E-钙黏蛋白和β连环素及基因调节蛋白53在胃癌组织中的表达

目的探讨E-钙黏蛋白(E-cad)、β连环素(β-cat)、基因调节蛋白53(p53)在胃癌组织中的表达,以期为临床治疗与预后判定提供可靠依据。方法选取2018年8月至2020年8月于本院实施胃癌切除术后保留的249份胃癌标本作为观察组,以胃癌标本中病灶边缘10 cm癌旁组织作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法进行染色,对染色标准进行分级,比较两组E-cad、β-cat、p53表达水平,分析E-cad、β-cat、p53与性别、年龄、病灶部位、浸润深度、淋巴结转移等临床病理因素关系及E-cad、β-cat、p53三者间相关性。结果观察组E-cad、β-cat表达水平均低于对照组,p53表达水平高于对照组(P<0.05);E-cad、β-cat、p53表达水平与浸润深度、世界卫生组织(WHO)分型、Lauren分型、淋巴结转移、TNM分期及生存期存在相关性(P<0.05),与性别、年龄及病灶部位无关;E-cad表达与β-cat表达呈正相关(r>0,P<0.01),与p53表达呈负相关(r<0,P<0.01),β-cat与p53表达呈负相关(r<0,P<0.01)。结论E-cad、β-cat及p53表达可能存在协同作用,可一定程度预测胃癌发生及进展,而表达水平可受浸润深度、淋巴结转移、Lauren分型等临床病理因素影响,与性别、年龄、病灶部位无关。

结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶中E钙粘素和β连环素表达

[目的]探讨结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶中E钙粘素(E-cad)和β连环素(β-cat)表达的临床意义。[方法]采用组织芯片技术,应用免疫组化方法检测81例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶组织中E-cad和β-cat的表达。[结果]原发灶及其淋巴结转移灶中β-cat的正常表达率分别为23.46%和4.94%,原发灶中显著高于转移灶(P<0.01),尤其是高中分化病例,转移灶中异位表达率显著高于原发灶(45.68%比28.40%,P<0.01),尤其是管状腺癌;原发灶中β-cat表达强度显著高于转移灶(P<0.01)。E-cad的表达强度在原发灶显著高于转移灶(P<0.01),尤其是管状腺癌和高中分化病例。[结论]低表达E-cad和β-cat及异位表达β-cat的结肠癌细胞可能具有较强的转移能力,更易于发生淋巴道转移。

补肾活血中药联合关节镜下自体骨软骨移植修复术治疗膝骨关节炎软骨缺损疗效观察及对血清β连环素、Diekkopf-1的影响

目的观察补肾活血中药联合关节镜下自体骨软骨移植修复术治疗膝骨关节炎软骨缺损的疗效及对血清β连环素(β-catenin)、Diekkopf-1(DKK-1)的影响。方法将84例膝骨关节炎软骨缺损患者按照随机数字表法分为2组,每组42例。2组患者均行关节镜下自体骨软骨移植修复术治疗,术后行常规对症处理,治疗组在此基础上于术后1 d加服补肾活血中药。2组均连续治疗8周,8周后统计疗效。比较2组患者治疗前后中医证候评分,血清β-catenin、DKK-1水平,膝关节损伤和骨关节炎预后量表(KOOS)评分变化情况,并评价治疗安全性。结果治疗组总有效率[97.62%(41//42)]高于对照组[85.71%(36/42)](P<0.05)。治疗后2组各项中医证候评分及总分均明显低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组血清β-catenin水平均明显低于本组治疗前(P<0.05),血清DKK-1水平均明显高于本组治疗前(P<0.05),且治疗后治疗组血清β-catenin水平明显低于对照组(P<0.05),血清DKK-1水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组KOOS各维度评分均明显高于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗安全性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血中药联合关节镜下自体骨软骨移植修复术治疗膝骨关节炎软骨缺损疗效较好,可有效降低血清β-catenin含量,提高DKK-1含量,促进膝关节功能恢复,且治疗安全性较好。

胃癌淋巴管E钙黏蛋白、β连环素的表达与癌转移的关系

目的:探讨胃癌淋巴管E钙黏蛋白、β连环素的表达与癌转移的相关性。方法:胃癌标本32例,正常胃组织标本2例。通过免疫组织化学方法,用淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)标记定位,观察胃癌淋巴管E钙黏蛋白和β连环素的表达。结果:LYVE-1在淋巴管阳性表达,正常组织淋巴管E钙黏蛋白、β连环素表达阴性。胃癌组织淋巴管的E钙黏蛋白表达阴性。β连环素在淋巴管的表达,低分化组表达率为56.5%,与高分化癌淋巴管的表达率(43.3%)有明显差异;有淋巴结转移组表达率58.5%,和无转移癌表达率(43.3%)也有明显差异。结论:E钙黏蛋白/β连环素复合物在介导肿瘤细胞进入淋巴管中起一定的作用,β连环素弱阳性表达与癌的转移有正相关性。

上皮性钙黏附蛋白和β连环素在胆囊癌中的表达

目的探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)和β连环素(-βcaten in,-βcat)与胆囊癌浸润和转移的关系。方法应用S-P免疫组化法检测E-cad和β-cat在24例胆囊癌及17例癌旁胆囊组织中的表达状况,并观察E-cad和-βcat的表达与胆囊癌分化、浸润深度和淋巴结转移的关系。结果E-cad和-βcat在胆囊癌组织中的阳性率分别为79.2%和95.8%,在胆囊癌旁组织中的阳性率分别为64.7%和100.0%。E-cad和-βcat的表达与胆囊癌的分化、浸润深度和淋巴结转移均无关。结论采用免疫组化方法检测胆囊癌的E-cad和-βcat表达不足以成为判断胆囊癌浸润和转移倾向的客观指标。

上皮钙粘素与β连环素在口腔鳞癌浸润前沿表达的研究

目的:研究上皮钙粘素(Ecad)和β连环素(cat)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)浸润前沿的表达及意义。方法:应用免疫组化(SP)方法检测52例口腔鳞癌中Ecad和βcat的表达,比较二者在癌浸润前沿、非前沿及癌旁黏膜的表达。结果:口腔鳞癌Ecad、βcat的表达低于癌旁黏膜,癌前沿区蛋白表达显著下降。前沿区Ecad(P<0.01)、βcat(P<0. 01)表达明显低于非前沿部分。Ecad的表达与肿瘤分化程度呈正相关(P<0. 01);前沿区Ecad的表达与IFG总分相关(P<0. 01)。结论:口腔鳞癌浸润前沿区Ecad、βcat较非前沿部分降低明显;Ecad的表达与肿瘤分化程度相关。

微小RNA-9与Wnt/β连环素在星形细胞肿瘤的表达及其临床意义

目的:探讨不同级别的星形细胞肿瘤微小RNA-9(microRNA-9,miR-9)和Wnt/β连环素(β-catenin)mRNA及其异常表达与临床病理参数的关系。方法:收集2012至2017年新疆医科大学第一附属医院经手术切除并病理诊断的胶质细胞肿瘤102例,包括弥漫型星形细胞瘤(Ⅱ级)36例、间变性星形细胞瘤(Ⅲ级)36例、胶质母细胞瘤(Ⅳ级)30例。采用RT-PCR检测β-catenin mRNA的异常表达,用χ~2检验、回归分析、SPSS生存分析方法分析其异常表达与星形细胞肿瘤的临床病理参数及其预后的关系。结果:在Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级星形细胞肿瘤中,分别有27,30,30例miR-9呈高表达;分别有24,33,30例β-catenin呈高表达。随胶质细胞肿瘤级别的增高,miR-9和β-catenin mRNA表达水平增高(P<0.05)。miR-9 mRNA水平的异常表达与患者年龄、肿瘤发病部位及组织学类型差异有统计学意义(P<0.05);β-catenin mRNA水平的异常表达与组织学类型显著相关(P<0.05)。星形细胞肿瘤患者预后与miR-9和β-catenin mRNA水平的异常表达显著相关(P<0.05)。结论:miR-9,β-catenin mRNA有望成为星形细胞肿瘤的相关预后指标。

β连环素在卵巢肿瘤中的研究进展

β连环素(β-catenin)主要参与Wnt信号通路和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)介导的细胞间的黏附,其在多数肿瘤中存在异常表达。研究表明,Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与卵巢肿瘤的发生密切相关。同时,E-cadherin/β-catenin复合体的改变直接参与卵巢肿瘤的侵袭转移。卵巢肿瘤动物模型的出现进一步证明β-catenin在卵巢肿瘤发生发展中的作用。对卵巢肿瘤中β-catenin的研究进展做文献综述。

β连环素在新生儿细支气管的表达与研究

目的研究β-cat在新生儿细支气管中的表达情况,探讨β-cat在新生儿支气管发育中的作用。方法采用免疫组化(SP)法,检测22例尸检新生儿β-cat、GSK-3β在细支气管上皮细胞的表达,以12例儿童为对照。结果β-cat在新生儿组有6例出现细胞膜表达降低、3例出现胞质表达、2例胞核表达;对照组中2例胞膜表达减少,1例胞质表达。β-cat的平均光密度值在新生儿组为0·112±0·024,对照组为0·128±0·037。两组比较P>0·05,无显著性差异;GSK-3β平均光密度值在对照组为0·147±0·037,新生儿组为0·115±0·028,两组比较P<0·05,有显著性差异。结论β-cat在新生儿细支气管的异位表达,提示Wnt信号与支气管的发育成熟有关。

nm23与β连环素在非小细胞肺癌中表达的研究进展

肺癌是我国癌症患者死亡的首要原因,近年来对抑癌基因nm23及参与细胞粘附与Wnt信号转导而促进癌症发生的β连环素研究较多且争议较大,本文就近年来nm23与β连环素在非小细胞肺癌中的表达与转移作一简要综述。

Wnt/β连环素和NF-κB信号通路对磷脂酶D的调控作用及其与肿瘤关系的研究进展

随着近几年对Wnt/β连环素和NF-κB信号通路研究的深入,发现磷脂酶D(PLD)作为其下游共有的靶基因与肿瘤的形成和转移密切相关。最新研究表明,Wnt/β连环素和NF-κB信号通路介导PLD表达的同时,也增强了PLD活性。PLD/磷脂酸作为重要的调控因子,通过靶向及正反馈循环调控机制的方式增强β连环素/T细胞因子和NF-κB的转录活性,促进下游靶基因,包括细胞周期蛋白D1、cmyc、存活蛋白、血管内皮生成因子和环氧化酶2的转录和表达,而PLD/磷脂酸的抑制剂可逆转以上作用且表现出显著的抗肿瘤效应。因此,PLD/磷脂酸信号通路有望成为癌症治疗的新靶点。

β连环素、核因子κB表达水平与尖锐湿疣患者角质形成细胞增殖能力的关联性分析

目的探讨β连环素(β-catenin)、核因子κB(NF-κB)与尖锐湿疣(CA)患者细胞增殖的关联性。方法选取某医院收治的CA患者92例(2019年1月至2021年1月)作为研究对象,按照感染类型分为高危组(n=41)与低危组(n=51),同时选取同期于我院检查的112例健康体检者作为健康体检组。对比三组β-catenin、NF-κB表达情况、角质形成细胞增殖能力及其关联性。结果高危组、低危组β-catenin、NF-κB阳性率均高于健康体检组(P<0.05);伴随时间延长,高危组、低危组角质形成细胞增殖能力呈升高趋势(P<0.05);经Spearman相关性分析,β-catenin、NF-κB与角质形成细胞增殖能力呈正相关(P<0.05)。结论β-catenin、NF-κB表达水平与CA患者角质形成细胞增殖能力呈正相关,临床可客观评估CA患者病情严重程度,为确定治疗方案提供重要依据。

β连环素表达缺失结直肠癌的临床病理学分析

目的探讨β连环素缺失结直肠癌的临床病理学表现及分子特征。方法收集2012年1月至2022年11月解放军第九六〇医院诊断为结直肠癌且β连环素丢失表达的病例标本11例,分析其临床、病理和分子改变。结果11例病例中,男性3例,女性8例;年龄43~74岁,中位年龄59岁;左半结肠6例,右半结肠5例;有淋巴结转移1例,无淋巴结转移10例;高~中分化腺癌10例,黏液腺癌1例;TNM分期T4期8例,T1期2例,Tis期1例。肿瘤细胞免疫组织化学染色均不表达β连环素。Sanger测序显示CTNNB1基因第3号外显子存在片段缺失突变,导致蛋白缺失表达。结论β连环素缺失结直肠癌是一类少见的亚群,可能与CTNNB1基因第3号外显子突变相关。

博莱霉素致小鼠肺组织损伤时广谱钙粘附素与β连环素的表达

目的 观察博莱霉素 (bleomycin ,BLM)所致小鼠肺损伤后纤维化时广谱钙粘附素 (pan cadherin,Pan cd )及 β连环素 (β catenin ,β cat)表达的动态变化 ,探讨钙粘附素、连环素表达与肺纤维化发生发展的关系。方法 小鼠气管内注入BLM复制肺纤维化模型。分期处死动物 ,以抗Pan cd及抗β cat抗体行肺组织免疫组织化学染色。 结果 肺纤维化时 ,Ⅰ型肺泡细胞Pan cd表达下调 ,Ⅱ型肺泡细胞被新诱导表达Pan cd。随后 ,细支气管上皮Pan cd与 β cat的表达均下调 ,并呈现出下调 恢复 下调的动态变化 ,同时伴Pan cd表达由胞膜型转变为胞浆型 ,且呈现出胞浆型 胞膜型 胞浆型表达的动态变化。肺泡巨噬细胞 (AM)及肺间质细胞Pan cd表达增加。结论 Pan cd、β

小干扰RNA干扰β连环素表达对肺腺癌A549细胞Wnt信号通路的作用

目的研究小干扰RNA（siRNA）干扰β连环素（β-catenin）表达对肺腺癌A549细胞Wnt／β-catenin信号通路的影响。方法将ASd9细胞分为转染β-catenin干扰质粒PGCsil—CTNNB1-siRNA组（干扰质粒组）、转染阴性对照质粒PGCsil-NC—siRNA组（阴性对照组）和未转染质粒组（空白对照组），对各组细胞用实时PCR法检测β-catenin及Wnt／β-catenin信号通路靶基因细胞周期蛋白（cyclin）D1mRNA的表达，以噻唑蓝法检测细胞增殖能力，流式细胞术进行细胞周期分析，克隆形成试验检测克隆形成率，Millicell小室试验检测细胞迁徙能力。结果干扰质粒组细胞β-cateninmRNA和cyclinD1mRNA表达均明显低于阴性对照组（0．002±0．001比0．023±0．002，P〈0．01；0．005±0．002比0．040±0．020，P〈0．05）和空白对照组（B-cateninmRNA：0．021±0．003，P〈0．01；cyclinD1mRNA：0．042±0．004，P〈0．05）；第5～7天细胞增殖能力明显弱于阴性对照组和空白对照组（P〈0．05，P〈0．01），细胞倍增时间（58．1h）明显长于阴性对照组（37．9h，P〈0．05）和空白对照组（34．2h，P〈0.05）；G0—G1期细胞（86．4％±2．6％）明显多于阴性对照组（73．8％±0．9％，P〈0．01）和空白对照组（75．8％±1．5％，P〈0．01）；细胞克隆形成率（31．6％±7．7％）明显低于阴性对照组（46．9％±7．3％，P〈0．05）和空白对照组（44．2％±2．5％，P〈0．05），穿过Millicell小室底膜的细胞数（16．0±3．8）明显低于阴性对照组（32．7±3．1，P〈0．01）和空白对照组（33．0±2．7，P〈0．01）。结论用siRNA干扰β—catenin的表达可抑制肺腺癌细胞Wnt／β-catenin信号通路，降低细胞的增殖能力、克隆形成能力和迁徙能力。Wnt／β-catenin信号通路可能成为肺癌分子靶向治疗的新靶点。

β连环素在吸烟小鼠气道上皮损伤修复中的作用

目的 研究 β连环素 (β cat)在吸烟小鼠不同阶段气道上皮中表达的变化 ,探讨不同功能状态的β cat在气道上皮损伤修复中的作用。 方法 采用HE染色光镜观察研究小鼠吸烟 5周组(S5w组 ) ,吸烟 10周组 (S10w组 ) ,吸烟 15周组 (S15w组 )气道上皮的形态学变化 ;应用原位杂交及免疫组化技术研究气道上皮 β catmRNA、β cat、原癌基因 (c Src)、酪氨酸磷酸化蛋白 (phosphorytyrsine,p Tyr)的表达。结果 (1)随着吸烟时间的延长气道上皮形态学上呈损伤 (S5w)、修复 (S10w)、过度增殖 (S15w)变化。 (2 )S5w、S10w、S15w组 β catmRNA及蛋白表达水平均较对照组低 (对照组、S5w、S10w、S15w组 β cat染色平均吸光度值分别为 0 2 0 4± 0 0 12、0 0 97± 0 0 0 7、0 16 0± 0 0 0 3、0 10 7±0 0 0 8;β catmRNA染色平均吸光度值分别为 0 2 2 3± 0 0 0 8、0 12 3± 0 0 11、0 173± 0 0 0 8、0 116± 0 0 0 4,P <0 0 1)。但S10w组 β catmRNA及蛋白表达水平较S5w、S15w组高。S15w组中尚可见 β cat核内表达。 (3)正常气道上皮细胞c Src、p Tyr表达极弱 ,和S5w、S10w、S15w组相比差异有显著性 (对照组、S5w、S10w、S15w组c Src染色平均吸光度值分别为 0 0 48± 0 0 15、0 12 7± 0 0 18?

转化生长因子β1协同基质细胞衍生因子1通过抑制β连环素活性影响肝卵圆细胞增殖

目的探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）在肝卵圆细胞增殖过程中的效应、影响因素及作用机制。方法流式细胞术检测大鼠肝卯圆细胞株WB-F344细胞表面趋化性细胞受体因子4（CXCR4）的表达情况。Westernblot法检测细胞中β连环素蛋白磷酸化水平。激光共聚焦显微镜观察细胞内β连环素的分布情况。荧光定量PCR检测经典Wnt通路下游基因Ccndl、c-Myc的表达。将细胞分为对照组、SDF-l组、转化生长因子βl（TGF-β1）组、SDF-1＋TGF-β1组、SDF-1＋TGF-β1＋CXCR4抑制剂组，噻唑蓝法检测各组细胞增殖情况。结果WB-F344细胞中CXCR4的表达量很低，而TGF-β1可上调WB-F344细胞CXCR4的表达（CXCR4阳性率上升39．5％）。SDF-1结合于CXCR4后可促进肝卵圆细胞中β连环素磷酸化，抑制β连环素入核，下调下游基因Ccndl、c-Myc的表达。200μg／L的SDF-1单独作用72h后WB-F344细胞的增殖情况（0．5124-0．010）与对照组（0．513±0．008）相比差异无统计学意义（t=0．337，P〉0．05），5肌∥L的TGF-β1可轻度抑制其增殖（0．393±0．007，t=28．001，P〈0．05），而SDF-1＋TGF-β1组WB-F344细胞增殖能力较TGF-β1组进一步减弱（0．272±0．009，t=32．204，P〈0．05）。结论TGF-131可上调肝卵圆细胞中CXCR4的表达，协同SDF-1通过调控B连环素的功能状态，抑制肝卵圆细胞体外增殖。

E-钙黏素和β-连环素在子宫内膜癌组织中表达状况的研究

目的:探讨E-钙黏素和β-连环素的表达状况与子宫内膜癌的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测38例正常子宫内膜、36例不典型增生子宫内膜组织和65例子宫内膜癌中E-钙黏素和β-连环素的表达。结果:E-钙黏素和β-连环素在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织的异常表达率逐渐增高(P<0.05)。E-钙黏素的表达与子宫内膜癌的组织学分级、肌层浸润深度、手术-病理分期有关。β-连环素的表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术-病理分期、淋巴结转移有关。结论:E-钙黏素和β-连环素在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,分析E-钙黏素、β-连环素在子宫内膜癌中的表达有助于评价肿瘤的恶性程度和转移能力,判断肿瘤的预后。