α1-肾上腺素受体在前列腺Cajal间质细胞上的表达及意义

目的观察α1-肾上腺素受体在豚鼠前列腺Cajal间质细胞(ICCs)上的表达,并探讨其生理意义。方法取豚鼠前列腺组织冰冻切片以及体外培养的豚鼠前列腺细胞,使用c-Kit标记ICCs,α肌动蛋白(α-actin)标记平滑肌细胞,分别进行c-Kit与α1-肾上腺素受体、α-actin与α1-肾上腺素受体配对的免疫荧光双标记染色。结果豚鼠前列腺组织及分离培养的c-Kit阳性ICCs细胞膜和细胞浆中均表达α1肾上腺素受体,同时α-actin阳性平滑肌细胞上也有α1-肾上腺素受体表达,但在组织切片中ICCs上α1肾上腺素受体的表达显著强于平滑肌细胞。结论表达α1-肾上腺素受体的前列腺ICCs作为交感神经的功能靶细胞在前列腺平滑肌活动调控中可能发挥重要的作用。

α1-肾上腺素受体参与调控脊髓背角神经元突触传递的作用机制

目的研究α1-肾上腺素受体(α1-AR)调控脊髓背角感觉神经元谷氨酸能突触传递的作用机制。方法在急性切取的腰段脊髓切片上,利用全细胞膜片钳法记录α1-AR激动剂苯肾上腺素对脊髓背角浅层神经元抑制性和兴奋性突触后电流(IPSCs和eEPSCs)的影响。结果苯肾上腺素对IPSCs频率产生剂量依赖性兴奋作用,此作用可被α1-AR特异性拮抗剂WB4101完全拮抗。苯肾上腺素对eEPSCs振幅的抑制作用可以部分被GABAA受体拮抗剂印防己毒素(picrotoxin,PTX)拮抗。结论位于脊髓背角神经元的α1-AR,促进初级传入纤维在脊髓背角释放γ-氨基丁酸(GABA),进而主要通过GABAA受体抑制初级传入纤维兴奋性谷氨酸能神经冲动的传入。下行肾上腺素能系统可能通过GABAA受体机制参与突触前对谷氨酸递质释放的调节作用。

α1-肾上腺素受体通过GABA_B受体调控脊髓背角神经元谷氨酸能突触传递

目的研究下行去甲肾上腺素系统α1-肾上腺素受体通过GABAB受体调控脊髓背角感觉神经元谷氨酸能突触传递的机制。方法在急性切取的腰段脊髓切片上,利用全细胞膜片钳法记录α1-肾上腺素受体激动剂苯肾上腺素刺激诱发的脊髓背角浅层神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(eEPSCs),给予GABAB受体特异性拮抗剂CGP55845,进一步观察GABAB受体在苯肾上腺素对突触终末eEPSCs调节过程中的作用。结果苯肾上腺素显著降低初级传入末梢单突触和多突触eEPSCs幅度,在突触后GABAB受体被从胞内阻断的条件下,再灌流CGP55845,阻断谷氨酸能突触前GABAB受体,可部分拮抗苯肾上腺素对刺激引发的EPSCs(eEPSCs)幅度的抑制作用。结论位于脊髓背角神经元α1-肾上腺素受体,通过GABAB受体抑制初级传入纤维兴奋性谷氨酸能神经冲动的传入,这种突触前对谷氨酸释放的调节可能是下行肾上腺素能系统对伤害性刺激调控的作用机制。

α1-肾上腺素受体拮抗剂的研究进展

α1-肾上腺素受体（简称α1-AR）广泛分布于多种组织并介导多种生理功能。在药理学上可以确定α1-AR至少有三个亚型：α1A，α1B和α1D。近年来发现了新的亚型α1L，其功能有待进一步研究。

STAT3激活参与α1-肾上腺素受体引起的心肌肥厚

Janus激酶／信号传导因子和转录激活因子3（Janus Kinase／Signal Transducers and Activators of Transcription，Jak／STAT3）Jak／STAT是一条与细胞因子密切相关的细胞内信号转导通路，直接将细胞膜受体与细胞核基因表达联系起来，在介导对外界刺激的快速反应应答中具有重要作用。

α1-肾上腺素受体对胶原诱导性关节炎小鼠Treg细胞功能的影响

目的:利用胶原诱导性关节炎(CIA)模型小鼠,探讨去甲肾上腺素(NE)及其α1-肾上腺素受体(AR)对CIA小鼠Treg细胞的作用。方法:雄性DBA/1小鼠32只,随机分为对照组(n=8)和CIA模型组(n=24)。II型胶原(CII)乳剂100μl尾根部注射DBA/1小鼠制备CIA小鼠模型,在初次免疫后第41日,用免疫荧光法检测小鼠脾脏中CD4^(+)T与α1-AR的共定位情况;用Western blot法检测小鼠踝关节和脾脏中α1-AR的蛋白表达。分离纯化CIA小鼠脾脏中CD4^(+)T细胞,用抗CD3和抗CD28的单克隆抗体刺激CD4^(+)T细胞,进行细胞培养,分为未加药组和加药组,加药组用NE或α1-AR激动剂苯肾上腺素(phenylephrine)处理细胞,用流式细胞术检测CIA小鼠CD4^(+)T细胞中Treg的细胞数;用Western blot法检测CIA小鼠CD4^(+)T中转化生长因子-β(TGF-β)和IL-10的蛋白表达。结果:CD4^(+)T细胞能够表达α1-AR;与对照组相比,CIA小鼠踝关节和脾脏中α1-AR的蛋白表达显著降低(P<0.01);与未加药的CIA小鼠的CD4^(+)T细胞相比,NE加入后的CIA小鼠CD4^(+)T细胞中Treg细胞的功能显著增强(P<0.01);α1-AR激动剂phenylephrine加入后的CIA小鼠CD4^(+)T细胞中Treg细胞的功能显著增强(P<0.01)。结论:激活CIA小鼠CD4^(+)T细胞上的α1-AR可增强Treg细胞的功能,促进CD4^(+)T细胞向Treg细胞方向分化,发挥抗炎作用。

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1 受体生物活性之间的关系研究 .

哒嗪酮类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究

将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂．所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证．生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6．00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7．00．

氯通道阻断剂对α_1-肾上腺素受体亚型引起的Ca^(2+)内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上，肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响； ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流，而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上，ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流；当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后，ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制，抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流，抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流，其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。

α_1-肾上腺素受体抗体介导对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β_1表达的影响

目的:观察α1-肾上腺素受体抗体(简称α1-受体抗体)介导的糖尿病大鼠对肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法:Wistar大鼠64只,分为对照组和糖尿病组。对照组和糖尿病组又分为无介导组与抗α1-受体抗体介导组。用链脲佐菌素复制糖尿病模型。葡萄糖氧化酶法测定血糖,放射免疫法测定尿白蛋白,免疫组化法检测肾小管基质TGF-β1的表达。结果:成功构建糖尿病大鼠模型,α1-受体抗体介导的对照组和糖尿病组肾皮质远端小管均可见TGF-β1表达,且糖尿病组明显高于对照组(P<0.01)。结论:TGF-β1在α1-受体抗体介导大鼠表达增加,即TGF-β1的表达与自身免疫有关。

Ca^(2+)运动对α_1-肾上腺素受体引起内源性ClC-3氯通道表达的作用

目的 研究Ca2 +运动对α1 肾上腺素受体引起ClC 3氯通道表达的作用。方法 在A10细胞上 ,用RT PCR和Westernblot检测ClC 3mRNA和蛋白质表达情况。结果 苯肾上腺素 ( 10 μmol·L-1)和thapsigargin( 0 1μmol·L-1)可促进ClC 3mRNA和蛋白质的表达 ;SK&F963 65 ( 10 μmol·L-1)和genistein( 10 μmol·L-1)可抑制苯肾上腺素引起的ClC 3的表达 ,nifedipine( 10 μmol·L-1)无此作用。结论 在A10细胞上 ,通过钙池操纵性Ca2 +通道 (SOCC)的Ca2 +内流参与了α1 肾上腺素受体引起的内源性ClC 3氯通道的表达 ,而通过电压依赖性Ca2 +通道 (VDCC)的Ca2 +内流可能与此无关。蛋白酪氨酸激酶参与了ClC

一氧化氮及其衍生物导致血管平滑肌细胞α_1-肾上腺素受体基因表达下调

目的观察炎症反应时血管平滑肌细胞α1肾上腺素受体基因转录水平的改变。方法原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)分为对照组(含10%FBS的DMEM培养液)、酪氨酸组(Tyr,250μmol/L)、3硝基酪氨酸组(3NT,250μmol/L)、硝普钠组(SNP,500μmol/L)、炎性细胞因子组(Cyto,TNFα100ng/ml+IL1β50ng/ml)、炎性细胞因子组+NωnitroLargininemethylester(Cyto+LNAME,TNFα100ng/ml+IL1β50ng/ml+LNAME5mmol/L)和N乙酰5甲氧基色胺+炎性细胞因子组(Cyto+MLT,TNFα100ng/ml+IL1β50ng/ml+MLT1mmol/L),每组重复6次。上述各组细胞干预12h后,提取各组细胞的总RNA,逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法测定α1AAR、α1BAR、α1DARmRNA的表达。结果与对照组相比,SNP组和Cyto组血管平滑肌细胞细胞α1AAR、α1DARmRNA的表达显著下降(P<0.05),Cyto+LNAME组、Cyto+MLT组上述各受体亚型mRNA的表达比Cyto组显著升高(P<0.01)。与对照组相比,SNP组、3NT组α1BAR、α1DARmRNA表达明显降低(P<0.05)。结论NO及NO衍生物3NT均显著抑制了血管平滑肌细胞细胞α1肾上腺素受体mRNA的表达,可能为感染性休克时血管低反应性的病理机制之一。抑制NO的产生和抗氧化剂治疗可减轻这种病理反应。

α_1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展

良性前列腺增生症又称前列腺肥大,是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病,其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅,对α1-肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述,最终为开发新型α1-肾上腺素受体拮抗剂类治疗前列腺药物提供参考依据。

合成肽检测抗α_1-肾上腺素受体自身抗体方法及其临床意义

目的 建立抗α1 肾上腺素受体 (anti α1 AdR)自身抗体的ELISA ,评价其与高血压的关系。方法 以合成的α1 肾上腺素受体细胞外第二环功能表位肽段 (α1 192～ 2 18位氨基酸 )作抗原 ,建立间接酶联免疫吸附试验 (ELISA) ,检测 98例难治性高血压、96例非难治性高血压患者和 4 0例正常人血清中anti α1 AdR。结果 阳性参考血清批内变异系数 (CV)和批间CV分别为 0 0 72、0 10 1。用抗原吸收后 ,吸光度 (A)值降低 1 3倍。 98例难治性高血压患者中 ,anti α1 AdR的阳性率为 36 7%(36 / 98) ,明显高于非难治性高血压组 13 5 4 % (13/ 96 )和正常血压对照组 5 0 % (2 / 4 0 )。结论 检测抗α1 肾上腺素受体自身抗体的方法特异性和敏感性较高 ,操作简便 。

消癃通闭对犬大脑皮层α_1-肾上腺素受体的拮抗作用

消癃通闭浸出液与犬大脑皮层粗制膜及IBE12 5作用测定其对IBE12 5与犬大脑皮层α1 AR结合的抑制作用 ,结果消癃通闭对IBE12 5犬大脑皮层的结合呈竞争性拮抗作用 ,IC50 为 3 4 0± 6 0 g/L ,Hill系数为 0 70± 0 0 6,佐证本方具有α1 AR拮抗作用。

α_1-肾上腺素受体的制备及其分析

文章文围绕α1-肾上腺素受体的纯化及制备展开研究,将细胞经复苏后,以含有抗生素200μg/m L G418和10%FBS的DMEM溶液为培养液,在37℃和5%CO2的培养箱培养,获得大量α1-AR高表达细胞,并获得该受体,与文献通过亲和色谱法得到的该受体相比,具有纯度高、省时、省力的特点,能为后续的受体生物色谱模型的建立提供有利的保障,并且为进一步采用亲和色谱法进行受体纯化提供了足量的细胞。

α_1-肾上腺素受体对正常大鼠心室肌细胞瞬间外向钾电流的调控作用

【目的】研究α_1-肾上腺素受体激活对正常大鼠左心室肌细胞瞬间外向钾电流(I_(to))的作用及其信号调节途径,探讨α_1-肾上腺素受体激活引起室性心律失常的细胞离子机制。【方法】用酶解法分离Wistar大鼠单个左心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录方法记录I_(to)。观察0、10、100和1000μmol/L苯肾上腺素(n=10个细胞)对心室肌细胞I_(to)的作用,并观察α_1-肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪(n=10个细胞)和磷脂酶C(PLC)拮抗剂U-73122(n=8个细胞)对其作用的影响。【结果】苯肾上腺素明显抑制I_(to),其作用呈浓度依赖性,分别为(12.6±6.2)pA/pF、(11.1±5.0)pA/pF、(8.6±3.8)pA/pF和(7.9±5.1)pA/pF,分别较0浓度时减少14％、32％和37％,而对电流特性无明显影响。哌唑嗪和U-73122均能完全抑制苯肾上腺素对I_(to)的作用。【结论】α1-肾上腺素受体的激活抑制了心室肌细胞的I_(to),其作用是通过PLC途径调节的。