肝衰竭的三重打击及治疗策略

肝衰竭是由多种病因引起的严重肝损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床症候群，病死率高。免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症“三重打击”是肝衰竭发生发展过程中的主要推动机制，肝衰竭的发生发展过程在临床上存在上升前期、上升期、平台期、恢复期4个时相，肝衰竭应该根据不同的时相给予不同的治疗，现详述如下。

伴MYC、BCL2、BCL6基因重排的DLBCL/HGBL临床病理学特征分析

背景与目的:伴MYC、BCL2和BCL6基因重排的弥漫性大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma/high-grade B-cell lymphoma,DLBCL/HGBL)又称三重打击淋巴瘤(triple-hit lymphoma,THL),其发病率低且文献报道较少,人们对其缺乏充分认识。本研究旨在探讨THL的临床病理学特征及患者预后。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2016年6月—2021年12月诊断的THL病例10例,回顾性分析其临床特征,采用H-E染色观察其组织病理学特征,采用免疫组织化学法分析其免疫表型,采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测MYC、BCL2和BCL6基因重排,采用EB病毒编码RNA(Epstein-Barr virus-encoded RNA,EBER)原位杂交法检测判断EB病毒的感染状态。结果:10例THL患者中,男性4例,女性6例。中位年龄54岁(43~80岁)。其中2例发生在淋巴结,6例发生在结外器官,其余2例结内外均受累。临床分期Ⅲ/Ⅳ期4例(40%),Ⅰ/Ⅱ期6例(60%)。40%(4/10)的患者国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分≥3分。50%(4/8)的患者有骨髓侵犯。2例(20%)有B症状。40%(4/10)的患者有乙肝病毒既往感染史。显微镜下观察5例呈非特指DLBCL(DLBCL,not otherwise specified,DLBCL-NOS)形态,2例兼具DLBCL与伯基特淋巴瘤特征,1例呈母细胞样形态,其余2例因组织挤压严重无法准确分类。免疫组织化学染色显示,80%为生发中心B细胞(germinal center B-cell,GCB)型,20%为非GCB(non-GCB)型;78%(7/9)为MYC/BCL2双表达,BCL6阳性率为80%,Ki-67增殖指数均≥80%。FISH检测显示,10例均同时有MYC、BCL2和BCL6基因重排。EBER原位杂交均呈阴性。除1例手术切除病灶后未化疗外,9例均接受系统治疗。10例患者的总生存期为2.0~55.5个月,中位总生存期为16.8个月。1年总生存率为68.6%,其中Ⅰ/Ⅱ期患者的1年总生存率100%,Ⅲ/Ⅳ期患者为25%。结论:THL好发于中老年人,以结外器官受累更常见,是一组形态学表现多样、以GCB型为主并常伴有MYC/BCL2双表达的侵袭性B细胞淋巴瘤。本研究患者中临床分期Ⅰ/Ⅱ期占多数且预后较好,因此及早甄别THL对于及时干预、改善预后具有重要临床意义。

AMPK信号通路和NLRP3炎症小体在肝衰竭中的研究进展

肝衰竭是由多种因素导致的严重肝脏结构和功能损伤,且是一个涉及“三重打击”的复杂病理生理过程。在机体内,AMPK信号在调节细胞能量平衡中起着重要作用。肝脏作为机体的代谢工厂,对能量的产生和利用有着严格的调控。此外,NLRP3炎症小体也在众多炎症性疾病发生发展过程中扮演着重要角色。而AMPK信号通路和NLRP3小体之间存在交互影响。本文就AMPK介导的多种信号通路、NLRP3炎症小体的激活效应及二者之间的相互作用在肝衰竭过程中的研究进展做一综述。

弥漫大B细胞淋巴瘤myc、bcl-2和bcl-6蛋白表达与基因异常的相关性研究

目的 探讨多重基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的发生情况及其与蛋白高表达之间的关系.方法 收集2012年1月至2016年12月确诊的DLBCL非特指型患者50例,采用免疫组织化学法检测c-myc、bcl-2及bcl-6蛋白表达情况,采用间期荧光原位杂交（I-FISH）方法检测3个基因异常情况.结果 50例DLBCL患者中,男性27例,女性23例;年龄3~85岁,中位年龄50岁.发病部位：淋巴结23例（46.00%）,结外27例（54.00%）,以胃肠道最为多见（13例,48.15%）.免疫组织化学检测c-myc蛋白阳性率94.00%（47/50）,阳性细胞超过40%者41例（82.00%）;bcl-2蛋白阳性率84.00%（42/50）,阳性细胞超过70%者38例（76.00%）;18例（36.00%）同时高表达c-myc和bcl-2.FISH检测结果显示,7例（14.00%）c-myc断裂,2例（4.00%）扩增;6例（12.00%）bcl-2断裂,4例（8.00%）扩增;8例（16.00%）bcl-6断裂,3例（6.00%）扩增,1例（2.00%）同时断裂及扩增;4例（8.00%）检测到多重基因异常,其中1例（2.00%）c-myc合并bcl-2基因异常,2例（4.00%）c-myc合并bcl-6基因异常,为双重打击淋巴瘤（DHL）,1例（2.00%）同时检测到c-myc、bcl-2及bcl-6基因异常,为三重打击淋巴瘤（THL）.4例多重基因异常病例中,3例起源于生发中心B细胞（GCB）,1例起源于非GCB.18例c-myc和bcl-2蛋白双高表达组仅有3例（16.67%）检测到多重基因异常,包括2例DHL和1例THL.结论 多重基因异常在DLBCL中的检出率为8.00%.基因异常与蛋白高表达之间无明显相关性,DHL的检出依赖于分子遗传学检测.

CD38表达在侵袭性B细胞淋巴瘤诊断中的价值

目的:探讨CD38表达在侵袭性B细胞淋巴瘤诊断和鉴别诊断中的意义。方法:应用多参数流式细胞术检测102例初发侵袭性B细胞淋巴瘤[主要包括弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)73例、Burkitt淋巴瘤7例和高级别B细胞淋巴瘤22例]患者淋巴结或骨髓标本中流式免疫标记物的表达情况,比较CD38在各组患者肿瘤细胞上表达水平的差异,分析其在侵袭性B细胞淋巴瘤鉴别诊断中的特点。结果:3组患者肿瘤细胞膜表面CD5、CD19dim、CD20dim和CD45dim表达水平差异无统计学意义(均P>0.05),CD10表达水平以及缺乏免疫蛋白轻链表达差异有统计学意义(P=0.029,P=0.043);将DLBCL分为MYC-R+和MYC-R-患者,CD38+、CD38++和平均荧光强度在DLBCL MYC-R+、DLBCL MYC-R-、Burkitt淋巴瘤和双重/三重打击淋巴瘤4组患者肿瘤细胞表达水平差异有统计学意义(均P<0.05),CD38+在诊断这4组侵袭性B细胞淋巴瘤时除DLBCL MYC-R+外特异性可达100%,但敏感性较低;CD38++诊断DLBCL MYC-R+时特异性可达100%,敏感性低至13%,而诊断Burkitt淋巴瘤和双重/三重打击淋巴瘤时敏感性则明显升高(分别为86%和79%)。结论:CD38不同表达水平在侵袭性B细胞淋巴瘤鉴别诊断中具有重要作用,尤其CD38高表达可以及时准确地早期诊断双重/三重打击淋巴瘤,对临床治疗具有指导意义。