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A molecular probe carrying anti-tropomyosin 4 for early diagnosis of cerebral ischemia/reperfusion injury
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作者 Teng-Fei Yu Kun Wang +5 位作者 Lu Yin Wen-Zhe Li Chuan-Ping Li Wei Zhang Jie Tian Wen He 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第6期1321-1324,共4页
In vivo imaging of cerebral ischemia/reperfusion injury remains an important challenge.We injected porous Ag/Au@SiO_(2) bimetallic hollow nanoshells carrying anti-tropomyosin 4 as a molecular probe into mice with cere... In vivo imaging of cerebral ischemia/reperfusion injury remains an important challenge.We injected porous Ag/Au@SiO_(2) bimetallic hollow nanoshells carrying anti-tropomyosin 4 as a molecular probe into mice with cerebral ischemia/reperfusion injury and observed microvascular changes in the brain using photoacoustic imaging with ultrasonography.At each measured time point,the total photoacoustic signal was significantly higher on the affected side than on the healthy side.Twelve hours after reperfusion,cerebral perfusion on the affected side increased,cerebrovascular injury worsened,and anti-tropomyosin 4 expression increased.Twenty-four hours after reperfusion and later,perfusion on the affected side declined slowly and stabilized after 1 week;brain injury was also alleviated.Histopathological and immunohistochemical examinations confirmed the brain injury tissue changes.The nanoshell molecular probe carrying anti-tropomyosin 4 has potential for use in early diagnosis of cerebral ischemia/reperfusion injury and evaluating its progression. 展开更多
关键词 cerebral ischemia/reperfusion injury diagnosis dynamic monitoring ischemic stroke middle cerebral artery occlusion molecular probe NANOSHELLS photoacoustic imaging tropomyosin 4 ULTRASOUND
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Molecular Probes in Tandem Electrospray Ionization Mass Spectrometry: Application to Tracing Chemical Changes of Specific Phospholipid Molecular Species
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作者 Hiroko Tominaga Tomoe Ishihara +8 位作者 A. K. M. Azad Shah Rumiko Shimizu Arnold N. Onyango Hideyuki Ito Toshinori Suzuki Yasuhiro Kondo Hiroshi Koaze Koretaro Takahashi Naomichi Baba 《American Journal of Analytical Chemistry》 2013年第10期16-26,共11页
New ionization and detection techniques in mass spectrometry have been successfully applied for efficient analyses of complex biological systems. It is, however, still difficult to trace structural changes of a specif... New ionization and detection techniques in mass spectrometry have been successfully applied for efficient analyses of complex biological systems. It is, however, still difficult to trace structural changes of a specific molecular species in such systems. In the present study, a molecular probe strategy in combination with tandem electrospray ionization mass spectrometry has been examined using synthetic deuterium-labeled phosphatidylcholine hydroperoxide (PC-OOH/D3) and ethyl-labeled phosphatidylcholine having docosahexaenoic acid side chain (DHA-PC/Et). Administration of a mixture of PC-OOH/D3 and DHA-PC/Et to human blood and human skin surface, followed by extraction and analysis with collision-induced tandem electrospray ionization mass spectrometry demonstrated that metabolites of both molecular probes can be detected simultaneously with strict selectivity. The present method is also found to be useful in tracing chemical changes of the unstable docosahexaenoyl group on the surface of processed fish. The activity of phospholipase A2 can also be assessed using a phospholipid molecular probe with a linoleoyl and a deuteriomethyl group via selective detection of the lyso-phospholipid product by mass spectrometry. The advantage of the present method is that no chromatographic separation is required and analysis can be performed under strictly the same condition for different molecular probes, affording multiple data by one experiment. The present strategy may be useful for tracing time-dependent phenomena in dynamic phospholipid biochemistry, and can be widely used for any biological and food systems. 展开更多
关键词 molecular probe Stable ISOTOPE Mass Spectrometry ELECTROSPRAY Ionization LIPID PEROXIDATION LIPID Oxidation Skin Surface
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Visualizing Macrophage Phenotypes and Polarization in Diseases:From Biomarkers to Molecular Probes
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作者 Dan Ni Heqing Zhou +2 位作者 Pengwei Wang Fulin Xu Cong Li 《Phenomics》 2023年第6期613-638,共26页
Macrophage is a kind of immune cell and performs multiple functions including pathogen phagocytosis,antigen presentation and tissue remodeling.To fulfll their functionally distinct roles,macrophages undergo polarizati... Macrophage is a kind of immune cell and performs multiple functions including pathogen phagocytosis,antigen presentation and tissue remodeling.To fulfll their functionally distinct roles,macrophages undergo polarization towards a spectrum of phenotypes,particularly the classically activated(M1)and alternatively activated(M2)subtypes.However,the binary M1/M2 phenotype fails to capture the complexity of macrophages subpopulations in vivo.Hence,it is crucial to employ spatiotemporal imaging techniques to visualize macrophage phenotypes and polarization,enabling the monitoring of disease progression and assessment of therapeutic responses to drug candidates.This review begins by discussing the origin,function and diversity of macrophage under physiological and pathological conditions.Subsequently,we summarize the identifed macrophage phenotypes and their specifc biomarkers.In addition,we present the imaging probes locating the lesions by visualizing macrophages with specifc phenotype in vivo.Finally,we discuss the challenges and prospects associated with monitoring immune microenvironment and disease progression through imaging of macrophage phenotypes. 展开更多
关键词 Macrophage phenotypes Macrophage biomarkers molecular probes Metabolic reprogramming
原文传递
5-Ethynyl-2′-deoxyuridine as a molecular probe of cell proliferation for high-content siRNA screening assay by “click” chemistry 被引量:7
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作者 CHEN MiaoJuan QU DeZhong +6 位作者 CHI WeiLin WANG Wei REN XiaoShuai CONG ShuJie LIANG PeiZhou FENG ShiPeng ZHANG BiLiang 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 2011年第11期1702-1710,共9页
Labelling and identification of proliferating cells is important for the study of physiological or pathological processes in high-content screening (HCS) assays. Here we describe ethynyl deoxyuridine (EdU) as a biomar... Labelling and identification of proliferating cells is important for the study of physiological or pathological processes in high-content screening (HCS) assays. Here we describe ethynyl deoxyuridine (EdU) as a biomarker for the assessment of cell proliferation and clearly demonstrate the feasibility of the EdU-labelling method for use in HCS assays. EdU detection is highly robust, reproducible, technically simple, and well suited for automated segmentation, which provides an excellent al- ternative for setting up multiplexed HCS assays of siRNA, miRNA and small-molecule libraries. 展开更多
关键词 molecular probe SIRNA miRNA "click" chemistry
原文传递
The Molecular Epidemiological Study on Enteric Adenovirus in Stool Specimens Collected from Wuhan Area by Using Digoxigenin Labeled DNA Probes
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作者 王蓓 陈秀珠 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 1997年第2期79-82,共4页
A summer-autumn (1994) molecular epidemiological study of enteric adenoviruses (EAds) in stool specimens collected in Wuhan area was conducted by using Digoxigenin-labelled DNA probes specific to EAd40, and EAd41, res... A summer-autumn (1994) molecular epidemiological study of enteric adenoviruses (EAds) in stool specimens collected in Wuhan area was conducted by using Digoxigenin-labelled DNA probes specific to EAd40, and EAd41, respectively.44 of 602 specimens were positive, among which 23 cases were identified as EAd40, 14 were EAd41, infection and 7 were dual infection. The ratio of males to females for the positive specimens was 1. 44. The infection rate of EAd40 and EAd41 each displayed no marked difference in seasons (summer and autumn) and similar age distribution was found between them. All of the two types of EAds in-fections predominated in patients with diarrhea under 3 years old- The results indicated that the Digoxigenin probe could detect DNA quantities as low as 1 pgwith satis factory specificity and the technique can be used for both clinical and ex-perimental purposes. 展开更多
关键词 digoxigenin-lablled probe enteric adenoviruses molecular epidemiology
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Responsive mechanism and molecular design of di-2-picolylamine-based two-photon fluorescent probes for zinc ions
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作者 朱美玉 赵珂 +1 位作者 宋军 王传奎 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2018年第2期327-333,共7页
The properties of one-photon absorption(OPA), emission and two-photon absorption(TPA) of a di-2-picolylaminebased zinc ion sensor are investigated by employing the density functional theory in combination with res... The properties of one-photon absorption(OPA), emission and two-photon absorption(TPA) of a di-2-picolylaminebased zinc ion sensor are investigated by employing the density functional theory in combination with response functions.The responsive mechanism is explored. It is found that the calculated OPA and TPA properties are quite consistent with experimental data. Because the intra-molecular charge transfer(ICT) increases upon zinc ion binding, the TPA intensity is enhanced dramatically. According to the model sensor, we design a series of zinc ion probes which differ by conjugation center, acceptor and donor moieties. The properties of OPA, emission and TPA of the designed molecules are calculated at the same computational level. Our results demonstrate that the OPA and emission wavelengths of the designed probes have large red-shifts after zinc ions have been bound. Comparing with the model sensor, the TPA intensities of the designed probes are enhanced significantly and the absorption positions are red-shifted to longer wavelength range. Furthermore, the TPA intensity can be improved greatly upon zinc ion binding due to the increased ICT mechanism. These compounds are potential excellent candidates for two-photon fluorescent zinc ion probes. 展开更多
关键词 two-photon absorption fluorescent probe zinc ion intra-molecular charge transfer
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新型胃泌素释放肽受体靶向PET分子探针应用于肿瘤显像的研究进展
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作者 吴俊 苗增利 《分子影像学杂志》 2024年第8期881-886,共6页
胃泌素释放肽受体(GRPR)是一种属于铃蟾肽受体家族的G蛋白偶联受体,主要分布于整个胃肠道和中枢神经系统,通过与其配体胃泌素释放肽结合发挥生物学作用。近年研究发现,GRPR在许多恶性肿瘤中过度表达并参与恶性肿瘤的发生发展,如乳腺癌... 胃泌素释放肽受体(GRPR)是一种属于铃蟾肽受体家族的G蛋白偶联受体,主要分布于整个胃肠道和中枢神经系统,通过与其配体胃泌素释放肽结合发挥生物学作用。近年研究发现,GRPR在许多恶性肿瘤中过度表达并参与恶性肿瘤的发生发展,如乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌和多形性胶质母细胞瘤等。正电子发射计算机断层扫描(PET)是一种通过检测放射性标记物质在人体内部的分布和浓度来提供图像的医学成像技术,能够提供更全面、准确的诊断信息。已有研究表明靶向GRPR的PET显像在多种恶性肿瘤的诊断、治疗监测和预后评估等方面发挥重大作用,因此,开发特异性强、亲和性高的GRPR探针对肿瘤的诊断与治疗意义重大。本文针对已报道的新型GRPR靶向PET分子探针的种类及肿瘤显像的应用展开综述,以期为GRPR靶向PET分子探针的研发及临床转化提供新思路和新方向。 展开更多
关键词 胃泌素释放肽受体 正电子发射断层扫描成像 分子探针 肿瘤
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用于肼检测的新型芘基荧光分子探针的合成与性能
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作者 孙萌 马杰 《广州化学》 CAS 2024年第2期30-35,I0002,共7页
利用1-芘甲醛优良的荧光性质,将其作为母体进行基团修饰,经过^(1)H-NMR和HRMS对结构进行表征,证实成功构建了肼荧光分子探针PMIDO。在DMSO-H2O体系中,PMIDO只能显示弱的荧光;在加入肼后,在含水量70%的条件下,显示出强的蓝色荧光,呈现出... 利用1-芘甲醛优良的荧光性质,将其作为母体进行基团修饰,经过^(1)H-NMR和HRMS对结构进行表征,证实成功构建了肼荧光分子探针PMIDO。在DMSO-H2O体系中,PMIDO只能显示弱的荧光;在加入肼后,在含水量70%的条件下,显示出强的蓝色荧光,呈现出开灯型的荧光探针特征,检出限可达1.41×10^(-7)mol/L。同时,该探针对肼的检测呈现出高选择性和稳定抗干扰性,适用于5~10的pH范围,并在30 s内完成响应。进一步阐述了其荧光检测机制,即与肼反应后生成腙,为反应型肼的荧光检测提供有益参考。 展开更多
关键词 荧光分子探针 1-芘甲醛 反应型探针
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纳米气泡浮选过程强化研究进展
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作者 邢耀文 杨海昌 +1 位作者 桂夏辉 曹亦俊 《选煤技术》 CAS 2024年第4期1-12,共12页
浮选是低品质矿及煤分选提质的有效手段,其中微细粒浮选难题突出,而纳米气泡则是解决该难题的重要途径,但关于纳米气泡浮选过程强化的诸多基础科学问题仍未解决。为促进微细粒纳米气泡浮选过程强化技术的开发,重点围绕浮选过程中纳米气... 浮选是低品质矿及煤分选提质的有效手段,其中微细粒浮选难题突出,而纳米气泡则是解决该难题的重要途径,但关于纳米气泡浮选过程强化的诸多基础科学问题仍未解决。为促进微细粒纳米气泡浮选过程强化技术的开发,重点围绕浮选过程中纳米气泡的界面选择性成核动力学、界面纳米气泡超常稳定性机理及纳米气泡强化颗粒-气泡捕获效率微观作用机制等三个关键科学问题,介绍了笔者团队在纳米气泡浮选过程强化方向的最新研究进展。研究结果表明:纳米气泡的选择性成核是纳米气泡浮选过程强化的关键,而纳米气泡的稳定性则是纳米气泡浮选过程强化的前提;纳米气泡浮选过程强化的机制主要包括促进颗粒絮团与缩短诱导时间,其内在作用机制来自纳米气泡长程疏水引力与边界滑移的协同作用。笔者团队的研究阐明了纳米气泡固-液界面选择性成核的能量作用机制,提出了基于界面高密度气层自动补偿的界面纳米气泡稳定性机理,建立了微纳力学-边界滑移协同驱动的纳米气泡强化浮选界面作用机制,进一步丰富发展了现代浮选基础理论,为开发微细粒纳米气泡浮选过程强化技术提供了一定的指导。 展开更多
关键词 浮选过程强化 纳米气泡 成核动力学 稳定性 AFM胶体探针 分子动力学模拟 颗粒絮团 长程疏水引力 诱导时间
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机器学习预测食品重金属检测中铜离子对汞离子荧光信号的干扰 被引量:2
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作者 宋方亮 梁盈 +2 位作者 董界 王雪洁 钱洁 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2024年第5期62-66,153,共6页
目的:构建一个人工智能预测模型,在存在Cu^(2+)干扰的复杂食品检测环境下预测荧光探针对Hg^(2+)的选择性。方法:采用荧光探针技术结合7种先进经典的机器学习模型,预测分析存在Cu^(2+)干扰时探针对Hg^(2+)的选择性,并比较各模型的预测效... 目的:构建一个人工智能预测模型,在存在Cu^(2+)干扰的复杂食品检测环境下预测荧光探针对Hg^(2+)的选择性。方法:采用荧光探针技术结合7种先进经典的机器学习模型,预测分析存在Cu^(2+)干扰时探针对Hg^(2+)的选择性,并比较各模型的预测效果,选择最优模型。结果:基于分子二维描述符(molecular 2D descriptors,Mol2D)和极端梯度提升算法成功建立了在交叉验证和测试集中准确度为0.786和0.810的高效模型,在Cu^(2+)干扰下准确预判Hg^(2+)的探针选择性。结论:该模型通过选择性预判对Hg^(2+)荧光分子探针的设计进行改进,使Hg^(2+)荧光探针的设计更加高效可靠。 展开更多
关键词 汞离子检测 荧光分子探针 探针选择性 机器学习 化学信息学
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凋亡小分子探针在急性大脑中动脉栓塞和再通模型中的应用
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作者 钱成 汪涛 +3 位作者 李英豪 楼文胜 顾建平 陈国平 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第10期977-981,987,共6页
目的探讨凋亡小分子探针CYS-F在急性大脑中动脉栓塞和再通模型中活体分子成像的可行性,分析其反映病变程度的能力。材料与方法阿霉素诱导Hela细胞凋亡,体外验证探针靶向能力;模拟临床,构建小鼠急性大脑中动脉栓塞模型(n=15)和再通模型(n... 目的探讨凋亡小分子探针CYS-F在急性大脑中动脉栓塞和再通模型中活体分子成像的可行性,分析其反映病变程度的能力。材料与方法阿霉素诱导Hela细胞凋亡,体外验证探针靶向能力;模拟临床,构建小鼠急性大脑中动脉栓塞模型(n=15)和再通模型(n=15),行磁共振血管成像评估靶血管情况;经尾静脉注射CYS-F探究探针分布情况。建模24 h后,T2WI评估病灶体积,近红外成像活体评估细胞凋亡情况。采用尼氏染色和c-fos染色比较两组的差异。结果CYS-F有较好的体外细胞凋亡靶向能力。建模后多普勒血流仪和磁共振血管成像显示,栓塞组成功栓塞大脑中动脉,再通组大脑中动脉复通;近红外成像显示栓塞组大脑中动脉区域荧光信号缺失。建模24 h后,T2WI显示再通组梗死灶体积率明显小于栓塞组(0.055±0.015比0.512±0.220;t=19.761,P<0.001)。栓塞组荧光强度较再通组强,靶背景比分别为1.215±0.162、0.731±0.085(t=10.252,P<0.001)。栓塞组可见大量激活的神经元细胞表达c-fos蛋白,尼氏染色可见大量细胞发生核固缩和裂解。结论小鼠急性大脑中动脉栓塞模型和再通模型贴近临床,应用CYS-F小分子探针可在体对细胞凋亡成像,反映梗死程度,且能在注射初期反映局部组织血流灌注情况。 展开更多
关键词 缺血性卒中 细胞凋亡 血栓栓塞 分子影像 分子探针 疾病模型 动物 小鼠
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面向单分子检测的纳米孔传感特异性增强技术
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作者 潘钦杰 赵灿东 +2 位作者 陈琪 何毓辉 缪向水 《物理学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1-19,共19页
目前,基于纳米孔的传感器已经成为了分析生物标志物的重要工具,包括但不限于核酸,蛋白质以及其他在生命活动中发挥重要作用的分子.作为一种创新的单分子检测技术,纳米孔传感本身并不具有特异性,通过表面官能化以及分子探针技术可以提升... 目前,基于纳米孔的传感器已经成为了分析生物标志物的重要工具,包括但不限于核酸,蛋白质以及其他在生命活动中发挥重要作用的分子.作为一种创新的单分子检测技术,纳米孔传感本身并不具有特异性,通过表面官能化以及分子探针技术可以提升纳米孔传感对样本中的目标生物标志物的响应灵敏度.本文首先介绍了纳米孔传感的原理、分类,然后讨论了纳米孔表面改性的方法以及近年来纳米孔传感中待测分子特异性增强技术的发展和应用,特异性增强技术主要包含表面官能化以及分子探针两种形式,其中表面官能化以官能化分子类别分类,分子探针以载体形式分类.最后,本文总结了纳米孔传感仍然存在的若干挑战,并对纳米孔未来发展提出了若干建议. 展开更多
关键词 纳米孔 特异性 分子探针 官能化
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O-GlcNAc糖基化修饰的研究进展 被引量:2
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作者 王梦荷 郑路 +1 位作者 孟领航 王佳佳 《聊城大学学报(自然科学版)》 2024年第1期92-101,共10页
蛋白质的N-乙酰氨基葡萄糖(O-linked-N-acetylglucosamine,GlcNAc)修饰是一种广泛存在于真核细胞内的O-连接的单糖修饰,其通过β-糖苷键将GlcNAc与细胞质或核蛋白上的丝氨酸或苏氨酸残基结合。O-GlcNAc糖基化修饰可以调控基因的表达、... 蛋白质的N-乙酰氨基葡萄糖(O-linked-N-acetylglucosamine,GlcNAc)修饰是一种广泛存在于真核细胞内的O-连接的单糖修饰,其通过β-糖苷键将GlcNAc与细胞质或核蛋白上的丝氨酸或苏氨酸残基结合。O-GlcNAc糖基化修饰可以调控基因的表达、调节信号转导、参与免疫保护和细胞代谢等生理过程,其异常表达与某些疾病相关,如糖尿病、癌症、心血管和神经退行性疾病等,明确蛋白质的糖基化修饰位点对阐明疾病的发生具有重要意义。由于O-GlcNAc修饰是一种动态、化学计量的修饰,质谱检测信号响应低,导致位点鉴定困难。本文将基于O-GlcNAc的生物学功能,对O-GlcNAc糖蛋白的富集方法进行归纳总结,为未来O-GlcNAc相关研究提供思路。 展开更多
关键词 O-GlcNAc糖基化修饰 分子探针 代谢标记
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新型乳腺癌靶向小分子多肽性能初探
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作者 陈光锋 谢艳萍 +3 位作者 帅永康 陈裕环 邹琼 焦举 《解剖学研究》 CAS 2024年第3期193-199,共7页
目的本研究经固相合成法设计并合成一种新的多肽分子(AR),探讨其乳腺癌靶向性及生物安全性。方法以多种乳腺细胞为模型,通过共聚焦和流式试验探究该荧光多肽分子探针的细胞摄取特异性并检测其对细胞周期的影响;通过CCK8法探讨其细胞毒性... 目的本研究经固相合成法设计并合成一种新的多肽分子(AR),探讨其乳腺癌靶向性及生物安全性。方法以多种乳腺细胞为模型,通过共聚焦和流式试验探究该荧光多肽分子探针的细胞摄取特异性并检测其对细胞周期的影响;通过CCK8法探讨其细胞毒性,明确其生物安全性。结果共聚焦荧光成像和流式细胞分析结果显示MCF-7细胞的荧光强度明显高于正常乳腺上皮细胞MCF-10A以及其它类型乳腺癌细胞,验证了该探针具有良好的MCF-7细胞靶向特异性;CCK8结果显示,不同浓度AR-FITC处理后的MCF-7细胞存活率仍高于80%,表明该多肽探针具有较低的细胞毒性;细胞周期试验结果显示实验组和对照组MCF-7细胞的S期细胞分别为(12.45±0.75)%、(15.35±0.35)%,该细胞占比差异无统计学意义(P>0.05),表明AR对MCF-7细胞周期没有明显的影响。结论该新型多肽分子具有良好的肿瘤细胞靶向性及生物安全性,是一种较有潜力的乳腺癌靶向分子探针。 展开更多
关键词 乳腺癌 多肽 分子探针 靶向性
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靶向程序性细胞死亡蛋白配体-1多肽类放射性核素标记分子探针研究进展
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作者 朱诗宇 梁蓓蓓 +2 位作者 付加煜 林建国 邱玲 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第5期491-496,共6页
程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)是一个重要的免疫检查点分子,在调节机体免疫反应方面发挥重要作用。临床研究表明,肿瘤组织中PD-L1的表达水平与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。由于肿瘤的时空异质性,临床上常用的免疫组织化学方法不... 程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)是一个重要的免疫检查点分子,在调节机体免疫反应方面发挥重要作用。临床研究表明,肿瘤组织中PD-L1的表达水平与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。由于肿瘤的时空异质性,临床上常用的免疫组织化学方法不能全面准确地反映患者体内PD-L1的表达水平,而核医学分子影像技术可在分子水平上无创、实时、动态、可视化监测机体内PD-L1的表达水平。本文主要针对靶向PD-L1多肽类放射性分子探针的研究进行综述,为寻找新型免疫成像的多肽类分子探针及免疫治疗适宜患者的筛选和疗效评估等提供指导。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白配体-1 多肽类分子探针 正电子发射型计算机断层显像 单光子发射型计算机断层显像
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一种新型^(18)F-标记的芳香化酶抑制剂正电子发射断层显像探针的合成及初步评价
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作者 孙远 刘佳 +4 位作者 王艳杰 刘欢欢 郭志德 李松晔 张现忠 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期933-942,I0001-I0005,共15页
[目的]芳香化酶抑制剂(AI)可以通过抑制芳香化酶的活性降低雌激素的产生,被广泛用于乳腺癌治疗.本研究旨在开发一种新型^(18)F-标记的AI探针,并通过正电子发射断层显像(PET)技术对芳香化酶表达进行在体评估及其相关疾病诊断和治疗指导.... [目的]芳香化酶抑制剂(AI)可以通过抑制芳香化酶的活性降低雌激素的产生,被广泛用于乳腺癌治疗.本研究旨在开发一种新型^(18)F-标记的AI探针,并通过正电子发射断层显像(PET)技术对芳香化酶表达进行在体评估及其相关疾病诊断和治疗指导.[方法]基于YM511这一AI的结构设计新型分子探针[^(18)F]XY-AI-20,在对其合成和理化性质表征后,进一步在健康小鼠和乳腺癌小鼠模型中评价其生物性能.[结果]探针性能检测显示,[^(18)F]XY-AI-20的放射化学产率为(31±7)%(n=3),放射化学纯度大于99%,比活度为(385±195)MBq/μmol(n=3),脂水分配系数(lg D)为1.15±0.17(n=3),且2 h体外稳定性高,其放射化学纯度仍高于99%.在健康BALB/c雌性小鼠中的生物分布表明,该探针在卵巢、肾上腺和脑部有较高的摄取率,可以通过血脑屏障并经肝脏代谢.PET显示,该探针在MCF-7肿瘤(雌激素受体阳性乳腺癌)模型中有较高的摄取率,在尾静脉注射(3.7 MBq,n=2)1 h后,肿瘤处摄取率达最高,瘤肉比为2.32±0.14;在阴性对照组MDA-MB-231肿瘤(三阴性乳腺癌)模型中有较低的摄取率,尾静脉注射(3.7 MBq,n=3)1 h后,瘤肉比为0.65±0.13.[结论][^(18)F]XY-AI-20是特异性靶向芳香化酶的一种新型^(18)F-标记分子探针,其用于雌激素受体阳性乳腺癌的早期诊断和指导AI在乳腺癌治疗中的应用值得进一步探索. 展开更多
关键词 ^(18)F-标记 正电子发射断层显像 分子探针 芳香化酶 乳腺癌 肿瘤成像
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恶性黑色素瘤PET分子影像探针的研究进展
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作者 薛岩 王玲 +2 位作者 黄志洪 朱雪 王柯 《分子影像学杂志》 2024年第6期665-670,共6页
恶性黑色素瘤是一种侵袭性强且预后不良的肿瘤类型,其预后和疗效很大程度上取决于诊断时疾病的临床分期。PET/CT是一种放射性核素示踪医学影像技术,利用癌细胞的特异性标志来获取有关肿瘤的信息,用于区分肿瘤组织和正常组织。^(18)F-FDG... 恶性黑色素瘤是一种侵袭性强且预后不良的肿瘤类型,其预后和疗效很大程度上取决于诊断时疾病的临床分期。PET/CT是一种放射性核素示踪医学影像技术,利用癌细胞的特异性标志来获取有关肿瘤的信息,用于区分肿瘤组织和正常组织。^(18)F-FDGPET已广泛应用于肿瘤原发及转移灶的显像,然而其对恶性黑色素瘤的微小转移灶和非代谢活性病灶的检出率低且其为泛肿瘤探针。进一步开发新型的恶性黑色素瘤特异性PET分子影像探针仍然具有较高的临床价值。本文基于恶性黑色素瘤的发生率、预后信息及诊疗现状,对现有报道的恶性黑色素瘤新型PET分子影像探针的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 PET 分子影像探针 黑色素 黑皮质素-1受体
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1-[^(18)F]氟代乙基吲哚丙酸作为PET显像剂可行性的初步研究
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作者 董伟璇 秦开心 +3 位作者 沈聪 施冬梅 胡文豪 段小艺 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1020-1026,共7页
目的吲哚丙酸在肿瘤免疫检查点阻断治疗中有关键作用,本研究拟设计合成^(18)F-标记的吲哚丙酸即1-[^(18)F]氟代乙基-吲哚丙酸(1-[^(18)F]-IPA),并对其作为肿瘤PET显像剂进行初步研究。方法前体1-(2-对甲苯磺酸氧乙基)-吲哚丙酸甲酯与^(1... 目的吲哚丙酸在肿瘤免疫检查点阻断治疗中有关键作用,本研究拟设计合成^(18)F-标记的吲哚丙酸即1-[^(18)F]氟代乙基-吲哚丙酸(1-[^(18)F]-IPA),并对其作为肿瘤PET显像剂进行初步研究。方法前体1-(2-对甲苯磺酸氧乙基)-吲哚丙酸甲酯与^(18)F-发生亲核取代反应,粗产品经高效液相色谱法分离纯化并收集中间体,最后水解得1-[^(18)F]-IPA。目测产品的澄清度,精密试纸测定pH值,高效液相色谱检测放射化学纯度和稳定性。ICR健康小鼠尾静脉注射1-[^(18)F]-IPA(0.2 mL,7 MBq),于5、15、25、45、75、120 min各不同时间点处死并解剖,测定1-[^(18)F]-IPA在正常小鼠体内的生物学分布;荷BxPC-3裸鼠行micro-PET/CT显像并进行图像分析。组织器官不同时间点生物学分布的比较采用Student t检验。结果1-[^(18)F]-IPA总制备时间约35~40 min,放射化学产率(45±5)%,放射化学纯度>95%。产品溶液澄清无颗粒,pH值约6.5,体内外稳定性好。于各时间点处死ICR健康小鼠并解剖后测定1-[^(18)F]-IPA在正常小鼠体内的生物学分布,结果表明除外脑组织,在ICR健康小鼠全身各主要脏器均有1-[^(18)F]-IPA的一定摄取,以肝脏、胆囊以及肾脏摄取最明显,胆囊处随时间推移放射性逐渐增高,在120 min时达到(39.86±6.56)%ID/g,骨摄取随时间无明显变化。Micro-PET/CT表明,荷BxPC-3裸鼠在注射1-[^(18)F]-IPA 30 min后的BxPC-3肿瘤处有一定量放射性摄取,但并不明显,此时最大标准摄取值(SUVmax)约为55.18±14.62。这与生物分布结果一致,脑在各时间点摄取均较低。结论1-[^(18)F]-IPA合成时间短、产率高,有望成为一种探查色氨酸吲哚代谢途径以及进一步揭示肿瘤免疫抵抗的工具。 展开更多
关键词 1-[^(18)F]氟代乙基吲哚丙酸(1-[^(18)F]-IPA) 放射化学 小动物PET/CT 分子探针
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磁共振髓鞘探针Gd-DTDAS在多发性硬化大鼠髓鞘损伤模型中的实验研究
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作者 刘彩云 邵翠杰 +5 位作者 翁娜 李国栋 黄丹琪 刘珈 宾莉 王旭 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期122-128,共7页
目的探讨MRI对比剂Gd-DTDAS在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)大鼠髓鞘损伤模型中的应用价值。材料与方法细胞实验中,将少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OLN-93)随机分为对照组2(n=3)和溶血磷脂酰胆碱(lysopho... 目的探讨MRI对比剂Gd-DTDAS在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)大鼠髓鞘损伤模型中的应用价值。材料与方法细胞实验中,将少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OLN-93)随机分为对照组2(n=3)和溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)组(n=3),LPC组细胞置于无菌共聚焦培养皿中与1 mL 800μM LPC溶液共孵育30 min。通过噻唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)评价细胞毒性,计算OLN-93与Gd-DTDAS共孵育24 h后的吸光度和存活率;细胞摄取实验中,对照组2和LPC组对比,定量两组细胞对Gd-DTDAS的摄取值以及相应荧光强度的变化。动物实验中,将6~8周龄SD大鼠随机分为对照组(n=12)与实验组(n=18),实验组大鼠左侧胼胝体注射1%LPC溶液(1%LPC溶于PBS)。造模后(1、3、7 d)进行行为学观察,并在注射后7天进行T1WI及T2WI序列扫描。根据MRI异常信号部位进行大鼠脑组织Gd-DTDAS染色(n=6)以及浸泡(n=6),评估Gd-DTDAS与髓鞘部位的结合情况,其中,染色实验分组命名为对照组3与实验组3,浸泡实验分组命名为对照组4与实验组4;通过尾静脉注射Gd-DTDAS,MR评估实验组(n=6)注射Gd-DTDAS前后大脑髓鞘变化。结果细胞毒性实验中,当Gd-DTDAS浓度增加到400μM时,OLN-93细胞的存活率约为95%,细胞存活率差异无统计学意义(t=4.20,P>0.05)。细胞摄取实验中,两组细胞均能摄取Gd-DTDAS,LPC组摄取量显著低于对照组2,差异具有统计学意义(t=31.75,P<0.01)。动物体外实验中,与对照组3比较,Gd-DTDAS染色的实验组3脑组织切片荧光强度显著下降,差异有统计学意义(U=9,P<0.01);Gd-DTDAS浸泡中,对照组4(n=6)与实验组4(n=6)脑组织切片浸泡后MRI分辨率显著升高,差异有统计学意义(对照组4,t=8.76,P<0.01)(实验组4,t=2.89,P<0.01)。体内实验中,与尾静脉注射前比较,注射后胼胝体区域MRI T1maps弛豫性显著降低(t=14.46,P<0.01)。结论髓鞘探针Gd-DTDAS能够更好地结合髓磷脂丰富的区域,髓鞘靶向MRI显像更佳,能特异性显示多发性硬化髓鞘损伤部位。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 多发性硬化 髓鞘探针 分子成像 磁共振成像
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新型分子探针PET/CT显像在分化型甲状腺癌中的研究进展
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作者 于丽硕 詹华英 李伟龙 《分子影像学杂志》 2024年第10期1144-1150,共7页
近年来,分化型甲状腺癌(DTC)的发病率呈显著增高趋势,PET/CT在DTC患者诊疗中的应用也备受瞩目,其将解剖学与功能学成像相结合,实现了分子水平可视化。氟18-脱氧葡萄糖(18F-FDG)已被证实为细胞代谢的标志物,是目前使用最广泛的PET放射性... 近年来,分化型甲状腺癌(DTC)的发病率呈显著增高趋势,PET/CT在DTC患者诊疗中的应用也备受瞩目,其将解剖学与功能学成像相结合,实现了分子水平可视化。氟18-脱氧葡萄糖(18F-FDG)已被证实为细胞代谢的标志物,是目前使用最广泛的PET放射性药物。除18F-FDG外,多种新型分子探针也有望从基础研究走向临床,用于DTC显像并指导治疗。本文主要阐述了新型PET分子探针的作用机制及研究进展,以期为新型分子探针在DTC诊疗领域的发展与应用提供参考。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 新型PET分子探针 PET/CT
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