值得期待的新β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦及其复合制剂

β内酰胺类抗生素是临床最为常用的抗菌药物。近10年世界范围内分离的肠杆菌科细菌、非发酵革兰阴性菌由于产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）、AmpC酶和碳青霉烯酶（KPC），对青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺酶抑制剂复方制剂乃至碳青霉烯类抗生素耐药现象严重。产KPC酶是目前肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的最主要原闪。产β内酰胺酶的细菌对如喹诺酮类、氨基糖苷类、多粘菌素、替加环素等其他类别抗菌药物亦町耐药，给治疗带来重大挑战[1-2]。

头孢哌酮、哌拉西林与β内酰胺酶抑制剂对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药效动力学探讨

目的:测定头孢哌酮和哌拉西林与克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦3种β内酰胺酶抑制剂的复合制剂的最小抑菌浓度(MIC)、杀菌曲线。方法:以肉汤稀释法测定抗菌药的MIC。以菌落数的对数为纵坐标,以培养时间为横坐标绘出杀菌曲线。结果:不同比例复合制剂对产β内酰胺酶菌株的MIC比单药有不同程度的降低,降低2～256倍。从杀菌曲线分析,绝大多数复合制剂为时间依赖性,而头孢哌酮/克拉维酸(1/1)对产ESBL的肺炎克雷伯菌有浓度依赖趋势。结论:头孢哌酮/克拉维酸(1/1)对产ESBL的肺炎克雷伯菌有浓度依赖趋势,可以推测在临床用药上,增加头孢哌酮/克拉维酸(1/1)的用药量可以提高该药对产ESBL的肺炎克雷伯菌的抗菌活性。

我院β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂复合抗生素用药分析

β内酰胺类抗生素为使用最早、临床应用最广泛的一大类药物,在抗生素市场中占主导地位.由于长期大量的应用,细菌对这类药物的耐药性比较严重.产生耐药性机制很多,其中细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素是最主要的机制.因而为解决细菌产生耐药问题的方法之一,是开发β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用,使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用,从而提高其临床疗效.

基于多学科管理的β内酰胺酶抑制剂的管控分析与思考

目的:实现抗菌药物的合理使用,降低细菌的耐药率。方法:调取胃肠外科2017-2018年8个季度的哌拉西林钠舒巴坦钠的使用量、肠杆菌科细菌对三代头孢的耐药率以及平均住院日等数据。结果:胃肠外科哌拉西林钠他唑巴坦钠的使用量在前三季度与上年同期比下降;但在第四季度与上年同期比升高。肠杆菌科细菌对三代头孢的耐药率保持稳定。平均住院日同比有明显的减少。结论:完善多科协同管理(AMS)模式,制订感染性疾病路径,建立“抗菌药物监测”、“微生物监测”和“院内感染监测”的三方合作,同时加大公众宣传教育力度,减少β内酰胺酶抑制剂的预防用药。

β内酰胺类与β内酰胺酶抑制剂对耐多药肺结核病的广泛应用

目的结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病[1],临床上主要以咳嗽、咳血、盗汗、乏力为主要表现。多因体质虚弱、机体抵抗力下降所致,随着科学的发展,经过合理的化疗,大多数患者得到了治愈。但仍有部分患者由于单一长期的用药,而成为了耐多药肺结核病人。给社会和家庭带来了很大的经济负担。方法将2000例肺结核病人,随机分为两组,一组为含β-内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂混合制剂的化疗药物组称联用组,另一组为未联用组进行观察。结果联合用药可缓解结核病的中毒症状,使其治愈率明显提高。结论表明两组关于治愈率的比较差别很大,说明联用组治愈肺结核的整体效果优于未联用组,提示β-内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂混合在一起可提高治愈肺结核的整体治愈率。

头孢哌酮哌拉西林与β内酰胺酶抑制剂对肺炎克雷伯菌的抑菌作用及耐药性分析

目的分析头孢哌酮、哌拉西林与β内酰胺酶抑制剂对肺炎克雷伯菌的抑菌作用及耐药性。方法以肉汤稀释法测定其最小抑菌浓度(MIC);以菌落数的对数为纵坐标,以培养时间为横坐标绘制杀菌曲线,计算抗生素后效应(PAE)、β内酰胺酶抑制剂后效应(PLIE)、亚抑菌浓度后效应(PASME);用K-B纸片扩散法对肺炎克雷伯菌进行药敏试验。结果与单方制剂相比,头孢哌酮和哌拉西林与β内酰胺酶抑制剂复方制剂对克雷伯菌的MIC明显降低;从杀菌曲线看,与单方制剂相比,复方制剂的杀菌曲线降低明显;单方及复方的肺炎克雷伯菌PAE相差较小;3种复合剂PLIE对于肺炎克雷伯菌均为正值;对于肺炎克雷伯菌,头孢哌酮和哌拉西林/舒巴坦(1/1)的PASME为0.35 h,头孢哌酮和哌拉西林/克拉维酸(4/1)、(8/1)的PASME分别为2.94 h、4.31 h;复合制剂与单剂相比,其耐药率明显降低(P<0.05),且产β内酰胺酶(ESBLs)株的耐药率显著高于非产ESBLs株(P<0.05)。结论与单方制剂相比,头孢哌酮和哌拉西林与β内酰胺酶抑制剂复方制剂具有更好的抗菌作用;可使抗菌药物的耐药性显著降低,具有临床应用价值。

肠杆菌科136株细菌对4种β内酰胺酶抑制剂复方制剂的敏感性

目的 :检测肠杆菌科细菌对 4种加酶抑制剂抗生素的敏感性 ,并与青霉素类、第三代头孢菌素类、头霉素类、单环 β内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类和喹诺酮类药物作比较 ;同时检测肠杆菌科细菌产超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)的情况。 方法 :采用K B琼脂扩散法对 136株肠杆菌科临床分离菌株作药敏试验 ,同时用美国临床实验室标准委员会 (NCCLS)所推荐的ESBLs确证试验对其进行ESBLs检测。结果∶4种 β内酰胺类抗生素加入酶抑制剂后对肠杆菌科细菌的抗菌作用明显提高 ,肠杆菌科细菌对头孢哌酮 舒巴坦的敏感率最高 ,对其余 3种复合抗生素敏感率高低不一 ;17种抗菌药中对肠杆菌科细菌具有较好抗菌作用的 5种为亚胺培南、头孢哌酮 舒巴坦、阿米卡星、头孢西丁、哌拉西林 三唑巴坦 ;大肠埃希菌产ESBLs率为34 .3%,肺炎克雷伯菌产ESBLs率为 35 .1%。结论∶4种加 β内酰胺酶抑制剂的抗生素中 ,以头孢哌酮 舒巴坦对肠杆菌科细菌的抗菌作用最强 ,肠杆菌科细菌对其的敏感性高于头霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等药物 ,但低于亚胺培南。

新型β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂研究进展

数十年来,β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染,占全球抗菌药物使用量的60%[1],是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床,选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumβ-lactamases,ESBL)和头孢菌素酶(AmpC酶)的产生,对β内酰胺类抗菌药物的使用构成了严重威胁。ESBL大多数来自A类TEM、SHV、CTX-M家族(Ambler分类法),可以水解青霉素类、头孢菌素和单环β内酰胺类抗菌药物。

新型金属β内酰胺酶抑制剂ME1071体外增强碳青霉烯类抗生素对产金属β内酰胺酶铜绿假单胞菌的抗菌活性研究

ME1071,一种马来酸的衍生物,是新型金属β内酰胺酶抑制剂。本次研究的菌株来自1997年至2008年日本164所医院的非重复菌株,包括174株产金属β内酰胺酶的铜绿假单胞菌,其中166株产IMP-1金属β内酰胺酶,

新型β内酰胺酶抑制剂-阿维巴坦及其复方制剂研究进展

广泛耐药的肠杆菌科细菌,是目前抗感染治疗的重大挑战。阿维巴坦为人工合成的新型β内酰胺酶抑制,与已上市的抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦相比具有明显的优势,可抑制包括ESBL,KPC酶,Amp C酶以及OXA-48等β内酰胺酶,且抑制作用强,符合临床对抗菌药物耐药菌方面的开发需要。阿维巴坦本身并不具备明显的抗菌活性,与头孢类抗生素联用,可恢复其对绝大多数的测试菌株的活性。本文对阿维巴坦的作用机制、临床优势及其复合制剂的研究进展进行综述,讨论临床抗耐药菌感染的治疗方向。

β内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则

国家食品药品监督管理局就近年来β内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂,在2006年2月6日,颁布了相应的指导原则,本刊特选如下。

Novexel转让β内酰胺酶抑制剂

Novexel公司已授予ForestLab公司在北美开发、生产和商业化其新型静脉注射β内酰胺酶抑制剂NXLl04（Ⅰ）与后者的头孢菌素ceftaroline（Ⅱ）复方产品的独家权利。该复方产品目前在Ⅰ期临床试验阶段，Novexel公司正在独立开发。

β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识

内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂是治疗儿童感染性疾病的常用药物。虽然已有针对成人的β内酰胺类复方制剂应用的共识,但由于儿童不同于成人的生理特点,亟需一个专门针对儿童的β内酰胺类复方制剂应用的指导文件。该共识从β内酰胺类复方制剂的药物学特点、儿童药代动力学特点、儿童药效学特点、在常见儿童感染性疾病中的作用及药物管理等方面,对该类药物在儿童中的应用给出了全面建议,以规范儿科临床的合理使用。

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复方抗菌药的药代动力学/药效学研究进展

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复方制剂是治疗产β内酰胺酶耐药菌感染的药物之一。β内酰胺类药物的T>MIC用于确定给药方法、给药剂量,预测药物临床治疗效果。其与β内酰胺酶抑制剂组成的复方抗菌药物,仍是时间依赖性抗菌药物;复方制剂的抗菌药需T>MIC超过给药间隔的40%～50%。需注意复方制剂两组分间的药代动力学应具备良好的同步性。

我院β内酰胺酶抑制剂复合抗生素用药分析

β内酰胺类抗生素是临床应用较广泛的抗生素。但由于抗生素的滥用，而且易被致病菌所产生的8内酰胺酶水解，产生了日益严重的耐药性。解决此类抗生素耐药性的途径之一是通过与β内酰胺酶抑制剂组方，恢复抗生素原有的抗菌活性和抗菌谱，从而提高其临床疗效。我们分析本院2003—2007年使用这类制剂应用情况，为合理用药提供参考。

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂的体外抗菌活性研究

目的比较不同β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂对肠杆菌科细菌的体外抗菌活性。方法收集临床分离肠杆菌科细菌,用平皿二倍稀释法测定抗菌药最低抑菌浓度(MIC),根据2014版美国临床实验室标准化委员会(CLSI)折点判读结果,用SPSS17.0统计软件处理数据。结果共收集到2166株肠杆菌科细菌。哌拉西林对大肠埃希菌的MIC50和MIC90分别是256,512μg·m L-1,加用他唑巴坦后MIC50和MIC90则分别为2,8μg·m L-1。对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,哌拉西林/他唑巴坦敏感率最高为93.7%和86.1%,头孢哌酮/他唑巴坦为91.59%和82.59%,头孢哌酮/舒巴坦为74.4%和58.37%。复方制剂对非产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的敏感率与单用β内酰胺类相差不大。β内酰胺类抗菌药对普通变形杆菌的敏感率比奇异变形杆菌高,但加用β内酰胺酶抑制剂后两者敏感率差不多。美洛西林/舒巴坦对摩根菌属敏感率为97.4%,明显高于单用美洛西林的76.3%。头孢噻肟/他唑巴坦和头孢曲松/他唑巴坦对肠杆菌科细菌的MIC90比单用头孢噻肟和头孢曲松低。结论β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂对肠杆菌科细菌的抗菌活性比单用β内酰胺类抗菌药强,尤其对产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌差异更为明显,其中以哌拉西林/他唑巴坦的抗菌活性最强。

β内酰胺类／β内酰胺酶抑制剂

目前临床应用者有阿莫西林／克拉维酸、替卡西林／克拉维酸、氨苄西林／舒巴坦、头孢哌酮／舒巴坦和哌拉西林／三唑巴坦。