β2-AR别构拮抗剂Cmpd 15关键中间体(S)-9-芴基甲氧羰基-4-甲酰胺基苯丙氨酸的合成

报道了β2-AR别构拮抗剂Cmpd 15的关键中间体——(S)-9-芴基甲氧羰基-4-甲酰胺基苯丙氨酸(12)的不对称合成方法。首先,二苯亚胺甘氨酸叔丁酯与对甲酸苄酯苄溴在手性相转移催化剂作用下发生不对称烷基化反应,以94%的产率和98%的ee值制得相应产物;接着经水解、脱保护基和酰胺化等多步反应成功合成了12。通过在其羧酸端引入长链的聚乙二醇羧酸酯结构,成功测得了12的ee值(97%)。产物的结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的合成及生物活性

合成了18个新型含苯并噁/噻唑啉酮结构的2,6-二取代咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物5a^5i',即2-[(2-苯并噁/噻唑啉酮-3-基)甲基]-6-芳基-咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑.利用红外光谱、核磁共振和元素分析对化合物的结构进行了表征.β2-肾上腺素受体(β2-AR)拮抗剂钙流筛选结果表明,部分目标化合物对β2-AR具有明显的拮抗作用,其中化合物5c'的拮抗效果最高,为70%.这些化合物可作为潜在的β2-AR拮抗剂.