1例伴局灶节段性肾小球硬化的MELAS综合征家系的遗传学分析

目的 对1例伴局性节段性肾小球硬化(FSGS)的线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)综合征家系进行遗传学病因分析。方法 先证者,女,36岁,表现为典型的MELAS综合征伴FSGS。先证者女儿表现为癫痫发作,经临床分析考虑线粒体病的可能。应用高通量测序技术对先证者进行致病基因变异检测,利用Sanger测序对先证者及其家系成员进行验证。结果 先证者线粒体DNA检测到m.3243A>G突变,其女儿携带同样突变,但先证者母亲未检测到该突变。结论 本研究认为m.3243A>G突变是先证者MELAS表现及FSGS的分子病因,也是其女儿癫痫发作的病因。

与MELAS综合征相关的线粒体基因异质性研究进展

MELAS综合征是一种由线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)或核DNA突变引起的遗传性疾病,约80%的病例是由m.3243A>G突变导致线粒体功能障碍而引起的。当细胞中同时存在正常和突变的mtDNA,即为异质性,其与MELAS综合征的严重程度关系复杂。本文将系统阐述与MELAS综合征相关的mtDNA异质性的研究,以期为MELAS综合征的诊疗提供新的思路。

MELAS综合征的MRI诊断价值--附两例报告并文献复习

探究线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episode,MELAS)综合征的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)表现特点,提高对MELAS综合征早期诊断的能力.回顾分析两例经临床检查和病理检查确诊为MELAS综合征患者的MRI表现.结果显示,两例MELAS综合征患者的脑部病灶均表现为长T1,长T2信号,T2-FLAIR及DWI高信号,病变主要累及顶枕叶皮层及皮层下区,甚至小脑半球,病灶具有多变性、反复性、游走性、此起彼伏的特点,与血管支配区分布不一致,并出现与年龄不相符的全脑萎缩.研究发现,MELAS综合征的脑部MRI表现具有一定的特征性,MRI检查对MELAS综合征的诊断具有重要提示价值,结合肌肉活检可明确诊断该疾病.

MELAS综合征的临床、影像学和病理学诊断

目的 :探讨线粒体脑肌病中 MELAS型的临床表现、影像学、组织病理学及诊断方法。方法 :回顾性分析4例 MELAS病的临床表现、影像学 (头颅 CT和 MRI)和肌肉活检组织病理学特点。结果 :MELSA病的主要临床表现为运动不耐受、发作性头痛和呕吐、局灶或全身性癫痫、认知障碍、脑卒中样发作、血乳酸水平升高及身材矮小等 ,肌电图示肌源性改变 ,脑 CT及 MRI示病灶多位于枕、顶和颞叶脑回等处。头颅 MRA显示慢性期病灶处血管分支减少。脑 SPECT显示相应 MRI病灶区的血流量低下。肌肉组织可见破碎红纤维和异常线粒体增多。结论 :MELAS综合征的诊断需根据其临床表现和影像学特点 ,结合肌肉活检。

编码酶复合体I亚单位的线粒体基因新突变导致的MELAS综合征

目的报道4例由编码酶复合体I中NADH脱氢酶(ND)亚单位的线粒体基因(mtDNA)突变所导致的线粒体脑肌病患者,分析其临床及骨骼肌病理改变特点。方法 4例患者的发病年龄在6～21岁之间,病程在7～20年。其中1例为MELAS、3例为MELAS/Leigh叠加综合征。对4例患者进行肌肉活检和mtDNA全长测序检查。结果骨骼肌病理检查发现1例同时存在破碎红纤维(RRFs)及SDH深染的血管(SSVs),2例仅有SSVs,另1例未见异常。4例患者均携带mtDNA编码的ND基因突变,分别为位于ND3编码区的T10191C(p.S45P)、ND4编码区的A11470C(p.K237N)、ND5编码区的T13046C(p.M237T)点突变以及累及ND5和ND6编码区的单一大片段缺失(13025-13033:14417-14425),后3种突变均为新发现的致病性突变。结论 ND基因突变是导致部分MELAS或MELAS/Leigh叠加综合征患者的分子病理学基础,这些患者的骨骼肌病理检查常缺乏典型的线粒体脑肌病的病理改变,如RRFs。

质子磁共振波谱对MELAS诊断的初步评价

目的探讨质子磁共振波谱(1HMRS)在MELAS型线粒体脑肌病中的特点及其诊断价值。方法7例临床诊断为线粒体脑肌病的患者行MRI及1HMRS检查,分析其MRS检查技术、谱线特点、与临床实验室检查的关系。结果7例患者MRI脑内均有异常表现,异常信号主要出现在双侧枕叶、顶叶、颞叶,其中4例合并基底节受累,2例额叶轻度受累,1例合并双侧中脑大脑脚、丘脑受累,1例左侧岛叶受累;1HMRS的谱线显示6例患者病变处可检出乳酸双峰,其中3例在脑脊液中检出乳酸峰。结论在MELAS型线粒体脑肌病中1HMRS可提供额外的直接反映疾病代谢异常的信息,有助于其诊断的确立,且具有替代传统有创检测脑脊液乳酸水平方法的潜能。

16例MELAS临床、神经影像与肌肉病理研究

目的探讨线粒体脑肌病并乳酸血症与卒中样发作(MELAS)的临床、影像学及肌肉病理特点。方法对16例MELAS患者的临床表现、影像学及肌肉病理特点进行分析。结果患者主要临床表现为卒中样癫发作(87.5%),其次为头痛、呕吐和智能减退等;头颅MRI提示脑实质片状异常信号,不按血管供应区分布;肌肉活检见破碎红纤维(RRF)。结论MELAS是一种具有特殊临床、影像学表现的线粒体脑肌病,其诊断依赖于肌肉活检病理和基因诊断。

脑后部可逆性脑病综合征与MELAS的磁共振特征对照研究

目的对脑后部可逆性脑病综合征(PRES)的磁共振特征进行分析并与线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)进行对照,以进行诊断与鉴别诊断。方法收集21例PRES和6例MELAS患者,所有患者均行磁共振检查,回顾性分析和比较它们在MRI上的影像特征(发病部位,信号强度,功能成像特点等)。结果 21例PRES病灶主要位于皮质下白质区,13例同时累及皮质;6例MELAS病灶位于皮质及皮质下白质。DWI上,19例PRES患者病变表现为稍低信号;MELAS综合症患者,急性期病变为高信号,缓解期为等信号。2例PRES表现为局部脑血流量(CBF)减低;2例MELAS局部CBF轻度增高。结论详细的磁共振检查和分析有助于PRES和MELAS的鉴别。

MELAS型线粒体脑肌病的多模态MRI诊断

目的:探讨MELAS型线粒体脑肌病的多模态影像学特点。方法:对11例MELAS型线粒体脑肌病患者的脑MRI、MRA、DWI及MRS影像资料进行分析。结果:MRI:MELAS病灶多位于枕顶叶大脑皮层,多发为主,多变性、游走性,与血管的走行不一致,5例海马、海马旁回受累,5例合并基底节核团受累,4例合并大脑和(或)小脑萎缩,7例增强扫描未见强化;MRA:1例病灶处动脉分支增多,6例未见异常;DWI:5例均为高和(或)稍高信号,ADC图为稍高信号2例、稍低信号2例、稍高等稍低混杂信号1例;MRS:病灶区及对侧正常区均可见升高的乳酸(Lac)双峰,病灶区与对侧正常区比较Lac及Lac/Cr均明显增高(P<0.001)。结论:MELAS型线粒体脑肌病的多模态MRI表现有一定特异性,综合分析,可提示诊断。

扩散成像和磁共振波谱对MELAS诊断价值的初步研究

目的:探讨扩散成像(DWI、DTI)和磁共振波谱(1H-MRS)对MELAS患者的诊断价值。材料和方法:采用3.0T磁共振,对5例经病理证实的MELAS患者进行常规磁共振及DWI、DTI和1H-MRS检查。结果:5例MELAS患者常规磁共振可见大脑皮层多发脑回状长T1长T2及高FLAIR异常信号,增强扫描无强化,病灶具有游走和复发特点。DWI病变区呈稍高信号,ADC图呈稍高或稍低或混杂信号;DTI显示白质纤维信号减低;1H-MRS可见NAA峰降低,高大Lac峰出现。病灶区与对侧正常区比较ADC值增高(P<0.05),FA值降低(P<0.01),NAA/Cr降低(P<0.05),Lac/Cr明显增高(P<0.01)。结论:常规磁共振发现大脑皮层反复出现的多发游走性无强化病灶,要考虑到MELAS型线粒体脑肌病的可能性,DWI结合ADC图有助于明确MELAS的病理损害性质,DTI可直观显示白质纤维破坏程度,1H-MRS检测到异常高大Lac峰是支持MELAS的重要辅助依据。

MELAS综合征的临床、影像、病理及基因研究

目的 探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和脑卒中发作（MELAS综合征）的临床、影像、病理以及基因改变特点。方法 收集海军总医院与北京大学第一医院神经内科1998-2005年确诊的MELAS综合征21例,其中家系患者5例,散发患者16例,发病年龄为2-45岁。所有患者均行头颅影像学检查,18例行骨骼肌病理检查,3例行脑病理检查,17例行线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变检查。结果 21例患者均出现脑卒中样发作,家系患者的母系成员中多出现母系遗传性糖尿病和（或）耳聋。主要临床表现为认知功能障碍及言语障碍,头颅影像学检查示枕叶、颞叶脑回受累为主。18例行肌肉病理检查显示17例存在破碎样红纤维（RRF）,3例行肌肉电镜检查发现线粒体堆积呈停车场样排列,3例脑活检示病变皮层组织呈分层样改变,15例发现mtDNAA3243G点突变。结论 MELAS综合征主要累及中枢神经系统和骨骼肌,认知功能障碍、言语障碍和头痛是其主要临床表现,肌肉病理检查可见RRF,绝大多数为mtDNAA3243G点突变。

MELAS综合征的MRI和ASL及~1H-MRS特征

目的 :探讨MRI常规扫描和ASL及~1H-MRS对线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(Mitochondrial encephalopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)综合征的诊断价值。方法 :对9例MELAS综合征患者(男6例,女3例,年龄7~35岁)行头部MR常规轴位、冠状位、矢状位平扫及增强扫描,ASL灌注成像和~1H-MRS检查。结果 :9例患者中2例双侧发病,7例单侧发病。1例累及小脑半球,MRI平扫示顶叶、枕叶、颞叶皮层肿胀,T_1WI呈稍低信号,T_2WI呈稍高信号,FLAIR呈高信号,DWI呈高信号,ADC图呈低信号,增强扫描呈脑回样强化。ASL病变区呈高灌注。~1H-MRS扫描当TE为35 ms时,NAA峰降低,Cho峰略升高,并见Lac双峰,当TE为144 ms时,见倒置Lac双峰。结论 :MELAS综合征的MRI和ASL及~1H-MRS表现具有特征性,MRI和ASL及~1H-MRS对其诊断及鉴别诊断有重要价值。

MELAS综合征的影像学特点

目的:探讨MELAS综合征影像学特点及诊断价值。方法:回顾性分析6例MELAS综合征的临床、影像学及肌肉病理资料。结果:3例颅脑CT未发现钙化。10次卒中样发作颅脑MRI发作期常规T1、T2加权相表现为颞顶枕叶皮质及皮质下白质长T1、T2异常信号,2例弥散加权成像表现为相应部位脑回样高信号。恢复期受累部位表现为局限性萎缩,可显示典型层状坏死。5例患者肌肉Gomori染色可见典型的破碎红边纤维。结论:MRI反复颞顶枕叶皮质及皮质下白质病灶可为临床诊断提供帮助,与在脑梗死诊断中的作用类似,弥散加权成像可能会更早地显示病灶。

MELAS综合征的随访MRI分析

目的：随访分析线粒体脑肌病合并高乳酸血症与卒中样发作（MELAS）综合征的动态MRI影像学特征。方法：回顾性分析2005年9月至2015年4月确诊的MELAS综合征患者15例，男9例，女6例，平均15．5岁。所有病例在急性发作期（30d内）均行常规MRI检查（包括T1WI平扫、T2WI、FLAIR及DWI），14例在急性发作期后（30～60d）复查MRI，其中8例随访时行磁共振波谱（MRS）检查；10例在缓解期（〉60d）复查常规MRI。着重分析病变的部位、信号、范围及其动态变化。结果：在急性发作期，单侧大脑皮层或皮层下受累占46．7％（7／15），双侧大脑皮层或皮层下同时受累占53．3％（8／15），双侧基底节受累4例，脑干受累1例。病灶在TlWI上呈低信号，在T2WI上呈高信号，在DWI上呈等或高信号。在急性发作期后，14例中，64．3菇（9／14）病例的部分病灶范围扩大；71．4％（10／14）病例的部分病灶缩小，42．9％（6／14）的病例出现新的病灶。8例豫s检查中均出现Lac峰增高，2例病灶对侧脑组织出现Lac双峰，6例出现NAA峰降低。在缓解期，40％（4／10）的病灶出现脑萎缩，40％（4／10）的病灶出现软化灶。结论：MELAS综合征的病灶多为大脑皮层或皮层下游走性病灶，MRS会出现增高的Lac峰，随着病程发展会出现脑萎缩和病灶减小，结合临床资料，可早期提高其诊断的准确性。

MELAS和MERRF综合征相关mtDNA突变位点检测集成芯片的建立

文中建立了一种新型的寡核苷酸芯片,用于线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)和肌阵挛性癫痫伴发不规整红纤维(Myoclonic epilepsy with ragged red fibers,MERRF)线粒体DNA所有已知突变位点的集成检测。将31对allele位点特异性的寡核苷酸探针包被在醛基修饰的载玻片表面,以多重不对称PCR方法制备Cy5荧光标记靶基因。利用此芯片对5例MELAS患者、5例MERRF患者及20例健康对照进行筛查,结果发现,MELAS患者均为MT-T1基因A3243G突变;在MERRF患者组,MT-TK基因A8344G突变4例,T8356C突变1例;健康对照组均未发现31种相关mtDNA突变。芯片检测与DNA测序结果完全一致。结果表明,这种寡核苷酸芯片可以对MELAS和MERRF综合征已知突变位点进行同步快速检测,具有较高的灵敏度和特异性。这一模式的基因芯片经过适当改装后也可用于其他人类线粒体疾病的基因诊断。

MERRF型和MELAS型线粒体脑肌病的临床特点及可能发病机制

目的：分析MERRF和MELAS型线粒体脑肌病的临床表现及辅助检查特点，以利明确诊断。方法：对确诊为MERRF和MELAS型线粒体脑肌病患者各6例进行回顾性研究。结果：MERRF型6例均有肌阵挛性癫痫发作，脑电图见发作性慢波，发作性棘波或棘慢波综合等典型的癫痫波型；5例有小脑性症状，头CT或MRI检查见全脑或小脑、脑干萎缩。MELAS型6例均有卒中样发作，头痛4例，头颅CT或MRI显示分布在颞、顶、枕叶的新旧不一的多发性梗死样改变，且不按血管支配区域分布。两型均有肌病伴RRF、血乳酸丙酮酸偏高及不同比例的智能损害。结论：MERRF与MELAS的临床表现多样化，有部分重叠，对两型的鉴别诊断必须与临床、神经影像学、病理相结合，有条件也可参考基因检测。其中，COX染色为本病的鉴别提供重要依据。

MELAS型线粒体脑肌病的临床、影像学和肌肉病理分析

目的探讨MELAS型线粒体脑肌病的临床表现、影像学特点和肌肉组织病理学改变,提高人们对本病的认识。方法回顾性分析5例MELAS型线粒体脑肌病的临床表现、脑影像学改变(MRI和CT),以及骨骼肌活检的组织病理学特点。结果MELAS型线粒体脑肌病的主要临床表现为局灶性或全身性癫发作、听觉和视觉障碍、运动不能耐受、认知功能障碍、脑卒中样发作、血乳酸水平升高等。脑影像学检查可见病灶多位于颞、枕、顶叶皮层脑回处,脑MRI表现为长T1、长T2信号,部分患者头颅CT可见基底节钙化。骨骼肌活检5例患者肌肉组织中均可见破碎红边纤维(RRF),2例行电镜检查均可见异常线粒体聚集。结论MELAS型线粒体脑肌病是一种以高乳酸血症和卒中样发作为特征的脑和肌肉能量代谢障碍综合征。患者临床表现复杂多样,容易造成误诊,其诊断需在临床表现和影像学特点的基础上,结合骨骼肌活检病理检查发现RRF或异常线粒体聚集,可获得临床确诊。

反复误诊的一例MELAS型线粒体脑肌病的临床病理研究

本文报道1例MELAS型线粒体脑肌病,该病人早期发育正常,9岁起病,以反复发作的头痛、腹痛起病,继以局部和全身抽搐发作、四肢无力及反复的卒中样发作,反复发作视物不清和偏盲、逐渐智力减退;血清乳酸增高;MRI示半球额、顶、枕、颞叶多发性长T1和长T2异常信号,呈灶状和层性改变。肌活检组化检查可见破碎红纤维(RRF),电镜发现糖原堆积和异常线粒体。诊断符合MELAS型。本例长期误诊为精神异常、多发性硬化和间脑综合征。本文将对MELAS的临床、病理和影像学所见进行讨论。

少儿MELAS综合征临床、影像、病理和基因分析

目的:分析少儿线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征的临床特征和诊断方法,提高对该病的早期诊断能力。方法:对5例MELAS综合征少儿患者的临床表现、实验室检查、影像、病理进行分析,并用PCR-RFLP结合基因测序方法进行线粒体基因突变检测。结果:MELAS综合征的主要表现为头痛、呕吐、发热、肌无力、听力或视力障碍、失语、脑卒中样发作、智力下降、生长发育迟滞、血乳酸增高等。MRI表现为不符合脑血管分布的多发长Tl长T2信号,主要累及颞枕顶叶。超微病理学检查仅见一例患者线粒体增加及形态结构异常。基因检测可见所有患者均有A3243G位点杂合突变。结论:MELAS综合征的诊断必须结合临床表现、血乳酸测定、影像学、病理学和基因突变检测等结果进行综合分析,mtDNA突变检测是诊断MELAS最敏感、最可靠的方法之一。

MELAS型线粒体脑肌病的MRI诊断价值

目的探讨MRI对MELAS型线粒体脑肌病的诊断价值。方法6例经临床诊断的MELAS型线粒体脑肌病行T1WI、T2WI、FLAIR、DWI检查。结果MRI显示病变范围广泛,多位于单侧或双侧的顶、枕、颞叶脑回皮质、皮质下白质的多发缺血样病灶,不按动脉供血区分布,还可见与年龄不相符的脑萎缩。结论MRI能显示MELAS型线粒体脑肌病的脑内病变部位、形态和范围,对临床诊断和治疗有重要价值。