丁香苦苷单体与丁香苦苷PLGA纳米粒药动学比较

测定大鼠血浆中含丁香苦苷的量,并对具有抗乙肝病毒的丁香苦苷单体和丁香苦苷PLGA纳米粒进行大鼠体内药动学比较研究.采用色谱柱:Diamonsil C18(5μm,250×4.6 mm)流动相为甲醇-水(50∶50,V/V);流速为1.0 mL/min;检测波长为221 nm;进样量为20μL.测定Wistar大鼠尾静脉注射丁香苦苷后不同时间血浆中的药物质量浓度.给药剂量相同(10 mg/mL)时,丁香苦苷PLGA溶液的T1/2α和T1/2β值是丁香苦苷溶液的1.23倍和2.25倍.AUC值是丁香苦苷溶液的3.09倍,血浆清除率约为丁香苦苷溶液的1/3.经过数据拟合发现丁香苦苷单体与丁香苦苷PLGA纳米粒在大鼠体内过程均符合二室模型,载药纳米粒给药后,使丁香苦苷能在体内较长时间维持较高的血药质量浓度,起到一定的缓释作用.

紫丁香叶中丁香苦苷的RP-HPLC法测定

目的 建立紫丁香叶及其制剂的质量控制方法。方法 采用 RP- HPL C法测定紫丁香叶中丁香苦苷的含量。色谱柱 :Nova- Pak○RC1 8( 3.9mm× 15 0 mm ) ;流动相 :甲醇 -水 ( 3∶ 7) ;流速 :1.0 m L /min;检测波长 :2 2 1nm;柱温 :2 5℃。结果 紫丁香叶中丁香苦苷的含量为 1.435 mg/g,RSD为 1.2 4%( n=3)。结论 本法灵敏度高 ,重现性、稳定性好 ,测定迅速 ,结果准确。

大孔吸附树脂对丁香叶中丁香苦苷的富集工艺研究

目的研究大孔吸附树脂富集丁香苦苷类成分的工艺条件及参数。方法以丁香苦苷为考察指标,建立HPLC分析方法,通过考察6种大孔吸附树脂对丁香苦苷的吸附分离性能,筛选出AB-8树脂作为分离纯化丁香苦苷类成分的介质,并对AB-8树脂的吸附性能进行研究,考察富集丁香苦苷类成分的最佳工艺条件。结果丁香叶经水提醇沉浓缩后,以AB-8型大孔树脂为吸附剂,4BV的水洗脱出去杂质后,收集5BV50%乙醇洗脱液为最佳工艺条件。结论大孔吸附树脂分离工艺可作为富集丁香苦苷类成分的有效方法,并为丁香叶药材的质量控制和新型给药系统的研究奠定基础。

包载丁香苦苷和羟基酪醇的mPEG-PLGA纳米粒处方与制备工艺的优化

目的优化包载丁香苦苷和羟基酪醇的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸(mPEG-PLGA)纳米粒处方与制备工艺。方法沉淀法制备纳米粒后,以水相与有机相比例、药物用量、表面活性剂(Pluronic F-68)浓度为影响因素,总包封率和总载药量为评价指标,星点设计-效应面法优化处方与制备工艺。结果所得纳米粒溶液呈淡蓝色乳光,最佳条件为水相与有机相比例2.1∶1,药物用量14.1 mg,Pluronic F-68浓度0.1%,平均总包封率(32.38±1.21)%,总载药量(12.01±0.32)%,平均粒径(69.03±1.89)nm,Zeta电位(-25.2±0.99)m V。结论该方法稳定可靠,可用于优化包载丁香苦苷和羟基酪醇的mPEG-PLGA纳米粒处方与制备工艺。

丁香苦苷血浆蛋白结合率的测定

测定丁香苦苷的血浆蛋白结合率.采用超速离心法除掉血浆蛋白,高效液相色谱法对高、中、低剂量给药后的丁香苦苷血药质量浓度进行测定.高、中、低剂量丁香苦苷的血浆蛋白结合率分别为50.81%,56.92%,57.28%.丁香苦苷血浆蛋白结合率不具有质量浓度依赖性,不易引起具有药理作用的游离型血药质量浓度发生明显变化,保证丁香苦苷临床用药有较好的安全性.

紫丁香树皮和树枝中丁香苦苷、橄榄苦苷和丁香苷的质量分数

采用甲醇回流法分别对1 a内每月采集的12组紫丁香树皮和树枝样品进行提取,制备提取物,并通过高效液相色谱(HPLC)分析其中丁香苦苷、橄榄苦苷和丁香苷的质量分数。结果表明:紫丁香树皮和树枝中同时含有大量的丁香苦苷、橄榄苦苷和丁香苷,并且三者的变化规律基本相同,在每年3月份时紫丁香树皮中3种成分的质量分数都达到最高,其中,干燥树皮中丁香苦苷、橄榄苦苷和丁香苷的质量分数分别为4.2、21.6和3.9 mg/g;干燥树枝中质量分数分别为1.1、5.7和2.2 mg/g。

氮酮、丙二醇对丁香贴剂中丁香苦苷透皮吸收的影响

目的:研究透皮促进剂对中药丁香贴剂中丁香苦苷的透皮吸收的影响。方法:采用改良Franz扩散池装置,运用HPLC法对丁香苦苷进行含量测定,对氮酮、丙二醇及二者按不同比例的促渗效果进行考察。结果:氮酮、丙二醇单独使用均对丁香苦苷有促透作用,氮酮促透效果较强,二者混合使用渗透促进效果更佳,说明氮酮在促进丁香苦苷的渗透过程中起主导作用,丙二醇发挥了协同作用。氮酮和丙二醇合用体外透皮速率J可达68.516mg.cm2.h-1。结论:氮酮与丙二醇合用可促进丁香苦苷的透皮吸收,可作为本贴剂的透皮促进剂。

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。

丁香苦苷抗鸭乙肝病毒的实验研究

目的:研究丁香苦苷在体内抗鸭乙肝病毒的作用。方法:采用实时荧光定量PCR方法筛选先天感染DHBV阳性3日龄浙江麻鸭30只。将麻鸭随机分为5组,分别是空白对照组、拉米夫定组、丁香苦苷高、中、低剂量组,每组6只,连续给药15天后停药观察5天。在用药前、用药5、10、15天及停药后第5天从腿胫静脉抽取静脉血,采用荧光定量PCR方法检测血清DHBV-DNA含量,停药5天后取肝脏组织进行病理组织学观察。结果:与空白对照组比较,丁香苦苷高、中剂量组的DHBV-DNA含量都明显降低,有显著性差异(P<0.05),并有改善肝脏炎症反应的作用,作用的强弱与用药剂量和用药时间相关。但是丁香苦苷低剂量组未表现出明显的上述作用。结论:丁香苦苷在鸭体内具有抗鸭乙肝病毒的作用和对DHBV引起的肝损伤具有保护作用。

紫丁香叶中丁香苦苷时空变化规律的研究

目的分析紫丁香叶中丁香苦苷的含量随月份和空间的动态变化规律,为紫丁香叶及其制剂的开发提供科学依据。方法采用高效液相色谱法,甲醇-水(30∶70)等度洗脱,测定了紫丁香在不同生长发育期、同一生长期的不同空间紫丁香叶中丁香苦苷的含量。结果不同生长期和不同空间的紫丁香叶中的丁香苦苷含量动态变化具有一定规律。结论研究结果可为紫丁香叶药材的生产、质量标准研究和最佳采收期的确定提供科学依据。

丁香苦苷固体脂质纳米粒抗鸭乙肝病毒的实验研究

目的:研究丁香苦苷固体脂质纳米粒在鸭体内抗鸭乙肝病毒的作用。方法:采用实时荧光定量PCR方法筛选出先天感染DHBV阳性2日龄浙江麻鸭30只。将阳性鸭随机分成5组,分别是空白对照组、拉米夫定组、丁香苦苷固体脂质纳米粒低、中、高剂量组,每组6只,连续给药15天以后停药观察5天。在用药前、用药第51、0、15天及停药后第5天从腿胫静脉抽血,检测血清DHBV-DNA的含量,并检测血清的ALT、AST水平,停药5天后取肝脏组织进行病理学观察。结果:与空白对照组相比,丁香苦苷固体脂质纳米粒高、中剂量组的DHBV-DNA含量都明显下降,有显著性差异(P<0.05),ALT、AST水平也明显降低,并有减轻肝脏炎症反应的作用,作用的强弱与用药剂量相关。而丁香苦苷固体脂质纳米粒低剂量组未表现出明显的上述作用。结论:丁香苦苷固体脂质纳米粒在鸭体内具有抗鸭乙肝病毒的作用以及对DHBV引起的肝损伤具有保护作用。

紫丁香叶中丁香苦苷和橄榄苦苷的质量分数

分别采用甲醇回流法和水煮法对5—10月份采集的12组紫丁香树叶样品进行提取,制备提取物,并通过HPLC分析其中丁香苦苷和橄榄苦苷的质量分数。结果表明,醇提法优于水提法,紫丁香树叶中同时含有大量的丁香苦苷和橄榄苦苷,并且二者变化规律相同,分别在5月下旬、6月下旬和8—9月份出现3个高峰期。在5月20日、6月20日和9月5日采集的树叶中,干燥树叶丁香苦苷的质量分数分别为:8.28%、3.77%和3.82%;橄榄苦苷的质量分数分别为:3.75%、0.90%和1.16%。

用大孔吸附树脂分离丁香苦苷A

目的 :探讨新的提取和纯化的方法分离制备丁香叶有效部位中的化学成分丁香苦苷A(Sy ringopicrosideA)。方法 :丁香叶以水提取浓缩 ,上大孔吸附树脂柱 ,分别用水、30 %乙醇、5 0 %乙醇洗脱、收集 5 0 %乙醇洗脱液 ,回收溶剂 ,醋酸乙酯萃取上硅胶柱分离。结果 :丁香苦苷A的相对含量占 5 0 %乙醇洗脱部分的 1 / 3以上 ;所制备分离的丁香苦苷A对照品纯度达到 99%以上。结论 :该方法大量富集丁香苦苷A ,有利于丁香苦苷A对照品的制备 ,并为丁香叶原药材及其制剂的质量控制和新产品的研制提供可行性方法。

丁香苦苷-PLGA纳米粒制备工艺的优选

目的:以丁香苦苷(SYR)为模型药物,乳酸/羟乙酸共聚物(PLGA)为载体,优化纳米粒的制备工艺。方法:以W/O/W复乳化-溶剂挥发法制备SYR-PLGA纳米粒,采用正交试验设计优化处方组成和制备工艺,对纳米粒的外观形态、粒径、包封率和载药量等理化性质进行了检测。结果:优化后的工艺条件是SYR用量为10mg/mL、PLGA用量为20mg/mL、poloxamer188浓度为l%、二氯甲烷和乙酸乙酯组成的有机相比例为1∶3,SYR-PLGA纳米粒在透射电镜观察下的形态为类圆球形实体粒子,粒度分布较均匀,平均粒径为(133.4±0.97)nm,载药量为(6.01±0.21)%,包封率为(61.1±1.21)%。结论:该制备工艺简单、稳定。可以得到包封率和载药量较高、粒径适宜的丁香苦苷PLGA纳米粒。

丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针的制备研究

目的:制备丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针。方法:采用HPLC法测定制备丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针。结果:以包封率为主要的考察指标,优选海藻糖作为冻干支架剂,浓度为0.7%时包封率最高。结论:以浓度为0.7%的海藻糖为冻干支架剂,丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针的制备工艺稳定,且包封率最高。

HPLC同时测定丁香叶中丁香苦苷和羟基酪醇含量

目的：建立一种同时测定丁香叶中丁香苦苷和羟基酪醇含量的方法.方法：采用HPLC梯度洗脱法,色谱柱为Dikma Technologies C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水溶液,检测波长为221 nm.结果：丁香叶中丁香苦苷和羟基酪醇分别在25.81 ～ 826.00μg/mL和3.01～96.40.μg/mL内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为97.8％和98.6％;RSD为1.8％和2.1％.结论：本方法简便快速、准确可靠,可用于丁香叶药材及其制剂的质量评价.

丁香苦苷解离常数的测定

目的:测定丁香苦苷解离常数。方法:利用分子型与离子型的吸收度具有一定的差值,采用可见紫外分光光度法测定丁香苦苷解离常数。结果:测定化合物的解离常数pka值为(9.63±0.14)。结论:在人体正常生理pH值下,药物大部分以未解离的分子状态存在,利于药物吸收。

丁香苦苷PEG-PLGA纳米载药系统的制备及性质表征

目的:制备丁香苦苷聚乙二醇修饰的聚乳酸一聚羟基乙酸共聚物(SYR-PEG-PLGA)纳米载药系统,考察其制备的影响因素,优化处方工艺,并对其性质进行表征。方法:采用复乳溶剂挥发法制备SYR-PEG-PLGA-NP,以包封率、粒径和PDI为指标参数,考察内水相与有机相比例、初乳与外水相比例、表面活性剂种类等因素的影响,设计正交试验优化处方。结果:SYR-PEG-PLGA-NP的平均粒径为(86±1.24)nm、PDI值为0.1012、Zeta电位(-21.36±1.08)mV、包封率为(48.8±1.43)%、载药量为(3.01±0.26)%,其外观呈规则的圆形及椭圆形。在30天内包封率、粒径等无明显变化。结论:采用复乳乳化溶剂挥发法制备的SYR-PEG-PLGA-NP具有良好的理化性质及稳定性。