ACNU与Vm-26合用治疗脑瘤的实验研究

目的:观察尼莫司汀(nimustineACNU)与威猛(teniposideVm26)合用对脑瘤的增效作用。方法:体外采用MTT法比较ACNU、Vm26单用与两者合用对人脑胶质母细胞瘤株生长的抑制作用,动物实验以小鼠移植性脑瘤(G422)的皮下接种型及脑内接种型为材料,分别观察ACNU和Vm26单用与合用对两个动物模型的抑制作用,皮下接种型比较瘤块大小,脑内接种型则以生存时间为标准。结果:体内试验,脑瘤皮下接种型中单用ACNU、Vm26的抑瘤率分别为56.5%及82.8%,两者合用后达99.1%,且该组12只动物中有9只不出现肿瘤,脑瘤脑内接种型的结果为ACNU、Vm26单用生存率延长分别为7.7%及6.7%,而合用组为35.4%。体外试验显示Vm260.01或1μg/μl分别与ACNU1、4及8μg/μl合用有明显协同作用,同样ACNU0.5、2μg/μl分别与Vm26(0.01、0.1或0.25μg/μl)合用亦增效。以IC50为指标,ACNU2或6μg/μl与Vm26合用增强倍数分别为2及12倍。结论:体内外抗脑瘤试验的结果均显示ACNU与Vm26合用较两药单用时有显著增效作用。

MicroRNA-21反义寡核苷酸可以抑制U373MG细胞对替尼泊苷VM-26的耐受性

脑胶质瘤患者对化疗药物的耐受性是亟待解决的问题之一.microRNA参与了肿瘤发生发展的诸多过程.选取目前临床上常用的治疗脑恶性胶质瘤的化疗药物替尼泊苷(teniposide)VM-26和人恶性胶质瘤细胞系U373MG为研究对象,通过反义寡核苷酸技术,应用MTT及细胞生长曲线等方法,发现抑制microRNA-21的功能后,细胞活性明显降低,且可以在一定程度上抑制U373MG细胞对VM-26作用的耐受性,而且这种耐受性的抑制与细胞生长速度关系不大,从而为指导临床用药,探索肿瘤细胞耐受化疗药物的机制提供新的线索.

尼卡地平和VM-26逆转C6/VM-26耐药性研究

目的阐明胶质瘤耐药发生的机制,克服耐药性的产生,提高手术后化疗的效果,增加胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性,最大限度地抑制胶质瘤细胞增殖,延缓肿瘤复发.方法模拟临床的给药方法,利用VM-26(威猛)在不同条件下的诱导建立了鼠胶质瘤C6细胞株对VM-26的耐药模型,通过钙离子拮抗剂尼卡地平(NCDP)作用,提高了VM-26对耐药的C6细胞株的敏感性.结果利用尼卡地平(5 mg/L)与VM-26协同作用时,使VM-26对C6/VM-26的抑制率从33.45%分别提高到70.25%,与VM-26组之间有显著差异(P<0.01).结论尼卡地平通过与化疗药物竞争地结合肿瘤细胞膜上的P-170糖蛋白,使化疗药物从细胞内泵出减少,细胞内药物积聚增多,增加了化疗药物的细胞毒性,逆转耐药.

经颈动脉灌注ACNU、VM-26联合治疗复发性脑胶质瘤的临床研究

目的研究经颈动脉灌注盐酸尼莫司汀(ACNU)和替尼泊苷(VM-26)联合治疗复发性脑胶质瘤的效果及相关问题。方法治疗组选择幕上颈内动脉供血范围的复发性脑胶质瘤164例,肿瘤同侧颈总动脉ACNU和VM-26联合灌注化疗。对照组选择复发性脑胶质瘤26例,口服司莫司汀治疗,并行疗效对比。结果治疗组完全缓解率和部分缓解率明显高于对照组(P<0.05),恶化率明显低于对照组(P<0.05),生存期明显长于对照组(P<0.05)。结论经颈动脉灌注ACNU、VM-26治疗复发性脑胶质瘤疗效好,副作用小,安全可靠,可作为常规化疗手段。

VM-26诱导胶质母细胞凋亡的实验研究

目的：选用体外培养人多形性胶质母细胞BT325作为对象，研究抗癌药物VM－26的治疗作用机理。方法：采用荧光显微镜、电子显微镜、激光扫描共聚焦显微镜、流式细胞分光光度计和DNA凝胶电泳等方法和技术观察细胞凋亡。结果：实验显示VM－26作用于体外培养人多形性胶质母细胞BT325后可诱导其发生凋亡。结论：VM-26抑制体外培养BT325细胞的生长，是通过阻滞细胞周期的进程，启动细胞自身的调控程序，诱导细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的作用。

尼卡地平和威猛联合逆转C6/VM-26耐药并诱导凋亡研究

目的为了阐明钙离子拮抗剂尼卡地平与表鬼臼毒噻吩糖甙(威猛VM26)联合作用逆转C6/VM26耐药、诱导胶质瘤细胞凋亡发生的机制。方法建立威猛对鼠胶质瘤C6细胞株对VM26的耐药模型,钙离子拮抗剂尼卡地平与威猛的协同作用,通过氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷(3HTdR)掺入法检测抑制率和流式细胞仪检测凋亡峰。结果尼卡地平与威猛协同作用时,使威猛对C6/VM26的抑制率从33.45%提高到70.25%,与威猛组之间有显著差异(P<0.01),并使C6/VM26耐药细胞株产生了凋亡。结论尼卡地平与化疗药物竞争地结合肿瘤细胞膜上的p170糖蛋白,使化疗药物从细胞内泵出减少,细胞内药物积聚增多,增加了化疗药物的细胞毒性,逆转了耐药。同时通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂,减少进入细胞周期的细胞数,使大量细胞在该时相堆积,因而不能完成DNA的复制和修复,细胞走向了凋亡。

VM-26和DDP联合化疗治疗恶性胶质瘤:20例分析

背景与目的:化疗是胶质瘤重要的辅助治疗方法,然而,疗效肯定的化疗方案不多。我们前期对恶性胶质瘤体外化疗药物敏感性试验研究表明,替尼泊甙(teniposide,VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)是对胶质瘤敏感性相对较高的药物。所以,我们采用VM-26+DDP联合化疗方案治疗恶性胶质瘤患者,探讨其疗效和不良反应。方法:总结分析中山大学肿瘤防治中心神经肿瘤科收治的经手术后病理确诊的恶性胶质瘤患者20例, 所有病例均接受了手术后的辅助放射治疗。VM-26 300 mg/m2,分3-5天静滴;DDP 80 mg/m2,分3-5天静滴;每周期3-4周,对接受大于或等于2周期化疗者按WHO疗效评价标准进行疗效评价。不良反应评价按美国国立癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)评价标准。结果:15例患者进入疗效评价和生存分析。1例 (7%)完全缓解(complete response,CR),2例(13%)部分缓解(partial response,PR),9例(60%)稳定(stable disease,SD),3例(20%)进展(progressive disease,PD)。客观有效率(CR+PR)为20%,有效加稳定率(CR+PR+ SD)为80%。全组1年生存率为58%。VM-26+DDP联合化疗的主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度粒细胞减少 4例,占20%(4/20),但可在一周内自行恢复或经短期(3-5天)G-CSF对症处理后恢复正常。无因粒细胞减少延迟治疗及减小剂量病例。结论:VM-26+DDP联合化疗治疗恶性胶质瘤,有与其它常用化疗方案相似的客观有效率,和更高的疾病稳定率,不良反应耐受性好,值得进一步扩大病例深入研究。

手术加超选择灌注VM-26治疗颅内恶性肿瘤

目的:评价颅内恶性肿瘤的手术切除加超选择灌注VM-26的治疗效果。方法:对 19例颅内恶性肿瘤病人先行颅内手术,再采用Magic导管技术超选择肿瘤供血动脉或肿瘤区供血动脉,以一定的速率灌注一定剂量的VM-26,并作CT检查以评价疗效。结果:超选择灌注VM-26可使肿瘤病灶体积有不同程度的缩小, 73. 7%病人瘤体缩小明显,临床症状改善也较为显著。半年生存率达 68. 4%。结论:采用先手术切除后加VM-26局部灌注化疗,可以较显著缩小肿瘤病灶体积,改善临床症状以及延长恶性肿瘤病人的生存时间,并减少眼部症状的发生。

VM-26对体外培养癌细胞BT325的抑制实验

目的 :观察VM - 2 6对体外培养人多形性胶质母细胞瘤细胞株BT32 5的抑制。方法 :通过细胞生长曲线、细胞死亡百分率、细胞生长抑制百分率、抑瘤率等方法研究有关抑制情况。结果 :VM - 2 6可明显抑制体外培养人多形性胶质母细胞BT32 5生长 ,并有很好的剂量、时间反应。结论 :小剂量VM - 2 6即对体外培养人多形性胶质母细胞BT32 5产生抑制作用。

VM-26治疗颅内恶性肿瘤疗效观察

目的 :观察抗肿瘤药物VM -2 6(替尼泊甙 )治疗颅内恶性肿瘤的疗效。方法 :近 5年来笔者应用VM -2 6+MeC CNU(甲基亚硝脲 )治疗颅内恶性肿瘤患者 69例 ,并对其临床资料和方法进行分析总结。结果 :随访 5 3例 ,其中原发性脑肿瘤 3 9例 ,存活期至少 1年 ,最长超过 5年 ,平均 3年 4个月。14例脑转移瘤存活期至少 8个月 ,最长 6年 ,平均 14个月。结论 :VM -2 6具有低毒性、高脂溶性、分子量小、易通过血脑屏障等特点 ,已渐成为颅内恶性肿瘤的主要化疗药物。

VP-16和VM-26与铂类联合化疗合并放射治疗小细胞肺癌的疗效比较

分别用含ＶＰ－１６的ＣＥＰ和ＥＰ方案及含ＶＭ－２６的ＶＭ－２６＋ＤＤＰ和ＶＭ－２６＋Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ方案合并放射治疗小细胞肺癌患者共７４例，以比较二者的近、远期疗效和毒副作用。结果示：ＶＰ－１６组有效率为９０．７％，ＶＭ－２６组为９３．５５％；ＶＰ－１６组的两年存活率为４４．１９％，ＶＭ－２６组为４８．３９％；ＶＰ－１６组的脑转移率为１４％，ＶＭ－２６组为１２．９％；ＶＰ－１６组的３～４级血液毒性发生率为２７．９１％，ＶＭ－２６组为５８．０６％。提示ＶＰ－１６与铂类联合的ＣＥＰ，ＥＰ方案和ＶＭ－２６＋ＤＤＰ，ＶＭ－２６＋Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ方案均可视为治疗小细胞肺癌的有效方案。

非化疗药物与VM-26逆转C6/VM-26耐药的研究

目的 :探讨胶质瘤对化疗药物产生的耐药机制 ,克服耐药性的产生 ,提高化疗效果 ,延缓肿瘤的复发。方法 :模拟临床的给药方法 ,利用VM 2 6在不同条件下的诱导 ,建立了鼠C6胶质瘤细胞株对VM 2 6的耐药模型 ,并通过钙离子拮抗剂尼卡地平、潘生丁的协同作用逆转耐药性。结果 :大剂量、短时间内应用VM 2 6不产生耐药 ,而不同时间从低浓度给药则产生高度耐药。尼卡地平、潘生丁在与VM 2 6协同作用时使VM 2 6对C6 /VM 2 6的抑制率从 33 45 %分别提高到 70 2 5 %、77 6 5 %和 97 0 4%。结论 :肿瘤细胞在短时间内产生的耐药不如逐渐提高剂量的长期药物作用产生的耐药性稳定和显著 ;尼卡地平、潘生丁本身不能抑制肿瘤生长 ,但能通过增强VM 2

VM-26对人多形性胶质母细胞瘤BT-325细胞增殖的影响

目的 研究替尼泊甙 (VM -2 6)对人多形性胶质母细胞瘤BT -3 2 5细胞增殖的影响。方法 应用免疫细胞化学方法 ,观察BT -3 2 5细胞经不同剂量 (1μg/ml和 5μg/ml)VM -2 6作用后的不同时间 (48小时、72小时 )克隆形成率的变化以及PCNA、CyclinD1表达的改变。结果 克隆形成率实验显示VM -2 6作用后克隆形成率降低 ,与对照组比较差别显著 (P <0 .0 1) ;对照组PCNA和CyclinD1均为强阳性 ;经VM -2 6作用后 ,PCNA和CyclinD1表达均受到显著的抑制 ,尤以 5μg/ml、72小时组效果最佳 ,与对照组比较差别显著 (P <0 .0 1)。结论 VM -2 6可显著抑制BT -3 2

放疗联合VM-26加顺铂治疗肺癌脑转移32例临床观察

肺癌是当前世界各国常见的恶性肿瘤之一,在发达国家中,肺癌已成为恶性肿瘤最常见的死亡原因,其中脑转移致死占10%左右[1].我院自1993年1月以来采用化疗加放疗治疗肺癌脑转移32例,取得了较好疗效,现报告如下.……

VM-26对人多形性胶质母细胞瘤BT-325细胞分化诱导效应的研究

目的 研究替尼泊苷 ( VM- 2 6 )对人多形性胶质母细胞瘤 BT- 32 5细胞的分化诱导效应。方法 应用免疫组化、Westem- Blotting等方法 ,观察 BT- 32 5细胞经不同剂量 VM- 2 6 ( 1μg/ m l、5 μg/ ml) ,不同时间 ( 2 4小时、48小时 )作用后胶质纤维酸性蛋白 ( GFAP)的表达 ;并通过克隆形成率及绘制细胞生长曲线等方法观察细胞恶性增殖能力的变化。结果 ( 1) BT- 32 5细胞经 VM- 2 6作用后 ,出现明显的分化特征 ,表现为胶质纤维酸性蛋白 ( GFAP)的表达升高 ,与对照组比较差别有高度显著性 ( P<0 .0 1) ;( 2 )克隆形成率实验显示 VM- 2 6作用后克隆形成率降低 ,与对照组比较差别有高度显著性 ( P<0 .0 1) ;( 3)参照剂量以 5 μg/ m l、作用时间以 48小时为实验最佳条件。结论 VM- 2 6可显著抑制 BT- 32 5细胞恶性增殖 ,并促进 GFAP的表达 ,提示 VM- 2 6可诱导 BT- 32 5细胞的分化。

MicroRNA-181b提高U87细胞对VM-26的敏感性研究

背景与目的:MicroRNA(miRNA)参与肿瘤发生发展的诸多过程,并参与调节多种抗肿瘤药物的敏感性。本研究探讨恶性胶质瘤中miR-181b对VM-26(teniposide)化疗敏感性的影响。方法:以荧光定量PCR法检测miR-181b在高级别胶质瘤中的表达,并利用CCK-8细胞毒性实验检测高级别胶质瘤患者细胞对VM-26的化疗敏感性;并通过慢病毒感染构建稳定高表达miR-181b的U87/181b细胞及其对照组U87/nc,在荧光显微镜下观察其转染率及荧光定量PCR法检测其中miR-181b的表达;进而利用CCK-8细胞毒性实验检测U87/181b和U87/nc细胞对VM-26的敏感性,利用流式细胞仪检测VM-26作用72小时后U87/181b和U87/nc的凋亡情况。结果:在高级别胶质瘤中,miR-181b的表达与VM-26的敏感性呈正相关(r=-0.691,P﹤0.01),也就是miR-181b高表达肿瘤对VM-26的敏感性高。qPCR检测miR-181b在U87/181b(0.699±0.023)的表达显著高于U87/nc(0.019±0.001)(P﹤0.05)。CCK-8检测结果显示U87/181b[IC50:(1.25±0.12)μg/mL]对VM-26的敏感性显著高于U87/nc[IC50:(6.24±0.88)μg/mL](P﹤0.05)。经VM-26处理后U87/181b凋亡率(69.41±0.77)明显高于U87/nc(37.93±2.90)(P﹤0.05)。结论:在高级别胶质瘤高表达miR-181b的肿瘤对VM-26的敏感性高;在胶质瘤细胞U87中增加miR-181b表达可以提高对VM-26的敏感性。