三阴性乳腺癌中KIAA1522表达和作用研究

目的分析三阴乳腺癌(TNBC)中KIAA1522激活对Wnt信号通路及促进肿瘤细胞转移的机制影响。方法该研究于2021年1月至2022年10月进行,收集唐山市人民医院手术治疗的三阴乳腺癌36例,TNBC癌组织依据有淋巴结转移(转移组)和无淋巴结转移(未转移组)分为两组,采用蛋白质印迹法和实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)法分别检测各组KIAA1522、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQGAP1)、β连环素(β-catenin)的蛋白及mRNA相对表达水平,免疫共沉淀法检测KIAA1522、IQGAP1分别与β-catenin的相互作用情况。结果转移组中KIAA1522、IQGAP1、β-catenin蛋白相对表达量(0.37±0.05、0.28±0.02、1.50±0.08)均高于未转移组(0.27±0.05、0.25±0.05、1.05±0.02)(P<0.05)。转移组中KIAA1522、IQGAP-1 mRNA相对表达量(0.95±0.03、1.08±0.10)高于未转移组(0.73±0.05、0.99±0.12)(P<0.05),两者呈正相关关系(r=0.55,P<0.05),β-catenin mRNA在二组中的相对表达量差异无统计学意义。免疫共沉淀显示在TNBC癌组织中KIAA1522蛋白与β-catenin蛋白无相互作用,而IQGAP1蛋白与β-catenin蛋白相互共沉淀。结论KIAA1522激活Wnt信号通路,促进TNBC肿瘤细胞的转移,机制可能与上调IQGAP1 mRNA,过表达的IQGAP1促进β-catenin蛋白累积并结合成蛋白复合物有关。

三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后行保乳手术的可行性分析

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗(NC)后行保乳手术(BCS)的可行性。方法以南昌大学第二附属医院2014年6月至2017年6月收治的132例TNBC患者为研究对象,其中62例接受NC后BCS(NC组),70例仅接受传统的标准BCS(对照组)。计算NC组患者的缓解率。比较两组患者的一般临床病理资料,采用Kaplan-Meier法对两组患者的无病生存期进行分析,采用Cox比例风险回归方法分析NC后BCS对TNBC患者无病生存的影响。结果NC组患者的临床缓解率为96.8%(60/62)。NC组患者的年龄、肿瘤组织学分级、腋窝淋巴结状态、Ki67指数、NC后的肿瘤最大直径与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05),NC组脉管内癌栓侵犯的患者比例高于对照组(P<0.01)。BCS后,NC组的1、3、5年无病生存率分别为100%(62例)、93.5%(58例)、69.4%(43例),平均无病生存期为55.5个月;对照组的1、3、5年无病生存率分别为100%(70例)、95.7%(67例)、72.9%(51例),平均无病生存期为55.6个月。两组无病生存期差异无统计学意义(P>0.05)。Cox比例风险回归分析显示,NC后BCS不是TNBC患者无病生存的危险因素(HR=1.133,95%CI 0.600~2.139,P=0.701)。结论TNBC患者接受NC后临床缓解率较高,NC后行BCS的治疗策略是切实可行的。

基于超声影像组学特征构建的联合模型鉴别1期三阴性乳腺癌与纤维腺瘤的临床价值

目的探讨基于超声影像组学特征构建的联合模型对1期三阴性乳腺癌(TNBC)与纤维腺瘤的鉴别诊断价值。方法选取我院经病理确诊的乳腺病变患者340例,包括1期TNBC患者133例(TNBC组)和纤维腺瘤患者207例(纤维腺瘤组),再将数据集以7∶3比例随机分为训练集(238例)和验证集(102例)。比较TNBC组与纤维腺瘤组常规超声检查结果的差异,采用多因素Logistic回归分析筛选鉴别1期TNBC与纤维腺瘤的独立影响因素。基于训练集数据,使用3D-slicer软件的Radiomics扩展包提取超声影像组学特征,通过最小绝对收缩和选择算子和Logistic回归筛选最优特征,计算影像组学评分(Radscore)。分别构建临床模型、超声影像组学模型及联合模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各模型对1期TNBC与纤维腺瘤的鉴别诊断效能。结果TNBC组与纤维腺瘤组BI-RADS分类、纵横比、后方回声、钙化、形态、Adler血流分级比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,BI-RADS分类为鉴别1期TNBC与纤维腺瘤的独立危险因素(OR=1.22,P=0.002)。共提取851个超声影像组学特征,在对数据集进行标准化和归一化后,最终筛选获得12个最优特征,计算获得训练集中TNBC组和纤维腺瘤组Radscore分别为(-4.31±0.55)分、(3.75±0.75)分;验证集中TNBC组和纤维腺瘤组Radscore分别为(-4.24±0.32)分、(2.94±0.68)分,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。由于年龄在鉴别乳腺肿瘤良恶性中具有重要的参考价值,故本研究纳入年龄、BI-RADS分类构建临床模型,纳入年龄、BI-RADS分类、Radscore构建联合模型。ROC曲线分析显示,临床模型、超声影像组学模型、联合模型鉴别诊断训练集和验证集中1期TNBC与纤维腺瘤的曲线下面积分别为0.954、0.837、0.983和0.881、0.815、0.942,以联合模型的曲线下面积最高,与其他模型比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于年龄、BI-RADS分类、超声影像组学特征构建的联合模型对1期TNBC与纤维腺瘤具有良好的鉴别诊断价值。

藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭转移的作用机制,并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点,利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点,将两者相交获得药物-疾病交集靶点,利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点,使用String数据库进行蛋白质互作(PPI)分析,通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果网络药理学结果显示,共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目,涉及生物大分子(蛋白质、DNA、RNA)的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目,涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示,PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示,PSD抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达(P<0.05),PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移,为后续深入的机制研究提供前期基础,为TNBC药物研发提供新思路。

戈舍瑞林治疗在绝经前三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效及对AR、IGF-1R表达的影响

目的探讨戈舍瑞林治疗在绝经前三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效及对AR、IGF-1R表达的影响。方法选取我院2022年01月-2023年01月收治的82例使用新辅助化疗的绝经前三阴性乳腺癌患者,按治疗方式分为两组。对照组患者41例使用常规新辅助化疗方式,观察组患者41例在此基础上联合使用戈舍瑞林治疗,两组患者均治疗6个疗程。比较两组患者治疗效果[实体瘤疗效反应评估标准(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors,RECIST)],治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA-125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)]、性激素水平[雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡细胞激素(follicle-stimulating hormone,FSH)]、受体表达情况[雄激素受体(Androgen receptor,AR)、胰岛素养生长受体1(insulin-like growth factor 1,IGF-1R)阳性率],治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者治疗后,观察组患者治疗有效率较高(P<0.05)。两组患者治疗前CA-125、CEA水平无差别(P>0.05),治疗后两组患者CA-125、CEA水平均下降,观察组患者CA-125、CEA水平更低(P<0.05)。两组患者治疗前E2、FSH水平无差别(P>0.05),治疗后对照组E2、FSH水平无明显变化(P>0.05),观察组患者治疗后E2、FSH水平较低(P<0.05);两组患者治疗后对照组E2、FSH水平更高(P<0.05)。两组患者治疗前AR阳性率及IGF-1R阳性率无明显差别(P>0.05),治疗后两组患者受体表达均有好转,观察组患者治疗后AR阳性率、IGF-1R阳性率较高(P<0.05)。两组患者治疗期间均有不良反应发生,两组患者不良反应发生率无差别(P>0.05)。结论绝经前三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗中使用戈舍瑞林治疗效果良好,可有效提升治疗效果,降低患者肿瘤标志物水平及性激素水平,提升患者AR、IGF-1R阳性表达,不会增加不良反应发生率。

miR-93-5p对三阴性乳腺癌放疗敏感性的影响及其机制探讨

目的:探讨miR-93-5p对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)放疗敏感性的影响,并探讨其相关机制。方法:双荧光素酶实验发现GSDME(Gasdermin E)是miR-93-5p的靶基因;构建miR-93-5p稳定过表达细胞,小鼠皮下成瘤后行放射治疗;采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)及蛋白质印迹(Western Blot,WB)方法检测各组GSDME的表达。检测TNBC肿瘤患者癌组织及癌旁组织中miR-93-5p及GSDME的表达,比较其在癌组织及癌旁组织中的差异表达变化,分析其与TNBC临床病理的关联。结果:miR-93-5p直接靶向GSDME 3'-UTR,过表达miR-93-5p小鼠的组织中GSDME低表达。放疗促进GSDME表达,并且阻断miR-93-5p对GSDME的抑制。miR-93-5p在细胞中主要定位于细胞质。GSDME在TNBC患者肿瘤组织中较癌旁组织中减少。结论:放疗促进TNBC中GSDME表达,并且阻断miR-93-5p对GSDME的抑制,miR-93-5p有作为放射生物学标志物的潜力。

三阴性乳腺癌化疗及化疗耐药机制的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中预后最差的亚型,因其缺乏有效的治疗靶点,化疗仍然是其主要治疗手段。TNBC患者对化疗药物的耐药,是其治疗失败的主要原因。因此,了解耐药机制,寻找潜在治疗靶点,逆转TNBC化疗耐药显得尤为重要。本文详细阐述TNBC的疾病特点、分型以及化疗的最新研究进展;同时,深入探讨其细胞凋亡功能障碍、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白、解整合素金属蛋白酶10、极性蛋白DLG5、多种信号传导通路、缺氧等主要耐药机制,揭示TNBC治疗所面临挑战的根源,为TNBC未来更加精准和个体化治疗及探索潜在治疗靶点提供更多可能性。

合成MRI联合常规MRI鉴别三阴性与非三阴性乳腺癌的价值

目的 探讨合成MRI(synthetic magnetic resonance imaging, syMRI)联合常规MRI鉴别三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)与非TNBC的价值。材料与方法 对经病理证实的167例乳腺癌病变进行回顾性分析,TNBC 30例,非TNBC 137例,所有患者均接受syMRI检查,测量评估以下参数:纤维腺体组织、实质背景强化、病灶形态、边缘、直径、T2WI信号、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)、强化方式、时间-信号强度曲线、syMRI参数(T1pre、T2pre、PDpre、T1Gd、T2Gd、PDGd)。单因素、多因素分析比较TNBC组与非TNBC组参数,并建立三种预测模型,syMRI模型、常规MRI模型、联合模型(syMRI+常规MRI),采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(area under the curve, AUC)分析各预测模型鉴别TNBC与非TNBC的效能,DeLong检验比较AUC差异。结果 TNBC组与非TNBC组间的T2WI信号、ADC值、边缘强化、T1pre、T2pre、T1Gd、T2Gd、ΔT2、ΔPD、rT2、ΔT2%、ΔPD%差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,ADC、边缘强化、T2pre、T1Gd、T2Gd是TNBC诊断的独立预测因子(P<0.05),联合模型的诊断性能最高,AUC为0.932。结论 基于syMRI、常规MRI建立的预测模型有助于鉴别TNBC和非TNBC。

卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合卡培他滨二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床研究

目的探究卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合卡培他滨二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床效果。方法前瞻性选取2020年1月至2022年1月郑州大学第二附属医院收治的122例晚期三阴性乳腺癌患者纳入研究,按随机数表法分为观察组和对照组各61例,对照组患者采用阿帕替尼+卡培他滨二线治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。一个疗程21 d,治疗2个疗程。治疗2个疗程后,比较两组患者的临床疗效,以及治疗前后的肿瘤标志物水平[糖类抗原15-3(CA15-3)、癌胚抗原(CEA)]和免疫功能,同时比较两组患者治疗期间的药物不良反应。随访1年,比较两组患者的生存情况。结果观察组患者的客观缓解率和疾病控制率分别为59.02%、81.97%,明显高于对照组的39.34%、65.57%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的血清CA15-3、CEA水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者的血清CA15-3、CEA水平均降低,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的CD3+、CD8+水平均升高,且观察组明显高于对照组,治疗后,两组患者的CD4+均降低,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗期间的不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访1年,观察组失访1例,对照组失访2例,观察组患者的中位无进展生存时间为11.55个月,明显长于对照组的6.98个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合卡培他滨二线治疗晚期三阴性乳腺癌,可有效调节患者的肿瘤标志物,提高客观缓解率,促进免疫功能的恢复、延长患者的生存期且安全性良好。

益气小复方通过下调lncRNA HCP5表达增强三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP对顺铂敏感性的机制研究

目的探讨益气小复方增强三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP顺铂敏感性的可能机制。方法以不同浓度的顺铂(0、2、4、8、16、32、64 mg/L)分别作用于MDA-MB-231野生、耐药细胞株24 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,鉴定耐药细胞株的顺铂耐药性。上述梯度浓度的顺铂及顺铂加固定浓度(5mg/L)益气小复方分别作用于野生、耐药细胞株及长链非编码RNA人源组织相容性白细胞抗原复合物P5(LncRNAHCP5)基因过表达、敲减的野生、耐药细胞株,MTT比色法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测HCP5mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平。结果MDA-MB-231耐药细胞株较野生细胞株顺铂耐药指数为42.4。益气小复方同顺铂联用较单独使用顺铂,对耐药细胞株的增殖抑制率及诱导细胞凋亡比率均有提高(P<0.05)。MDA-MB-231耐药细胞株较野生细胞株,lncRNAHCP5、p-Akt蛋白表达升高,PTEN蛋白表达降低(P<0.05);益气小复方可降低MDA-MB-231耐药细胞株lncRNA HCP5、p-Akt蛋白表达,提高PTEN蛋白表达(P<0.05)。结论益气小复方可能通过下调lncRNAHCP5表达而升高PTEN蛋白表达、降低p-Akt蛋白表达,进而增强MDA-MB-231耐药细胞株对顺铂的敏感性。

吉西他滨联合顺铂方案治疗复发性三阴性乳腺癌的疗效观察

目的:探究吉西他滨联合顺铂方案在蒽环、紫杉类药物治疗后复发性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中的应用效果。方法:选取2019年1月~2021年1月期间某院收治的81例蒽环、紫杉类药物治疗后复发性TNBC患者作为研究对象,采用随机、单盲试验研究方法,依据随机数字表法分为A组(n=40)和B组(n=41)。A组患者给予注射用盐酸吉西他滨联合卡培他滨片治疗,B组患者给予注射用盐酸吉西他滨联合注射用顺铂治疗。比较两组临床疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)]水平变化、生活质量情况[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量量表(EORTC QLQ-C30)]、不良反应发生情况及治疗后2年内患者的预后情况。结果:治疗后,B组治疗总有效率(82.93%)高于A组(60.00%,P<0.05)。两组血清CEA、CA153、CA125水平均降低(P<0.05),且B组低于A组(P<0.05)。两组EORTC QLQ-C30评分在疲劳、失眠方面均降低(P<0.05),且B组低于A组(P<0.05);两组EORTC QLQ-C30评分在总体健康方面均升高(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05);两组EORTC QLQ-C30评分在恶心呕吐、食欲丧失、便秘方面比较无统计学差异(P>0.05)。两组患者治疗期间不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。B组患者2年内复发率(14.63%)低于A组(40.00%,P<0.05),中位无进展生存期[(6.65±1.45)个月]长于A组[(4.26±1.23)个月,P<0.05],稳定病例数(58.54%)高于A组(30.00%,P<0.05)。结论:与吉西他滨联合卡培他滨相比,吉西他滨联合顺铂治疗方案在蒽环、紫杉类药物治疗后复发性TNBC患者中临床疗效更佳,可有效降低患者血清肿瘤标志物水平,提高生活质量,改善预后。

扶正驱邪方联合新辅助化疗对三阴性乳腺癌患者肿瘤复发、血清TK1 水平及免疫功能的影响

【目的】探究扶正驱邪方联合新辅助化疗对三阴性乳腺癌(TNBC)患者肿瘤复发、血清胸苷激酶1(TK1)水平及免疫功能的影响。【方法】将80例TNBC气阴两虚型患者随机分为联合组和对照组,每组各40例。对照组给予AC-T序贯化疗方案(多柔比星与环磷酰胺联合并序贯多西他赛)治疗,联合组在对照组的基础上加用扶正驱邪方治疗。1个疗程为21 d,连续治疗4个疗程。观察2组患者治疗前后中医证候积分、生活质量Karnofsky功能状态(KPS)评分、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、TK1]水平及T淋巴细胞亚群的变化情况,比较2组患者的临床疗效以及肿瘤的转移、复发情况。【结果】(1)治疗4个疗程后,联合组的总有效率为87.50%(35/40),对照组为67.50%(27/40),组间比较(χ2检验),联合组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),KPS评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且联合组对中医证候积分的降低幅度及对KPS评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的血清CA125、CA153、TK1水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对血清CA125、CA153、TK1水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的T细胞CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值均较治疗前明显升高(P<0.05),CD8+水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对T细胞CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值的升高幅度及对CD8+水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(5)经过1年的随访调查,联合组的肿瘤复发率和肿瘤转移率分别为7.50%(3/40)和12.50%(5/40),明显低于对照组的25.00%(10/40)和35.00%(14/40),组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】扶正驱邪方联合新辅助化疗对于TNBC气阴两虚型患者的治疗效果较好,能有效改善患者的免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,提高患者的生活质量,降低肿瘤复发和转移的发生率。

高三尖杉酯碱对人三阴性乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨高三尖杉酯碱(HHT)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-231迁移和侵袭的影响,并初步分析潜在机制。方法 采用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测细胞活力。采用EdU结合实验以评估细胞增殖。分别采用细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移与侵袭。采用流式细胞术分析乳腺癌干细胞(BCSC)含量。采用球体形成试验评估MDAMB-231细胞“肿瘤球”形成能力。采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Hedgehog(HH)信号通路效应因子Gli1 mRNA和乳腺癌细胞干性指标Oct4、CD44、Sox2和Nanog mRNA的表达。采用蛋白免疫印迹分析上皮间质转化(EMT)标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白以及Gil1蛋白表达。结果 HHT以剂量依赖性的方式降低MDA-MB-231细胞活力(P<0.05)。HHT可抑制BC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,HHT可下调BC细胞中CD44+/CD24-细胞比例、降低MDA-MB-231细胞形成“肿瘤球”的能力并抑制Oct4、CD44、Sox2和Nanog mRNA表达,提示HHT可抑制MDA-MB-231细胞干性。HHT可通过抑制“肿瘤球”中E-cadherin表达并增加N-cadherin和Vimentin蛋白来可抑制BCSC的EMT。此外,HHT可抑制TNBC中HH/Gli1信号通路活化。同时,HHT能够消除Gli1过表达对TNBC干性和EMT的影响。结论 HHT能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,这可能是通过调控HH/Gli1信号通路以抑制TNBC的干性和EMT来实现。

DCE-MRI影像特征术前区分三阴性与非三阴性乳腺癌及其与EGFR表达的相关性研究

目的 探讨DCE-MRI特征、瘤周、瘤内ADC值、瘤周是否水肿及血管生成术前区分三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(nTNBC)的诊断价值及其与EGFR表达的相关性。方法 回顾性分析甘肃省妇幼保健院经手术病理确诊的146例乳腺癌,并分为TNBC组与nTNBC组,比较两组一般临床资料、MRI特征、瘤周及瘤内ADC值、瘤周水肿、血管生成、EGFR表达的差异。结果 与nTNBC组比较,TNBC通常为圆形、边缘光整、环形强化,瘤周水肿多见、血管生成增加、EGFR高表达,且两组之间有统计学意义(P<0.05)。TNBC组的瘤周ADCmean[(1.21±0.18)×10^(-3) mm^(2)/s]、瘤内ADCmean [(0.79±0.15)×10^(-3)mm^(-2)/s]、瘤内ADCmax[(0.95±0.19)×10^(-3) mm^(-2)/s]及瘤内ADCmin[(0.63±0.004)×10^(-3)mm^(2)/s]均小于nTNBC组的瘤周ADC mean[(1.24±0.34)×10^(-3)mm^(2)/s]、瘤内ADC mean [(0.91±0.28)×10^(-)3mm^(2)/s]、瘤内ADC max[(1.06±0.32)×10^(-3)mm^(2)/s]及瘤内ADCmin[(0.78±0.02)×10^(-3)mm^(2)/s],其瘤内ADCman及瘤内ADCmin差异有统计学意义(P<0.05),瘤周ADCmean及瘤内ADCmax差异无统计学意义。结论 瘤周及瘤内ADC定量分析、肿瘤形态、内部强化方式、瘤周水肿及血管生成,可作为术前评估TNBC的影像依据,而TNBC中EGFR高表达与不良预后有关。

三阴性乳腺癌患者术前血清miR-218表达水平与术后生存的关系

目的研究三阴性乳腺癌患者术前血清miR-218表达水平及术后生存情况,并分析两者间的关系。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月期间焦作市人民医院收治的88例三阴性乳腺癌患者(观察组)的临床资料和术后生存情况,另选取60例经体检合格的健康女性作为对照组。采集三阴性乳腺癌患者术前血清和健康体检者血清并检测其miR-218表达水平;比较不同血清miR-218表达水平三阴性乳腺癌患者的临床病理特征;术后对观察组患者进行1年的随访,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清miR-218水平三阴性乳腺癌患者术后的生存情况;采用多因素Cox模型分析三阴性乳腺癌患者术后预后不良的影响因素。结果观察组患者的血清miR-218水平为1.98±0.69,明显低于对照组的3.24±0.93,差异有统计学意义(P<0.05);三阴性乳腺癌患者的年龄、月经状态、分化程度、淋巴结转移、组织学分级等病理特征不会影响患者血清miR-218水平(P>0.05),其血清miR-218水平仅与患者的肿瘤直径和TNM分期有关(P<0.05);三阴性乳腺癌患者术前血清miR-218高水平组1年累计生存率为95.65%(44/46),明显高于血清miR-218低水平组的78.57%(33/42),差异有统计学意义(P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示,三阴性乳腺癌患者术前血清miR-218水平、淋巴结转移、TNM分期均是其术后预后的独立危险因素(P<0.05)。结论采用术前血清miR-218表达水平预测三阴性乳腺癌患者的生存情况具有很好的效能,且操作过程更加简便,具有临床应用价值。

从“气郁-痰凝-生毒-成癌-传舍”多阶段辨析三阴性乳腺癌

乳腺癌是威胁女性健康的第一大杀手,而三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中预后最差的一种亚型。本课题组认为乳腺癌的发生发展过程是一个多阶段过程。从西医的观点出发,涉及“正常上皮-单纯性增生-非典型性增生-原位癌-浸润癌-转移”五个不同阶段。从中医理论出发,三阴性乳腺癌的发生是因为肝气郁结,引发气滞痰凝,日久引起伏毒内生而成癌,癌毒日久而传舍,因此经历了“气郁-痰凝-生毒-成癌-传舍”五个阶段。本研究主要从“气郁-痰凝-生毒-成癌-传舍”多阶段入手,阐述三阴性乳腺癌的分期辨治,应从疏肝、健脾化痰、清热解毒、抗癌和扶正着手,以期提高三阴性乳腺癌患者的生活质量。

COL1A1、KPNA2在三阴性乳腺癌组织中的表达及与远期预后的关系

目的探讨Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、核转运蛋白α2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与远期预后的关系。方法收集2016年6月—2017年6月本院收治的87例TNBC患者为研究对象,患者均经手术留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测COL1A1、KPNA2在各组织标本中的表达情况,分析两者表达情况与患者病理特征的关系,绘制生存曲线分析二者表达情况与患者5年预后的关系,采用COX回归模型分析影响患者预后生存的因素。结果COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。在TNBC癌组织中,COL1A1、KPNA2高表达与组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况有关(P<0.05),COL1A1高表达还与临床分期有关(P<0.05)。随访5年,87例患者总生存率78.16%(68/87),COL1A1高表达者生存期较低表达者更短(P<0.05),KPNA2高表达者较低表达者生存期更短(P<0.05)。COX回归分析显示,临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、COL1A1高表达、KPNA2高表达是三阴性乳腺癌患者预后生存的影响因素(P<0.05)。结论COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中表达均增加,两者高表达与患者组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况均有关,且影响患者远期预后。

旋转磁场调控CCDC150参与TGF-β1/SMAD3信号轴抑制三阴性乳腺癌的分子机理研究

目的三阴性乳腺癌是恶性程度最高的乳腺癌亚型,尚缺乏有效的治疗方式和靶点。磁场作为一种新型的非侵入性物理治疗方式,可抑制肿瘤的发生和发展。相比静磁场,旋转磁场具有生物安全性高、参数丰富和力学刺激多维性等优点,但尚未见其在三阴性乳腺癌治疗中的研究。方法搭建了适合细胞培养和动物饲养的旋转磁场平台,利用数值模拟的方法分析细胞在旋转磁场中的受力,用转录组方法筛选出响应旋转磁场的关键蛋白CCDC150,并在细胞和动物水平进行功能实验。结果和结论通过ANSYS和COMSOL有限元仿真软件,构建培养平台仿真模型,仿真分析其在不同运行角度下的磁场分布与强度变化情况,并计算细胞在旋转磁场的理论磁响应受力。旋转磁场暴露后MDA-MB-231细胞的F-肌动蛋白排布受到显著影响,细胞迁移和侵袭受到抑制。CCDC150在三阴性乳腺肿瘤和细胞异常上调,并与三阴性乳腺癌患者总生存率呈负相关,其通过激活TGF-β/SMAD3信号通路促进三阴性乳腺癌的发生和发展。联合CCDC150沉默和旋转磁场治疗均可抑制三阴性乳腺癌肿瘤生长和肝转移。综上,旋转磁场可以作为治疗三阴性乳腺癌的有效技术,CCDC150是三阴性乳腺癌治疗的潜在靶点。

组织桥接整合因子1、Ⅰ型胶原蛋白基因、核转运蛋白基因2与三阴性乳腺癌术后复发关系

目的探究组织桥接整合因子1(BIN1)、Ⅰ型胶原蛋白基因(COL1A1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)表达与三阴性乳腺癌(TNBC)术后复发关系及联合检测意义。方法选取2019年5月至2020年5月上海市第八人民医院行手术治疗的TNBC病人80例,根据术后2年是否复发分为复发组、未复发组,比较两组临床资料、组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达,复发的相关影响因素采用单因素与多因素logistic回归分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达预测术后复发的价值采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达与复发时间关系采用Pearson分析,比较不同组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达病人无复发生存期(RFS)。结果复发组T分期、N分期与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组组织BIN1mRNA表达为0.24±0.07,低于未复发组的0.35±0.10(P<0.05),复发组组织COL1A1mRNA、KPNA2mRNA表达分别为2.07±0.62、2.91±0.84,高于未复发组的1.48±0.43、1.85±0.60(P<0.05);T分期、N分期、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA均是复发相关独立危险因素,BIN1 mRNA是复发相关独立保护因素(P<0.05);BIN1 mRNA、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA的AUC分别为0.76、0.80、0.78,三者联合的AUC为0.94;BIN1mRNA与复发时间呈负相关(r=-0.79,P<0.001),COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与复发时间呈正相关(r=0.77、0.78,均P<0.001);BIN1mRNA高水平病人RFS长于低水平病人,COL1A1mRNA、KPNA2mRNA高水平病人RFS短于低水平病人(P<0.05)。结论BIN1mRNA、COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与TNBC术后复发风险、复发时间有关,联合检测可作为早期预测术后复发的一个可靠方案,为临床治疗提供重要的参考信息。