组比较,试验组治疗12、24周尿蛋白定量降低(P<0.05);治疗24周后试验组中医证候积分较治疗前降低(P<0.05)。结论:IgAN伴肾小管间质纤维化患者尿蛋白定量与中医证候积分之间存在相关性,尿蛋白定量及预后与中医证候、总有效率具有一致性。

IL-1α在IgAN肾组织中的表达与疾病进展的关系

目的：探讨IL－1α在IgAN肾组织中的表达与疾病进展的关系，方法：对36例经光镜，免疫荧光，电镜等病理诊断为IgAN的肾组织进行了IL－1α免疫组织化学检测，结果：IL－1α主要表达于肾小管上皮细胞内（近曲小管31／36，远曲小管25／36），在肾小球的毛细血管腔内侧（15／36）和肾小球囊壁的肾小囊腔（10／36）亦可见IL－1α的表达，在肾小于系膜区无明显增宽时，IL－1α的表达率高，结论：IL－1α在IgAN肾组织内主要位于肾小管上皮细胞内，在IgAN的进展过程中，IL－1α的表达率增强，此期如选用IL－1α受体拮抗剂进行治疗，可控制IgAN的进展。

多种细胞因子在IgAN小管间质中作用及相关性研究

目的探讨7种细胞因子在IgAN(IgA nephropathy)小管间质中的作用以及与IgAN小管间质损伤的相关性。方法经光镜、免疫荧光和电镜诊断为IgAN的肾活检组织86例,采用Katafuchi半定量积分标准和免疫组织化学技术,对86例IgAN进行了病理学分级和检测TGFβ1、TGFβ2、BMP-7、CTGF、bFGF、ICAM-1、PDGF等7种细胞因子的表达。结果①IgAN间质增生及炎细胞浸润达51.16%及82.56%;肾小管肿胀及小动脉壁增厚达41.86%、39.53%及39.53%;肾小球的系膜细胞不同程度的增生占50%;②TGFβ1,TGFβ2,BMP-7在IgAN肾组织中表达率最高;其次为bFGF,CTGF;再次为ICAM-1,PDGF;③细胞因子主要表达在肾小管、炎细胞浸润区域以及肾小管的系膜区。结论IgAN小管间质的损伤程度早于或重于肾小球的损伤。TGFβ1、TGFβ2、BMP-7、CTGF、bFGF可作为判断IgAN进展和预后的重要检测指标。

90例IgAN临床与病理相关因素分析

目的 观察IgAN患者血清IgA、C3水平与病理Lee氏分级的相关性,探讨影响IgAN预后的临床及病理因素.方法 该院肾脏内科经肾活检穿刺病理检查确诊为原发性IgAN 90例与非IgAN原发性肾小球肾炎患者84例,检测两组患者的血清IgA、C3水平、血压、24 h尿蛋白、血浆白蛋白及血肌酐,同时按Lee氏分级标准评估IgAN病理分级及分析Katafuchi 积分与病情严重程度的相关性.结果 （1）原发性IgAN患者与非IgAN原发性肾小球肾炎患者血清IgA水平分别为[（3.04±0.78）vs（2.45±1.73）g·L-1,P〈0.05];血清C3水平分别为[（0.96±0.32）vs（1.16±0.37）g·L-1,P〉0.05];（2）Lee氏分级为Ⅰ～Ⅲ级与Lee氏分级为Ⅳ～Ⅴ级的IgAN患者血清IgA水平分别为[（3.13±0.93）vs（2.97±0.65）g·L-1,P〉0.05];血清C3水平分别为[（1.07±0.28）vs（0.89±0.33）g·L-1,P〈0.01].结论 IgAN是一种免疫复合物性肾小球肾炎,血清IgA水平可作为IgAN与非IgAN的诊断参考指标;C3水平、Katafuchi 积分与IgAN患者病理严重程度密切相关.

IgAN肾病理的中医微观辨证

IgA肾病（IgAN）是世界范围最常见的肾小球疾病,我院近15年来的肾病理资料显示：IgAN占6312例慢性原发性肾小球疾病的53.25%。众所周知IgAN诊断有赖于肾病理检查,且其结果对治疗及预后具有重要意义,这在现代医学已成共识。

金葡菌、葡聚糖和大肠杆菌外膜蛋白诱导IgAN模型病理学分析

研究疾病模型的建立,遵循的原则是与所研究的疾病从临床指标到病理指标必须相一致,而且还不能给其他组织和器官造成损伤。本研究是从多数研究者曾使用的模型和在前辈模型的基础上有所创新的模型进行了对比研究,提出了金葡菌诱导的IgAN模型是当今最理想的IgAN模型。

国际IgAN预测模型对内蒙古地区IgAN患者预后评估的适用性

目的:探究国际IgAN预测工具在IgAN预后评估中的可行性。方法:以多因素Logistic回归分析影响患者预后的危险因素,将分析后的危险因素作为预测因素构建预测模型,检验构建模型的总体性能,并选取308例IgAN患者作为验证对象进行模型效能验证。回顾性分析内蒙古地区308例IgAN患者临床预后情况,根据患者的预后情况分为生存组、死亡组,分别应用国际IgAN预测工具与牛津病理分型模型评估预后的预测价值,对比国际IgAN预测工具与牛津病理分型模型评估检查情况及ROC曲线准确率AUC、特异度以及敏感度。结果:纳入的308例IgAN患者的预后不良比例为42.60%;国际IgA预后预测模型的检出准确率明显高于牛津分型(χ^(2)=18.422,P=0.001);对比牛津分型,国际IgA预后预测模型的AUC、敏感度、特异度均明显升高且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IgAN患者存在年龄、高血压疾病史、SBP、Pro、Scr、NLR、eGFR等多项影响预后因素,应为存在以上危险因素的患者制定针对性护理预防方案,基于IgAN患者预后影响因素建立的预测模型具有较高的临床敏感度、特异度,并且整体预测效能优于牛津分型,值得临床推广应用。

IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制

IgA肾病（IgAN）又称Berger病，是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的免疫复合物性肾小球肾炎，其发病机制尚不清楚，治疗上也无特异性方案。研究发现IgA1分子铰链区O-连接糖基化异常是其重要致病因素。本文主要对IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制的研究进展作一综述。

大鼠CP与IgAN复合模型临床参数及病理改变的研究

目的:通过比较SD大鼠慢性牙周炎组、IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)组及复合(IgAN+CP)组的临床参数、光镜、电镜及免疫荧光的变化,探讨CP的发生发展是否与IgAN有相关性。方法:40只SD大鼠随机分为4组,每组10只:对照组、CP组、IgAN组、复合组;于16周末处死大鼠,留取血、尿及肾组织标本检测,并进行统计学分析。检测指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、蛋白尿、血尿、肾组织光镜、电镜及免疫荧光。结果:通过相关检测,IgAN组、复合组Scr、BUN及尿蛋白明显高于对照组、CP组,复合组显著高于IgAN组,复合组大鼠出现血尿的个数高于其他各组。肾脏病理显示,IgAN组、复合组肾脏HE、PAS及Masson染色评分明显高于对照组、CP组,且复合组高于IgAN组;IgAN组和复合组肾组织病理显示系膜细胞及系膜基质增生伴肾间质纤维化,复合组系膜区IgA沉积及临床参数病变均较重,复合组荧光表达强于IgAN组,CP组荧光表达不典型,对照组无荧光表达,电镜报告与病理结果一致。结论:复合组大鼠血肌酐、尿素氮、血尿、尿蛋白、病理及免疫荧光改变更显著,CP促进大鼠IgA肾病肾损伤和肾功能的进展,同时IgAN也可促进CP的进展,说明CP与IgAN有一定相关性。

血清补体C4和C3浓度的比值在预测IgAN不良预后中的价值研究

目的:探索血清补体水平与IgA肾病(IgAN)患者肾脏预后的关系。方法:回顾性分析2009-2013年在本院确诊的原发性IgAN患者,记录患者人口学数据、临床实验室检查、肾活检病理学及随访结果。计算血清补体C4与C3浓度的比值(C4/C3比值,标为C.ratio)。采用多种统计学方法探索C.ratio和肾脏预后间的关系。所有统计采用R软件及相关软件包计算。结果:总共入组206例患者,中位随访时间为(37.2±6.5)月,其中男性患者88例,占42.8%。比较肾脏不同病理改变和C.ratio的关系显示系膜细胞增生,节段性肾小球硬化或粘连,肾小管萎缩或肾间质纤维化的患者C.ratio水平较高。受试者工作特征曲线(ROC)显示C.ratio能够有效鉴别肾病不良预后,曲线下面积为0.735,最佳截点为0.25(敏感度和特异度分别为70.9%和72.2%),以该截点为参照,C.ratio大于上述截点的患者舒张压高、24 h尿蛋白定量较多。将患者年龄、性别、舒张压、收缩压及24 h尿蛋白定量等因素纳入进行校正后,Kaplan-meier生存曲线显示高C.ratio组的肾脏预后显著差于低C.ratio组,风险比为5.1(95%CI:1.9-13.9,P=0.001)。结论:血清补体水平的比值C.ratio和IgAN患者肾脏的不良预后显著相关,可以作为临床判断IgAN不良预后的临床预测因子。

基于网络药理学的雷公藤干预IgAN潜在靶点预测及作用机制分析

目的基于网络药理学的理念,运用网络分析的技术,拟探讨雷公藤干预IgAN(immunoglobulin Anephropathy)的潜在靶点预测及其作用机制。方法利用TCMSP平台收集雷公藤的重要活性成分及潜在相关靶点信息,分别从GeneCards数据库、OMIM数据库中获取与IgAN相关联的靶点;采用STRING平台构建PPI作用网络,使用Cytoscape 3.7.0对药物-活性成分-潜在靶点-疾病网络进行构建;通过DAVID数据库对相关疾病-药物靶点基因进行GO生物功能富集分析和KEGG代谢通路分析。结果检索出雷公藤成分共144个,筛选获得重要活性成分共29个;收集到潜在作用靶点基因122个。检索出IgAN相关靶点333个,基因功能GO富集分析及KEGG代谢通路富集结果显示,雷公藤中的9个有效成分干预26个疾病靶点,通过对20个生物过程、12个分子功能、13个细胞成分产生作用。得到通路共50条,通过可视化分析,取靠前的30条通路,其中6条通路可能与IgAN发生及发展密切相关。结论该研究基于网络药理学方法,表明了雷公藤中药多成分、多靶点、多功能、多通路干预IgAN的作用,为后续临床及研究开展相应工作提供了较为可观的信息和理论依据。

IgAN分子标记物的研究新进展表达及临床意义

慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）已成为全球性公共健康问题,包括一系列原发性和继发性肾小球肾炎,IgA肾病（immunoglobulinA nephropathy,IgA N）是目前我国最常见的原发性肾小球疾病,以IgA沉积在肾小球系膜区为特征的临床综合症。其临床表现差异较大,呈进行性发展,以血尿和（或）蛋白尿为主,同时伴不同程度的高血压和肾功能减退,任何年龄段均可发病,尤以青年多见。

CMV、AdV、HBV抗原在IgAN肾组织的表达及相关性研究

目的研究HCMV、AdV、HBV抗原在IgAN肾组织中的表达及与IgAN发生发展的关系。方法采用免疫组织化学技术对96例IgAN肾活检组织、80例非IgAN肾小球肾炎肾活检组织和20例血清HBV抗原阳性的IgAN肾活检组织分别进行了HCMV、AdV、HBsAg抗原的检测。结果①HCMV,AdV抗原在IgAN肾组织中的表达明显高于其它类型的原发性肾小球肾炎;②HCMV抗原随IgAN肾小球损伤加重而表达增强(线性趋势检验,P<0.001);③HBsAg在血清HBV阳性的IgAN肾组织中表达率为75%。结论HCMV,AdV的感染与IgAN的发生可能有相关性。HCMV感染在IgAN的发生发展中起重要作用。HBsAg在血清HBV阳性IgAN组织中的表达率明显增高,且与间质的损伤呈正相关,证实了HBV感染参与IgAN的进展。

NF-κB和TGF-β1在大鼠IgAN纤维化进展中的作用及机制研究

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在IgA肾病(IgAN)纤维化进展中的作用及意义;观察大蒜素对IgAN的治疗作用,并探究其可能的治疗机制。方法选择健康雌性SD大鼠32只,随机抽取8只作为正常对照组,其余24只建立IgAN纤维化模型。干预前,再将24只IgAN纤维化模型组大鼠随机分为模型对照组、高剂量大蒜素治疗组和低剂量大蒜素治疗组,每组8只。分别于不同时间点收集大鼠尿液、血液以检测尿蛋白定量、血清肌酐含量;用ELISA法检测血清中NF-κB和TGF-β1的浓度;取肾组织分别做普通光镜染色及免疫荧光检查。结果①成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;②NF-κB和TGF-β1在IgAN纤维化进展中血清浓度进行性增高,二者呈线性正相关(干预14天:r=0.983,P<0.01;干预28天:r=0.849,P<0.01),且分别与临床检测指标24小时尿蛋白定量、血肌酐均具有正相关性(NF-κB与24小时尿蛋白定量:干预14天r=0.524,干预28天r=0.871;NF-κB与血肌酐:干预14天r=0.622,干预28天r=0.776,均P<0.05。TGF-β1与24小时尿蛋白定量:干预14天r=0.521,干预28天r=0.815;TGF-β1与血肌酐:干预14天r=0.643,干预28天r=0.869,均P<0.05);③大蒜素可以降低IgAN纤维化大鼠尿蛋白定量和血肌酐水平,减少、减轻肾脏病理损伤,降低血清中NF-κB和TGF-β1的浓度水平。结论该课题在国内首次成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;血清NF-κB和TGF-β1的水平变化可以作为动态评价IgAN纤维化进展的指标;大蒜素能降低尿蛋白定量、血肌酐水平,减轻病理损伤,降低血清中NF-κB和TGF-β1的浓度水平,可能是通过抑制NF-κB活化、下调TGF-β1浓度水平的机制而达到延缓IgAN纤维化进展的目的 。

miR-155调控Wnt/β-catenin信号通路与IgAN肾小管间质纤维化的关系

目的:检测miR^(-1)55在Ig A肾病(IgAN)中的表达,探讨其与患者临床病理参数的相关性及可能作用机制。方法:应用实时荧光定量PCR检测肾活检组织中miR^(-1)55的表达水平;利用脂质体介导miR^(-1)55 mimics瞬时转染人肾近曲小管上皮细胞(HK-2),通过RT-PCR和Western blot检测β-catenin、snail、fibronectin、E-cadherin的表达情况。结果:miR^(-1)55在IgAN组肾活检组织中的表达水平显著高于对照组(P<0.01);肾活检组织中miR^(-1)55表达量与肾小管间质纤维化呈正相关关系,与肾小球滤过率呈负相关关系;体外细胞实验显示,上调miR^(-1)55表达可激活Wnt/β-catenin信号通路,间质表型标志物fibronectin表达升高,而上皮表型标志物E-cadherin表达下降。结论:miR^(-1)55的表达上调与IgAN肾小管间质纤维化密切相关,其可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路参与IgAN的进展。

高血压IgAN患者流行病学及临床特点分析

目的:探讨高血压IgAN患者流行病学和临床特点。方法:从我院抽取80例IgAN患者进行观察,按照是否存在高血压分为A组(高血压组)和B组(非高血压组),总结分析两组患者的流行病学和临床特点。结果:A组患者的尿蛋白、SCr、UA、ALB水平均比B组高,两组差异有统计学意义(P<0.05);A组患者的肾脏病理损害明显高于B组(P<0.05)。结论:分析高血压IgAN患者的流行病学和临床病理特征对于疾病的治疗有着重要的意义。

可溶性血管内皮生长因子受体1在IgAN的研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)是已证实的内皮细胞损伤的分子标志物.sFlt-1在循环中结合VEGF(血管内皮生长因子)而调节其功能,拮抗VEGF的营养功能而导致内皮细胞损伤.有研究发现在慢性肾脏疾病(CKD)患者中sFlt-1有明显升高,过量的sFlt-1与CKD内皮功能障碍有关.而IgAN是我国最常见的CKD,目前国内外缺乏关于sFlt-1在IgAN中的相关研究.sFlt-1与IgAN临床病理之间相关性的研究是一个全新的研究方向.研究sFlt-1与CKD特别是发病率很高的IgAN的相关性并应用其研究成果,对IgAN的诊断、治疗和判断预后是一个新的思路.