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Slit引导配体2通过调控AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路影响糖尿病小鼠视网膜血管损伤的机制研究
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作者 李天航 顾朝辉 +5 位作者 张月玲 李洁 杜鹃 付燕 陈娜 陈佳菲 《长春中医药大学学报》 2024年第11期1214-1219,共6页
目的 探讨Slit引导配体2(SLIT2)是否通过调控腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/转录沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路通过对糖尿病小鼠视网膜血管损伤的影响。方法 30只db/db小鼠随机分为DR组(db/db小鼠)、DR+阴性对... 目的 探讨Slit引导配体2(SLIT2)是否通过调控腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/转录沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路通过对糖尿病小鼠视网膜血管损伤的影响。方法 30只db/db小鼠随机分为DR组(db/db小鼠)、DR+阴性对照载体组(DR+sh-NC组)和DR+sh-SLIT2组,每组10只。另选10只db/m小鼠为对照组。DR+sh-NC组和DR+sh-SLIT2组麻醉后分别在双眼玻璃体腔内注射sh-SLIT2的腺相关病毒(AAV)载体。眼底荧光血管造影(FFA)和苏木精伊红染色观察视网膜血管病变;酶联免疫吸附测定检测血清白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平,荧光定量PCR检测SLIT2 mRNA表达;Western blot检测视网膜组织SLIT2、AMPK、SIRT1、FoxO1蛋白水平。结果 与对照组相比,DR组、DR+sh-NC组、DR+sh-SLIT2组血糖、每日饮水量、每日排尿量、食物摄入量及体质量均明显升高(P<0.05);与对照组相比,DR组视网膜存在血管病变及病理损伤,SLIT2 mRNA及蛋白表达、IL-6、TNF-α和VEGF水平,FoxO1蛋白水平均明显升高(P<0.05),AMPK、SIRT1蛋白水平均明显降低(P<0.05);与DR+sh-NC组相比,DR+sh-SLIT2组的视网膜血管病变及病理损伤明显减轻,SLIT2 mRNA及蛋白表达、IL-6、TNF-α和VEGF水平,FoxO1蛋白水平均明显降低(P<0.05),AMPK、SIRT1蛋白水平均明显升高(P<0.05)。结论 沉默SLIT2表达显著改善糖尿病小鼠视网膜血管损伤及炎症水平,这可能是通过调控AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路发挥作用的。 展开更多
关键词 slit引导配体2 腺苷单磷酸活化蛋白激酶 转录沉默信息调节因子1 叉头盒蛋白O1 糖尿病视网膜病变
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毛兰素调节Slit2/Robo1信号通路对糖尿病肾病模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响
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作者 张菊云 陈绵雄 +1 位作者 华炳红 蒙绪标 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期177-182,共6页
目的 探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法 采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大... 目的 探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法 采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大鼠模型。将DN模型大鼠分为模型组及模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组(ig给予毛兰素,持续8周),每组10只,同时设置正常对照组(ig给予0.5%羟甲基纤维素钠,持续8周)。尿蛋白定量试剂盒测定大鼠24 h尿蛋白水平,全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FPG)和血肌酐(Scr)水平,PAS染色观察大鼠肾组织病理变化,免疫荧光法检测肾组织血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)和足细胞标志蛋白(PCX)表达水平,Western印迹法检测肾组织Slit2和Robo1蛋白表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平以及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著升高(P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管,并出现肾小球肥大和系膜面积扩张,存在非管状CD31染色,缺少相邻PCX染色,以及部分CD31管状区域染色也缺乏相邻的PCX染色。与模型组比较,模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管、肾小球肥大和系膜面积扩张现象减轻,CD31管状区域染色与PCX足细胞区域染色基本相邻。结论 毛兰素可能通过抑制Slit2/Robo1信号通路而抑制DN模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成。 展开更多
关键词 毛兰素 slit同源蛋白2 轴突导向受体蛋白1 糖尿病肾病 肾小球内皮细胞 血管生成
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神经轴突导向分子Slit3的相关研究进展
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作者 蒋欢 李姣清 +6 位作者 徐浩森 兰金意 杨单植 张婷 刘沛敏 吴丹凤 白晓燕 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期917-922,共6页
神经轴突导向分子家族(slit guidance ligand,Slit)是一类高度保守的分泌型糖蛋白,与其单次跨膜受体(roundabout guidance receptor,Robo)相互作用。目前,已经在人类发现3个Slit基因(Slit1-3)和4个Robo基因(Robo1-4)。Slit3具有广泛的... 神经轴突导向分子家族(slit guidance ligand,Slit)是一类高度保守的分泌型糖蛋白,与其单次跨膜受体(roundabout guidance receptor,Robo)相互作用。目前,已经在人类发现3个Slit基因(Slit1-3)和4个Robo基因(Robo1-4)。Slit3具有广泛的生物学功能,如细胞迁移、骨形成、血管生成和肿瘤发生。Slit3在不同临床疾病中的致病作用及机制尚未完全阐明,值得深入研究探索。通过研究Slit3在不同疾病中的作用和发病机制,将为探索其生物学作用及发病机制,研发靶向治疗方案提供理论依据和新思路。本文综述Slit3在各类疾病中的研究进展,并阐述其在相关疾病中的作用及可能机制。 展开更多
关键词 slit3 发病机制 研究进展
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炒白术对肠易激综合征小鼠血管内皮功能及血清Slit2表达的影响
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作者 张一 潘晓艳 +4 位作者 王秀苇 陈丽霞 谢烨婷 陈坚翱 俞蕾敏 《浙江中西医结合杂志》 2024年第9期797-802,共6页
目的 探讨炒白术通过影响神经生长导向因子2(Slit2)表达改善肠易激综合征(IBS)小鼠肠道血管内皮功能的作用机制。方法 50只正常雌性C57BL/6小鼠,随机选取10只作为对照组,其余采用束缚应激建立IBS小鼠模型,并随机分为模型组、低剂量白术... 目的 探讨炒白术通过影响神经生长导向因子2(Slit2)表达改善肠易激综合征(IBS)小鼠肠道血管内皮功能的作用机制。方法 50只正常雌性C57BL/6小鼠,随机选取10只作为对照组,其余采用束缚应激建立IBS小鼠模型,并随机分为模型组、低剂量白术组(0.05 g/mL)、中剂量白术组(0.1 g/mL)、高剂量白术组(0.5 g/mL),各10只。造模后,低、中、高剂量白术组予不同剂量炒白术煎剂灌胃治疗7 d,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃,治疗结束后利用结直肠扩张-腹壁撤回反射(AWR)法评估小鼠内脏敏感性。酶联免疫吸附试验检测小鼠血清Slit2、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)、内皮素1(ET-1)含量,硝酸还原酶法检测小鼠血清一氧化氮(NO)含量,蛋白质印记检测小鼠肠道封闭蛋白1(claudin1)、紧密连接蛋白(occludin)含量。结果 与对照组比较,模型组小鼠AWR评分在直肠扩张压力40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[(2.31±0.49)分比(1.54±0.44)分,P<0.05]和60 mmHg[(3.43±0.55)分比(2.43±0.47)分,P<0.01]时显著升高,血清Slit2含量下降[(666.36±152.22)pg/mL比(923.06±146.23)pg/mL,P<0.01],IL-1β[(80.31±6.87)pg/mL比(41.95±7.64)pg/mL,P<0.01]、TNF-α[(81.17±13.62)pg/mL比(34.33±8.31)pg/mL,P<0.01]、i NOS [(17.70±1.85)ng/mL比(9.22±2.07)ng/mL,P<0.01]、ET-1 [(132.10±9.25)pg/mL比(89.52±6.85)pg/mL,P<0.01]、NO[(61.69±8.29)pg/mL比(31.02±6.24)pg/mL,P<0.01]含量均显著升高,肠道occludin[(0.89±0.09)比(1.08±0.10),P<0.05]、claudin1[(0.95±0.12)比(1.26±0.10),P<0.01]含量明显下降。与模型组比较,高剂量白术组AWR评分在直肠扩张压力40 mmHg[(1.64±0.41)分比(2.31±0.49)分,P<0.05]和60 mmHg[(2.76±0.50)分比(3.43±0.55)分,P<0.05]时均明显下降,血清Slit2含量显著升高[(943.76±182.17)pg/mL比(666.36±152.22)pg/mL,P<0.01],IL-1β [(64.81±8.53)pg/mL比(80.31±6.87)pg/mL,P<0.01]、TNF-α [(53.36±10.40)pg/mL比(81.17±13.62)pg/mL,P<0.01]、i NOS [(11.59±1.81)ng/mL比(17.70±1.85)ng/mL,P<0.01]、ET-1 [(114.20±7.33)pg/mL比(132.10±9.25)pg/mL,P<0.01]和NO[(45.37±6.47)pg/mL比(61.69±8.29)pg/mL,P<0.01]含量均显著下降,肠道claudin1蛋白[(1.18±0.13)比(0.95±0.12),P <0.05]和occludin蛋白[(1.04±0.10)比(0.89±0.09),P<0.05]含量均显著升高。结论 炒白术可能通过Slit2蛋白改善IBS小鼠内脏高敏感及肠屏障功能。 展开更多
关键词 小鼠 炒白术 肠易激综合征 血管内皮功能 肠黏膜屏障 slit2
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大豆异黄酮抑制Slit2/MAPK信号通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响
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作者 代喆颖 郭怡 +2 位作者 刘阳 李汶嘉 周辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1131-1136,共6页
目的:基于Slit同源物2(Slit2)/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨大豆异黄酮(SIF)对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、SIF低剂量组(L-SIF,25 mg/kg)、SIF高剂量组(H-SIF,7... 目的:基于Slit同源物2(Slit2)/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨大豆异黄酮(SIF)对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、SIF低剂量组(L-SIF,25 mg/kg)、SIF高剂量组(H-SIF,75 mg/kg),每组10只,除对照组外,其余各组使用丝线结扎大鼠上颌第一磨牙的牙颈部建立牙周炎模型。L-SIF组和H-SIF组大鼠灌胃相应剂量SIF,Control组和Model组灌胃等量生理盐水,1次/d,连续4周。给药结束后,ELISA检测大鼠血清Slit2、TNF-α、IL-6、IL-1β水平;Micro-CT扫描检测釉牙骨质界至牙槽骨嵴顶(CEJ-ABC)距离和骨矿物质密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV),评估牙槽骨丢失情况;HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色评估组织炎症反应、骨吸收和破骨细胞活性;免疫组织化学法(IHC)检测牙周组织骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达;Western blot检测牙周组织Slit2、P38 MAPK、p-P38 MAPK蛋白表达。结果:与Control组相比,Model组大鼠血清Slit2和TNF-α、IL-1β、IL-6水平、CEJ-ABC距离、牙周组织病理学损伤评分、破骨细胞数量、RANKL阳性表达、Slit2蛋白水平和p-P38 MAPK/P38 MAPK显著升高,BMD和BV/TV、牙周组织OPG阳性表达显著降低(均P<0.05);与Model组相比,L-SIF组和H-SIF组大鼠血清Slit2和TNF-α、IL-1β、IL-6水平、CEJ-ABC距离、牙周组织病理学损伤评分、破骨细胞数量、RANKL阳性表达、Slit2蛋白水平和p-P38 MAPK/P38 MAPK显著降低,BMD和BV/TV、牙周组织OPG阳性表达显著升高(P<0.05),且H-SIF组上述指标变化显著优于L-SIF组(P<0.05)。结论:SIF可抑制牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应,改善牙周炎,其作用机制可能与抑制Slit2/P38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 大豆异黄酮 牙周炎 牙槽骨吸收 slit同源物2 P38丝裂原活化蛋白激酶
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Young's double slit interference with vortex source
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作者 段琦琳 赵鹏飞 +1 位作者 殷玉杭 陈焕阳 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2024年第1期395-399,共5页
The fast and convenient demultiplex of optical vortex(OV) mode is crucial for its further application. We propose a novel approach that combines classic Young's doublet with an OV source to effectively identify th... The fast and convenient demultiplex of optical vortex(OV) mode is crucial for its further application. We propose a novel approach that combines classic Young's doublet with an OV source to effectively identify the OV mode through the analysis of interference patterns. The interference patterns of the OV source incident on the double slits can be perfectly illustrated by using both the classical double-slit interference method and the Huygens–Fresnel principle. The interference fringes will twist along the negative or positive direction of x axis when topological charge(TC)l>0 or l<0, and the degree of the movement varies with the TC, allowing for a quantitative display of the OV characteristics through the interference patterns. Additionally, we deduce analytically that the zeroth-order interference fringe has a linear relationship with the TC and the vertical position. These findings highlight the ability to identify the OV mode by analyzing the interference patterns produced by Young's doublet. 展开更多
关键词 Young's double slit vortex source inteference patterns
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Adsorption behavior of CO_(2)/H_(2)S mixtures in calcite slit nanopores for CO_(2) storage:An insight from molecular perspective
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作者 Cheng Qian Zhen-Hua Rui +4 位作者 Yue-Liang Liu Kai Du Chen Liu Yang Zhao Xiao-Min Ma 《Petroleum Science》 SCIE EI CAS CSCD 2024年第4期2444-2456,共13页
It is acknowledged that injecting CO_(2) into oil reservoirs and saline aquifers for storage is a practical and affordable method for CO_(2) sequestration.Most CO_(2) produced from industrial exhaust contains impurity... It is acknowledged that injecting CO_(2) into oil reservoirs and saline aquifers for storage is a practical and affordable method for CO_(2) sequestration.Most CO_(2) produced from industrial exhaust contains impurity gases such as H_(2)S that might impact CO_(2) sequestration due to competitive adsorption.This study makes a commendable effort to explore the adsorption behavior of CO_(2)/H_(2)S mixtures in calcite slit nanopores.Grand Canonical Monte Carlo(GCMC)simulation is employed to reveal the adsorption of CO_(2),H_(2)S as well as their binary mixtures in calcite nanopores.Results show that the increase in pressure and temperature can promote and inhibit the adsorption capacity of CO_(2) and H_(2)S in calcite nanopores,respectively.CO_(2)exhibits stronger adsorption on calcite surface than H_(2)S.Electrostatic energy plays the dominating role in the adsorption behavior.Electrostatic energy accounts for 97.11%of the CO_(2)-calcite interaction energy and 56.33%of the H_(2)S-calcite interaction energy at 10 MPa and 323.15 K.The presence of H_(2)S inhibits the CO_(2) adsorption in calcite nanopores due to competitive adsorption,and a higher mole fraction of H_(2)S leads to less CO_(2) adsorption.The quantity of CO_(2) adsorbed is lessened by approximately 33%when the mole fraction of H_(2)S reaches 0.25.CO_(2) molecules preferentially occupy the regions near the po re wall and H_(2)S molecules tend to reside at the center of nanopore even when the molar ratio of CO_(2) is low,indicating that CO_(2) has an adsorption priority on the calcite surface over H_(2)S.In addition,moisture can weaken the adsorption of both CO_(2) and H_(2)S,while CO_(2) is more affected.More interestingly,we find that pure CO_(2) is more suitable to be sequestrated in the shallower formations,i.e.,500-1500 m,whereas CO_(2)with H_(2)S impurity should be settled in the deeper reservoirs. 展开更多
关键词 Adsorption behavior CO_(2)/H_(2)S binary mixtures Molecular perspective Calcite slit nanopores CO_(2)sequestration
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基于JAK/STAT3信号通路探讨SLIT3对高糖诱导的人肾小球足细胞炎症反应的影响
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作者 董杨 陆晨 +3 位作者 黄明芳 李旭 张雪琴 朱国强 《解剖学研究》 CAS 2024年第5期476-482,共7页
目的探讨SLIT3能否调控JAK/STAT3信号通路调控高糖诱导的肾小区足细胞炎症反应。方法将肾小球足细胞MPC-5随机分为L-Glucose+NC siRNA组、L-Glucose+SLIT3组、L-Glucose+SLIT3 siRNA组、H-Glucose+NC siRNA组、H-Glucose+SLIT3组、H-Glu... 目的探讨SLIT3能否调控JAK/STAT3信号通路调控高糖诱导的肾小区足细胞炎症反应。方法将肾小球足细胞MPC-5随机分为L-Glucose+NC siRNA组、L-Glucose+SLIT3组、L-Glucose+SLIT3 siRNA组、H-Glucose+NC siRNA组、H-Glucose+SLIT3组、H-Glucose+SLIT3 siRNA组。流式细胞仪检测细胞凋亡率;ELISA检测细胞中炎症因子水平;蛋白质印迹检测细胞中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达;RT-PCR检测细胞中SLIT3、IL-1β、IL-6、TNF-α相对表达量。结果与Ctrl组相比,SLIT3-siRNA1组(0.67±0.04)、SLIT3-siRNA2组(0.26±0.03)和SLIT3-siRNA3组(0.71±0.08)MPC-5细胞中SLIT3对表达量均明显降低,且SLIT3-siRNA3组变化最显著(P<0.01);与L-Glucose+NC siRNA组相比,L-Glucose+SLIT3组和H-Glucose+NC siRNA组MPC-5细胞凋亡率(分别为11.84%±1.06%、11.88%±1.07%)、细胞中IL-1β(分别为164.69±6.92、155.31±8.62)、IL-6(分别为162.16±5.56、105.35±3.44)、TNF-α(分别为103.31±6.84、128.43±4.82)水平及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(分别为1.74±0.14、3.93±0.17)和p-STAT3/STAT3比值(分别为1.99±0.24、4.43±0.16)明显增加,L-Glucose+SLIT3siRNA组细胞凋亡率(2.73%±0.25%)、细胞中IL-1β(78.09±7.47)、IL-6(46.48±2.63)、TNF-α水平(42.61±3.10)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(0.16±0.04)和p-STAT3/STAT3(0.20±0.03)比值明显降低(P<0.01);与H-Glucose+NC siRNA组相比,H-Glucose+SLIT3组MPC-5细胞凋亡率(16.24%±1.28%)、细胞中IL-1β(214.09±9.28)、IL-6(205.44±6.80)、TNF-α水平(192.11±4.93)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(5.00±0.39)和p-STAT3/STAT3比值(5.71±0.33)明显增加,H-Glucose+SLIT3 siRNA组细胞凋亡率(6.25%±0.43%)、细胞中IL-1β(118.60±8.05)、IL-6(74.37±4.91)、TNF-α水平(98.76±4.81)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(2.99±0.13)和p-STAT3/STAT3(2.05±0.14)比值明显降低(P<0.01)。结论敲减SLIT3可抑制高糖诱导的肾小球足细胞中炎症反应和细胞凋亡,改善足细胞损伤,其作用机制可能比抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 slit3 高糖诱导的肾小球足细胞 JAK2/STAT3信号通路 炎症反应
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Refinement of Adaptive Dynamical Simulation of Quantum Mechanical Double Slit Interference Phenomenon
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作者 Tadashi Ando Andrei Khrennikov Ichiro Yamato 《Journal of Modern Physics》 2024年第3期239-249,共11页
We applied adaptive dynamics to double slit interference phenomenon using particle model and obtained partial successful results in our previous report. The patterns qualitatively corresponded well with experiments. S... We applied adaptive dynamics to double slit interference phenomenon using particle model and obtained partial successful results in our previous report. The patterns qualitatively corresponded well with experiments. Several properties such as concave single slit pattern and large influence of slight displacement of the emission position were different from the experimental results. In this study we tried other slit conditions and obtained consistent patterns with experiments. We do not claim that the adaptive dynamics is the principle of quantum mechanics, but the present results support the probability of adaptive dynamics as the candidate of the basis of quantum mechanics. We discuss the advantages of the adaptive dynamical view for foundations of quantum mechanics. 展开更多
关键词 Double slit Interference Adaptive Dynamics Quantum Mechanics Particle Model Simulation
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Slitrk基因家族的研究进展 被引量:4
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作者 靳雁斌 范文红 范明 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第2期159-161,165,共4页
Slitrk基因家族是一类调节神经突生长的结构相关的跨膜蛋白,有6个成员。Slitrk蛋白有氨基末端的亮氨酸重复序列(LRR s)和羧基末端的酪氨酸残基2个保守结构域,它们分别与轴突导向因子Slit和神经营养因子受体TrkA的相应结构同源,且功能有... Slitrk基因家族是一类调节神经突生长的结构相关的跨膜蛋白,有6个成员。Slitrk蛋白有氨基末端的亮氨酸重复序列(LRR s)和羧基末端的酪氨酸残基2个保守结构域,它们分别与轴突导向因子Slit和神经营养因子受体TrkA的相应结构同源,且功能有相近之处。人与鼠Slitrk家族各成员的氨基酸序列高度同源。除Slitrk6外Slitrk其他成员的表达都局限于神经组织,Slitrk1,Slitrk2的分布具有互补性。Slitrk基因还在多种神经上皮肿瘤中有不同程度的表达。 展开更多
关键词 slitrk slit TRKA LRR 酪氨酸残基
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Dynamic expression of Slit1–3 and Robo1–2 in the mouse peripheral nervous system after injury 被引量:6
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作者 Bing Chen Lauren Carr Xin-Peng Dun 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期948-958,共11页
The Slit family of axon guidance cues act as repulsive molecules for precise axon pathfinding and neuronal migration during nervous system development through interactions with specific Robo receptors.Although we prev... The Slit family of axon guidance cues act as repulsive molecules for precise axon pathfinding and neuronal migration during nervous system development through interactions with specific Robo receptors.Although we previously reported that Slit1–3 and their receptors Robo1 and Robo2 are highly expressed in the adult mouse peripheral nervous system,how this expression changes after injury has not been well studied.Herein,we constructed a peripheral nerve injury mouse model by transecting the right sciatic nerve.At 14 days after injury,quantitative real-time polymerase chain reaction was used to detect mRNA expression of Slit1–3 and Robo1–2 in L4–5 spinal cord and dorsal root ganglia,as well as the sciatic nerve.Immunohistochemical analysis was performed to examine Slit1–3,Robo1–2,neurofilament heavy chain,F4/80,and vimentin in L4–5 spinal cord,L4 dorsal root ganglia,and the sciatic nerve.Co-expression of Slit1–3 and Robo1–2 in L4 dorsal root ganglia was detected by in situ hybridization.In addition,Slit1–3 and Robo1–2 protein expression in L4–5 spinal cord,L4 dorsal root ganglia,and sciatic nerve were detected by western blot assay.The results showed no significant changes of Slit1–3 or Robo1–2 mRNA expression in the spinal cord within 14 days after injury.In the dorsal root ganglion,Slit1–3 and Robo1–2 mRNA expression were initially downregulated within 4 days after injury;however,Robo1–2 mRNA expression returned to the control level,while Slit1–3 mRNA expression remained upregulated during regeneration from 4–14 days after injury.In the sciatic nerve,Slit1–3 and their receptors Robo1–2 were all expressed in the proximal nerve stump;however,Slit1,Slit2,and Robo2 were barely detectable in the nerve bridge and distal nerve stump within 14 days after injury.Slit3 was highly ex-pressed in macrophages surrounding the nerve bridge and slightly downregulated in the distal nerve stump within 14 days after injury.Robo1 was upregulated in vimentin-positive cells and migrating Schwann cells inside the nerve bridge.Robo1 was also upregulated in Schwann cells of the distal nerve stump within 14 days after injury.Our findings indicate that Slit3 is the major ligand expressed in the nerve bridge and distal nerve stump during peripheral nerve regeneration,and Slit3/Robo signaling could play a key role in peripheral nerve repair after injury.This study was approved by Plymouth University Animal Welfare Ethical Review Board (approval No.30/3203) on April 12,2014. 展开更多
关键词 dorsal root GANGLION NERVE REGENERATION neural REGENERATION peripheral NERVE ROBO 1 ROBO 2 SCIATIC NERVE slit1 slit2 slit3
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Slit2蛋白过表达的阿尔茨海默症杂合子小鼠的构建与鉴定
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作者 韩露 李江超 +5 位作者 叶宇翔 顾取良 郑凌云 陈卉 何晓东 王丽京 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第10期17-20,共4页
目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠... 目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠)进行繁殖并鉴定,然后将鉴定结果为阳性的子代Tg2576+/-小鼠与Slit2蛋白过表达的Slit2-Tg纯合子小鼠进行杂交,鉴定其子代小鼠的基因型。结果成功繁育Tg2576+/-小鼠和Slit2-Tg小鼠,并通过鉴定得到Tg2576+/-小鼠,与Slit2-Tg小鼠杂交并繁殖,获得基因型为Tg2576+/-;Slit2-Tg小鼠5只。结论本研究利用AD模型鼠成功构建了Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,为进一步研究Slit2蛋白过表达在AD发生发展中的作用提供了良好的动物模型。 展开更多
关键词 小鼠 Tg2576 转基因动物 slit2蛋白 slit2-Tg AD
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Slit-Robo细胞信号转导通路研究进展 被引量:3
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作者 王舒 甘卫冬 +2 位作者 金锦祥 施青青 眭承志 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第2期318-327,共10页
Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路... Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路,Slit-Robo的功能库已大大扩展,与神经发育、血管生成、器官及组织发育以及干细胞的增殖调节等均有关。本文就Slit-Robo细胞信号转导通路目前的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 slit ROUNDABOUT slit-Robo信号转导
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大鼠坐骨神经横断后脊髓、背根神经节及坐骨神经 Slit 2表达的变化 被引量:5
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作者 易西南 郑林丰 +2 位作者 许愿忠 张建伟 罗学港 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期85-88,共4页
目的:观察 Slit 2在大鼠坐骨神经横断模型中的表达变化,为进一步研究 Slit/Robo 在周围神经再生中的作用提供实验依据。方法:SD 大鼠坐骨神经横断后用原位杂交及免疫组织化学方法检测 Slit 2在脊髓、背根神经节(DRG)和横断神经近、远... 目的:观察 Slit 2在大鼠坐骨神经横断模型中的表达变化,为进一步研究 Slit/Robo 在周围神经再生中的作用提供实验依据。方法:SD 大鼠坐骨神经横断后用原位杂交及免疫组织化学方法检测 Slit 2在脊髓、背根神经节(DRG)和横断神经近、远端内的表达变化,图像分析方法测定阳性细胞数及平均积分光密度值。结果:正常脊髓前角运动神经元、DRG 和神经干内 Slit 2有一定的基础表达。损伤后近端神经胶质瘤、神经远端 Slit 2表达增高;DRG 内的 Slit 2表达呈现一定的时间变化,7 d 为表达高峰,14 d 下降。结论:Slit 2存在于正常成年大鼠周围神经系统,损伤可致其表达改变,Slit 2可能在周围神经再生中发挥重要作用。 展开更多
关键词 slit 周围神经 原位杂交 免疫组化 大鼠
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电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复的Slit/Robo信号通路的影响 被引量:5
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作者 杜旭 王鹏利 +3 位作者 闫曙光 王宇 尹倩 李亚亚 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第8期1743-1747,共5页
目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后... 目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合造模。假手术组只切开相应皮肤再缝合。造模后第二天,电针组取'环跳''足三里'进行电针治疗,1次/d,每次15 min,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程,疗程间隔1d。空白组不予干预,模型组、假手术组予模拟电针组抓取。每疗程结束后,分别检测比较大鼠腓肠肌湿重恢复率(WWG);实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)观察比较坐骨神经Robo1mRNA的表达变化;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)观察比较坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6) Slit2、Robo1蛋白的表达变化。结果:与空白组、假手术组比较,模型组、电针组WWG恢复率降低(P <0. 01);与模型组比较,电针组WWG恢复率逐渐升高(P <0. 05)。电针组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白表在第1疗程后(7 d)达到高峰后逐渐降低,3个疗程均高于模型组(P <0. 01),且两组均高于空白组和假手术组(P <0. 01);Robo1蛋白及其mRNA表达也有类似规律,但表达高峰在第2疗程后(15 d)。结论:电针治疗能增强损伤坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白、Robo1蛋白及其mRNA的表达,调控Slit/Robo信号通路可能是其促进周围神经损伤再生修复的机制之一。 展开更多
关键词 电针 周围神经损伤 slit/Robo信号通路 slit2 ROBO1
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电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Slit1的影响 被引量:14
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作者 杜旭 王瑞辉 +3 位作者 王孟林 张晓芹 胥冰 胡薇 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期368-371,共4页
目的:探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit1及其mRNA表达的影响。方法:将72只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和治疗组,每组各24只。建立大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合模型。治疗组取"环跳"、"... 目的:探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit1及其mRNA表达的影响。方法:将72只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和治疗组,每组各24只。建立大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合模型。治疗组取"环跳"、"足三里"电针治疗,每日1次,7 d 1个疗程,连续3个疗程。每个疗程结束后以免疫组化法、RT-PCR法分别检测坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6)Slit1及其mRNA的表达变化。结果:治疗组Slit1及其mRNA在第1疗程后达到高峰之后逐渐降低,显著高于模型组(P<0.01),且治疗组与模型组始终都显著高于正常组(P<0.01)。结论:电针治疗能明显增强损伤坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6)中Slit1及其mRNA的表达,促进周围神经损伤再生修复。 展开更多
关键词 电针 坐骨神经损伤 神经生长导向因子slit1
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Slit2/Robo1信号通路蛋白在早期糖尿病肾病肾小球中的表达及临床意义 被引量:7
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作者 刘军辉 唐璐瑶 +3 位作者 侯世会 官涛 张均 黄云剑 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期60-66,共7页
目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimat... 目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,e GFR)>90 m L/(min·1.73 m2)等纳入标准的19例2型糖尿病DN标本,以及15例正常肾组织手术标本,采用HE染色、PAS染色和电镜观察DN肾小球组织形态结构的变化,免疫组化检测Slit2、Robo1和血管内皮细胞标记物CD31在肾小球中的表达,分析DN肾小球中Slit2和Robo1与CD31表达的相关性,以及Slit2、Robo1和CD31的表达与24 h尿蛋白以及e GFR的相关性。结果早期DN存在肾小球肥大、系膜基质轻度增多、基底膜增厚、毛细血管扩张、血管内皮细胞增大和增多等典型早期DN病理特征。Slit2表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和系膜细胞区域;Robo1表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和足细胞区域。与正常肾组织相比,早期DN肾小球中CD31的表达水平显著增高。早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达较正常肾组织也显著性增高(P<0.01)。相关性分析显示,早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达与CD31表达呈显著正相关(r=0.73,P<0.01;r=0.72,P<0.01);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与e GFR呈显著正相关(r=0.78,P<0.01;r=0.81,P<0.01;r=0.57,P<0.05);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与24 h尿蛋白也呈显著正相关(r=0.46,P<0.05;r=0.49,P<0.05;r=0.47,P<0.05)。结论 Slit2/Robo1信号通路可能通过参与早期DN肾小球内皮细胞增生促进病理性血管生成,从而加速蛋白尿的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小球内皮细胞 血管生成 slit2 ROBO1 CD31
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电针对局灶性脑梗死大鼠Slit2及SrGAP1表达的影响 被引量:5
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作者 龙飞 李学智 +3 位作者 龚标 汪莹 代恩泽 郭全虎 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期46-51,共6页
目的观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2、SrGAP1的表达和电针对其表达的影响;探讨电针对脑梗死后神经可塑性的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为模型组(n=30)和电针组(n=30),根据电针治疗时间分为0d(n=10)、7d(n=10)、14d(n=10)三个... 目的观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2、SrGAP1的表达和电针对其表达的影响;探讨电针对脑梗死后神经可塑性的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为模型组(n=30)和电针组(n=30),根据电针治疗时间分为0d(n=10)、7d(n=10)、14d(n=10)三个亚组。用线栓法栓塞模型组、电针组大鼠大脑中动脉1.5h后恢复血流。在0、7、14d时用尼氏染色观察大脑梗死灶周围组织形态学变化;用免疫荧光、蛋白质印迹法检测缺血侧大脑皮质Slit2和SrGAP1的表达。结果神经功能评分(mNSS)结果表明,0d时模型组与电针组相比差异无统计学意义(P>0.05),7、14d时电针组的神经功能评分低于模型组(P<0.01)。尼氏染色表明,0d时电针组与模型组相比无差异,均有尼氏体数量少、排列紊乱、伴有大脑水肿;7d时与模型组相比,电针组尼氏体增多,但排列紊乱;14d时与模型组相比,电针组尼氏体增多,排列整齐。免疫荧光、蛋白质印迹表明,0d时电针组与模型组相比大鼠Slit2、SrGAP1荧光强度及灰度值差异无统计学意义(P>0.05),7、14d时电针组荧光强度及灰度值高于模型组(P<0.05),0d模型组低于7d模型组(P<0.05),7d模型组高于14d模型组(P<0.05),0d电针组低于7d电针组(P<0.05),7d电针组高于14d电针组(P<0.05)。结论局灶性脑梗死后,0d组大鼠Slit2、SrGAP1低表达,电针治疗7、14d后可促进Slit2、SrGAP1表达并延长其高表达时间,促进轴突的再生和修复,这可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 电针 slit2 SrGAP1
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Slit蛋白在地鼠颊囊癌变过程中的意义及与血管形成的关系 被引量:4
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作者 赵媛 王丽京 +2 位作者 韩冰 马宇光 张洁 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期361-364,共4页
目的:探讨Slit蛋白在地鼠颊囊癌发展过程中的表达变化及与肿瘤新生血管之问的关系。方法:采用6~8周龄叙利亚金黄地鼠60只,建立DMBA诱发的颊囊癌模型。免疫组化法检测在颊囊癌癌变过程中Slit蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、范德华... 目的:探讨Slit蛋白在地鼠颊囊癌发展过程中的表达变化及与肿瘤新生血管之问的关系。方法:采用6~8周龄叙利亚金黄地鼠60只,建立DMBA诱发的颊囊癌模型。免疫组化法检测在颊囊癌癌变过程中Slit蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、范德华因子(v-WF)的动态表达,计数新生血管微血管密度(microvascular dense,MVD)的变化。结果:Slit蛋白在原位癌和鳞癌中高表达,与癌前病变和正常黏膜相比有显著性差异(P〈0.05),VEGF阳性表达率及微血管密度(MVD)与Slit蛋白的表达呈一致性。结论:Slit蛋白在地鼠颊囊癌的发展中起重要作用,其机制可能是通过促进肿瘤新生血管的形成而发挥促癌作用的。 展开更多
关键词 slit 颊囊癌 金黄地鼠 血管形成
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电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Slit2的影响 被引量:11
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作者 杜旭 王瑞辉 +2 位作者 张秋红 王孟林 陆建 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1011-1014,共4页
目的探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit2及其mRNA表达的影响。方法健康SD大鼠72只,随机分为空白对照组、模型对照组和电针治疗组,每组24只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合。电针治疗组取"环跳"、&qu... 目的探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit2及其mRNA表达的影响。方法健康SD大鼠72只,随机分为空白对照组、模型对照组和电针治疗组,每组24只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合。电针治疗组取"环跳"、"足三里"进行电针治疗,每天1次,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。每疗程结束后应用免疫组化法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测坐骨神经和相应脊髓段Slit2及其mRNA的表达变化。结果电针治疗组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2及其mRNA在第一疗程后达到高峰,之后逐渐降低,且都高于模型组,有非常显著性差异(P<0.01),而且两组始终都高于空白对照组,也有非常显著性差异(P<0.01)。结论电针治疗能明显增强损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit1及其mRNA的表达,可能是其治疗周围神经损伤的机制之一。 展开更多
关键词 电针 坐骨神经损伤 神经生长导向因子slit2
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