灯盏花素对大鼠主动脉肌环的松弛作用

用苯肾上腺素及氯化钡引起血管环收缩，并测定五种血管扩张药对这两种激动剂缩血管作用的拮抗作用的比值。结果表明，灯盏花素的作用与三氟拉嗪相似，是以抑制细胞内钙释放为主。在去除血管内皮的实验中发现，灯盏花素的松弛血管平滑肌的作用，与三氟拉嗪、脑益嗪及硝吡啶均相似，即并不依赖血管内皮的完整性，但从量效曲线来看，灯盏花素与前两者（尤其是与三氟拉嗪）相平行。然而，灯盏花素对五羟色胺的缩血管作用无任何拮抗作用，三氟拉嗪在低浓度时未显示拮抗作用，在高浓度时，可使量效曲线明显右移。这些结果说明灯盏花素的作用可能与拮抗钙调素的作用有关，但确切的机理仍有待进一步探讨。

大鼠脑动脉平滑肌细胞尼非地平非敏感钙离子电流与细胞外液二价载荷阳离子的关系

目的:探讨脑动脉平滑肌细胞电压依赖性钙通道(voltage-dependent calcium channels,VDCCs)所介导的尼非地平不敏感电流(nifedipine-insensitive calcium currents,NICCs)与细胞外液二价载荷阳离子的种类和浓度之间的关系。方法:酶促消化法急性分离大鼠脑动脉平滑肌细胞,运用膜片钳研究其在不同二价载荷阳离子细胞外液中的VDCCs电流密度以及对L-VDCCs阻滞剂尼非地平(Nifedipine)和地尔硫卓(Diltiazem)的反应。结果:NICCs存在于以10 mmol/L Ba2+作为二价载荷阳离子的细胞外液中,加入100μmol/L Ca2+后所有VDCCs电流均对尼非地平非敏感;以2 mmol/L的Ba2+或2 mmol/L的Ca2+作为二价载荷阳离子时VDCCs电流均对尼非地平敏感;10 mmol/L的Ba2+中的NICCs可被100μmol/L地尔硫卓完全抑制,由于地尔硫卓对L-VDCCs具有高特异性,故认为NICCs仍是L-VDCCs电流的一部分。结论:再次证实了脑动脉平滑肌细胞仅表达L-型VDCCs,排除了其它类型VDCCs作为脑血流调节或脑血管疾病治疗靶点的潜在可能。

钙拮抗剂治疗肝纤维化的亚细胞学研究

目的 从亚细胞水平评价钙拮抗剂(Ca-A)抗鼠肝纤维化的作用。 方法 用40％CCl_4 0.5ml/只,SC,1次/3d,共15次,诱发Wistar大鼠肝纤维化。用不同剂量的4种Ca-A汉防已甲素(Tet)、维拉帕米(Ver)、硝苯啶(Nif)及脑益嗪(Cin)分别进行早、晚期治疗。分离制备线粒体及其内膜,检测单胺氧化酶(MAO)、N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)的活性和线粒体内膜表层及脂双层中心处的流动性。 结果 小剂量Tet能明显降低早期和晚期MAO及NAG活性,并增加线粒体内膜表层及脂双层中心处的流动性,与CCl_4造型组比较差异显著(P<0.05-0.01)。其它3种Ca-A的效果不尽一致。 结论 小剂量Tet具有良好的抗肝纤维化作用。

钙离子拮抗剂致老年人牙龈增生危险因素分析

目的:数据分析西安交通大学医院内科门诊的高血压或其他心血管疾病患者服用的钙离子拮抗剂对诱导牙龈增生的影响。方法:经筛选后符合此次调研标准的2019年我院内科门诊的高血压或其他心血管疾病的临床资料共483份,其中服用钙离子拮抗剂(Calcium Channel Blockers,CCB)者252例,未服用CCB(对照组)186例。记录调查人员的性别、年龄、用药时间及习惯,并进行口腔检查。结果:通过对调查数据进行分析,服用CCB者,患有药物性牙龈增生比率为33.33%,未服用CCB(对照组)186例,患有药物性牙龈增生比率5.38%,CCB组显著高于对照组的患病比率;用药时间与用药方式对诱导牙龈增生有着一定的影响,其中用药时间在6个月到1年之间及1年-2年的时间段患病率最高。结论:此次调查识别出钙离子拮抗剂引起药物性牙龈增生的影响因素,对于以后钙离子拮抗剂在心血管疾病中的使用,以及在改善口腔卫生和牙龈健康方面都有着重要的作用。

T型钙通道在心肌肥厚大鼠心肌细胞钙内流中的作用

目的研究T型钙通道在心肌细胞钙离子内流中的作用及其对心脏兴奋收缩耦联的可能影响。方法测定选择性T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔对培养的SD乳大鼠心室肌细胞和二肾一夹心肌肥厚大鼠心室肌细胞[Ca2+]i的影响。结果血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激使乳大鼠心室肌舒张期细胞[Ca2+]i增高,收缩期细胞[Ca2+]i降低,[Ca2+]i上升和下降的时间延长。米贝拉地尔1.25～5μmol·L-1浓度依赖性降低AngⅡ引起的细胞[Ca2+]i变化。在心肌肥厚模型大鼠,咖啡因刺激后,[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显降低。而米贝拉地尔25mg·kg-1·d-1(灌胃给药7～9周)组加入咖啡因刺激后细胞内[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显增高。结论T型钙通道异常开放可以引起心肌细胞内钙超载。阻断T型钙通道,可能通过改善肌浆网摄取及释放钙的功能而抑制心肌细胞钙超载。

拉西地平的时间药理学对老年非杓型高血压患者的治疗作用

目的探讨不同时间服用钙拮抗剂拉西地平对老年非杓型高血压患者血压的影响。方法筛选出未使用二氢吡啶类钙拮抗剂≥4周的老年非杓型高血压患者66例,随机分为拉西地平晨起服药组(32例)和晚上服药组(34例),4 mg/d,共治疗48周。患者治疗前后分别进行24 h动态血压监测的检查。结果晨起服药组患者昼间收缩压迭标率为46.9%,晚上服药组为38.2%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。晨起服药组患者夜间收缩压达标率为28.1%,晚上服药组为67.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。晨起服药组患者由非杓型纠正为杓型18.8%,晚上服药组47.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论对于非杓型老年高血压患者,拉西地平可以较好地纠正夜间的高负荷血压,提高夜间血压达标率。

血管紧张素转换酶抑制剂联合钙离子拮抗剂治疗原发性高血压患者的疗效分析

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类联合钙离子拮抗剂(CCB)类降压药治疗原发性高血压患者的临床疗效,分析对病人晨峰血压(MBPS)和血压变异性(BPV)影响。方法选择2017年6月~2019年12月德兴市人民医院收治的原发性高血压病人80例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。观察组使用ACEI联合CCB类降压药治疗,对照组仅使用CCB类降压药治疗,分别在治疗前及治疗2个月后进行动态血压监测,观察两组治疗前后MBPS和BPV的变化。结果治疗后,两组的24h平均收缩压(24h SBP)、24h平均舒张压(24h DBP)较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组24h平均收缩压变异性(24h SBPV)、24h平均舒张压变异性(24h DBPV)、MBPS较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组MBPS(+)所占比降低,且观察组低于对照组,MBPS(-)所占比升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过ACEI联合CCB类降压药可改善原发性高血压病人血压变异性和晨峰血压变化。

文拉法辛缓释片加匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的多中心随机对照研究

目的观察文拉法辛缓释片与匹维溴铵联用治疗腹泻型肠易激综合征（IBSD）的疗效、不良反应和对抑郁焦虑评分的影响。方法采用随机、开放、平行对照、多中心研究方法，将403例符合入选标准的IBS-D患者分为联用文拉法辛和匹维溴铵的试验组及单用匹维溴铵的对照组。对患者的腹痛和腹泻症状进行评分，根据症状积分变化判定疗效。应用汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表列‘患者情绪进行评分。观察和记录患者的不良反应。定量资料行独立t检验，定性资料行卡方检验，并行意向性治疗原则（ITT）和符合方案集（PP）分析。结果93．88％（353／376）的IBS—D患者伴抑郁或焦虑状态。试验组患者治疗后1周腹痛和腹泻症状获明显改善，治疗后2周抑郁焦虑状态获明显改善。在PP分析中，试验组的腹痛治疗有效率、腹泻治疗有效率、总有效率E9别为74．61％（144／193）、79．79％（154／193）、91．19％（176／193）]均高于对照组[45．36％（83／183）、57．92％（106／183）、68．85％（126／183）]，差异均有统计学意义（X^2=33．606、21．059、29．656，P均〈0．01）。在ITT分析中，试验组的腹痛治疗有效率、腹泻治疗有效率、总有效率[分别为69．57％（144／207）、74．40％（154／207）、85．02％（176／207）]均高于对照组[42．35％（83／196）、54．08％（106／196）、64．29％（126／196）]，差异均有统计学意义（X^2=30．319、18．148、23．054，P均〈0．01）。试验组的不良反应发生率[10．36％（20／193）]高于对照组[1．09％（2／183）]，差异有统计学意义（X^2=14．652，P〈O．01）。结论文拉法辛缓释片与匹维溴铵联用治疗IBS-D可明显改善患者的抑郁焦虑状态和IBS的核心症状，但不良反应发生率较高。

L型钙离子通道α1C亚基基因多态性与钙通道阻滞药降压疗效的关系

目的观察终末期肾病(ESRD)患者L型钙离子通道α1C基因(CACNA1C)多态性和二氢吡啶类钙通道阻滞药降压疗效的关系。方法入选215例ESRD患者,用聚合酶链式反应(PCR)-直接测序法检测CACNA1C基因多态性,同时多元线性回归分析基因型与钙通道阻滞药降压疗效间的关系。结果 CACNA1C基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布。rs2238032 GT型携带者与TT型比较,血红蛋白(Hb)水平显著增加(117.53±20.89)vs(99.52±20.59)g·L^(-1)(P<0.01)。rs1051375高血压未控制组中AA型与GA、GG型比较,血肌酸酐显著降低(656.79±288.74)vs(937.8±295.15)vs(1113.2±433.44)μmol·L^(-1)(P<0.01)。rs2239128 CT型携带者与TT型和CC型比较,治疗有效者明显增加(P<0.01),CT型舒张压降幅(ΔDBP)表现出增加的趋势(P<0.05)。rs2238032基因型与血压的降幅相关(P<0.001),TT型收缩压降幅(ΔSBP)和ΔDBP明显高于GT型(P<0.01)。结论 CACNA1C基因多态性与钙通道阻滞药的降压疗效相关。

钙通道阻滞剂在心肾疾病中的临床应用基础

1967年,德国学者Fleickenstein首次提出钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)的概念。CCB是指能选择性地阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内,减少胞内钙离子浓度,从而影响细胞功能的药物。本述评将介绍CCB在心肾疾病中的临床应用基础。