节拍剂量卡培他滨抑制大鼠肝移植急性排斥反应的实验观察

目的观察节拍剂量卡培他滨(capecitabine,CAP)对大鼠肝移植急性排斥反应免疫细胞及排斥反应的影响,探讨其免疫抑制作用。方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,分为对照组(CON组)、节拍剂量CAP组(CAP组),节拍剂量CAP+他克莫司(tacrolimus,Tac)组(CAP+Tac组),分别于肝移植术后第1、3、7天采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测IL-2和IFN-γ含量,分析组间白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(γ-interferon,IFN-γ)变化趋势及相关性。结果肝移植术后第1、3、7天,CAP组和CAP+Tac组血清IL-2和IFN-γ含量较对照组逐渐降低,较CON组有统计学差异(P<0.05)。结论节拍剂量CAP可降低大鼠肝移植急性排斥反应期外周血IL-2和IFN-γ的分泌,具有免疫抑制作用。

角膜移植排斥反应中调节性T细胞的发展及应用

角膜移植术是角膜盲的有效治疗方式,是角膜盲患者复明的唯一希望。角膜无血管、无淋巴管,被称为免疫赦免器官,因此角膜移植术的成功率明显高于其他器官移植术,但角膜移植术后的排斥反应仍然是角膜移植术失败的主要原因。器官移植术后的免疫反应主要是免疫细胞向淋巴组织、炎症部位的定向移动,而调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)在免疫调节中起着关键性作用,其可以通过调节和抑制效应T细胞的活化来诱导免疫耐受,从而减轻角膜移植术后的排斥反应。据此,文章对在角膜移植术后发生免疫排斥反应中Treg的来源、作用机制以及治疗等多方面做简单综述,同时也探讨了应用冬虫夏草提取物FTY720增强Treg的有效性,以期为后续针对性开展临床应用转化及基础研究提供一定的参考。

肠道菌群丰度变化对糖尿病受者肾移植术后早期预后的影响

目的探讨肠道菌群丰度变化对糖尿病受者肾移植术后早期预后的影响。方法回顾性分析行肾移植术的150例糖尿病患者的临床资料,按照术后是否有排斥反应发生将患者分为有排斥反应组(n=42)和无排斥反应组(n=108)。比较两组肠道菌群、肾脏功能、免疫反应,分析其变化与肾移植术后发生排斥反应的关系。结果有排斥反应组双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量均低于无排斥反应组,肠杆菌、肠球菌数量均高于无排斥反应组(P<0.05)。有排斥反应组尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应均高于无排斥反应组(P<0.05)。Pearson相关性检验显示,双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量与肾移植术后发生排斥反应均呈负相关(r=-0.612、-0.635、-0.607,P<0.05),肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应与肾移植术后发生排斥反应均呈正相关(r=0.627、0.656、0.639、0.688、0.624、0.671,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应均为肾移植术后发生排斥反应的危险因素(OR=4.536、4.651、4.473、4.637、4.707、5.140、4.918、4.973、5.083,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应在预测肾移植术后发生排斥反应中具有较高的价值。结论肠道菌群、肾脏功能、免疫反应与肾移植术后发生排斥反应密切相关,该结论可指导临床制定合理诊疗方案,以减轻肾移植排斥反应。

高渗透性芳香聚酰胺反渗透膜的影响因素及机理分析

随着反渗透膜应用的普及化和广泛化,提升其渗透性能成为了当下的迫切追求。为进一步改善以间苯二胺(MPD)与均苯三甲酰氯(TMC)为反应单体的芳香聚酰胺反渗透膜的分离性能以及表面形貌,从水相浸润时间、油相反应时间、热处理温度和时间、MPD及TMC的添加量、以及二甲亚砜(DMSO)的添加量等方面进行了研究,得到具有均一形貌的高渗透性芳香聚酰胺反渗透膜。通过对芳香聚酰胺反渗透膜进行性能评价、扫描电子显微镜(SEM)以及傅里叶红外变换光谱仪(FT-IR)等测试。结果表明:改善工艺参数后得到的反渗透膜拥有良好的渗透性能、分离性能以及表面形貌。

钇⁃90微球放射栓塞联合靶向和免疫治疗后成功肝移植:一例报道并文献复习

目的探讨晚期肝癌经钇⁃90微球放射栓塞(Y90⁃RE)联合靶向和免疫治疗后成功肝移植治疗的临床资料并复习相关文献。方法回顾性分析我中心一例晚期肝癌患者经Y90⁃RE联合靶向和免疫治疗后成功行肝移植治疗,对相关治疗方法及术后病情变化特点进行分析,并总结国内外最新文献进展。结果患者为41岁中年男性,经Y90⁃RE联合靶免治疗后行肝移植术,围手术期予人免疫球蛋白冲击治疗,术后早期予他克莫司+糖皮质激素联合免疫抑制方案。患者术后2周内肝功能逐渐好转后,在术后第15天和第68天出现转氨酶轻度升高,肝穿刺病理提示轻度急性排斥反应,均通过予加强免疫抑制治疗后好转。现随访6月余,肝功能正常,未见肿瘤复发。结论Y90⁃RE联合靶免治疗可为晚期肝癌患者提供一种治疗选择方案。

维生素D及受体在肾移植术后并发症中的作用

维生素D是一种维持人体正常生理功能的微量营养素及激素,其通过多种效应激活维生素D受体(VDR)发挥全身及局部作用。维生素D活性形式、VDR基因多态性与肾移植术后各项并发症的发生密切相关,除了参与调控肾移植受者钙磷代谢及心血管疾病外,维生素D及受体还参与调控肾移植受者术后骨异常、肌肉减少症、糖尿病、排斥反应及感染的发生,在肾移植领域发挥着不可替代的作用。本文就维生素D及受体在肾移植术后相关并发症中的作用进行综述,探讨维生素D及其类似物作为肾移植术后辅助用药、VDR作为治疗靶点在肾移植受者并发症预防及治疗中的作用。

三级淋巴结构在器官移植排斥反应中的现状与展望

器官移植后,移植物的排斥反应是最常见的并发症之一,无论病因如何都会对移植物产生不良损害。三级淋巴结构(TLS)于病理情况下非淋巴组织内发生。针对调节移植物排斥反应的机制鉴定和表征,不仅能够促进人们对器官移植物的存活及预后的理解,而且还为治疗移植物排斥反应提供了思路。

异种实体器官移植亚临床研究中的突破与问题

异种实体器官移植是指将非人类来源的心脏、肾脏、肝脏等实体器官移植到人类受体中的一类探索性治疗技术。目前,来源于异种基因编辑猪肾脏、心脏的非人灵长类异种实体器官移植动物模型中已获得2~3年生存记录,因此,进一步改进基因编辑方式和效果,推进异种移植进入临床已成为器官移植的热点。2021—2023年,国外研究团队已经开展了十余例基因编辑猪脑死亡遗体的肾脏和心脏移植亚临床研究,均未出现超急性排斥反应。本文综述近年报道的7例异种移植亚临床研究结果及2例猪心移植病例,讨论异种心脏、肾脏移植目前亟待解决的问题,为我国异种移植进入临床阶段研究提供一定的参考。

国际首例6-基因编辑猪-猴肝肾联合移植围术期治疗研究

目的探讨国际首例6基因编辑猪猴肝肾联合移植模型的构建,探究异种肝脏移植对异种肾脏移植的影响。方法将人源化6基因编辑猪的肝脏、肾脏移植给恒河猴受体,肝脏移植采用腹腔异位移植,肾脏移植采用原位移植,保留对侧肾脏,观察血流灌注恢复后,移植肝、肾的情况及受体存活情况;定期进行移植物超声及功能检查;监测受体猴生化指标及生理指标变化;受体猴生命终点取移植肾、移植肝进行病理检查。结果手术历时14 h结束,术后受体猴各项生理指标基本正常,移植物开放血流后可见移植肝灌注良好,即刻可见胆汁流出;移植肾灌注良好,即刻可见尿液流出,未见明显超急性排斥反应发生;术后移植肾功能良好,术后5 d移植肾尿量减少,考虑排斥反应发生,术后受体猴最终存活14 d。结论多基因编辑猪猴异种肝肾联合移植模型构建成功,术后移植肾未见明显超急性排斥反应发生,异种肝移植可减轻异种肾脏移植急性排斥反应发生。

雷公藤多甙抑制猪同种异体小肠移植排斥的效果研究

以杂交长白猪为动物模型，采用节段小肠二步移植法作同种异体移植。研究分两个阶段进行，第一阶段为观察雷公藤多甙抑制急性排斥的作用。在同窝猪无免疫抑制剂组（Ⅰ组）、大剂量环孢素Ａ（ＣｓＡ）组（Ⅱ组）、小剂量ＣｓＡ组（Ⅲ组）、雷公藤加小剂量ＣｓＡ组（Ⅳ组）中，Ⅰ、Ⅲ组均发生急性排斥，但Ⅱ组中有２只猪因严重感染死亡。第二阶段为观察雷公藤抑制慢性排斥的作用，将Ⅱ、Ⅳ组存活１００ｄ以上的猪分为停用免疫抑制剂（２只）、减量雷公藤（２只）、常量雷公藤（３只）三组，结果示常量组存活３５６～５４７ｄ，无慢性排斥发生，而其余４只猪中有３只发生了慢性排斥。实验的结果说明，雷公藤对异体小肠移植的急、慢性排斥有明确的抑制作用。

血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导的排斥反应1例报告并文献复习

目的探讨血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导排斥反应(antibodymediated rejection,AMR)的疗效。方法回顾分析1例发生AMR的肾移植受者的临床资料并复习相关文献。结果 1例女性患者,肾移植术后7年,分娩后移植肾失功,1年后行二次肾移植术。术后予他克莫司(FK506)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制治疗,肾功能正常。术后5 d患者出现突发尿少,移植肾区胀痛,群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类分子升高至14.29%,供体特异性抗体(donor-specific antibody,DSA)阳性,血清肌酐(Scr)升高达606μmol/L,予血浆置换1次(血浆2 000 ml),置换后给予单剂利妥昔单抗500 mg静脉滴注,治疗18 d后复查PRA及DSA阴性,尿量增加,肾功能恢复正常。患者随访至2011年6月,查PRA及DSA一直维持阴性,肾功能良好。结论血浆置换联合利妥昔单抗用于治疗肾移植术后AMR有一定疗效。

检测血清可溶性白介素-6受体的动态变化在肾移植中的临床应用及其价值

目的:监测肾移植患者手术术后血清可溶性白介素-6受体(soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R)水平以及其动态改变,进一步明确其临床价值和作用。方法:详细记录所有入选患者的临床和基线数据资料,采用ELISA法监测60例肾移植患者手术前和手术后血清中sIL-6R水平。选择健康志愿者作为正常对照组(n=20)。结果:移植术前,血清sIL-6R的水平肾移植患者与正常对照组相比,差别无统计学意义,移植术后血清sIL-6R水平显著升高,其浓度在第3天时达到最高,针对性治疗有效后其水平逐渐下降,2周后逐渐下降至术前水平(F=15.23,P=0.003)。同时还发现肾脏移植的患者并发感染时血清sIL-6R水平明显上升(LSD-t=7.32,P=0.004)。结论:动态监测血清sIL-6R水平的改变有助于及时早期判断急性排斥反应的发生,是一种重要的免疫学标志物,同时有助于发现合并感染情况。

猪SLA-Ⅱ类基因的研究概况

猪主要组织相容性复合体又称SLA,即为猪白细胞抗原,其编码基因位于猪的第7号染色体上,是一组紧密连锁、高度多态的基因群,包括多个不同位点,是编码移植抗原,控制免疫细胞各亚群间协同作用的一个基因复合体。它不仅与移植排斥有关,而且广泛参与免疫应答的诱导和调节,在遗传、进化、行为、保护及生态等方面都具有重要的科学意义。就SLA-Ⅱ类区域基因目前的研究现状,对它的位置、分类、功能、多态、表达及应用等方面进行了系统阐述。

60岁以上终末期肾病患者肾移植116例临床分析

目的 :总结 6 0岁以上终末期肾病患者肾移植的临床特点和经验 ,以提高肾移植的效果。方法 :回顾性分析 116例 6 0岁以上肾移植患者的临床资料。结果 :本组 116例术前合并心血管系统疾病 4 8例 (41 4 % ) ,高血脂 32例 (2 7 6 % ) ,消化系统疾病 31例 (2 6 7% ) ,糖尿病 30例 (2 5 9% ) ,泌尿系统疾病 11例 (9 5 % ) ,痛风 7例 (6 0 % ) ,呼吸道感染 3例 (2 6 % )。术后急性排斥发生率 12 1% (14 /116 ) ,感染 32 8% (38/116 ) ,肝功能损害 14 7% (17/116 ) ,心血管疾病 12 1% (14 /116 ) ,消化系统疾病 6 0 % (7/116 ) ,药物性糖尿病 5 2 % (6 /116 ) ,骨折 3 5 % (4/116 ) ,腹壁切口疝、尿瘘、肾周血肿各2 6 % (3/116 ) ,其它并发症 6 9% (8/116 )。术后随访 2～ 6 2个月 ,中位数 34个月 ,死亡 9例 ,1年人、肾生存率为 89 0 %、85 4 %。结论 :6 0岁以上终末期肾病肾移植患者全身状况较差 ,合理选择病例 ,术前积极准备 ,可取得较好的近期效果 ,远期效果尚待进一步观察。

雷公藤多甙诱导大鼠原位肝移植免疫耐受的作用

目的:探讨雷公藤多甙在大鼠肝移植急性排斥反应中诱导免疫耐受的作用。方法:本实验应用120只肝移植SD大鼠,分为四组:对照组(A组),TII组(B组),CsA组(C组),TII+CsA组(D组)。分别于术后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d检测脾脏细胞的CD4+、CD25+、CD8+、CD28+的蛋白表达。结果:三组治疗组的CD4+、CD25+、CD8+的蛋白活性表达均高于对照组,而CD28+的蛋白活性表达却相反。三组治疗组间的CD4+、CD28+的比较,均有显著性差异。结论:雷公藤多甙不但具有免疫抑制作用,而且还能够诱导一定程度的免疫耐受。

提前口服用药方案与抗CD25诱导方案在亲体肾移植中的疗效对比

【目的】比较在亲体肾移植中,采用提前口服免疫抑制剂方案或术前抗CD25诱导方案对于受体术后早期安全性和有效性的影响。【方法】60例亲体肾移植受体均采用钙调蛋白阻滞剂(CNI)+吗替麦考酚酯(MMF)+激素(Prednisone)三联免疫治疗,按是否应用抗CD25诱导随机将其分为两组,诱导组(Ⅰ组)30例,提前口服免疫抑制剂组(以下简称提前用药组,Ⅱ组)30例,观察比较两组在术后3个月内安全性和有效性的情况,以及两组部分病例移植1年后人/肾存活率和肌酐清除率(Ccr)的情况。【结果】诱导组2例(6.7%)和提前用药组1例(3.3%)发生急性排斥反应(P=1.00);两组术后3个月内的血清肌酐(Scr)及肾功能恢复情况,肝功能损害、白细胞减少、感染等并发症情况以及部分移植一年后患者人/肾存活率和肌酐清除率情况,均无统计学意义(P>0.05)。【结论】在亲体肾移植中,提前口服用药方案的使用是安全、有效的,可以替代抗CD25诱导方案,其远期效果及适用范围有待于进一步观察。

苏木乙酸乙酯提取物对大鼠同种异位心脏移植急性排斥反应心肌GrBmRNA表达的影响

目的观察苏木乙酸乙酯提取物对同种异位心脏移植大鼠移植心肌GrB mRNA表达的影响,探讨苏木免疫活性部位抗排斥反应作用机理。方法以Wistar大鼠为供体,以SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,将手术成功鼠随机分为模型组、苏木组、环孢素A(CsA)组,采用RT-PCR法检测GrB mRNA表达。常规方法观察心肌病理形态学。结果(1)病理组织学分级:与模型组(积分31)比较,CsA组(积分14)和苏木组(积分23)均能减轻移植心肌病理损伤(P<0.05,P<0.01)。(2)移植心肌组织GrB mRNA的表达:与模型组(1.3000±0.1207)比较,CsA组(0.6700±0.0997)和苏木组(0.7070±0.1215)能明显下调GrB mRNA表达(P<0.01),CsA组与苏木组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论苏木乙酸乙酯提取物能够减轻移植心脏心肌的病理损伤,能够下调大鼠移植心脏心肌GrB的基因表达,这可能是抗急性排斥反应因素之一。

中西医结合治疗在防治肾移植排异反应中的作用和机制

目的 :探讨中西医结合方法在防治肾移植急性排异反应中的作用和机制。方法 :81例肾移植患者随机分为西医治疗组和中西医结合治疗组 ,观察和分析两组急性排异反应和感染并发症发生率、治疗方法、血和尿IL -6水平等情况。结果 :中西医结合治疗组在急性排异反应发生率、巨细胞病毒感染发生率、血和尿IL - 6水平等方面均较西医治疗组有显著的降低 (P <0 0 5 )。结论 :中西医结合方法在防治肾移植急性排异反应中具有可降低急性排异反应发生率、减少巨细胞病毒感染并发症、减少治疗费用等优点。其机制可能与合并中药的使用能更好地降低机体IL -

体外光分离置换疗法对皮肤移植小鼠IL-12p70和Th1/Th2类细胞因子产生的影响

目的探讨输注体外光分离置换疗法处理的脾淋巴细胞对皮肤移植小鼠白细胞介素(IL)-12p70和辅助性T细胞(Th)1/Th2类细胞因子产生的影响。方法以C57BL/6小鼠为供体,BALB/c小鼠为受体,建立小鼠皮肤移植模型。分离C57BL/6和BALB/c小鼠脾淋巴细胞(CSP、BSP),制备经8-甲氧基补骨脂素联合长波紫外线(PUVA)处理的小鼠脾淋巴细胞(PUVA-SP)。根据受体静脉输注的成分将实验动物随机分为5组(每组12只):PUVA-BSP组、PUVA-CSP组、BSP组、CSP组及磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,每组受体分别于术前7 d、手术当日和术后7 d按组别从尾静脉注入PUVA-BSP、PUVA-CSP、BSP、CSP或PBS。观察经PUVA处理脾淋巴细胞凋亡情况,检测受体小鼠外周血中IL-12p70和Th1/Th2类细胞因子产生的情况。结果移植术后,PUVA-BSP组和PUVA-CSP组小鼠外周血的IL-12p70表达水平明显低于BSP组、CSP组和PBS对照组(均为P<0.01);PUVA-BSP组和PUVA-CSP组的Th1类细胞因子IL-2、干扰素(IFN)-γ表达水平均明显低于BSP组、CSP组和PBS对照组(均为P<0.01);PUVA-BSP组和PUVA-CSP组的Th2类细胞因子IL-10表达水平明显高于BSP组、CSP组和PBS对照组(均为P<0.01)。结论输注足够数量的PUVA-SP可诱导受体体内低表达IL-12p70,并且诱导产生Th2免疫偏移。

住院期间肾移植患者免疫抑制剂应用情况调查

目的 :了解本院肾移植患者住院期间免疫抑制剂应用情况。方法 :回顾性查阅 2 0 0 0年本院肾移植病历 2 4 7份 (除去死亡、移植失败及数据不全者 ) ,对其品种及相关费用进行统计分析。结果 :患者平均年龄为 (41± 10 )a ,平均住院日 (2 5 9±9 0 )d ,平均住院总费用 (42 5 2 1 3 3± 12 94 9 0 4 )元 ,平均免疫抑制剂费用 93 73 4 4元 ,占平均总药费的 4 6 4 % ,占总费用的2 2 0 4 %。结论 :肾移植患者免疫抑制剂占总药费比例较大 ,寻找更有效、不良反应更少、更廉价的免疫抑制治疗方案对提高肾移植患者的生存质量、挽救更多肾功能衰竭患者的生命具有重要意义。