基于“毒伏焦膜”理论探讨免疫性复发性流产病因病机

免疫因素为复发性流产的重要病因,免疫失衡影响胚胎种植和生长发育。免疫性复发性流产的病因病机目前尚未形成一致观点。本文以中医伏毒理论为基础,结合免疫异常物质在体内动态变化的病理机制,提出伏毒为免疫性复发性流产的关键病因,进而阐述伏毒具有热瘀互结、蛰伏胞宫,正虚毒伏、胎成诱发的致病特点。认为伏毒滞于焦膜为发病机制,存在伏毒阻滞内通性膜系、外通性膜系等多种病理变化,应以益气养血、补肾固冲、清热凉血、活血化瘀为基本治法,为中医辨治免疫性复发性流产提供理论参考。

特异质型药物性肝损伤体内评价模型研究进展

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于IDILI机制研究取得了长足进展,并形成了线粒体损伤、免疫炎症、免疫稳态失衡、基因多态性等多种机制假说,并且针对部分假说建立了病证模型用于多种药物IDILI的评价研究。本课题组基于新发现“有毒”中药特异质肝损伤特点,提出了中药“病证毒理学”评价模式和方法,在此基础上证实了何首乌等中药的特异质肝损伤问题,并提出了中药特异质肝损伤免疫应激“三因致毒”机制假说,较好地阐释了中药IDILI发病特点和机制。

基于“三因致毒”假说的中药免疫特异质肝损伤成因机制解析

特异质药物性肝损伤(Idiosyncratic Drug-induced Liver Injury, IDILI)具有不可预测性和发病率低等特点,一直是新药撤市遇到的瓶颈问题。IDILI发生与机体、环境和药物密切相关,而机体免疫是IDILI发生的主要诱因,故免疫IDILI备受关注。囿于中草药组成和临床用药的复杂性,中药相关特异质肝损伤物质基础和机制的阐释成为研究的难点和热点。课题组前期针对何首乌肝损伤特点,提出了“三因致毒”机制假说,为中药免疫特异质肝损伤的评价和机制研究提供新的思路和方法。因此,本文基于“三因致毒”假说科学内涵,以仙灵骨葆为例,通过文献报道、临床回顾性分析及实验室研究,明确免疫应激可能是其特异质肝损伤的重要诱因;借助免疫应激模型,明确了其肝损伤的物质基础,并区分了成分类型;利用代谢组学技术初步探讨了其机制。结果表明,该假说能够解析其免疫特异质肝损伤的成因机制,具有一定的普适性,可为科学评价中药免疫特异质肝损伤风险防控提供研究思路和科学依据。

急性心肌梗死热毒证候病因探讨回顾性分析

目的:探讨急性心肌梗死热毒证患者的危险因素,对其证候病因进行分析。方法:回顾性筛选收集广州中医药大学第一附属医院确诊为急性心肌梗死患者的临床资料,进行中医证候分布调查,并将其分为热毒证组及非热毒证组,分析两组的一般资料以及住院病情预后,并采用Logistic回归分析热毒证病因的危险因素。结果:研究纳入322例患者中热毒证组占42.20%(136例),非热毒证组占57.8%(186例)。热毒证组平均血管病变数、左室舒张末、左室射血分数明显差于非热毒组(P<0.05),住院期间心血管死亡例数两组未见明显差异。单因素分析热毒证分布为吸烟、辛辣厚味饮食、糖尿病、高脂血症多重心血管危险因素聚集人群(P<0.05),Logistic回归分析发现吸烟、低密度脂蛋白、甘油三酯3个因子是预测热毒证候病因的独立要素,比值比(OR)分别为1.755,1.637,1.483。结论:急性心肌梗死热毒证形成病因与吸烟、血脂代谢紊乱相关,住院期间预后与非热毒证未见差异,但心室重构程度重于非热毒证组。

VEGF在阿尔茨海默病中相关作用机制的研究

现代医学认为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病因有纵多假说,尚未明确;中医采用辨证分型,其中"毒损脑络"与"神经血管单元"假说相关;血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在AD发病中的作用可能通过磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、叉头蛋白转录因子-O3a(forkhead transcription factor-O3a,FOXO3a)等实现。