碳纳米颗粒的放射性^99mTc标记

探索了影响氯化亚锡还原法制备碳纳米管和不同粒径纳米碳黑的99mTc标记化合物的多种因素,在给定实验条件下,99mTc的标记率能够稳定达到90%以上。细胞培养液中标记物的放射化学纯度在2.5h中保持在(86±4)%范围内。制备的标记化合物满足碳纳米颗粒细胞摄取率测定和细胞毒性机制研究的实验要求。实验结果提示,99mTc标记过程是基于还原得到的低价Tc在碳纳米颗粒表面上的物理吸附机理。

7种席夫碱对Zn^(2+)的现场配位吸收光谱和^(99m)Tc现场配位法标记

通过电子吸收光谱研究了 7种水杨醛氨基酸席夫碱配体与Zn2 +离子在水溶液中现场配位的浓度下限、pH下限和配合的物稳定存在时间 .初步探索了在生理盐水中 7种水杨醛氨基酸席夫碱的99mTc现场标记 .

叶酸受体介导^(99m)Tc标记c-erbB2癌基因反义寡核苷酸的乳腺癌细胞摄取率

目的 研究叶酸受体介导的99mTc标记c-erbB2癌基因反义寡核苷酸乳腺癌细胞的摄取率。方法 用双功能整合剂次已酰双半胱氨酸(EC)连接15mer寡脱氧核苷酸(ODN)和叶酸(FA),形成ODN-EC-FA,用99mTc标记,形成99mTc-ODN-FA。同样的方法不加叶酸,形成99mTc-ODN。加2μCi的99mTc-ODN-FA和99mTc-ODN到107cell／瓶对数生长期乳腺癌细胞MDA-MB-231,分别于20、40、60、120、180、240分钟测定细胞的摄取率。结果 乳腺癌细胞对99mTc-ODN-FA的摄取率明显高于99mTc-ODN。结论 叶酸配体与受体的特异结合使寡核苷酸的乳腺癌细胞摄取率明显增加。

氮杂苯并15-冠-5和联吡啶^(99m)Tc标记物的制备及其生物分布

利用协同配位原理研究了在生理盐水中以氮杂苯并 15 冠 5 (L)和 2 ,2′ 联吡啶 (Bipy)为配体的新的99mTc标记物 .在Na2 CO3 和NaHCO3 缓冲体系中 ,以NaBH4为还原剂 ,L和Bipy均取 5mg,在pH =9.4 7～ 10 .0 8范围内 ,标记率达到 80 % ;当pH =9.90 ,反应时间为 5 0min时 ,标记率达到最大值 90 % .在相同实验条件下 ,2种配体均不能单独标记99mTc .标记物在小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,标记物有一定的骨摄取 ,其可能的组成为 [99mTc·L·Bipy·n(H2 O) ]3 + .标记物的主要清除途径可能为尿代谢 ,代谢过程中可能生成了某种脂溶性较好的代谢产物 .标记物的血液清除速率有待改进 。

NHS-MAG_3为螯合剂的^(99m)Tc-寡核苷酸标记特性

目的 探讨以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc-寡核苷酸 (99m Tc- ON)的标记特性。方法 将 NHS-MAG3与长度为 15个碱基的 c- m yc m RNA的反义 (ASON)、正义 (SON)和无义寡核苷酸 (MON)偶联 ,进行 99m Tc标记 ,Sephadex G2 5柱层析分离纯化 ,评价 99m Tc- ON的标记率、放化纯和稳定性 ;将 ON- MAG3偶联物置 - 2 0℃贮存 15 d、1月、2月后进行 99m Tc标记 ,观察标记率的变化 ,评价 ON- MAG3的稳定性 ;用三氯乙酸沉淀法测定 99m Tc-ON的血浆蛋白结合率。结果 99m Tc- ASON、99m Tc- SON和 99m Tc- MON的标记率分别为 6 8.4 1%、6 6 .2 4 %和6 9.38% ,纯化后放化纯分别为 96 .98%、95 .34%和 94 .6 2 %。三者在室温和血清中均较稳定。 ON- MAG3在 - 2 0℃保存 2月后 ,标记率未见明显下降。三种 99m Tc- ON的血浆蛋白结合率均小于 13%。结论 以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc- ON具备优良的标记特性 ,标记率、放化纯较高 ,稳定性好 ,血浆蛋白结合率低 。

^(99m)Tc标记葡萄糖^(99m)Tc-EC-DG在正常小鼠体内的分布研究

目的 研究99mTc标记葡萄糖99mTc- EC -DG在正常小鼠体内的生物学分布规律,用于临床肿瘤显像作基础研究。方法 正常昆明小鼠4 8只,分8组,每组6只,实验前小鼠禁食8h以上。尾静脉注射99mTc -EC-DG 3.7MBq (10 0 μCi)后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和2 4h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃和血液等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。结果 99mTc- EC- DG主要经肾脏代谢,脑不吸收99mTc -EC -DG ,肌肉组织摄取亦较少。各组织、器官的百分剂量率在1h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。结论 99mTc- EC -DG标记方便,体内外稳定性好,小鼠体内生物学分布表明其可能是一种较好的葡萄糖代谢显像剂。

^(99m)Tc标记葡萄糖^(99m)Tc-EC-DG肿瘤显像的可行性评价

目的:探讨99mTc标记葡萄糖(99mTc-EC-DG)在肿瘤显像中的可行性。方法:EC-DG标记时加入氯化亚锡及新鲜淋洗的99mTcO4-,振摇,静置后即完成标记。薄层色谱仪(TLC)测定标记率。2例肺癌、1例淋巴瘤、1例胃癌术后复发、1例结肠癌术后复发、1例甲状腺癌肺转移、1例肺炎和1例肺结核患者于空腹状态下静脉注射99mTc-EC-DG25m Ci后2、4h显像,并计算T/N比值,6例恶性病变患者中4例做了18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)对比显像,同样计算T/N值。结果:99mTc-EC-DG显像时脑组织未见显影,两肾放射性较高;与18F-FDG相比,99mTc-EC-DG的血液清除较慢,2h时心脏、大血管影像仍可见,4h才基本消退;肌肉组织摄取放射性少。6例恶性病变的显像结果为阳性,2h T/N比值1.95～5.64,4h T/N比值2.05～6.88,2例良性病变的显像结果为阴性;18F-FDG显像时4例恶性病变患者结果均为阳性,T/N比值5.80～12.35。结论:99mTc-EC-DG用于恶性肿瘤的葡萄糖代谢显像是可行的,但目前尚不能完全替代18F-FDG显像。

脂质体介导的^(99m)Tc标记c-myc mRNA反义寡核苷酸的反义作用效果的研究

目的 探讨脂质体介导的 99m Tc标记癌基因 c- m yc m RNA的反义寡核苷酸能否抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表达。方法 合成 15 bp的癌基因 c- m yc m RNA的反义、正义及无义寡核苷酸 ,用 99m Tc标记后 (简称 99m Tc- DNA) ,一部分用脂质体包裹 ,以不同放射性强度的 99m Tc- DNA及脂质体包裹的 99m Tc- DNA转染细胞 ,于转染后不同时间测定细胞摄取率 ,在转染后 18h测定细胞返流比率 ,用四唑盐比色实验检测反义抑制细胞的生长状况 ,用流式细胞术测定癌蛋白的表达。结果 在 1～ 5 h内 ,细胞的摄取率随时间的延长而增加 ,脂质体包裹的 99m Tc- DNA的细胞摄取率明显高于未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA。四唑盐比色实验 ,随着脂质体介导的 99m Tc-反义 DNA剂量的增加 ,细胞数量逐渐减少 ,而正义、无义寡聚核苷酸组 ,细胞数量则没有减少的趋势。细胞的返流比率 ,反义、正义、无义寡核苷酸分别为 3 9.5 1%、44 .12 %、63 .92 %。测定癌蛋白的荧光强度 ,反义寡核苷酸组 2 .9860± 0 .3 73 3、正义寡核苷酸组 4.2 60 0± 0 .2 2 18、无义寡核苷酸组 5 .2 62 0± 0 .85 62 ,反义寡聚核苷酸组的荧光强度明显低于正义和无义寡聚核苷酸组。结论 脂质体介导的99m Tc标记的反义寡核苷酸能抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表?

脂质体介导的^(99m)Tc标记c-mycmRNA反义寡聚核苷酸链的生物学特性研究

目的 探索脂质体介导的 99m Tc标记 c- myc m RNA反义寡核苷酸链的生物学特性。方法 合成15 bp的 c- myc m RNA的反义、正义和无义寡核苷酸链 ,用三氯乙酸沉淀测定脂质体包裹的 99m Tc标记的上述寡核苷酸链 (简称为 99m Tc- DNA)和未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率。用 BAL B/ c小鼠研究不同脂质体包裹的 99m Tc- DNA的生物学分布。用家兔研究脂质体介导的 99m Tc- DNA的药代动力学特性。结果 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率的范围为 34.81%～ 70 .5 3%。脂质体介导的 99m Tc- DNA的体内分布以网状内皮系统最高 ,胃、血和肠道其次 ,其余组织中放射性分布较少。其药代动力学曲线符合开放二室模型 ,t1 / 2α约为 2～ 5分钟 ,t1 / 2β约为 10 0～15 0分钟 ,血浆清除率小于 2 ml/ min。结论 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率高 ,脂质体介导的 99m Tc- DNA具有合适的生物半衰期 ,血浆清除快 。

^(99m)Tc标记的人成骨肉瘤单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及显像研究

目的 研究骨肉瘤的放射免疫显像。方法 应用杂交瘤技术获得OS 732骨肉瘤单克隆抗体 ,用99mTc直接标记单克隆抗体 (McAb) ,将99mTc McAb经尾静脉注入荷人成骨肉瘤裸鼠体内 ,然后进行SPECT显像。结果 注射后6h ,肿瘤影像模糊 ,2 4h后 ,肿瘤部位可见明显的放射性浓聚 ,而对照组99mTc IgG除在肝脏稍有积聚外 ,放射性分布弥散 ,未见肿瘤显像。注射99mTc McAb后 2 4h ,肿瘤中的放射性明显高于其他组织 ,此时肿瘤与血液的放射性之比为 2 .2 5 ,而对照组仅为 0 .97,故有明显差别。结论 99mTc McAb在骨肉瘤组织中有明显放射性浓聚 ,因此 ,99mTc McAb放射性显像对骨肉瘤及其转移灶有很好的诊断价值。

用^(99m)Tc标记D-葡糖二酸显象探测急性胸痛患者的急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)的早期确诊通常是困难的，快速和特异定位于急性坏死区域的显象剂可提供重要的诊断资料。^99mTc标记葡糖二酸(GLA)显象可否提供这些资料，作者显象了一组存在AMI症状的患者。

^(99m)Tc标记物阴茎海绵体动态显像在阳萎诊断中的应用

目的 建立阴茎海绵体动态显像的定量分析方法 ,用于评价血管性阳萎。 方法 用 99m Tc标记 RBC和植酸钙胶体作阴茎海绵体动脉系统、静脉系统显像 ,并在前列腺素 E1 负荷下连续测量阴茎海绵体内放射性变化。观察 5例正常男子和 2 0例阳萎患者阴茎海绵体血液动力学变化。 结果 5例正常男子阴茎动脉系统显像指数 (PIA )为 2 .0 4± 0 .82 (正常值 >0 .6 0 ) ;阴茎静脉系统显像指数 (PIV)为 - 0 .31± 0 .10 (正常值 >- 0 .48)。根据 PIA和 PIV正常值的结果 ,2 0例阳萎患者被分为 3组 :9例 PIA、PIV正常者为非血管性阳萎组 ,其 PIA为 1.96± 0 .71,PIV为 - 0 .32± 0 .0 8;7例 PIA正常、PIV异常者为静脉性阳萎组 ,PIA为 2 .0 1± 0 .76 ,PIV为 - 0 .73± 0 .11;4例 PIA异常 ,PIV正常者或异常者 ,其 PIA为 0 .2 9± 0 .16 ,PIV为- 0 .2 9± 0 .19。 结论 99m Tc标记物阴茎海绵体动态显像对评价血管性阳萎 ,特别是鉴别动脉和静脉系统方面的病理状况是一种安全、无创、客观和有价值的方法。

^(99m)Tc标记4-甲基咪唑双膦酸配合物的动物体内分布及骨显像性能

对唑来膦酸衍生物1-羟基-2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙烷-1,1-双膦酸(M4IDP)进行99mTc标记,得到99mTc-M4IDP,研究了其小鼠体内分布和兔骨显像性能。结果表明,在小鼠注射99mTc-M4IDP60 min后,骨(7.85±0.73)%/g和关节(14.29±0.53)%/g摄取都达到最大值,肌肉(0.45±0.03)%/g和血(1.88±0.22)%/g的摄取很低。兔经注射99mTc-M4IDP 1 h后即可获得清晰的骨显像,本底吸收很低。表明99mTc-M4IDP是一种软组织代谢速率快、骨吸收高的性能优异的新型骨显像剂。

^(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物^(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行^(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,^(99m)TcHYNIC-KE108的标记率>90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度>98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究^(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水 2步反应制得配体环戊基异腈 (CPeI) ,对其进行了熔、沸点测定 ,红外和元素分析等表征 ,并通过不同方法进一步得到 3种不同中心核的99mTc标记配合物 :99mTc CPeI,99mTcN CPeI和99mTc(CO) 3 CPeI .3种配合物均为脂溶性 ,在室温下放置 6h以上放化纯无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明 :3种配合物均有一定的心肌摄取 ,但肝本底均较高 ;99mTc(CO) 3 CPeI的肺摄取要明显低于99mTc CPeI和99mTcN CPeI,且清除速度也相当快 ;99mTc CPeI的血本底相对较低且清除最快 ,99mTc(CO) 3 CPeI次之 ,99mTcN CPeI的血本底最高且清除最慢 .3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响 ,因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物 。

肾显像剂99mTc—PAHIDA的实验研究

经９９ｍＴｃ—ＰＡＨＩＤＡ小鼠体内分市实验及家兔动态显像证明，肾脏积聚量远大于其它脏器，而且经原流迅速排出。与现用的肾功能显像剂１３１Ｉ—ＯＩＨ相比，９５ｍＴｃ－ＰＡＨＩＤＡ有可能代替１３１Ｉ—ＯＩＨ进行肾功能测定．

(99m)~Tc标记血小板测定破坏部位预测脾栓塞疗效

28例免疫性血小板减少紫癜病人用^(99m)Tc标记测定了血小板贮存破坏部位,其中20例做部分脾栓塞术。^(99m)Tc标记血小板贮存部位,牌型8例,脾栓塞后7例血小板计数>100×10~9/L,而肝脾——肝型6例,脾栓塞后仅1例血小板计数>100×10~9/L。用^(99m)T标记测定血小板破坏部位,有助于预测脾栓塞治疗ITP的疗效。

Preparation and ^(99m)Tc labeling of hydrazino nicotinamidemodified RC-160 conjugate

Conjugations of 6-Boo-hydrazinopyridine-3-carboxylic acid(Boc-HYNIC) with RC-160 [Lys5, Boc] using different coupling methods were studied. After deprotection, the resulted peptide conjugates were purified by RP-HPLC and characterized by Fab-MS. Combination with different coligands, 99mTc labeling of HYNIC modified RC-160 conjugate was carried out with high radiolabeling yield (>95%). In vitro stability studies indicated that the final radio-compound remained stable at least up to 20 h when nicotinic acid (NA) used as second coligand (tricine/NA).