《Ⅰ期临床试验标准化管理体系建设》专家共识

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,对于整个新药临床试验具有重要意义。为进一步提高Ⅰ期临床试验的实施管理能力,江苏省中医院GCP中心在江苏省药品监督管理局立项的“药品监管科学科研计划课题”的资助下,组织临床试验方法学、临床试验管理等多学科领域专家,针对Ⅰ期临床试验研究室的专业建设、研究团队建设、试验病房条件建设、受试者管理、试验用药品管理、生物样本管理、源文件管理、安全性信息管理、质量保证与质量控制、文件资料管理和数据管理等方面,结合国内外相关的指导原则及最新的研究进展,综合国内专家的建议和意见,共同制定本共识,旨在为Ⅰ期临床试验研究室标准化管理体系建设提供指导意见。

药物Ⅰ期临床试验中受试者非药物相关三酰甘油、尿酸异常的相关因素

目的分析药物Ⅰ期临床试验中受试者非药物相关三酰甘油(TG)、尿酸(UA)异常的影响因素。方法选取2021-02至2022-02在首都医科大学附属北京世纪坛医院开展的药物Ⅰ期临床试验中的96例受试者作为研究对象,于筛选入组当日(D1)、D3、D5、D15、D43、D99六个时点对受试者的血清TG、UA水平进行监测,分析以上指标异常情况及相关因素。结果有42例(43.75%)出现血清TG水平异常,有66例(68.75%)出现血清UA水平异常,受试者在各监测时点血清TG、UA水平的差异均有统计学意义(P<0.05),受试者D3-D99的血清TG水平均高于D1水平,D5、D43、D99的血清UA水平均高于D1水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。受试者血清TG水平异常与D1时点的血清TG水平和体质量指标(BMI)水平具有相关性(P<0.05),受试者血清UA水平异常与D1时点的血清UA水平具有相关性(P<0.05)。受试者D1时点TG、BMI水平预测TG异常的受试者工作特征曲线下面积(AUCROC)分别为0.857和0.684(P<0.05),受试者D1时点UA水平预测UA异常的AUCROC为0.845(P<0.05)。结论药物Ⅰ期临床试验中受试者发生非药物相关TG、UA异常的比例较高,其发生风险与基线TG、UA水平、受试者的肥胖程度等因素有关。

研究全过程质量控制在Ⅰ期临床试验病房护理中的应用

分析全过程质量控制在Ⅰ期临床试验病房护理中的应用。方法 选择我院2023年1月至2023年12月Ⅰ期临床试验病房接收的50例受试者,随机数字表法分为研究组(全过程质量控制)和对照组(常规管理模式),各25例。对比两组干预效果。结果 研究组的依从性和护理满意度评分明显高于对照组(P<0.05);研究组的不良管理事件发生率及发生严重程度明显低于对照组(P<0.05)。结论 全过程质量控制可提高Ⅰ期临床试验病房护理管理质量,提升受试者依从性,降低不良管理事件发生风险。

提高护士对Ⅰ期临床试验中方案依从性的实践

目的 探讨本中心药物Ⅰ期临床试验过程中的管理对策对研究护士方案依从性的效果,以提高Ⅰ期临床试验运行效率和质量。方法 比较本中心药物Ⅰ期临床试验过程中提高研究护士对临床试验方案依从性的管理措施实施前后,研究护士发生试验方案偏离/违背现象的情况。结果 提高研究护士对药物Ⅰ期临床试验方案依从性的管理措施实施后,研究护士发生方案偏离/违背现象逐年递减(P<0.05)。结论 提高药物Ⅰ期临床试验研究护士方案执行的依从性,能保障试验质量,为研究护士队伍建设提供依据。

Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的分析Ⅰ期临床试验(PhaseⅠclinical trial,PⅠCT)中健康受试者(healthy subject,HS)筛选失败(screening failure,SF)的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率(eligibility rate,ER)的影响。结果共纳入58项PⅠCT,从12028例受试者中筛选出3315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查(47.2%),其次是生命体征(vital sign,VS)、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试(P=0.003)、胸片(P=0.025)或腹部B超检查(P=0.002)对ER有显著影响。结论PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。

Ⅰ期临床试验病历记录要求与书写规范实践共识

为规范Ⅰ期临床试验病历的书写,有效保障临床试验中采集的数据可溯源,加强源数据受控管理,提高Ⅰ期临床试验的研究效率与质量,保护受试者/参与者的权益与安全,“中国临床研究能力提升与受试者保护”高峰论坛(CCHRPP)组建行业专家团队,根据《药物临床试验质量管理规范》《药品注册核查要点与判定原则(试行)》等相关规定,参照《病历书写基本规范》《医疗机构病历管理规定(2013年版)》《电子病历应用管理规范(试行)》等规范,结合实践共同起草、审核并制定《Ⅰ期临床试验病历记录要求与书写规范实践共识》。本共识适用于Ⅰ期临床试验,明确:①具备电子数据采集系统条件时,受试者/参与者相关检验检查数据以临床试验机构医院信息系统(HIS)、实验室信息管理系统(LIS)、影像归档和通信系统(PACS)等信息系统数据为源数据,涵盖试验筛选期、入组、给药、样本采集与处理、安全性观察与随访/随诊等全过程数据实时采集的原始记录为源文件;②不具备电子数据采集系统条件时,采用受控的纸质病历与电子病历系统相结合的方式记录试验过程。纸质记录包括知情同意书、装订成册的纸质病历、原始记录表格(药物管理表、血样采集表、样本处理表)等,需受控管理,表格进行版本控制。本共识旨在为Ⅰ期临床试验病历的书写提供实践参考。人体生物利用度或生物等效性研究可参照本共识。

Hepatology International|表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌患者具有良好的安全性和可行性:Ⅰ期临床试验结果

来自广州中山医科大学第三附属医院的Yang与来恩生物医药有限公司的Koh等研究了表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌(HCC)患者的疗效,发表了临床Ⅰ期试验结果。该研究临床Ⅰ期试验共有6例符合条件的HCC复发患者入组.

前馈控制护理在Ⅰ期临床试验留置针采血中的应用效果观察

目的:观察前馈控制护理在Ⅰ期临床试验留置针采血中的应用效果。方法:选取山西医科大学第一医院2021年12月—2022年4月收治的Ⅰ期临床受试者32例,经留置针静脉采血共512次,按照随机数字表法分为对照组和观察组各16例,每组采血均为256次。对照组采用常规护理方法,观察组采用前馈控制护理,比较两组受试者在Ⅰ期临床试验留置针采血期间不良事件的发生率及受试者满意度的情况。结果:观察组受试者不良事件发生率(4.3%)低于对照组受试者(22.3%),观察组受试者对留置针采血满意度(100.0%)高于对照组受试者(68.8%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:将前馈控制的护理模式应用于Ⅰ期临床试验留置针采血,有效降低了采血过程不良事件的发生率,提高了受试者满意度,保障了试验质量。

中美儿科Ⅰ期临床试验注册现状比较研究

目的:比较中美儿科Ⅰ期临床试验注册现状,推进我国儿科早期临床试验发展。方法:基于ClinicalTrials.gov平台,比较中美儿科Ⅰ期临床试验时间趋势、入组患儿起始年龄、研究实施状态、发起者特征、治疗领域等。结果:截至2022年8月16日,中美儿科Ⅰ期临床试验注册分别为539项和3636项。近10年,中国儿科Ⅰ期临床试验由2012年12项(5.6%)增长到2021年69项(9.0%);招募患儿起始于新生儿期占18.2%,美国为31.5%;研究者发起的临床试验占56.6%,美国为67.9%。中国在药物、器械和行为治疗领域与美国仍有差距,基因治疗领域与美国接近。结论:我国儿科Ⅰ期临床试验发展迅速,应鼓励研究者发起Ⅰ期临床试验,在新生儿临床试验,以及药物、器械和行为等相关治疗领域获得进一步发展。

标准化管理在Ⅰ期临床试验生命体征测量流程中的应用研究

目的探讨标准化管理在Ⅰ期临床试验生命体征测量流程的应用效果。方法选取2020年4-8月河北省人民医院参与Ⅰ期临床试验的健康受试者152例,采用同期自身对照方法分别使用标准化生命体征测量流程和传统生命体征测量流程,比较两种流程中不同测量方法各时间点腋温和血压测量值、腋下电子体温计与水银体温计测量每日用时、电子血压计与水银血压计每日测量用时。结果标准化生命体征测量流程和传统生命体征测量流程测量各时间点腋温和血压比较差异均无统计学意义(P均>0.05);电子体温计测量每日用时明显少于水银体温计每日用时(t=208.64,P<0.001);电子血压计测量血压及脉搏每日用时明显短于水银血压计测量血压和触摸式脉搏测量每日用时(P<0.05)。结论在Ⅰ期临床试验中,采用标准化生命体征测量流程,不仅安全、可行、数据可靠,而且还节省时间及人力成本。

抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验质量控制的问题分析

目的:了解抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验既往质量控制中存在的问题,探索影响其质量的风险因素及应对措施。方法:选取2020—2022年该院Ⅰ期临床试验项目的质量控制报告,根据不同的检查阶段,对质量控制报告中存在的问题进行描述性分析。结果:2020—2022年,该院Ⅰ期病房开展的抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验项目共112项,涉及440份质量控制报告,共发现问题203次。根据不同的检查阶段,试验期存在的问题数量最多(67次,占33.00%);其次为试验前,发现问题61次(占30.05%)。在具体的问题方面,发生次数排序居前3位的问题分别为研究人员授权相关问题(23次,占11.33%)、不良事件记录不规范问题(18次,占8.87%)和研究人员培训相关问题(16次,占7.88%)。结论:开展基于风险的质量管理,加强质量控制的强度和质量,提升质量控制人员的专业技能,有利于提升临床试验项目质量和结果的可靠性。

我国药物Ⅰ期临床试验受试者招募及管理存在的问题

受试者招募是影响Ⅰ期临床试验质量的一个重要环节。本文针对我国Ⅰ期临床试验受试者招募与管理存在的问题,探讨相应的对策,以期保护受试者的权益和安全,提高我国药物I期临床试验的水平和质量。

加替沙星Ⅰ期临床试验中不良事件的研究

目的 对甲磺酸加替沙星临床耐受性试验中不良事件进行综合性的分析和评价。方法 通过甲磺酸加替沙星 期临床试验观察分析其不良反应。结果 在本次试验中共发现 6例不良反应 ,这些不良反应均为轻度一过性、可耐受 ,未见其他有临床意义的症状、体征及实验室检查改变 ,这部分受试者未作任何特殊治疗和处理 ,停药后 1周内全部自行恢复正常。结论 甲磺酸加替沙星是安全性较高的新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物 ,但也要关注其不良反应 ,如轻度肝功能改变和过敏反应等。

Ⅰ期临床试验病房的管理及体会

Ⅰ期临床试验病房是进行新药Ⅰ期临床试验的场所,必须严格执行药物临床试验质量管理规范(GCP)的规定。Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段、是初步的临床药理学和人体安全性评价试验。天津中医药大学第二附属医院自2004年7月开设Ⅰ期临床试验病房,在工作中不断完善Ⅰ期临床试验病房管理,更新标准操作规程(SOP),保证Ⅰ期临床试验规范、严谨、安全开展。概述该院Ⅰ期病房的管理情况及工作体会。

药物Ⅰ期临床试验受试者全流程规范管理

受试者管理是影响Ⅰ期临床试验质量的关键环节之一,该文就如何加强Ⅰ期临床试验受试者全流程的细节管理,从受试者的招募、筛选入筛、样本采集、临床安全性观察等环节的全流程管理谈管理工作体会,以期提高Ⅰ期临床试验受试者管理的水平、临床试验质量和受试者的权益与安全保障能力。

药物Ⅰ期临床试验受试者管理方法的探讨

目的分析Ⅰ期临床试验中影响受试者管理的主要因素,探讨增强受试者依从性、提高试验质量的方法。方法比较2008-2011年措施前与2012年措施后受试者招募、知情同意、筛查、试验过程控制和试验后管理情况。结果联合使用多种招募方式能增加受试者招募人数,招募时长缩短1倍,为后续的筛查工作提供足够的研究对象。充分的知情、严格的筛查和试验过程培训能增强受试者的依从性;专业的随访有助于受试者评价我们的工作。结论通过在受试者招募、知情同意、筛查、试验过程和试验后的受试者管理等环节采取措施能明显增强受试者的依从性,提高试验质量。

新型冠状病毒肺炎疫情下开展健康受试者Ⅰ期临床试验的思考

该文对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情下开展Ⅰ期临床试验面临的问题和尚需进行改进的措施作初步的分析。从COVID-19疫情下开展临床试验的防范措施、合理调整临床试验方案设计、受试者管理等方面提出管控对策,力图做好疫情防控,保障受试者、临床试验相关人员的健康安全,避免交叉感染,最大限度地降低医院感染和疫情传播风险,为重大传染病疫情下开展Ⅰ期临床试验提供借鉴。

关于Ⅰ期临床试验的研究综述

本文综述关于I期临床试验的研究.主要介绍确定最大耐受剂量(MTD)的不同方法,以及提出可以进一步进行研究的问题.

中药新药Ⅰ期临床试验的药物管理

阐述Ⅰ期临床试验药物管理的规章制度和标准操作规程(SOP)以及Ⅰ期病房试验药物使用的基本要求。认为试验药物管理是进行中药新药Ⅰ期临床试验的重要环节,制定切实可行的SOP是管理临床试验药物的基本要求,尤其是药物管理员及参与试验的研究人员在试验药物验收、保存、领用、分装、用药、回收、处理等各个环节中均应认真执行SOP,使大家责任明确,互相配合,以保证中药新药临床试验的质量。