MicroRNA-153在膀胱癌组织中的表达及对膀胱癌细胞生物学特性的影响

目的了解MicroRNA-153(miR-153)在膀胱癌组织中的表达及对膀胱癌细胞生物学特性的影响。方法收集经病理确诊为膀胱癌进行外科手术切除的25例患者的膀胱癌组织及距离膀胱癌病灶5 cm以上的癌旁组织,通过实时定量聚合酶链反应(Real time PCR)检测miR-153在25对膀胱癌及瘤旁组织中的表达,分析miR-153基因表达与肿瘤分类(肌层浸润型与非肌层浸润型)及病理分级的关系。采用Annexin V/PI双染法和MTT实验绘制细胞生长曲线,采用生物信息学软件及荧光素酶实验验证miR-153是否存在直接作用。结果与癌旁组织相比,miR-153在膀胱癌组织中的相对表达量分别为1.04±0.07和0.14±0.03。膀胱癌组织显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);miR-153在肌层浸润组中的表达为非肌层浸润组的(2.48±0.32)倍,其表达水平随着病理分级升高而升高(P<0.05);miR-153成熟体的膀胱癌EJ细胞中RAS蛋白的表达水平较对照组显著降低,且具有浓度依赖性。结论miR-153在膀胱癌组织中的相对表达量明显升高,且其表达水平随着病理分级升高而升高。由于受到脂质体毒性的影响,肿瘤细胞的增殖受到抑制,anti-miRl53组的活性细胞数明显下降。anti-miRl53特异性地抑制了膀胱癌细胞的增殖。特异性anti-miRl53的转染使膀胱癌细胞发生了包括凋亡和坏死在内的肿瘤细胞的死亡,提示有可能参与了膀胱癌细胞的增殖和凋亡过程,并可作为膀胱癌的潜在临床诊断标志物。

MicroRNA-153对脑膜瘤细胞放疗敏感性的影响

目的探讨micro RNA-153对(mi R-153)对脑膜瘤细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测放疗前后脑膜瘤SF3061细胞系中mi R-153的表达变化,用脂质体转染技术将mi R-153 mimics及对照转染至SF3061细胞中,采用MTT法、流式细胞术及克隆形成实验检测放射处理后细胞的放疗敏感性变化。使用Target Scan预测及双荧光素酶报告基因实验验证mi R-153与视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指1(RIZ1)的靶向作用,基因敲除RIZ1验证其对脑膜瘤细胞放疗敏感性的影响。结果脑膜瘤细胞经过放疗处理后mi R-153的表达水平降低;mi R-153 mimics提高放疗后细胞的增殖抑制率和凋亡率,降低细胞克隆形成率;Target Scan预测及双荧光素酶报告基因实验证实RIZ1是mi R-153的靶标;转染si-RIZ1增加脑膜瘤细胞的放疗敏感性。结论 mi R-153通过靶向干扰RIZ1的表达,增加脑膜瘤细胞的放疗敏感性。

microRNA-153在前列腺癌组织中的表达及对前列腺癌细胞生物学行为的影响

目的探讨miR-153在前列腺癌组织中的表达及对前列腺癌细胞生物学行为的影响。方法收集2017-01—2020-01我院行前列腺癌根治性切除术的40例前列腺癌(Pca)患者的组织标本,以及行TUR-P的60例良性前列腺增生(BPH)患者的样本组织,采用RT-PCR法检测Pca组和BPH组标本中miR-153的表达水平。选取PC3、LNCaP3、C4-2这3种前列腺癌细胞系以及PWPE-1前列腺上皮细胞系,分别提取总RNA,采用RT-PCR法检测这4种细胞系中miR-153的表达水平。利用Lipofectamine2000将miR-153抑制体瞬时转染至前列腺癌PC3,分为miRinhibitor组、阴性对照组及空白对照组。分别采用CCK-8法检测PC3细胞的增殖能力;流式细胞术检测PC3细胞的细胞周期;Transwell检测PC3细胞的侵袭能力。结果与BPH组织比较,miR-153在Pca组织中的表达水平显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);PWPE-1细胞系中miR-153的表达水平要明显低于PC3、LNCaP3、C4-2细胞系中的表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05);miR-153在前列腺癌中的表达水平与Pca患者的年龄和肿瘤大小无关,差异无统计学意义(P>0.05),而与Pca患者的Gleason评分(P=0.002)、分化程度(P=0.033)和淋巴结转移(P=0.002)有关。转染miR-153抑制体后,miR-inhibitor组的细胞增殖能力较其他两组减弱(P<0.05);miRinhibitor组G0/G1期细胞比例较其他两组增加(P<0.05),S期的细胞比例较其他两组显著降低(P<0.05);miRinhibitor组侵袭能力较其他两组减弱(P<0.05)。结论miR-153在前列腺癌细胞中过表达,特别是在PC3前列腺癌细胞系中高表达,转染miR-153抑制体后,PC3细胞的增殖、侵袭能力均受到明显抑制。

携载microRNA-140外泌体/海藻酸钠/胶原水凝胶修复关节软骨损伤

背景:研究已证实,上调microRNA-140表达可部分抑制膝关节软骨组织与细胞的骨关节炎样改变,延缓骨关节炎进程,提示microRNA-140参与了骨关节炎的发病机制。目的:采用海藻酸钠/胶原水凝胶负载过表达microRNA-140的外泌体,进一步分析microRNA-140参与骨关节炎的相关机制。方法:利用慢病毒感染大鼠骨髓间充质干细胞使其过表达microRNA-140,随后分离提取外泌体,得到过表达microRNA-140的外泌体。制备负载外泌体的海藻酸钠/胶原水凝胶。采用随机数字表法将32只SD大鼠随机分为4组,每组8只:正常对照组不进行任何处理,骨关节炎组、未转染外泌体组、转染外泌体组均通过膝关节腔内注射碘乙酸钠的方式建立骨关节炎模型,造模2周后,骨关节炎组膝关节腔内注射PBS,未转染外泌体组、转染外泌体组膝关节腔内分别注射负载未过表达microRNA-140与过表达microRNA-140外泌体的海藻酸钠/胶原水凝胶。造模后第6周,检测大鼠机械刺激缩足反应阈值、滑膜液炎症因子浓度、软骨相关基因表达、膝关节软骨组织的组织学变化与焦亡相关蛋白表达。结果与结论:①与正常对照组比较,骨关节炎组机械刺激缩足反应阈值、Ⅱ型胶原及SOX9 mRNA表达、Ⅱ型胶原免疫荧光强度均减少(P<0.05),滑膜液中促炎症因子水平增加(P<0.05),基质金属蛋白酶13、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(ADAMTS5)mRNA表达增加(P<0.05),NLRP3、ASC、GSDMD p30、caspase-1 p20、白细胞介素1β、白细胞介素18蛋白表达均增加(P<0.05),GSDMD、cleaved caspase-1免疫荧光强度增强(P<0.05),软骨组织损伤严重。②与骨关节炎组比较,两外泌体组机械刺激缩足反应阈值、Ⅱ型胶原及SOX9 mRNA表达、Ⅱ型胶原免疫荧光强度均增加(P<0.05),滑膜液中促炎症因子水平减少(P<0.05),基质金属蛋白酶13 mRNA表达减少(P<0.05),NLRP3、ASC、GSDMD p30、caspase-1 p20、白细胞介素1β、白细胞介素18的蛋白表达均减少(P<0.05),GSDMD、cleaved caspase-1的免疫荧光强度减弱(P<0.05),软骨组织损伤减轻(P<0.05),并且转染外泌体组的作用更强。③结果表明,microRNA-140可通过抑制炎症、维持软骨稳态、抑制软骨焦亡来减轻骨关节炎大鼠的疼痛反应,降低软骨损伤,发挥骨关节炎治疗作用。

MicroRNA-214调控骨关节炎软骨和软骨下骨代谢的机制

背景:microRNA-214(miR-214)在骨质疏松中的作用国内外已有相关报道,而miR-214与骨关节炎关节软骨及软骨下骨退变之间的相互关系尚不清楚。目的:探讨miR-214与小鼠膝骨关节炎软骨及软骨下骨退变之间存在的关系。方法:取30只C57BL/6J小鼠随机分组:①实验一:分为假手术组和内侧半月板失稳组(n=3),分别进行苏木精-伊红染色和荧光定量PCR检测miR-214基因的表达变化;②实验二:分为假手术组、内侧半月板失稳组、内侧半月板失稳+空载腺病毒组(空载组)、内侧半月板失稳+miR-214拮抗剂过表达腺病毒组(拮抗剂组)(n=6),术后4周各组分别取软骨组织,进行苏木精-伊红、番红O固绿、甲苯胺蓝染色分析;荧光定量PCR、Western blot检测关节软骨中相关因子的表达情况。结果与结论:①实验一中,苏木精-伊红染色结果显示,与假手术组相比,内侧半月板失稳组可见软骨退变;荧光定量PCR检测结果显示,所有样本均有miR-214表达,而内侧半月板失稳组软骨样本中miR-214的表达水平明显高于假手术组(P<0.05);②实验二中,苏木精-伊红染色、番红O固绿染色、甲苯胺蓝染色结果显示,拮抗剂组软骨退变程度低于内侧半月板失稳组;腺病毒验证PCR检测结果显示,空载组软骨中miR-214表达水平高于拮抗剂组(P<0.05);③实验二中,X射线片显示,内侧半月板失稳组和空载组呈典型骨关节炎影像学变化,拮抗剂组关节退行性病变程度相对较轻;Mirco-CT检测结果显示,拮抗剂组在注入miR-214拮抗剂后,骨小梁结构模型指数变小,各项数据整体好于内侧半月板失稳组及空载组;④实验二Western blot检测结果显示,内侧半月板失稳组、空载组软骨标本中软骨相关因子Ⅱ型胶原α1、性别决定区Y框转录因子9、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白的相对表达水平低于假手术组及拮抗剂组(P<0.05);而金属基质蛋白酶13的相对表达水平在内侧半月板失稳组、空载组高于假手术组及拮抗剂组(P<0.05);⑤实验二荧光定量PCR检测结果显示,与假手术组比较,肿瘤坏死因子α和白细胞介素6 mRNA的相对表达量在内侧半月板失稳组、空载组中表达相对较高,拮抗剂组中表达相对较低(P<0.05);内侧半月板失稳组、空载组高于拮抗剂组(P<0.05);⑥结果表明,骨关节炎小鼠模型的关节软骨中miR-214表达水平明显升高,提示miR-214表达水平的升高与骨关节炎有密切联系;而在骨关节炎小鼠模型膝关节腔内注入miR-214拮抗剂,可以延缓关节软骨退化、促进软骨下骨重塑,改善骨关节炎进展。

MicroRNA-196b、IGFBP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后关系

目的 探究microRNA-196b(miR-196b)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与预后的关系。方法 选取2020年4月—2022年4月在无锡市第二人民医院手术治疗的NSCLC患者78例。收集患者的病历资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌组织、癌旁组织中miR-196b、IGFBP-3的表达。所有患者随访12个月,根据预后结局分为进展组、稳定组。筛查NSCLC患者预后的影响因素,评估组织中miR-196b、IGFBP-3表达对NSCLC患者预后的预测效能。分析癌组织中miR-196b、IGFBP-3不同表达患者生存曲线的差异。结果 进展组临床分期Ⅲ期占比、术前淋巴结转移率均高于稳定组(P <0.05)。进展组癌组织miR-196b相对表达量高于稳定组(P <0.05),IGFBP-3阳性表达率低于稳定组(P <0.05)。癌组织miR-196b相对表达量高于癌旁组织(P <0.05),IGFBP-3阳性表达率低于癌旁组织(P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:临床分期[O^R=3.684(95%CI:1.259,10.778)]、术前淋巴结转移[O^R=3.557(95%CI:1.216,10.408)]、癌组织miR-196b表达[O^R=3.979(95%CI:1.359,11.641)]是NSCLC患者预后的危险因素(P <0.05),癌组织IGFBP-3表达阳性[O^R=0.220(95%CI:0.075,0.642)]是NSCLC患者预后的保护因素(P <0.05)。癌组织miR-196b、IGFBP-3及联合预测NSCLC患者预后的敏感性分别为66.25%(95%CI:0.512,0.797)、60.00%(95%CI:0.496,0.781)、87.50%(95%CI:0.725,0.963),特异性分别为69.74%(95%CI:0.534,0.825)、76.32%(95%CI:0.603,0.892)、72.37%(95%CI:0.576,0.861),曲线下面积分别为0.703、0.680、0.805。miR-196b低表达组生存情况优于高表达组(P <0.05)。IGFBP-3阳性表达组生存情况优于阴性表达组(P <0.05)。结论 NSCLC患者癌组织miR-196b、IGFBP-3表达与预后相关,且联合预测NSCLC患者预后效能良好。

基于miR-153/TREM1探讨健神利水方对脑出血大鼠神经细胞凋亡的作用机制

目的探究健神利水方对脑出血大鼠神经细胞凋亡的作用机制。方法通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析出脑出血中miR-153的表达,观察并分析miR-153与脑出血神经细胞凋亡关系;预测miR-153的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-153对靶基因的影响,随后,明确靶基因与脑出血神经细胞凋亡关系,最后观察健神利水方对miR-153、靶基因的影响,最终探究健神利水方对脑出血大鼠神经细胞凋亡的相关机制。结果微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-153在脑出血中是低表达的(P<0.05),miR-153与神经细胞凋亡呈负相关(R:-0.875,P=0.0002)。在线数据库TargetScan和miRDB显示miR-153与TREM1具有结合区域,双荧光素酶报告基因实验证明两者具有结合关系,当miR-153过表达时,TREM1表达量会下调,相反,当miR-153抑制时,TREM1表达量会上调,TREM1与神经细胞凋亡呈正相关(R:0.857,P<0.001)。健神利水方组的TREM1表达量、神经细胞凋亡数量、神经功能缺损评分均低于模型组(P<0.05),miR-153表达量高于模型组(P<0.05)。健神利水方+miR-153抑制组的TREM1表达量、神经细胞凋亡数量、神经功能缺损评分均高于健神利水方组(P<0.05)。结论健神利水方通过促进miR-153表达,抑制TREM1表达来达到抑制脑出血大鼠神经细胞凋亡,保护神经功能。

血清microRNA-155、microRNA-21、趋化素、瘦素与糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨糖尿病肥胖患者血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-21(miR-21)、趋化素、瘦素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2022年1月—2023年4月山东中医药大学第二附属医院收治的138例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,其中肥胖患者73例(肥胖组),非肥胖患者65例(非肥胖组)。肥胖组中有IR 45例(IR组),无IR 28例(非IR组)。收集患者一般资料,包括性别、体质量指数(BMI)、年龄、颈围(NC)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、miR-155、miR-21、趋化素、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;通过多因素逐步Logistic回归模型分析T2DM肥胖患者发生IR的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的效能;Pearson法分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR的相关性。结果 肥胖组miR-155相对表达量低于非肥胖组(P <0.05),miR-21、趋化素、瘦素、HOMA-IR高于非肥胖组(P <0.05)。IR组miR-155相对表达量低于非IR组(P <0.05),NC、WC、miR-21、趋化素、瘦素水平高于非IR组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:NC [O^R=1.416(95%CI:1.038,1.932)]、WC [O^R=1.227(95%CI:1.049,1.435)]、miR-155 [O^R=1.763(95%CI:1.205,2.579)]、miR-21[O^R=1.932(95%CI:1.356,2.753)]、趋化素[O^R=2.074(95%CI:1.492,2.883)]、瘦素[O^R=1.628(95%CI:1.246,2.127)]是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的曲线下面积分别为0.865、0.909、0.874和0.871;敏感性为77.8%(95%CI:0.614,0.825)、86.7%(95%CI:0.792,0.917)、95.6%(95%CI:0.713,0.965)和80.0%(95%CI:0.692,0.917);特异性为85.7%(95%CI:0.647,0.903)、82.1%(95%CI:0.732,0.914)、75.0%(95%CI:0.675,0.928)和89.3%(95%CI:0.656,0.944)。miR-155与HOMA-IR呈负相关(r=-0.573,P=0.000),miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR均呈正相关(r=0.531、0.558和0.568,均P=0.000)。结论 T2DM肥胖患者中IR较多,且miR-155、miR-21、趋化素、瘦素是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素。

血清microRNA-21、microRNA-193a-3p表达与结直肠癌患者手术预后的关系

目的探究血清microRNA-21(miR-21)、microRNA-193a-3p(miR-193a-3p)水平与结直肠癌患者手术预后的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年1月苏州大学附属第一医院收治112例结直肠癌患者的病历资料。患者均接受结直肠癌根治术,术后随访16个月,记录患者的预后生存结局,多因素逐步Logistic回归分析结直肠癌患者手术预后的影响因素,评估血清miR-21、miR-193a-3p对结直肠癌患者预后的预测效能。结果112例结直肠癌患者死亡22例,病死率为19.64%;生存90例,生存率为80.36%。死亡组术前血清miR-21 mRNA相对表达量、临床分期Ⅲ期占比、淋巴结转移率均高于生存组(P<0.05),血清miR-193a-3p m RNA相对表达量低于生存组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期[OR=3.777(95%CI:1.399,10.194)]、淋巴结转移[OR=5.099(95%CI:1.715,15.156)]、miR-21表达升高[OR=4.889(95%CI:1.645,14.533)]、miR-193a-3p表达降低[OR=4.402(95%CI:1.481,13.084)]均是直肠癌患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特性曲线分析结果显示,血清miR-21、miR-193a-3p单一及联合预测结直肠癌预后的敏感性分别为69.04%(95%CI:0.487,0.813)、72.73%(95%CI:0.495,0.884)、86.36%(95%CI:0.640,0.964),特异性分别为62.22%(95%CI:0.513,0.720)、68.89%(95%CI:0.581,0.780)、90.00%(95%CI:0.814,0.950),曲线下面积分别为0.782、0.731和0.901。结论结直肠癌患者术前miR-21、miR-193a-3p表达与术后预后密切相关,且在结直肠癌患者的预后结局中表现出良好的预测效能。

术前血清CEA、CA153、CA724及CA199水平与直肠癌临床分期及预后的关系

目的探讨术前血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原724(CA724)及糖类抗原199(CA199)水平与直肠癌临床分期及预后的关系。方法随机选取196例直肠癌患者为研究对象,比较不同分期及不同预后患者术前血清CEA、CA153、CA724和CA199水平。采用多因素Logistic回归分析直肠癌患者预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前血清CEA、CA153、CA724及CA199水平对直肠癌患者预后的预测价值。结果Ⅰ~Ⅳ期直肠癌患者术前血清CEA、CA153、CA724及CA199水平差异具有统计学意义(P<0.05),且随着分期的增加呈现上升趋势。预后不良组和预后良好组在淋巴结转移、分化程度、浸润深度及肿瘤直径方面比较差异具有统计学意义(P<0.05);与预后良好组比较,预后不良组术前血清CEA、CA153、CA724及CA199水平均明显较高(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,直肠癌患者血清CEA、CA153、CA724、CA199、淋巴结转移、低分化程度、浸润深度(T3~T4)为预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清CEA、CA153、CA724及CA199水平单独预测直肠癌患者预后的AUC分别为0.825、0.803、0.793、0.766,灵敏度分别为73.08%、67.31%、69.23%、71.15%,特异度分别为85.61%、84.89%、86.33%、87.05%;血清CEA、CA153、CA724及CA199水平联合预测直肠癌患者预后的AUC为0.883(95%CI:0.828~0.925),显著大于血清CEA单独预测的AUC(Z=2.134,P=0.033)、CA153单独预测的AUC(Z=2.167,P=0.030)、CA724单独预测的AUC(Z=2.288,P=0.022)和CA199单独预测的AUC(Z=2.801,P=0.005)。结论直肠癌患者术前血清CEA、CA153、CA724和CA199水平与临床分期和预后有关,且四者联合检测对患者预后具有较高的预测价值。

乳腺癌患者HER2、CA153表达与声触诊组织成像定量技术参数的相关性分析

目的:分析乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)、糖类抗原153(CA153)表达与声触诊组织成像定量(VTIQ)技术参数的相关性。方法:选取2018年5月至2020年5月合肥市第三人民医院收治的80例女性乳腺癌患者,其中世界卫生组织(WHO)分期Ⅰ期14例、Ⅱ期22例、Ⅲ期31例、Ⅳ期13例;另选取同时间段收治的53例女性乳腺良性疾病患者为对照。所有患者先行常规超声检查,随后进入超声VTIQ成像模式获得剪切波速度(SWV)均值参数;采用免疫组织化学法检测乳腺组织中HER2表达,采用罗氏E411电化学发光免疫分析仪检测血清CA153水平;采用Pearson法分析乳腺癌患者血清CA153水平与SWV均值的相关性。结果:与良性患者比较,乳腺癌患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平及HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(F=39.107,78.353,P<0.05);与乳腺癌Ⅰ+Ⅱ期患者比较,乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平、HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(t=2.685、3.556、8.326、10.455,P<0.05);与乳腺癌Ⅲ期比较,乳腺癌Ⅳ期患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平、HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(t=4.632、8.659,P<0.05)。与HER2阴性表达乳腺癌患者SWV均值比较,HER2阳性表达乳腺癌患者SWV均值升高,差异有统计学意义(χ^(2)=59.751,P<0.05)。乳腺癌患者血清CA153水平与SWV均值呈正相关(r=0.501,P<0.05)。结论:乳腺癌患者VTIQ参数SWV均值与乳腺癌患者生物标志物HER2、CA153表达水平密切相关。

清肾颗粒对非透析慢性肾脏病湿热证患者血清microRNA-21、Wnt4及β-catenin的影响

目的观察清肾颗粒对非透析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)湿热证患者血microRNA-21、Wnt4及β-catenin的影响,探讨其保护肾功能、改善临床症状的作用机制。方法选取66例符合纳入标准的CKD湿热证患者,最终完成64例,对照组和观察组各32例。对照组采用CKD常规基础治疗,观察组在对照组治疗基础上加用清肾颗粒口服,疗程均为12周。观察和比较两组患者治疗前后中医症状积分及证候疗效,肾功能指标[血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)],微炎症、营养指标[超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白蛋白(albumin,Alb)、前白蛋白(prealbumin,PAB)],血清microRNA-21、Wnt4及β-catenin水平。结果两组患者治疗后中医症状积分较治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组降低程度显著大于对照组(P<0.05);两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组BUN、SCr水平,eGFR较治疗前显著改善(P<0.05),且改善程度显著优于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血清hs-CRP水平均显著降低(P<0.05),Alb、PAB水平均显著升高(P<0.05),且观察组血清hs-CRP、Alb、PAB水平改善程度优于对照组(P<0.05);治疗前两组患者血清microRNA-21、Wnt4、β-catenin水平均显著高于正常组(P<0.05),观察组患者治疗后血清microRNA-21、Wnt4、β-catenin水平均显著降低(P<0.05),且降低程度显著大于对照组(P<0.05)。结论清肾颗粒能够改善CKD湿热证患者肾功能及微炎症、营养不良状态,减轻临床症状,其机制可能与降低microRNA-21表达水平,靶向抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

超声弹性成像联合癌胚抗原CEA、CA153和CA125对乳腺癌患者的早期诊断价值

目的探讨超声弹性成像与肿瘤标志物CEA、CA153和CA125对乳腺癌的早期诊断价值,为临床诊治提供指导。方法将秦皇岛市第一医院收治早期乳腺癌患者归为A组,良性病变患者为B组,正常体检者为C组,均为48例女性。均行弹性超声诊断并采用CLIA法测定血清CEA、CA153、CA125水平,评估超声及血清检测的联合诊断价值。结果A组弹性评分与血清检测水平和阳性率均高于另外两组(P均<0.05),另外两组之间无统计学意义;联合检测敏感性、特异性、诊断符合率均高于其余单项检测结果(P均<0.05)。结论超声弹性成像、CA153、CA125和CEA联合检测有助于鉴别诊断良恶性病变,提高早期检出率,能够指导治疗方案和监测病情,值得临床推广。

血清CA153,CA125水平与老年Luminal型乳腺癌患者内分泌治疗耐药的关系

目的探究老年Luminal型乳腺癌患者血清糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)水平与内分泌治疗耐药的相关性。方法选取158例2018年6月至2022年6月于甘肃省肿瘤医院接受乳腺癌内分泌治疗后复查的60岁以上已绝经的Luminal型乳腺癌患者,根据是否出现耐药,分为耐药组(n=104)和敏感组(n=54)。对比两组患者的一般资料,Spearman相关性分析血清CA153、CA125水平与临床病理特征的关系,限制性立方样条模型(RCS)分析血清CA153和CA125水平与内分泌耐药的剂量-反应关系,Logisitic回归分析内分泌治疗耐药的危险因素。以危险因素建立临床预测模型,其中模型一不包含CA153,模型二包含全部因素,对两个预测模型进行ROC分析和Hosmer-Lemeshow检验。结果158例患者内分泌治疗耐药率为65.83%,两组患者的年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、T分期、N分期、组织学分级、血清CA153水平、血清CA125水平的差异均具有统计学意义(P<0.05)。血清CA153,CA125水平与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、T分期、N分期均呈正相关,血清CA153,CA125水平与组织学分级呈负相关。调整混杂因素后,血清CA153水平>171.28 U/mL、CA125水平>186.32 U/mL与内分泌治疗耐药具有强相关性。Logistic回归分析结果显示,高龄、肿瘤较大、T分期较高、N分期较高、组织学分级G3、血清CA153水较高、血清CA125水较高均是内分泌治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。模型一的ROC曲线下面积为0.823(95%CI:0.702~0.862),模型二的ROC曲线下面积为0.884(95%CI:0.783~0.891)。Hosmer-Lemeshow检验显示预测模型一P=0.763,预测模型二P=0.975,均提示拟合优度良好。结论血清CA153,CA125水平具有对内分泌治疗耐药的预测价值,血清CA153,CA125水平越高则内分泌治疗耐药风险越高。

血管内超声参数联合microRNA-206评估非ST段抬高型急性心肌梗死患者病变严重程度及预后的价值

目的探讨血管内超声(IVUS)参数联合microRNA-206(miR-206)评估非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEAMI)患者病变严重程度及预后的价值。方法选取2019年3月-2021年4月河北北方学院附属第一医院收治的105例NSTEAMI患者,所有患者行经皮冠状动脉介入术(PCI),根据病变严重程度将患者分为单支病变组(55例)、双支病变组(32例)、多支病变组(18例)。对比不同病变程度患者IVUS参数、血清miR-206,分析IVUS参数、血清miR-206与NSTEAMI患者病变严重程度的相关性。随访2年,根据是否发生MACE分为发生组与非发生组。对比发生组与非发生组的临床资料,采用多因素逐步Logistic回归模型分析NSTEAMI患者发生主要不良心脏事件(MACE)的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估IVUS参数、血清miR-206预测NSTEAMI患者发生MACE的效能。结果多支病变组斑块负荷、斑块面积、重构指数、偏心指数、血清miR-206相对表达量均高于单支、双支组(P<0.05),且双支病变组均高于单支病变组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血管外弹力膜面积与NSTEAMI患者病变严重程度无相关性(r=0.271,P=0.325);斑块负荷、斑块面积、重构指数、偏心指数、血清miR-206与NSTEAMI患者病变严重程度呈正相关(r=0.416、0.382、0.423、0.507和0.394,均P=0.000)。随访2年,失访2例,剩余103例患者中32例(31.07%)发生MACE,71例(68.93%)未发生MACE。发生组多支病变、血运未重建占比、斑块负荷、斑块面积、重构指数、偏心指数、血清miR-206相对表达量均高于非发生组(P<0.05),淋巴细胞计数、血红蛋白水平均低于非发生组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:多支病变[OR=3.466(95%CI:1.523,7.884)]、血运未重建[OR=2.776(95%CI:1.220,6.315)]、斑块负荷[OR=3.155(95%CI:1.387,7.177)]、重构指数[OR=3.842(95%CI:1.689,8.740)]、偏心指数[OR=4.166(95%CI:1.831,9.477)]、血清miR-206[OR=4.500(95%CI:1.978,10.236)]为NSTEAMI患者发生MACE的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,斑块负荷、重构指数、偏心指数、血清miR-206四者联合预测NSTEAMI患者发生MACE的敏感性为88.52%(95%CI:0.674,0.957),特异性为92.86%(95%CI:0.713,0.968),曲线下面积为0.900(95%CI:0.812,0.953)。结论IVUS参数(斑块负荷、重构指数、偏心指数)、血清miR-206在评估NSTEAMI患者病变严重程度与预后中具有重要价值,且四者联合具有更高的预测价值。

早发型子痫前期患者血清microRNA-26b表达及其与胎盘早剥发生的关系

目的分析早发型子痫前期患者血清microRNA-26b(miR-26b)表达及其与胎盘早剥发生的关系。方法选取2019年8月至2022年8月荆州市中心医院收治的102例早发型子痫前期患者作为研究对象。检测所有患者miR-26b相对表达量,随访至患者分娩,根据胎盘早剥发生情况分成胎盘早剥组与非胎盘早剥组,分析早发型子痫前期患者血清miR-26b表达及其与胎盘早剥发生的关系。结果随访至产妇分娩,102例早发型子痫前期患者胎盘早剥发生率为17.65%(18/102)。胎盘早剥组血清miR-26b相对表达量高于非胎盘早剥组(P<0.05)。根据确诊疾病时血清miR-26b四分位数将患者分为Q1组(n=25)、Q2组(n=27)、Q3组(n=24)及Q4组(n=26),Q4组胎盘早剥发生率高于Q1组、Q2组及Q3组(P<0.05)。经点二列相关性分析检验,血清miR-26b与早发型子痫前期患者胎盘早剥发生率呈正相关(r=0.458,P<0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,血清miR-26b对早发型子痫前期患者胎盘早剥具有中等预测价值,且当血清miR-26b相对表达量为2.465时,可获得最佳预测价值。结论早发型子痫前期患者血清miR-26b与胎盘早剥发生有关,检测血清miR-26b相对表达量能为预测胎盘早剥发生提供重要价值。

血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA153单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。方法选取172例行乳腺癌手术的乳腺疾病患者,根据术后病理结果分为乳腺癌组(92例)和乳腺良性病变组(80例),另选取80例健康体检者作为健康组。比较3组受试者CEA、CA125、CA153水平和阳性表达情况,以及不同病理特征乳腺癌患者CEA、CA125、CA153的阳性表达情况。以病理检查结果为金标准,比较CEA、CA125、CA153单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。结果乳腺癌组患者CEA、CA125、CA153水平和阳性表达率均高于乳腺良性病变组和健康组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤大小≥5 cm、有淋巴结转移乳腺癌患者CEA、CA125、CA153的阳性表达率分别高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤大小﹤5 cm、无淋巴结转移的乳腺癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。CEA、CA125、CA153联合检测诊断乳腺癌的准确度、灵敏度均高于各指标单独检测。结论CEA、CA125、CA153在乳腺癌患者中的表达水平和阳性表达率较高,与乳腺癌的发生及发展有关,三者联合检测对乳腺癌的诊断价值较高。

乳头溢液肿瘤标记物癌胚抗原、糖类抗原153、糖类抗原125联合检测在乳腺癌诊断中的价值

目的:探讨乳头溢液肿瘤标记物癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、糖类抗原153(Carbohydrate Antigen153,CA153)、糖类抗原125(Carbohydrate Antigen 125,CA125)联合检测在乳腺癌诊断中的临床应用价值。方法:收集92例乳腺浸润性导管癌伴乳头溢液患者(乳腺癌组)、50例乳腺导管增生病变伴有乳头溢液患者(良性对照组)为研究对象;电化学发光法检测两组患者乳头溢液和血清CEA、CA153、CA125水平;以病理诊断为金标准,用四格表法统计分析乳头溢液CEA、CA153、CA125联合检测诊断乳腺癌的价值。结果:乳腺癌组乳头溢液和血清CEA、CA153、CA125水平均明显高于良性对照组,且乳腺癌组中乳头溢液CEA、CA153、CA125水平明显高于血清CEA、CA153、CA125水平(均P<0.01);乳腺癌患者乳头溢液CEA、CA153、CA125表达水平与对应血清CEA、CA153、CA125表达水平呈明显正相关性(r=0.872、0.789、0.843),P<0.01;乳腺癌组乳头溢液CEA、CA153、CA125水平与患者年龄、肿瘤部位无明显相关性(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、临床分期、转移、复发明显相关(P<0.01);肿瘤直径>2 cm、低分化、高分期、转移、复发患者乳头溢液CEA、CA153、CA125水平明显高于肿瘤直径≤2 cm、高中分化、低分期、无转移、无复发患者乳头溢液CEA、CA153、CA125水平;乳头溢液CEA、CA153、CA125三项联合检测诊断乳腺癌的敏感性、准确性、阴性预测值与各单项及血清组合检测比较明显提高(P<0.01),分别为94.57%(87/92)、92.25%(131/142)、89.80%(44/49)。结论:乳头溢液CEA、CA153、CA125联合检测对伴有乳头溢液乳腺癌早期诊断供了新思路,明显提高了乳腺癌诊断价值。

化瘀杀胚汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及对TGF-β/Smad2/3蛋白水平和microRNA-30d-5p表达量的影响

【目的】探讨化瘀杀胚汤(由丹参、赤芍、桃仁、蜈蚣、紫草、天花粉、三七等中药组成)联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效及对患者TGF-β/Smad2/3蛋白水平和microRNA-30d-5p表达量的影响。【方法】将104例异位妊娠患者随机分为观察组和对照组,每组各52例。对照组给予甲氨蝶呤联合米非司酮治疗,观察组在对照组的基础上加用化瘀杀胚汤治疗,连续用药3 d并随访观察1个月。比较2组患者保守治疗成功率、血β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平恢复正常时间以及异位妊娠包块吸收时间、治疗后输卵管完全通畅率与不通畅率,观察2组保守治疗成功患者治疗前后血清TGF-β/Smad2/3蛋白水平和microRNA-30d-5p相对表达量的变化情况。【结果】(1)观察组的保守治疗成功率为94.23%(49/52),明显高于对照组的71.15%(37/52),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组比较,观察组的血β-HCG恢复正常时间及包块吸收时间均明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)观察组治疗后的输卵管完全通畅率为55.77%(29/52),明显高于对照组的21.15%(11/52);不通畅率为19.23%(10/52),明显低于对照组的59.62%(31/52),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(4)与治疗前比较,2组保守治疗成功患者治疗结束1个月后的TGF-β/Smad2/3蛋白水平和microRNA-30d-5p相对表达量均明显降低(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,观察组治疗结束1个月后的TGF-β/Smad2/3蛋白水平和microRNA-30d-5p相对表达量均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。(5)2组患者的不良反应均以胃肠道不适为主,观察组的不良反应发生率为25.00%(13/52),明显低于对照组的46.15%(24/52),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】化瘀杀胚汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠,可有效提高药物保守治疗的成功率,有助于包块的吸收以及输卵管通畅,能有效降低患者的TGF-β/Smad2/3蛋白水平及microRNA-30d-5p的相对表达量,且药物安全性较高。

血清CYFRA211、CA153、AFP联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值

目的探究血清细胞角蛋白19血清片段211(CYFRA211)、糖类抗原153(CA153)、甲胎蛋白(AFP)联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值。方法回顾性选取进行手术治疗的卵巢肿瘤85例患者的临床资料,按术后病理结果分为恶性肿瘤51例(Ⅰ期11例,Ⅱ期10例,Ⅲ期18例,Ⅳ期12例),设为恶性组,剩余34例均为良性肿瘤,设为良性组,并同期选取30例于本院妇科进行体检的女性,作为对照组,收集卵巢肿瘤患者术后及对照组相关实验室数据资料,比较三组研究对象、恶性肿瘤不同分期患者血清CYFRA211、CA153、AFP水平差异,并分析血清CYFRA211、CA153、AFP联合检测卵巢癌的诊断价值。结果三组血清CYFRA211、CA153、AFP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组各血清学指标水平均明显高于良性组、对照组,良性组血清学指标水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同分期的恶性肿瘤患者血清CYFRA211、CA153、AFP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且各指标水平随分期升高而升高;血清CYFRA211、CA153、AFP及联合检测诊断卵巢癌的灵敏度分别为82.35%、86.27%、94.11%、68.43%,特异度分别为70.59%、78.41%、94.11%、68.43%;其中AFP检测灵敏度最高,三项联合检测的特异度明显高于单项检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢癌会导致患者血清CYFRA211、CA153、AFP水平明显升高,血清CYFRA211、CA153、AFP水平对于诊断卵巢癌具有一定诊断效能,且联合诊断特异度更好。