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Inhibiting NF-κB increases cholesterol efflux from THP-1 derived-foam cells treated with AngⅡ via up-regulating the expression of ATP-binding cassette transporter A1
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作者 Kun Liu Yanfu Wang Zhijian Chen Yuhua Liao Xiang Gao Jian Chen 《Journal of Nanjing Medical University》 2008年第4期211-216,共6页
Objective: To study the role of nuclear factor-kappa B(NF- κB) in cholesterol efflux from THP-1 derived-foam cells treated with Angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ ). Methods:Cultured THP-1 derived-foam cells were treated wi... Objective: To study the role of nuclear factor-kappa B(NF- κB) in cholesterol efflux from THP-1 derived-foam cells treated with Angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ ). Methods:Cultured THP-1 derived-foam cells were treated with Ang Ⅱ or preincubated with tosyl-phenylalanine chloromethyl-ketone(TPCK) NF- κB inhibitor. The levels of activated NF- κB in the cells were examined by sandwich ELISA, Cellular cholesterol content was studied by electron microscopy scanning and zymochemistry via fluorospectrophotometer and cholesterol effiux was detected by scintillation counting technique. ABCA1 mRNA and protein were quantified by RT-PCR and Western blotting. Results:Addition of TPCK to the cells before Ang Ⅱ stimulation attenuated the response of NF- κB p65 nuclear translocation induced by Ang Ⅱ and showed no peak in foam cells group and caused a reduction in cholesterol content and an increase in cholesterol efflux by 24.1%(P〈 0.05) and 41.1%(P〈 0.05) respectively, when compared with Ang Ⅱ group. In accordance, the ABCA1 mRNA and protein were increased by 30% and 19%(P 〈 0.05) respectively, when compared with Ang Ⅱ group. Conclusion:Ang Ⅱ can downregulate ABCA1 in THP-1 derived-foam cells via NF- K B, which leads to less cholesterol effiux and the increase of cholesterol content with the consequence of the promotion of atherosclerosis. 展开更多
关键词 Angiotensin nuclear factor- kappa B ATP-binding cassette transporter A1 cholesterol effiux ATHEROSCLEROSIS
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槟榔碱对泡沫细胞胆固醇流出和ABCA1表达的影响 被引量:12
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作者 欧阳新平 周寿红 +5 位作者 田绍文 李兴 何平平 尹蔚兰 周钰娟 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期289-294,共6页
目的探讨槟榔碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的鼠源性巨噬细胞性泡沫细胞形成的影响及可能机制。方法采用体外培养的鼠源性巨噬细胞株作为研究对象,加入ox-LDL(50 mg/L)诱导泡沫细胞,同时加入不同浓度的槟榔碱处理,油红O染色进行... 目的探讨槟榔碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的鼠源性巨噬细胞性泡沫细胞形成的影响及可能机制。方法采用体外培养的鼠源性巨噬细胞株作为研究对象,加入ox-LDL(50 mg/L)诱导泡沫细胞,同时加入不同浓度的槟榔碱处理,油红O染色进行形态学观察,高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的水平,3H标记的胆固醇测定胆固醇流出率。采用实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达。结果 ox-LDL处理48 h后,与正常巨噬细胞相比,油红O染色阳性细胞显著增加,细胞体积明显增大,形态多呈圆形或不规则形;槟榔碱(10-6、10-5和10-4mol/L)组油红O染色阳性细胞数比泡沫细胞模型组显著减少,细胞体积明显缩小。与泡沫细胞模型组相比,槟榔碱(10-5和10-4mol/L)显著性降低细胞内TC、FC、CE水平及CE/TC,显著性增加细胞胆固醇流出率和ABCA1的表达。结论槟榔碱抑制ox-LDL诱导的鼠源性巨噬细胞性泡沫细胞形成,上调泡沫细胞中ABCA1的表达。 展开更多
关键词 槟榔碱 泡沫细胞 胆固醇流出 ABCA1 动脉粥样硬化
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ABCA1的胞内运输及功能研究新进展 被引量:10
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作者 唐艳艳 陈五军 +1 位作者 路倩 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第6期510-519,共10页
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)具有介导细胞内脂质流出,维持细胞脂质稳态的功能.新生的ABCA1必须经过胞内运输和各种化学修饰等过程,最终成为具有功能的成熟转运体,才能行使其转运脂质的功能,因此,ABCA1在胞内的运输过程和正确质膜... 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)具有介导细胞内脂质流出,维持细胞脂质稳态的功能.新生的ABCA1必须经过胞内运输和各种化学修饰等过程,最终成为具有功能的成熟转运体,才能行使其转运脂质的功能,因此,ABCA1在胞内的运输过程和正确质膜定位对其介导胆固醇流出的功能至关重要.目前ABCA1相关研究主要集中于脂质转运方面,并提出各种胆固醇流出机制的模型,如通道转运模型、蘑菇状突起模型和胞吞-胞吐转运模型等.最近研究显示,ABCA1还具有调节质膜脂筏结构、参与免疫和炎症调节等新功能.本文主要针对ABCA1的胞内运输过程以及各种功能做一综述,以期为动脉粥样硬化相关疾病提供新的治疗靶点和途径. 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1) 胞内运输 胆固醇流出 免疫 炎症
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高密度脂蛋白对内皮细胞胆固醇流出的影响 被引量:2
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作者 李公信 刘芃 +4 位作者 徐琳 缪绯 刘映峰 赵欢 张紫微 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2191-2193,共3页
目的研究高密度脂蛋白(HDL)和氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)对人脐静脉内皮细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,并分别与100μg/mlHDL或100μg/mlox-HDL温育24h,设PBS为对照组。采... 目的研究高密度脂蛋白(HDL)和氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)对人脐静脉内皮细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,并分别与100μg/mlHDL或100μg/mlox-HDL温育24h,设PBS为对照组。采用RT-PCR、液体闪烁计数法分别检测人脐静脉内皮细胞ABCA1的 mRNA水平及细胞内胆固醇流出功能。结果HDL组及ox-HDL组的ABCA1 mRNA表达水平分别较对照组增高58%和23%,差异有统计学意义(P<0.05);ox-HDL组较HDL组的胆固醇流出率显著降低(P<0.01)。结论HDL可显著上调人脐静脉内皮细胞的ABCA1表达并介导内皮细胞胆固醇流出;HDL经氧化修饰后对ABCA1表达的上调作用减弱,引起内皮细胞胆固醇外排障碍,是HDL氧化修饰后促进动脉粥样硬化发展的可能机制之一。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 胆固醇流出 高密度脂蛋白 氧化高密度脂蛋白 动脉粥样硬化
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miR-33s在NF-κB抑制ABCA1表达及胆固醇流出中的作用 被引量:3
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作者 陈筠 江婷 +1 位作者 李孟奇 赵国军 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第5期553-559,共7页
为探讨mi R-33s在核因子κB(NF-κB)抑制三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达及胆固醇流出中的作用,THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度脂多糖(LPS)处理,活化NF-κB,或以PDTC(NF-κB抑制剂)预处理细胞后再加入LPS,实时荧光定量PCR检... 为探讨mi R-33s在核因子κB(NF-κB)抑制三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达及胆固醇流出中的作用,THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度脂多糖(LPS)处理,活化NF-κB,或以PDTC(NF-κB抑制剂)预处理细胞后再加入LPS,实时荧光定量PCR检测细胞mi R-33s及其宿主基因胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)的表达,蛋白质印迹法检测SREBPs的蛋白质表达,染色体免疫共沉淀检测NF-κB p65与SREBPs启动子区结合情况;LPS处理基础上,转染mi R-33s抑制物或mi R-33s模拟物,RT-PCR检测ABCA1 m RNA表达水平,蛋白质印迹法检测ABCA1蛋白水平,液体闪烁计数仪检测细胞内的胆固醇流出.结果显示,NF-κB活化促进mi R-33s及SREBPs的表达,使用PDTC抑制NF-κB,细胞内mi R-33s和SREBPs的表达下降;NF-κB p65可与SREBPs启动子区直接结合;转染mi R-33s抑制剂后,NF-κB活化对ABCA1的抑制作用减弱,胆固醇流出增强;相反,转染mi R-33s抑制物,NF-κB活化对ABCA1的抑制作用增强,胆固醇流出减弱.结果提示,NF-κB活化可促进mi R-33s表达,抑制ABCA1及胆固醇流出. 展开更多
关键词 miR-33s 核因子ΚB 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 胆固醇流出
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吸烟对小鼠血清介导巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制
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作者 彭振宇 赵水平 +2 位作者 何白梅 彭道泉 胡敏 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第23期4401-4403,共3页
目的:探讨吸烟对小鼠血清介导巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制。方法:14只C57BL/6小鼠随机分为对照组和吸烟组。吸烟组小鼠被动吸烟8周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG... 目的:探讨吸烟对小鼠血清介导巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制。方法:14只C57BL/6小鼠随机分为对照组和吸烟组。吸烟组小鼠被动吸烟8周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)浓度。采用液体闪烁计数法分别检测对照组小鼠血清、吸烟组小鼠血清、吸烟组小鼠血清+N-乙酰半胱氨酸(NAC,2mM)介导的细胞胆固醇流出效率。结果:与对照组相比,吸烟组小鼠血清中HDL-C显著降低,TG显著升高,TC和LDL-C无显著差别,并且吸烟组小鼠血清中MDA水平也显著升高。吸烟组小鼠血清介导巨噬细胞胆固醇流出效率明显降低,给予抗氧化剂NAC共同孵育可以显著增加吸烟组小鼠血清胆固醇流出效率。结论:吸烟显著降低小鼠血清介导的巨噬细胞胆固醇流出效率,其机制可能与吸烟降低HDL-C水平以及促进HDL脂质过氧化有关。 展开更多
关键词 吸烟 巨噬细胞 胆固醇流出 动脉粥样硬化 高密度脂蛋白
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