血清嘌呤能受体P2X7及YTH结构域N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2与急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血转化的关系研究

目的探讨血清嘌呤能受体P2X7(P2RX7)及YTH结构域N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓后出血转化的关系。方法选取2020年1月至2023年12月陕西省康复医院收治的192例AIS患者作为AIS组(溶栓后又分为出血转化组和非出血转化组),另选取同时段150名体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清P2RX7、YTHDF2水平。以静脉溶栓后出血转化为因变量,建立Logistic回归模型,确定AIS患者静脉溶栓后出血转化的相关因素,绘制受试者工作特征曲线,评价血清P2RX7、YTHDF2水平对出血转化的预测价值。结果AIS组血清P2RX7、YTHDF2水平均高于对照组[(1.6±0.3)μg/L比(1.2±0.3)μg/L、(1.32±0.26)μg/L比(1.03±0.16)μg/L](均P<0.001)。出血转化组血清P2RX7、YTHDF2水平高于非出血转化组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析模型结果显示,美国国立卫生研究院卒中量表评分高、心源性栓塞、P2RX7水平高、YTHDF2水平高为AIS患者静脉溶栓后出血转化的独立危险因素(均P<0.05)。血清P2RX7联合YTHDF2预测出血转化的曲线下面积为0.886,大于P2RX7、YTHDF2单独预测的0.780、0.784(均P<0.001)。结论血清P2RX7、YTHDF2水平升高是AIS患者静脉溶栓后出血转化的独立危险因素,血清P2RX7联合YTHDF2检测对其有较高的预测价值。

Microwave-assisted Green and Efficient Synthesis of N^6-(2-Hydroxyethyl)adenosine and its Analogues

An efficient protocol for the synthesis of N^6-（2-Hydroxyethyl）adenosine and its analogues through nucleophilic substitution was developed. All the reactions were completed in 10 rain under microwave irradiation. Using water as solvent makes our method eco-friendly and easy to handle with.

ST2、IL-6、NT-proBNP水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度的相关性分析

目的:分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2)、白细胞介素-6(IL-6)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平与疾病严重程度的关系。方法:选取2022年1月—2023年12月泰兴市第二人民医院收治的103例COPD患者为研究对象,将40例急性加重期COPD(AECOPD)患者纳入AECOPD组,63例稳定期患者纳入稳定期组。根据肺功能将AECOPD组患者分为轻度组(13例)、中度组(19例)和重度组(8例)。检测患者血清ST2、IL-6、NT-proBNP水平,分析ST2、IL-6、NT-proBNP水平与病情严重程度的相关性。结果:AECOPD组ST2、IL-6、NT-proBNP水平高于稳定期组(P<0.001);中度组ST2、IL-6、NT-proBNP水平高于轻度组,重度组ST2、IL-6、NT-proBNP水平高于轻度组、中度组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,COPD患者ST2、IL-6、NT-proBNP水平与第1秒用力呼气容积、第1秒用力呼气容积/用力肺活量呈负相关(P<0.001)。结论:血清ST2、IL-6、NT-proBNP水平有助于评估COPD患者病情严重程度,可为COPD的临床诊断和治疗提供参考依据。

蛹虫草子实体中N6-(2-羟乙基)-腺苷的分离纯化及抗肿瘤作用

为明确蛹虫草(Cordyceps militaris)核苷类化合物HPLC图谱中未知峰化学成分,运用NKA-II大孔吸附树脂、C-18柱分离纯化和结晶等方法,从蛹虫草子实体水提物中得到了未知峰的结晶粉末,通过1 HNMR,13 CNMR、ESI-MS等波谱分析,鉴定出化合物为N6-(2-羟乙基)-腺苷。该化合物对K562肿瘤细胞具有抑制作用,半数抑制有效浓度为0.1μmol/mL。

TMPSHSO_4催化N_2O_5/有机溶剂硝化2,6-二乙酰氨基吡啶-1-氧化物

以2,6-二乙酰氨基吡啶-1-氧化物(DAPO)为原料,在N,N,N-三甲基-N-丙磺酸基-硫酸氢铵(TMPSHSO4)催化条件下,采用N2O5/有机溶剂硝化2,6-二乙酰氨基吡啶制得2,6-二氨基-3,5-二硝基吡啶-1-氧化物(ANPyO)。考察了在TMPSHSO4催化条件下反应溶剂、温度和时间对ANPyO产率的影响,结果表明最佳反应条件为:反应溶剂为CH3NO2,反应温度为60℃,反应时间为5h,ANPyO产率为92.5%。用1H NMR,IR和MS对ANPyO的结构进行了表征。

依达拉奉对急性脑梗死患者炎症因子、6-酮-前列腺素F_(1α)、血栓素B2、血管内皮功能、和肽素及N末端脑钠素原的影响

目的探讨依达拉奉对急性脑梗死患者血清炎症因子、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α）、血栓素B2、血管内皮功能及血清和肽素和N末端脑钠素原（N-terminal brain natriuretic peptide,NT-pro BNP）的影响。方法选择自2013年3月~2014年9月期间郑州大学第五附属医院收治的213例急性脑梗死患者随机分为对照组（n=101）和观察组（n=112）。对照组采用常规对症治疗,观察组在对照组基础上结合依达拉奉注射液治疗。对比分析2组血清炎症因子、6-keto-PGF1α、血栓素B2、血管内皮功能、血清和肽素、NT-pro BNP及神经功能评分和日常生活能力（activities of daily living,ADL）评分。结果观察组治疗后血清C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白介素-8（interleukin-8,IL-8）、白介素-10（interleukin-10,IL-10）显著低于对照组（P〈0.05）;观察组治疗后血浆血栓素B2显著低于对照组（P〈0.05）,6-keto-PGF1α显著高于对照组（P〈0.05）;观察组治疗后血清和肽素、NT-pro BNP水平显著低于对照组（P〈0.05）;观察组治疗后血浆内皮素-1（endothelin-1,ET-1）显著低于对照组（P〈0.05）,血浆一氧化氮（nitric oxide,NO）显著高于对照（P〈0.05）;观察组治疗后神经功能评分显著低于对照组（P〈0.05）,ADL评分显著高于对照组（P〈0.05）。结论通过初步研究发现,依达拉奉治疗急性脑梗死机制可能与降低血清炎症因子、增加6-keto-PGF1α和降低血栓素B2、改善血管内皮功能及降低血清和肽素和N末端钠素原相关,具有重要意义。

Cu(Ⅱ)-N,N-二(2-羧基苯基)-2,6-吡啶二甲酰胺配合物的光谱性质及结构

本文通过紫外-可见吸收光谱和荧光光谱，在乙醇溶液中（pH=7～8）研究了Cu（Ⅱ）离子与N，N-二（2-羧基苯基）-2，6-吡啶二甲酰胺（BcPD）的相互作用。结果表明溶液中二者以1：1的化学计量比形成配合物，表观结合常数为（4．59±0．05）×10^6mol^-1·L。由Cu（Ⅱ）离子与BCPD在甲醇中反应合成了1：1型铜配合物[Cu（Ⅱ）（BCPD）]2-·2[（C2H5）3NH]＋·CH3OH，用元素分析、单晶X射线衍射等手段对配合物的结构进行了表征。晶体属于单斜晶系，P21/／c空间群a=1．29090（12）nm，b=1．85519（19）nm，c=1．75231（16）nm，β=122．920（2）°。BCPD以吡啶氮、两个去质子化的酰胺氮原子和2个羧基与Cu（Ⅱ）配位，形成五配位畸变四方锥构型。

细脚棒束孢E3菌株产N^6-(2-羟乙基)腺苷的培养基及前体物筛选

为研究有利于E3菌株产N6-(2-羟乙基)腺苷[N6-(2-hydroxyethyl)-adenosine,HEA]的培养基组分、前体物及氨基酸,以查氏培养基作为基础培养基,液体静置发酵,分别对碳氮源、无机盐、前体物和氨基酸进行筛选,结果表明:碳、氮源最好的是淀粉和(NH4)2HPO4;无机盐只有钾盐能促进菌株产生HEA,效果最好的是KH2PO4;前体物和氨基酸中腺苷和腺嘌呤促进菌株累积HEA能力相同,精氨酸、赖氨酸、脯氨酸、组氨酸、色氨酸、L-谷氨酸和丝氨酸等均能促进菌株产HEA,精氨酸效果最好,菌丝体中HEA含量达2068.21±55.34μg/g,HEA产量达13.10±1.48mg/L。

细脚棒束孢E3菌株产N6-(2-羟乙基)腺苷的液体发酵条件优化

以N6-(2-羟乙基)腺苷[N6-(2-hydroxyethyl)-adenosine,HEA]的产量为评价指标,查氏培养基为基础培养基,分别筛选液体静置发酵的光照、温度、时间、培养基初始pH、装液量和接种量,结果表明:有利于细脚棒束孢(Isaria tenuipes)E3菌株产HEA的发酵条件为黑暗或荧光、黄光,培养温度为25~28℃,培养时间为110d,培养基的初始pH为6.0~7.0,装液量为50%,接种量为2.5%。

(PtI_6-2RDG)_n缔合纳米微粒体系的共振散射、荧光猝灭和减色效应研究

在 0 .0 2mol LHCl介质中 ,罗丹明 6G(RDG)分别在 5 30nm和 5 5 0nm处有一个吸收峰和荧光峰 .PtI2 -6与RDG+主要通过静电引力形成疏水性的PtI6 2RDG缔合物分子 .PtI6 2RDG分子间存在较强的分子间作用力和疏水作用力而生成 (PtI6 2RDG) n 缔合纳米微粒 ,其粒径为 40nm ,在 40 0nm、470nm和 5 90nm产生 3个共振散射峰 ,其中40 0nm和 5 90nm处的 2个峰为其特征共振散射峰 .5 5 0nm荧光峰和 5 30nm吸收峰的降低是由于纳米微粒形成后 ,只有裹露在 (PtI6 2RDG) n 纳米微粒界面的RDG荧光分子才能吸收激发光子跃迁到激发态 ,进而返回基态产生荧光 ,而体相的RDG荧光分子无法与激发光作用产生荧光 ,即与激发光作用的RDG分子数大为降低 .当该纳米微粒体系加入乙醇后 ,由于乙醇致使 (PtI6 2RDG) n 纳米微粒分解为PtI6 2RDG分子 ,体系的红紫色和共振散射峰消失 ,吸收峰和荧光峰恢复 .研究结果表明 ,红紫色 (PtI6 2RDG) n 纳米微粒的形成是其共振散射增强、荧光猝灭。

新型光稳定剂N,N'-二甲酰-N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)-己二胺的合成研究

光稳定剂N,N'-二甲酰-N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)-己二胺具有优异的性能,我们以N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,6-己二胺为原料,以甲酰胺为酰化剂,在酸催化剂介导下得到目标产品,着重考察了催化剂对反应的影响。

FTO介导m6A修饰的PRKD2调节SIRT1/HIF-1α通路抑制糖尿病肾病足细胞损伤的机制研究

目的探究脂肪含量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和丝氨酸-苏氨酸激酶蛋白激酶D2(serine-threonine kinase protein kinase D2,PRKD2)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进展中的调控作用和调节机制。方法采用35 mmol/L葡萄糖对足细胞(MPC5细胞)进行高糖刺激24h构建DKD体外模型。采用FTO过表达载体(pcDNA-FTO)和PRKD2过表达载体(pcDNA-PRKD2),或空载体(vector)转染高糖诱导的MPC5细胞。通过RT-qPCR检测FTO和PRKD2过表达效率;MeRIP检测PRKD2 mRNA的N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰水平;ELISA检测Caspase-3活性、IL-6,TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)分泌量;流式细胞术分析细胞凋亡率;Western blot评估FTO和PRKD2蛋白水平,以及SIRT1/HIF-1α通路关键蛋白表达水平;Pearson分析FTO和PRKD2水平的相关性。结果与无高糖诱导对照组比较,高糖诱导的足细胞中FTO蛋白(0.51±0.04 vs 1.00±0.03)和PRKD2蛋白(0.45±0.03 vs 1.01±0.04)水平显著下调,差异具有统计学意义(t=13.17,16.76,均P<0.001)。高糖诱导的足细胞中FTO蛋白水平和PRKD2蛋白水平呈正相关(r2=0.7051,P<0.001)。与vector组相比,pcDNA-FTO组PRKD2 mRNA的m6A水平(0.56±0.09 vs1.01±0.13)降低,PRKD2 mRNA水平(3.16±0.14 vs 1.03±0.02)显著升高,差异具有统计学意义(t=51.37,11.82,均P<0.001)。与control组(IL-6:512.76±61.85 pg/ml,TNF-α:28.17±2.83 pg/ml,MCP-1:157.31±17.69 pg/ml)和vector组(IL-6:498.41±87.51 pg/ml,TNF-α:26.35±5.47 pg/ml,MCP-1:165.52±16.87 pg/ml)比较,pcDNA-PRKD2组IL-6(301.86±21.85 pg/ml),TNF-α(11.06±4.12 pg/ml),MCP-1分泌量(81.45±9.03pg/ml)显著减少,差异具有统计学意义(F=7.51,10.47,61.97,均P<0.01)。与control组(Caspase-3:689.65±79.5U/L,细胞凋亡率:22.31%±2.69%)和vector组(Caspase-3:715.91±113.58 U/L,细胞凋亡率:21.07%±3.28%)比较,pcDNA-PRKD2组Caspase-3活性(437.64±104.76 U/L)和细胞凋亡率(8.41%±3.15%)下降,差异具有统计学意义(F=2.35,79.13,均P<0.01)。与control组(SIRT1:1.01±0.05,HIF-1α:1.03±0.07)和vector组(SIRT1:0.97±0.05,HIF-1α:1.02±0.03)相比,pcDNA-PRKD2组SIRT1蛋白(3.51±0.15)水平升高,HIF-1α蛋白(0.37±0.07)水平降低,差异具有统计学意义(F=31.54,8.31,均P<0.01)。结论FTO介导m6A修饰的PRKD2通过SIRT1/HIF-1α通路抑制高糖诱导的足细胞炎症反应和细胞凋亡。

沙库巴曲缬沙坦对老年慢性HFrEF病人HRV及血清NT-proBNP、sST2、IL-6水平的影响

目的探讨沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的临床疗效,以及对病人心率变异性(HRV)和血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、白介素(IL)-6水平的影响。方法选取2018年12月—2019年12月北京市平谷区医院收治的150例老年慢性HFrEF病人,使用随机数字表法将其随机分成观察组与对照组,每组75例。所有病人均给予常规抗心力衰竭治疗,对照组联合盐酸贝那普利片治疗,观察组联合沙库巴曲缬沙坦治疗。连续治疗6个月后评估两组疗效;观察两组治疗前后超声心动图指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、HRV参数[全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)、低频功率(LF)和高频功率(HF)]及血清NT-proBNP、sST2和IL-6水平的变化情况;统计两组在为期6个月的治疗观察周期内的重复住院次数、累计住院天数及不良反应的发生情况。结果观察组总有效率(93.3%)明显高于对照组(74.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后LVEF均明显升高(P<0.05),LVEDD和LVESD则均明显缩小(P<0.05);且观察组比照组对上述各项超声心动图指标的改善更明显(P<0.05)。两组治疗后SDNN、LF和HF均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组HRV参数的改善更明显(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后血清NT-proBNP、sST2和IL-6水平均明显下降(P<0.05),但观察组血清NT-proBNP、sST2和IL-6水平的降低程度更明显(P<0.05)。观察组重复住院次数及累计住院天数均明显少于对照组(P<0.05)。观察组副反应率为9.3%,低于对照组的12.0%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论与贝那普利比较,沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性HFrEF的总体疗效更为明显,能进一步改善病人自主神经功能紊乱及下调血清中sST2、IL-6的表达水平,且安全性较好。

N,N’-二(3-硝基亚水杨基)-2,6-吡啶二氨及其过渡金属配合物的合成与表征

合成了N,N’-二(3-硝基亚水杨基)-2,6-吡啶二氨席夫碱及其Cu(Ⅱ),Ni(Ⅱ),Zn(Ⅱ),Mn(Ⅱ)的配合物,用元素分析、IR、摩尔电导和电子光谱对所得化合物进行了表征,对席夫碱配体进行了1H NMR和MS表征,给出了化合物可能的空间结构。

N,N'-二(5-溴亚水杨基)-2,6-吡啶二氨及其配合物对水稻幼苗作用的研究

用光度法测定了N，N’-二（5-溴亚水杨基）-2,6-吡啶二氨及其配合物对水稻幼苗细胞存活率、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化物歧化酶（POD）活力的影响。结果表明：配合物浓度在1～10mg／L时，水稻幼苗细胞存活率均高于125％，且对SOD和POD酶有激活作用。

一种新的16金属笼状物[HN(C_2H_5)_3]_4-[Mo_3~VMo_6^(VI)V_7^(IV)O_(40)(PO_4)]·2[N(C_2H_5)_3]的水热合成和结构

报道了一种新的杂多化合物[HN(C_2H_5)_3]_4-[Mo_3~VMo_6^(VI)V_7^(IV)O_(40)(PO_4)]·2[N(C_2H_5)_3]的合成,并用元素分析、EPR、IR谱、及X--射线单晶衍射等手段进行了表征。结果表明,该杂多酸盐属于单斜晶系,空间群P21/n,a=14.0841(3),b=14.2505(3),c=19.6089(3)?b=94.213(1),V=3925.0(1)?,Z=2,Dc=2.171g/cm3,Mr=2566.18,m=2.284mm-1,F(000)=2516,R=0.0477,wR=0.0945.杂多阴离子是1个16金属笼状物,笼中心包含1个PO4四面体客体。

YTHDF2-CDH1轴调控儿童白血病细胞增殖的机制研究

目的结合GEO转录组数据库,识别调控儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞增殖的关键分子,阐明m6A修饰阅读蛋白YTHDF2通过CDH1调控白血病细胞增殖的具体机制。方法利用GEO explorer在线工具分析GSE67684转录组数据集,并结合GO分析等多种方法,揭示治疗后基因表达谱的变化及关键基因的作用;通过CCK8和EdU实验观察YTHDF2对白血病细胞增殖的影响;在小鼠自发白血病模型中研究YTHDF2过表达对小鼠生存和细胞集落形成能力的影响;采用Western blot和Real-time PCR实验探讨YTHDF2对CDH1蛋白和mRNA表达及mRNA稳定性的调控作用。结果转录组数据显示,YTHDF2在儿童ALL治疗组中的表达显著降低(P<0.001);敲降YTHDF2后,Jurkat细胞的增殖能力受到抑制(P<0.001);在小鼠自发白血病模型中,YTHDF2过表达导致小鼠生存期缩短(χ2=9.878,P<0.001)、总白细胞数增加(F=340.5,P<0.001)及细胞集落形成能力增强(t=10.08,P<0.001);GO分析结果显示,CDH1在治疗组中的表达上升;过表达YTHDF2后,CDH1的蛋白和mRNA水平均降低(t=8.409,P<0.001),且mRNA稳定性下降(P<0.001),而敲降YTHDF2则导致CDH1 mRNA稳定性显著增强(P<0.001)。结论YTHDF2通过抑制CDH1的mRNA稳定性和蛋白表达,促进白血病的进展,提示YTHDF2或m6A修饰作为临床治疗靶点的潜在价值。

N,N-二甲基-6-酰胺-吡啶-2-羧酸与铀酰离子的配位化学研究

N,N-二甲基-6-酰胺-吡啶-2-羧酸(DMAPA,HL)是一种多齿吡啶羧酸类配体,可通过酰胺的羰基氧原子、吡啶环氮原子、羧基氧原子与金属离子配位。本工作通过水溶液体系的荧光光谱滴定、电位滴定、拉曼光谱滴定和配合物晶体结构测定等方法研究了DMAPA与UO2+2的配位化学。研究发现,在水溶液中,DMAPA除了以脱质子的形式(L^(-))与UO_(2)^(2+)形成UO_(2)^(L+)和UO_(2)^(L2)两种配合物外,也可以不脱质子的DMAPA中性分子形式(HL)与UO_(2)^(2+)形成UO_(2)(HL)^(2+)配合物。在此基础上,引入HEDTA为竞争配体,通过电位滴定法重新测定了UO_(2)^(L+)和UO_(2)L_(2)两种配合物的稳定常数,分别为10^(5.45±0.06)和10^(7.67±0.10);并通过荧光光谱滴定测定了新确认的UO_(2)(HL)^(2+)配合物的稳定常数,为10 ^(6.32±0.09)。通过比较晶体配合物UO_(2)L_(2)的拉曼光谱与水溶液体系中UO_(2)L^(+)和UO_(2)(HL)^(2+)的拉曼光谱,确定水溶液中两种配合物中L^(-)和HL的配位模式相同,二者均以三齿配体的形式与UO_(2)^(2+)配位。

N,N’-双(2-羟基-1-萘酚醛)-2,6-二亚胺吡啶Schiff碱Co(Ⅱ)配合物的合成、表征及与ct-DNA的相互作用

合成了N,N’-双(2-羟基-1-萘酚醛)-2,6-二亚胺吡啶配体(L)及其Co(Ⅱ)配合物.通过元素分析、摩尔电导率、红外吸收光谱、紫外吸收光谱及差热-热重分析,确定了配合物的组成为Co(NO3)2L.2H2O.在pH值为7.25的Tris-HCl缓冲溶液中,以溴化乙锭为荧光探针,用荧光光谱、黏度实验测定研究了Co(NO3)2L.2H2O与ct-DNA的相互作用,结果表明,Co(NO3)2L.2H2O与ct-DNA容易发生插入作用,结合常数Ka=2.34×105L/mol,结合位点为1.

不同大孔树脂对粉被虫草中N^6-(2-羟乙基)腺苷的分离特性研究

为选择合适的大孔树脂分离粉被虫草中的N6-(2-羟乙基)腺苷(HEA),通过静态吸附与解吸附试验对4种大孔树脂吸附和解吸附HEA的效果进行比较,并对洗脱条件进行优化。结果表明DM-130树脂对HEA的吸附量最大、解吸率较高;该树脂的最佳动态吸附条件是上样量为2倍树脂床体积(BV),吸附时间为6 h;最佳动态洗脱条件是依次用3 BV蒸馏水,1 BV 5%乙醇和3.5 BV 10%乙醇冲洗柱床。在该条件下,经HPLC分析测定,洗脱液中HEA的峰面积百分比达到89.15%。