β2-肾上腺素受体激动剂在神经退行性病变相关认知障碍中的作用

目前较多研究已揭示神经退行性病变相关认知障碍的病理生理机制,然而针对其相关认知障碍的治疗方法有限,并且未来发生认知障碍的患病率将大幅上升,进一步证明探索新型药物治疗神经退行性病变相关认知障碍的必要性。近年来,国内外对β2-肾上腺素受体(β2-AR)的药理活性进行了广泛研究,发现β2-AR激动剂在包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆等几种常见神经退行性疾病相关认知障碍的治疗中均有获益。本文就目前几种常见神经退行性病变认知障碍的神经病理特征进行综述,并阐述β2-AR激动剂对相关疾病的治疗作用。

COPD患者early-EPCsβ_2-肾上腺素受体的表达及其对细胞迁移的影响~

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中的早期内皮祖细胞(early-EPCs)是否表达β2-肾上腺素受体(β2AR)及其对细胞迁移的影响。方法:晨起从COPD患者与对照组抽取20 mL静脉血,用Ficoll密度梯度+磁珠分离法提取CD34^+细胞。通过Western blotting、RT-PCR及流式细胞术测定early-EPCs的β_2AR表达。体外培养early-EPCs,应用β_2AR的激动剂、抑制剂及下调β_2AR的表达量,通过Transwell法测定early-EPCs的迁移能力。结果:来自COPD患者的early-EPCs可见β_2AR mRNA及蛋白的表达强于对照组细胞(P<0.01)。两组细胞均表达β2AR,但COPD组明显高于对照组,流式细胞术分析两组的β2AR阳性细胞分别是82.9%和55.7%。外源性β2AR抑制剂、β2AR抗体及下调β_2AR的表达均可改善COPD患者early-EPCs的迁移能力。结论:β_2AR在COPD患者及对照组外周血中的early-EPCs均有表达。降低β_2AR的表达可影响COPD患者early-EPCs的迁移功能。

β_2-肾上腺素能受体基因+46位多态性与新疆哈萨克族人超重肥胖的关系

目的:通过观察β2-肾上腺素能受体基因(β 2-adrenergic receptor, β 2-AR、ADRB2)+46A→G (Arg16/Gly)多态性与体重指数(BMI)的关系,研究其与哈萨克族人超重肥胖的关系.方法:采集120例35～65岁哈萨克族人的遗传标本,按WHO超重和肥胖划分标准以BMI<25 kg/m 2、25～29.9 kg/m 2、≥30 kg/m 2 将人群划分为正常、超重及肥胖3组,采用allele-specific PCR方法检测和分析该人群β 2-AR基因+46A→G多态性,观察各基因型和等位基因频率在不同BMI水平的分布及其与超重肥胖的关系. 结果:该人群β 2-AR+46位基因型频率为AA 0.39,AG 0.37,GG 0.24;A等位基因频率为0.58,G等位基因频率为0.42;3组间相应AA、AG、GG及A、G基因型和等位基因频率分别为0.37、0.39、0.24、0.56 、0.44;0.47、0.33、0.20、0.63、0.37和0.29、0.38、0.33、0.48、0.52,3组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论:哈萨克族人群β 2-AR基因存在+46 A→G (Arg16/Gly)多态性,但该位点多态性与哈萨克族人群超重肥胖无关.

β_2-肾上腺素能受体基因+46位多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联研究

探讨β2-肾上腺素能受体基因(β2-adrenergicreceptor,β2-AR)+46A→G(Arg16/Gly)多态性在哈萨克族人群的分布及其与原发性高血压(EH)的关系。采集62例EH和61例正常血压哈萨克族人的遗传标本,采用allele-specificPCR方法检测和分析该人群β2-AR基因+46A→G多态性,观察各基因型和等位基因频率在该人群EH和正常血压组的分布。结果该人群β2-AR+46位基因型频率为AA:0.39,AG:0.36,GG:0.25。在EH组相应分别为:0.37、0.37、0.26;在正常血压组中分别为0.41,0.34,0.25。A等位基因频率为0.57,在EH组和正常血压组中分别为0.56,0.58;G等位基因频率为0.43,在EH组和正常血压组中分别为0.44和0.42。两组间均无统计学差异(P>0.05)。说明哈萨克族β2-AR基因存在+46位A→G(Arg16/Gly)多态性,AA、AG、GG的基因型频率分别为AA:0.39,AG:0.36,GG:0.25,A和G等位基因频率分别为0.57、0.43。但该位点多态性在哈萨克族EH和正常血压人群中的分布无统计学差异。

新疆哈萨克族人β_2-肾上腺素受体基因G(-1023)A多态性与高血压的关联分析

目的探讨新疆哈萨克族人β2-肾上腺素受体(β2-AR)基因G(-1023)A多态性与原发性高血压的关系。方法用直接测序法对β2-AR基因进行测序,寻找和验证单核苷酸多态性(SNP)在哈萨克族高血压群体中的存在;应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对新疆哈萨克族人β2-AR基因编码区起始点上游1023(-1023)位点进行基因分型。结果(1)在β2-AR基因调控区-1023位点存在一高频SNP;(2)β2-AR基因-1023位点多态基因型频率在该群体中分布符合Hardy-Weinberg平衡;(3)该位点各基因型频率和等位基因频率在哈萨克族高血压组和正常对照组的分布差异均有统计学意义(P<0.05)。结论β2-AR基因-1023位点多态性可能与新疆哈萨克族人高血压相关。

沙丁胺醇与红细胞膜表面β_2-肾上腺素受体结合量的高效液相色谱法测定

建立了同时检测红细胞混悬液中沙丁胺醇（SA）与普萘洛尔（PR）含量的高效液相色谱法，并用于红细胞膜殷受体一配体结合实验研究。药物与红细胞悬液保温反应1h后，以1500r／min离心5min，将试样中游离SA和PR与含大分子的受体一药物复合物的红细胞分离，以HypersilC18柱为分析柱，10mmol／L磷酸二氢钾溶液（含0．2％三乙胺，pH5．1）-甲醇（体积比17：83）为流动相；于激发波长284nm，发射波长323nm处检测。SA在4．0～48．0μg／L范围内线性关系良好，相关系数为0．9989；PR在2．0—12．0mg／L范围内线性关系良好，相关系数为0．9998。SA与PR的RSD分别为0．85％、0．79％；检出限分别为0．18、0．30μg/L。测定结果表明，sA的非特异结合和特异结合量均随着sA加入量的增加而增大。该方法可以用于药物和受体相互作用的研究。

β_2-肾上腺素受体激动剂对哮喘气道炎症的拮抗作用

综述β2-肾上腺素受体激动剂对炎症细胞、细胞因子、炎症介质、趋化因子和黏附分子的作用及对血管通透 性的影响,探讨其抗炎作用机制。β2-受体激动剂长期以来一直作为支气管扩张药应用于哮喘治疗,近年来的实验及 临床研究证明β2-受体激动剂对哮喘气道炎症具有一定的抑制作用。

β_2-肾上腺素受体激动剂及其耐受性的进展

β_2-肾上腺素受体(β_2-AR)受体激动剂是治疗支气管哮喘支气管扩张药,本文对β_2-AR在气道平滑肌张力调节中的作用,抗炎作用,β_2-AR信号传导的分子基础以及β_2-AR受体激动剂耐受机制和纠正作了阐述。

心脏β_2-肾上腺素受体研究进展

随着受体研究的蓬勃发展 ,对在心脏活动调节中起重要作用的肾上腺素受体的了解也更加深入。近年来的许多研究表明 β 肾上腺素受体不同亚型之间的信号转导及其介导的心脏反应有着很大的差异。本文扼要介绍了心脏 β2 肾上腺素受体的最新研究进展 ,主要包括 β2 肾上腺素受体的混杂G蛋白偶联、信号转导局域化、固有活性及其与充血性心力衰竭的关系。

靶向β_2-肾上腺素受体抗骨肉瘤的实验研究

【目的】探索靶向β_2-肾上腺素受体诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用及相关分子机制。【方法】利用MTT法检测靶向β_2-肾上腺素受体对骨肉瘤细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期阻滞及凋亡,Western blot法检测β_2-肾上腺素受体抑制剂ICI118,551处理后相关信号通路的变化。【结果】β_2-肾上腺素受体抑制剂对骨肉瘤细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测结果证明ICI118,551可显著诱导骨肉瘤细胞周期阻滞及凋亡,以p-ERK蛋白水平表达变化最为显著。【结论】靶向β_2-肾上腺素受体能显著诱导骨肉瘤细胞凋亡,其中ERK通路在靶向β_2-肾上腺素受体诱导的骨肉瘤细胞凋亡中具有重要作用。

β_2-肾上腺素能受体基因多态性与儿童哮喘的关系

目的从分子水平探讨喘息性支气管炎和小儿支气管哮喘的相关性。方法采用PCR-限制性核酸内切酶法对β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性进行分析,用ELISA法检测血浆总IgE,对217例小儿哮喘,119例喘支和50例健康儿童进行比较分析。结果①三组β2-AR基因16位点多态性分布差异无统计学意义(P>0.05);②β2-AR基因27位点多态性中谷氨酸/谷氨酸基因型频率在哮喘组明显低于对照组(P<0.05),喘支组与对照组比较差异无统计学意义,与哮喘组比较差异也无统计学意义(P>0.05);哮喘组谷氨酸等位基因频率明显低于对照组,谷氨酰胺等位基因频率高于对照组(P<0.05)。③β2-AR基因16位点各基因型间的血清总IgE水平差异无统计学意义(P>0.05);哮喘和喘支组27位点中谷氨酰胺纯合子基因型的总IgE水平明显高于杂合子及谷氨酸纯合子(P<0.05),谷氨酸纯合子和杂合子基因型的IgE水平差异无统计学意义。结论在β2-AR基因27位点喘息性支气管炎与支气管哮喘有相关性,尤其是具有谷氨酰胺/谷氨酰胺基因型且血浆总IgE增高的喘支与哮喘的关系更为密切。

β_2-肾上腺素能受体基因多态性与重庆汉族儿童哮喘关联的初步研究

目的 探讨β２－肾上腺素能受体（β２－ＡＲ）第１６、２７位点基因多态性与重庆汉族儿童哮喘的关联。方法 采用ＰＣＲ－限制性核酸内切酶分析法对５０例哮喘儿童缓解期β２－ＡＲ１６、２７位基因多态性进行检测，并与５０例健康儿童及５０例健康成人进行对照。结果①健康人群对照组β２－ＡＲ第１６、２７位点突变纯合子频率为０．１９、０．１２，突变等位基因频率为０．４２、０．３０。②哮喘组儿童β２－ＡＲ第１６、２７位点突变纯合子频率为０．２２、０．０８，突变等位基因频率为０．４９、０．２８，与健康人群对照组比较差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。③β２－ＡＲ第１６位突变纯合子及突变等位基因频率在重度组为０．６７、０．７８，分别与轻度（０．０７、０．３０）、中度（０．１２、０．５０）哮喘组比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论 β２－ＡＲ第１６、２７基因多态性与本研究范围内哮喘儿童发病无关联，但１６位点基因多态性与哮喘病情严重度相关联。

猪β_2-肾上腺素能受体基因的克隆与鉴定

β2 肾上腺素能受体 (β2 adrenergicreceptor ,β2 AR)是 β AR的一种亚型。本研究根据猪的 β2 ARcDNA序列设计了 1对引物 ,以肝脏基因组DNA为模板 ,经PCR获取了一约 1 3kb目的基因片段。将该片段克隆入 pMD18 T载体 ,构建猪 β2 AR基因重组质粒 pMDAR。经PCR反应、酶切鉴定和序列分析证实 β2 AR基因已成功克隆。为进一步研究β2 AR的功能、调控 β2 AR和研制 β2 AR型基因工程疫苗奠定了基础。

糖尿病大鼠胃肠功能紊乱时β_2-肾上腺素能受体与5-羟色胺受体表达的变化

目的 探讨糖尿病胃肠功能紊乱大鼠胃肠道自主神经病变的靶位。 方法 应用四氧嘧啶 糖尿病大鼠模型 ,对其胃肠道多个部位的 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)与 5 羟色胺受体 (5 HTR)的数量进行免疫组化检测。 结果 糖尿病大鼠胃窦与结肠的 5 HTR显著增多 ;糖尿病大鼠黏膜内分泌细胞的 β2 AR在肠道均有减少。 结论 胃肠道的 β2 AR与 5 HTR的数量在糖尿病胃肠功能紊乱时发生了改变 ,这种改变很可能是糖尿病胃肠功能紊乱的发病基础。

儿童β_2-肾上腺素能受体基因多态性与哮喘及吸入治疗疗效的关系

目的探讨汉族儿童中β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性对哮喘儿童发病和对长效β2受体激动剂(LABA)吸入疗效的影响。方法采用DNA直接测序法,分别检测212例哮喘儿童和52例健康体检儿童的β2-AR的16位点、27位点和164位点的基因多态性分布,分析基因多态性和哮喘发病的关系。筛选其中5～11岁共89例中度持续性哮喘儿童,采用前瞻性的药物基因学研究,予以吸入沙美特罗替卡松干粉剂治疗12周,并于治疗前后分别进行常规通气肺功能检测,分析β2-AR基因多态性对哮喘儿童吸入LABA后肺功能的影响。结果哮喘组Arg16Gly中具有G等位基因的频率高于正常对照组(分别为38.7%和31.7%,P<0.01)。哮喘组Gln27Glu中具有G等位基因的频率高于正常对照组(分别为7.1%和0,P<0.01)。164位点基因的多态性在哮喘组和正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,哮喘儿童的控制率为69.66%,肺功能明显好转,第1秒用力呼出气量(FEV1),用力肺活量(FVC),呼气峰流速(PEF),呼出25%、50%、75%肺活量时的呼气流速(FEF25、50、75)均有明显改善。结论 16位点和27位点的多态性可能和汉族儿童哮喘发病有关;β2-AR基因164位点的基因多态性和哮喘无关,β2-AR基因16位点和27位点的多态性不影响哮喘患儿LABA治疗的疗效。

β_2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘分期关系的研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分期的关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对36例支气管哮喘急性期患者、38例缓解期患者进行β2-AR基因多态性检测。结果急性期组与缓解期组β2-AR16位点基因型频率分别为:精氨酸/甘氨酸50.0%、44.7%,甘氨酸/甘氨酸33.3%、36.9%,精氨酸/精氨酸16.7%、18.4%;27位点分别为:谷氨酰胺/谷氨酸55.6%、47.4%,谷氨酰胺/谷氨酰胺33.3%、36.8%,谷氨酸/谷氨酸11.1%、15.8%,两组比较,差异均无显著性意义。结论β2-AR16、27位点基因多态性与支气管哮喘分期无关联。

β_2-肾上腺素能受体基因Arg16/Gly多态性与原发性高血压的关系

目的检测贵州汉族人群β2-肾上腺素能受体基因Arg16/Gly多态性,并研究其与原发性高血压(EH)及其它心血管病危险因素的关系。方法选择131例EH患者及40个正常人为研究对象,通过特异性等位基因聚合酶链反应确定其基因型,并测定每个对象的体重指数、腰围/臀围、空腹血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及脂蛋白(α)值等指标。结果(1)Arg16/Gly多态性的基因型和等位基因频率EH组和对照组间差异无显著性(P>0.05);(2) Arg16/Gly多态性与体重指数、腰围/臀围、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及脂蛋白(α)等指标无关联(P>0.05)。结论β2-AR基因Arg16/Gly多态性与EH及心血管病危险因素无关。

支气管哮喘患者β_2-肾上腺素能受体基因多态性与血清总IgE关系的研究

目的探讨支气管哮喘患者 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR) 16、2 7位点基因多态性与血清总IgE的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应 (AS PCR)方法 ,对 4 4例支气管哮喘患者进行 β2 AR基因多态性分析 ,并测定其血清总IgE。结果各基因型血清总IgE的值 ,16位点 :精氨酸 /精氨酸为 5 2 5 2 5± 2 2 0 73mmol/L ,甘氨酸 /精氨酸为 4 19 87± 2 6 4 0 8mmol/L ,甘氨酸 /甘氨酸为 5 35 10±2 89 5 1mmol/L ,三者比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;2 7位点 :谷氨酰胺 /谷氨酰胺为 75 6 13±2 2 0 6 3mmol/L ,谷氨酸 /谷氨酰胺为 341 0 0± 136 6 6mmol/L ,谷氨酸 /谷氨酸为 4 2 5 33± 2 74 13mmol/L ;三者比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 β2 AR基因 2 7位点多态性与血清总IgE相关联。

支气管哮喘分型与β_2-肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分型的关系。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,分析40例外源性、34例内源性哮喘患者的β2-AR基因多态性。结果 内、外源性哮喘组β2-AR基因16位点基因型频率分别为:Arg／Arg17.7％、17.5％,Arg／Gly 52.9％、42.5％,Gly／Gly 29.4％、40.0％,两组比较差异无显著性。27位点基因型频率分别为:Gln／Gln 11.7％、52.5％,Gln／Glu 70.6％、37.5％,Glu／Glu 17.7％、10.0％,两组比较差异有显著性。结论 β2-AR基因27位点多态性与支气管哮喘分型相关联,16位点多态性与支气管哮喘分型无关联。

贵州汉族人群支气管哮喘患者β_2-肾上腺素能受体基因多态性的研究

目的 探讨贵州汉族人群β_2-肾上腺素能受体(β_2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对74例支气管哮喘患者、39例健康者进行β_2-AR基因多态性分析。结果(1)贵州汉族人群β_2-AR基因16、27位点多态性分布频率与英美高加索人群不同,与国内有关报道结果一致;(2)支气管哮喘组人群β_2-AR基因16位点多态性分布频率:杂合子基因型占47.2％,甘氨酸纯合子基因型占35.2％,与健康组比较,差异有显著意义(P<0.05),而等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P>0.05);27位点多态性分布频率:谷氨酰胺纯合子基因型占52.7％,杂合子基因型占33.7％,谷氨酸纯合子基因型占13.6％,以及等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P>0.05)。结论 贵州汉族人群中β_2AR基因16位点多态性与支气管哮喘相关联;27位点多态性与支气管哮喘无关联。