谷氨酸能和γ氨基丁酸能系统与情感障碍

越来越多证据表明 ,谷氨酸能和γ氨基丁酸能 (GABA)系统可能参与了抑郁症的发病过程。如抗抑郁药可直接或间接降低谷氨酸NMDA受体的功能 ;NMDA受体拮抗剂具有抗抑郁作用 ;降低谷氨酸能活性或抑制谷氨酸受体相关信号转导的药物具有抗躁狂作用。磁共振波谱的研究提示单相抑郁与皮质GABA浓度的减少有关 ;抗抑郁药和情绪稳定剂可提高皮质的GABA浓度 ,并改善情感障碍病人GABA缺乏的状况。因此研制作用于特异的谷氨酸受体和GABA受体的药物可能是未来抗抑郁药研究的热点。

γ氨基丁酸对高温环境下生长肥育猪生产性能及激素水平的影响

将96头45 kg左右的杜长大三元杂交商品猪分成4组,日粮中分别添加0(对照)、10、30及50 mg/kg的γ氨基丁酸(GABA),在45 d的试验期内,研究高温环境下日粮添加GABA对生长肥育猪生产性能及抗应激效果的影响。结果表明:日粮添加10、30及50 mg/kgGABA显著提高猪采食量、日增重(P<0.05)。血清HPA、HPT激素检测结果表明,GABA降低猪血清ACTH含量(P<0.01),且305、0 mg/kg处理组显著低于10 mg/kg组。与对照组相比,日粮添加30 mg/kg GABA显著降低猪血清COR浓度(P<0.01),而10、50 mg/kg效果不显著(P>0.05)。10、30及50 mg/kg GABA均显著降猪低血清CORS含量(P<0.01)。日粮添加30或50 mg/kg GABA显著提高猪血清T3、T4含量(P<0.01)。实验结果显示,日粮添加GABA可以缓解高温环境生长肥育猪的热应激,提高生产性能。

帕金森病患者血浆谷氨酸和γ氨基丁酸水平改变与睡眠障碍的关系

目的探讨帕金森病(PD)患者血浆谷氨酸(Glu)和γ氨基丁酸(GABA)水平的改变与睡眠障碍的关系。方法选择PD患者98例为PD组,根据有无睡眠障碍分为睡眠障碍组52例,无睡眠障碍组46例;另选健康体检者86例为对照组。采用高效液相色谱检测法检测血浆Glu和GABA水平,应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估所有研究对象睡眠状况,采用Pearson相关及分层回归分析法分析血浆Glu和GABA水平的改变与睡眠障碍的关系。结果 PD组患者血浆Glu和GABA水平及Glu/GABA比值显著低于对照组(P<0.05),睡眠障碍组Glu和GABA水平显著低于无睡眠障碍组(P<0.05)。PD患者PSQI评分与Glu(r=-0.409,P<0.05)及GABA(r=-0.597,P<0.05)呈负相关。多元线性回归分析显示,血浆Glu和GABA水平改变可显著影响PD患者睡眠质量。结论血浆Glu和GABA水平下降可能与PD伴睡眠障碍的发病有关。

A型γ氨基丁酸受体结构及其有关药物

A型γ氨基丁酸 (GABAA)受体是中枢神经系统内最重要的抑制性神经递质GABA的受体 ,是配体门控离子通道超家族成员之一。本文对国内外有关GABAA 受体的结构与功能的关系以及与其相互作用的有关药物进行了讨论。

大鼠单侧耳蜗损毁对听皮层γ氨基丁酸能神经元分布的影响

目的研究大鼠单侧耳蜗损毁前、后不同时期听皮层中γ氨基丁酸能神经元的分布及数量。方法应用免疫组化SP法行听皮层中γ氨基丁酸能神经元分布的检测。结果γ氨基丁酸能神经元广泛分布于听皮层中。听皮层γ氨基丁酸能神经元的体积较大、着色也较深。听皮层中γ氨基丁能酸神经元的数目:术后1～2周手术对侧明显低于手术侧(P<0.01),术后3周上升,但仍少于手术侧,至术后1个月,手术对侧略少于手术侧,且差异无显著性(P>0.05)。结论单侧耳蜗损毁前后,γ氨基丁酸能神经元的分布在听皮层中呈一明显的动态变化过程,术后γ氨基丁酸能神经元的数目明显下降,随时间的推移逐步回升,提示γ氨基丁酸能神经元数目的增减可能为听觉中枢的重组所必需。

灯盏乙素对β淀粉样蛋白诱导的神经母细胞瘤细胞谷氨酸/γ氨基丁酸通路的影响

目的观察灯盏乙素(Scu)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的神经母细胞瘤细胞谷氨酸(Glu)/γ氨基丁酸(GABA)通路的影响,并探讨其作用机制。方法将神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为对照组、Aβ组、Scu组、Scu+Aβ组。对照组常规培养,不加任何药物;Aβ组加入1μmol/L Aβ作用24 h;Scu组加入10μmol/L Scu作用48 h;Scu+Aβ组先后加入10μmol/L Scu、1μmol/L Aβ各处理24 h。取各组细胞外液,采用生物化学法检测Glu含量,ELISA法检测GABA含量;取各组细胞,采用Western blotting法检测Glu通路转运蛋白兴奋性氨基酸转运体3(EAAT3)、GABA通路转运蛋白γ氨基丁酸转运体1(GAT-1)、Glu通路受体蛋白N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚型1(NMDAR1)表达;黄嘌呤氧化酶法检测细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力,硫代巴比妥酸法检测细胞丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,Scu组各指标差异均无统计学意义(P均>0.05);与对照组比较,Aβ组细胞外液Glu含量增加、GABA含量减少,细胞EAAT3、GAT-1、NMDAR1蛋白表达均增加,细胞T-SOD活力降低、MDA含量增加(P均<0.05);与Aβ组比较,Scu+Aβ组细胞外液Glu含量降低、GABA含量增加,细胞EAAT3、GAT-1、NMDAR1蛋白表达均减少,细胞T-SOD活力升高、MDA含量减少(P均<0.05)。结论Scu能够调控Aβ诱导的神经母细胞瘤细胞Glu/GABA通路,抑制Glu兴奋性神经毒性;其机制可能与下调NMDAR1表达,减少Glu通路受体,同时通过抗氧化作用改善线粒体功能障碍,促进EAAT3、GAT-1对Glu、GABA的转运有关。

γ氨基丁酸抑制大鼠海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白的释放

目的?观察γ氨基丁酸对可溶性淀粉样前体蛋白(sAPP)释放的影响。方法:雄性SD大鼠断头后取海马于0～4℃ Krebs-Ringer液中作快速振动切片,切片在37℃预孵育后,置于含或不含γ氨基丁酸Krebs-Ringer液中孵育后于15000×g 离心15min取上清,应用二辛可宁酸法测定上清总蛋白含量;释放入孵育液中的sAPP以Western印迹法测定。结果:正常 孵育的海马脑片能够分泌基础量的sAPP,γ氨基丁酸(1.0×10-9～1.0×103μmol/L)可导致海马脑片释放sAPP减少,并且 没有导致新蛋白的产生。结论:γ氨基丁酸在一定浓度范围内能够抑制海马脑片分泌sAPP。

经前平和经前舒颗粒对愤怒郁怒情绪模型大鼠下丘脑γ氨基丁酸B_2受体表达的影响

目的探索愤怒、郁怒情绪与吖氨基丁酸B2受体（GABABR2）的关系，以及调肝方药经前平颗粒和经前舒颗粒的中枢干预机制。方法采用居住入侵和社会隔离的方法复制愤怒、郁怒情绪大鼠模型，用RT—PCR和Western Blot的方法检测GABABR2 mRNA和蛋白的表达差异。结果与正常对照组相比，愤怒、郁怒情绪模型大鼠下丘脑GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均明显下降（P〈0．01～0．05），而且愤怒模型组的降低程度明显大于郁怒模型组。与各模型组相比，各给药组GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均有不同程度的升高。结论大鼠下丘脑GABABR2表达降低可能是影响大鼠愤怒和郁怒情绪的重要共性机制之一；中药经前平和经前舒颗粒对GABABR2表达异常变化具有调节作用。

老年人抗γ氨基丁酸B型受体脑炎的临床特点

目的探讨老年人抗γ氨基丁酸B型(GABA-B)受体脑炎的临床特点。方法回顾性分析10例老年抗GABA-B受体脑炎患者临床资料,采用改良的Rankin量表(mRS)评分进行预后评估。结果10例患者主要临床表现包括痫性发作(100%)、精神行为异常(100%),认知障碍(100%),意识障碍(80%)。头颅MRI异常7例,以累及颞叶、海马、岛叶、杏仁体及扣带回等边缘系统,其中3例同时累及非边缘系统(包括额叶、放射冠)。胸部CT示肺部占位性病变3例。10例均给予免疫调节治疗。出院6个月后电话随访,死亡2例,预后不良4例,预后良好4例。结论老年抗GABA-B受体脑炎患者以痫性发作、精神行为异常、认知障碍为主要表现;头颅MRI以边缘系统异常信号多见;易合并有肿瘤,需注意肿瘤筛查及定期跟踪随访;免疫调节及抗肿瘤为主要治疗方法,预后较差。

海人酸致癎大鼠海马γ氨基丁酸及其转运体的动态变化研究

目的:研究海人酸(KA)致癎大鼠海马细胞外γ氨基丁酸(GABA)含量及其转运体mRNA表达水平的动态变化以及加巴喷丁干预对它们的影响,为临床上揭示复杂部分发作的发生、发展机制,开发新型抗癫癎药物提供理论依据。方法:海马CA3区注射微量KA建立大鼠复杂部分发作癫癎模型;采用高效液相色谱法测定癫癎大鼠海马细胞外GABA含量的动态变化;采用RT-PCR方法检测癫癎大鼠海马Ⅰ型GABA转运体mRNA在不同时间点的表达;并用药物加巴喷丁(GBP)干预癫癎的发作,检测GBP对上述指标的影响。结果:给予KA后各时间点癫癎大鼠海马GABA浓度呈先低后高的增长趋势,24h内各组GABA浓度明显低于对照组,72h和7d组与对照组无明显差异,30天组明显高于对照组,GBP干预使大鼠海马细胞外GABA浓度增加;给予KA后2、6、12h,三组海马GAT-1mRNA表达明显升高,但有逐渐下降的趋势,24h恢复至正常水平,72h后显著下降。GBP可在一定程度上抑制GAT-1mRNA在大鼠海马的表达。结论:KA致癎大鼠急性癫癎发作传播和泛化的主要原因是脑组织中突触间隙GABA的显著减少。随后出现GABA能神经元抑制功能的代偿性增加,可能是机体内源性抗癫癎机制增强的的一种反应。

下丘脑室旁核γ氨基丁酸对烫伤大鼠血压影响

下丘脑室旁核γ氨基丁酸对烫伤大鼠血压影响戴军△江悦华△杨太成△陈玉林葛绳德方之扬近年对烧伤休克的外周影响因素（血液动力学、内毒素、细胞因子等）已做了大量研究［１，２］，而对心血管活动改变起重要作用的中枢调控机制的研究刚起步。γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）是一...

大鼠背根神经节γ氨基丁酸A受体在慢性神经痛中的作用

目的观察调控大鼠背根神经节(DRG)γ氨基丁酸A(GABA-A)受体的功能对神经痛动物痛阈的影响,探讨DRG GABA-A受体在神经痛发病机制中的作用。方法选用成年雌性SD大鼠50只,随机均分为五组,制作脊神经结扎模型,A组脊神经结扎术后立即于L5DRG局部运用蝇蕈醇20μg(50μl);B组予荷包牡丹碱0.15μg(50μl);C组给予蝇蕈醇20μg+荷包牡丹碱0.15μg;D组于脊神经结扎术后5dDRG局部注射蝇蕈醇20μg;E组注射生理盐水50μl。于术前1d至术后10d,每天行行为学检测大鼠术侧后爪机械痛阈和热痛阈。结果 L5脊神经结扎术后动物出现跛足,舔脚等神经痛症状。E组机械痛阈于术后1d开始下降,持续至术后10d,热痛阈于术后3d开始下降,持续至术后10d。与E组比较,A组术后各时点机械痛阈和热痛阈明显升高(P<0.05),B组术后1d机械痛阈和热痛阈即明显下降,并持续至术后10d(P<0.05),且明显低于E组(P<0.05)。D组术后6d,机械痛阈和热痛阈开始上升(P<0.05),于术后7d达到高峰,术后8d机械痛阈和热痛阈开始下降。结论 DRG GABA-A受体在神经痛的发生中起重要作用,激动GABA-A受体可以预防神经痛的发生,但对已经发生的神经痛只起到暂时缓解的作用。

γ氨基丁酸对人IL-2和IFN-γ诱导的杀伤细胞的作用研究

为研究γ氨基丁酸(GABA)及A受体激动剂(THIP)对人细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)的增殖、T细胞亚群和杀瘤活性的影响和作用机制;在体外用不同浓度的GABA和THIP与人CIK细胞作用后,用MTT比色法和流式细胞仪(FCM)以及乳酸脱氢酶(LDH)法分别检测人CIK细胞的增殖能力、T细胞亚群和杀伤活性的变化。结果显示,GABA能显著的抑制CIK细胞的生长(P<0.01),并具有浓度依赖性,THIP对GABA的抑制细胞增殖有明显促进作用;GABA显著降低CIK细胞表面分子CD28分子的表达,降低CD8+T细胞的百分比,抑制CIK细胞对人结肠癌细胞株SW480的杀伤活性,THIP能够增强GABA的作用。上述结果提示,GABA能显著抑制CIK细胞的增殖,降低其细胞表面CD28分子的表达,降低CD8+T细胞的百分比,抑制CIK细胞的杀伤活性,这些作用主要是通过T淋巴细胞上的GABAA受体介导。

伴小细胞肺癌的抗γ氨基丁酸B受体脑炎1例报告及文献复习

自身免疫性突触脑炎（autoimmune synaptic encephali-tis,ASE）是近年来发现的由抗神经元表面或突触蛋白抗体所致的一组特殊脑炎,典型表现为精神行为异常、记忆障碍以及癫痫发作。抗GABAB受体脑炎（anti-γ-amino-butyric acid B receptor encephalitis）约占ASE的5%,相对罕见,临床表现与病毒性脑炎类似,易被误诊。现报道我科近期收治的一例抗GABAB受体脑炎,并复习相关文献,以期提高临床医生对其认识。

富含γ氨基丁酸发芽糙米生产工艺的研究

以品种为“农大305”粳稻生产的优质糙米为主要原料,研究了发芽糙米生产工艺中的浸泡温度、浸泡时间、发芽温度、发芽时间等相关参数对糙米发芽率的影响,通过正交试验对糙米发芽条件进行了优化。优化后的糙米发芽工艺参数为浸泡温度30℃、浸泡时间20h、发芽温度30℃、发芽时间24h。采用优化后的糙米发芽工艺条件生产的发芽糙米的发芽率大于85%,并能富积γ-氨基丁酸,发芽糙米产品中γ-氨基丁酸的平均含量大于560mg/100g。

复方氯胺酮口服液对鼠小脑N-甲基D-天冬氨酸受体1和γ氨基丁酸A受体的影响

目的观察大鼠服用复方氯胺酮口服液(CKOS)后不同时点行为变化及小脑中N甲基D天冬氨酸受体1(NMDAR1)和γ氨基丁酸A受体(GABAAR)的分布,探讨其口服液对鼠小脑NMDAR1和GABAAR的影响及其作用机制。方法采用免疫组化、原位杂交技术检测SD大鼠服用CKOS后不同时点NMDAR1和GABAAR在小脑Purkinje细胞的表达情况。结果0点处(正常对照)NMDAR1在小脑Purkinje细胞表达最多;随着药效的增加,NMDAR1在小脑Purkinje细胞上的表达逐渐减少,30min时NMDAR1表达最低值,120min时Purkinje阳性细胞逐渐恢复,360min恢复接近正常。而GABAAR与NMDAR1的表达方式正相反,GABAAR在Prukinje细胞上的表达随着药效的增强而增加,又随着药效减低而减少。结论CKOS对鼠小脑NMDAR1在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖抑制,应产生不协调运动。但GABAAR在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖增强,抑制不协调运动。CKOS对小脑的作用为促使大鼠协调运动。

γ氨基丁酸转运体1在大脑皮质小胶质细胞中的表达

小胶质细胞是脑的免疫细胞。通过感知微环境,小胶质细胞可以使大脑正常发育和发挥功能。它们与其他神经胶质细胞和神经元通讯,释放能对周围细胞产生影响的许多分子,并且能对这些分子做出反应。其中,神经递质,尤其是γ-氨基丁酸(GABA)最近引起了研究者对这一过程的兴趣。我们证明了GABA转运体1(GAT-1)在小胶质细胞的胞体和突起均有表达。我们发现,用强效的和选择性的GAT-1抑制剂NNC-711处理小胶质细胞,可显着降低其钠离子依赖性GABA的摄取。另一方面,用GAT-2/3抑制剂SNAP-5114处理细胞能显著增加其对GABA的摄取。该作用可被肉毒杆菌毒素Bo NT/C1完全阻断,该毒素特异性切割和灭活突触融合蛋白1A(STX1A)。总而言之,这些发现表明小胶质细胞表达GAT-1,且STX1A在小胶质细胞中GAT-1依赖的GABA摄取调控中起着重要作用。

四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性与肝主疏泄相关性研究

以肝主疏泄调畅情志理论为基础,从典型情志病经前烦躁障碍切入,通过汇总国内外研究进展,围绕四氢孕酮水平波动及四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性变化,研究肝疏泄失常微观机制。四氢孕酮的特殊情绪调节效应与情志病证发病具有一定相关性,肝疏泄失常人群存在四氢孕酮敏感性差异。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性差异影响经前烦躁障碍发病,是肝疏泄失常引发情志病证的微观机制之一。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性是机体应对四氢孕酮水平波动的反应能力的改变。

愤怒情绪模型大鼠不同脑区γ氨基丁酸B_2受体表达的变化

目的通过检测愤怒情绪模型大鼠顶区皮质和海马γ氨基丁酸B2受体(GABABR2)表达的变化,探索愤怒情绪与GABABR2的关系,以及中药经前平颗粒的干预机制。方法采用居住入侵的方法复制愤怒情绪模型大鼠,然后用RT-PCR和Western Blot的方法检测GABABR2 mRNA和蛋白的表达差异。结果与正常组相比,模型组大鼠GABABR2 mRNA和蛋白的表达都明显降低;与模型组相比,经前平给药组大鼠GABABR2 mRNA和蛋白的表达都显著升高。结论大鼠顶区皮质和海马GABABR2表达降低可能是影响大鼠愤怒情绪的重要机制之一;中药经前平颗粒可对GABABR2表达异常变化起到调节作用。

抗γ氨基丁酸B型受体脑炎患者远期认知功能损害的特点

目的研究抗γ氨基丁酸B型受体(GABA BR)脑炎患者远期认知功能损害的特点。方法采用横断面研究方法,在华西医院注册登记的前瞻性数据库中筛选出42例抗GABA BR脑炎患者,进一步筛选发病2年以上且符合纳入排除标准的患者共10例。对其认知功能进行系统性评估,包括记忆功能(听觉词语学习测验、空间广度测验、视觉空间记忆测验)、执行功能(Stroop色词测验、伦敦塔测验、威斯康星分类卡片测验)、注意功能(持续操作测验)、语言功能(词语流畅性测验)、推理功能(瑞文标准推理测验)等认知领域的评估。结果10例患者中,其中男6例,女4例,年龄31~60岁,中位数41岁,随访时间24~41个月,中位数32个月。(1)记忆功能:80.0%的患者听觉延迟记忆受损,未发现听觉即刻记忆受损;40.0%的患者视空间工作记忆广度严重受损;66.7%的患者视觉空间记忆严重受损,33.3%的患者轻到中度受损。(2)执行功能:11.1%患者执行功能严重受损,11.1%患者轻到中度受损;20.0%的患者问题解决能力严重受损,20.0%的患者轻到中度受损;50.0%患者提示抽象概括能力较差,83.3%患者提示认知转移能力较差。(3)注意功能:12.5%患者持续注意能力严重受损,25.0%患者轻到中度受损。(4)语言功能:患者语义流利性无明显损害。(5)推理功能:44.4%患者推理功能严重受损,11.1%患者轻到中度受损。结论抗GABA BR自身免疫性脑炎患者在记忆、执行、注意、推理等认知功能领域存在不同程度的损害,尤其是听觉延迟记忆、视空间工作记忆广度、视觉空间记忆、抽象概括能力、认知转移能力、推理能力受损明显。