艾灸对创伤后应激障碍小鼠行为学及下丘脑外侧区c-fos的影响及c-fos与行为学的相关性分析

目的观察艾灸“内关”“阳陵泉”对创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder,PTSD)小鼠行为及小鼠下丘脑外侧区c-fos表达的影响。方法将C57小鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组6只。模型组、艾灸组采用改良的单次长时间应激和电刺激(single prolonged stress and electrical stimulation,SPS&S)方法复制PTSD模型。艾灸组予艾灸“内关”“阳陵泉”连续干预7 d。利用旷场实验、高架十字迷宫实验和条件性恐惧测试实验检测小鼠行为,采用免疫荧光检测小鼠下丘脑外侧区c-fos的表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量,旷场实验中央场时间、中央场距离显著减少(P<0.05),高架十字迷宫实验开臂进入次数和时间均显著减少(P<0.05);条件性恐惧测试实验中,背景恐惧和声音恐惧的冻结时间均显著增加(P<0.05);小鼠下丘脑外侧区c-fos表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,艾灸组小鼠体质量,旷场实验中央场时间、中央场距离显著增加(P<0.05),高架十字迷宫实验开臂进入次数和时间均显著增加(P<0.05);条件性恐惧测试实验中,背景恐惧和声音恐惧的冻结时间均显著减少(P<0.05);小鼠下丘脑外侧区c-fos表达水平显著降低(P<0.05)。结论艾灸“内关”“阳陵泉”穴能够显著改善PTSD小鼠焦虑抑郁样行为,其机制可能与调节下丘脑外侧区的c-fos表达有关。

针刺对肥胖大鼠下丘脑外侧区单胺类递质和ATP酶活性的影响

目的：了解针对单纯性肥肝病的作用机制。方法：采用中枢神经核团推挽灌流和生化技术，观察针刺对单纯性肥胖病胃肠实热型大鼠的肥胖指标以及下丘脑外侧区（ＬＨＡ）单胺类神经递质含量和ＡＴＰ酶活性的变化。结果；肥胖组ＬＨＡ去肾上腺素（ＮＡ）含量高于正常组（Ｐ〈０．０５），而５－羟色胺（５－ＨＴ）含量及ＡＴＰ酶活性低于正常组，（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），针刺使肥胖大鼠减肥同时，使ＬＨＡ中ＮＡ含量回降。

针刺对非胰岛素依赖性糖尿病大鼠下丘脑外侧区的作用

目的 :了解针刺对非胰岛素依赖性糖尿病 (NIDDM )的中枢神经作用机制。方法 :采用神经电生理和生化技术观察针刺对NIDDM大鼠空腹血糖 (FBS)、空腹胰岛素FINS)、C 肽 (C P)、胰岛素敏感性指数(IAI)和下丘脑外侧区 (LHA)神经细胞自发放电频率及其神经递质含量的影响。结果 :NIDDM大鼠FBS、FINS、C P和LHA神经细胞自发放电频率及其去甲肾上腺素 (NA)、多巴胺 (DA)含量明显高于正常大鼠 ,而IAI和LHA中 5 HT含量明显低于正常大鼠。针刺后NIDDM大鼠FBS、FINS、C P和LHA神经细胞自发放电频率及NA和DA的含量均明显回降 ,而IAI和LHA中 5 HT水平明显回升。LHA神经细胞自发放电频率与FBS、FINS、C P水平呈正相关。结论 :针刺对NIDDM大鼠LHA的调整作用可能是纠正其胰岛素抵抗 (IR) ,调整其异常内分泌代谢的一个重要环节。

电刺激下丘脑外侧区对大鼠胃缺血-再灌注损伤的影响

采用夹闭大鼠腹腔动脉 30min、松开动脉夹血流复灌 6 0min的胃缺血 再灌注损伤 (gastricischemia reperfusioninjury ,GI RI)模型 ,用电和化学刺激、电损毁的方法观察了下丘脑外侧区 (lateralhypothalamicarea ,LHA)对GI RI的影响 ,并对其机制进行了初步分析。结果表明 :(1)以 0 2、0 4、0 6mA的电流强度刺激LHA ,GI RI均显著加重 ,且有强度 效应依赖关系 ;LHA内注射L 谷氨酸 (L Glu)后 ,对GI RI的效应与电刺激相似 ;电损毁双侧LHA ,GI RI面积较电刺激组明显减小 ;(2 )损毁双侧背侧迷走复合体 (dorsalvagalcomplex ,DVC)或切断膈下迷走神经均能取消电刺激LHA加重GI RI的作用 ;(3)电刺激LHA使缺血 再灌注 (ischemia reperfu sion ,I R)的胃粘膜丙二醛 (MDA)含量升高、超氧化物歧化酶 (SOD)活性降低 ;(4)电刺激LHA使I R的胃液量和总酸排出量增多 ;而酸度、胃蛋白酶活性和胃壁结合粘液量等无明显改变。结果提示 :LHA是对GI RI具有加重作用的中枢部位 ,其作用是通过DVC及迷走神经下传的。电刺激LHA加重GI RI的作用与胃粘膜MDA含量增加、SOD活性降低、胃液量和总酸排出量增加等因素有关 ,而似与酸度、胃蛋白酶活性。

大鼠下丘脑外侧区内微量注射胃动素对胃窦运动和迷走背核复合体神经元电活动的影响

采用清醒大鼠胃运动记录和玻璃微电极记录神经元活动的实验方法 ,研究下丘脑外侧区 (lateralhy pothalamicarea,LHA)微量注射胃动素 (motilin) ,对清醒大鼠胃窦运动和对麻醉大鼠迷走背核复合体 (dorsalvagalcomplex ,DVC)中胃扩张敏感神经元电活动的调节作用。LHA内微量注射胃动素 (0 37nmol/ 0 5 μl)可使胃窦运动增强 76 2 9± 4 0 9% (P <0 0 1)。DVC中 6 0个胃扩张 (gastricdistention ,GD)敏感神经元中 ,39(6 5 % )个GD刺激引起电活动增强 ,2 1(35 % )个电活动减弱 ,分别称之为GD兴奋型神经元和GD抑制型神经元。双侧LHA微量注射胃动素 0 37nmol/ 0 5 μl,14个GD抑制型神经元中有 12个单位放电频率增加 4 4 35± 7 89% (P <0 0 1) ;2 4个GD兴奋型神经元中有 15个单位放电频率减少 7 17± 7 89% (P <0 0 5 )。结果提示 。

电针对刺激家兔下丘脑外侧区引起胃机能亢进的调整作用

本文观察了电针对刺激家兔丘脑外侧区（LHA）引起亢胃效应的调整作用，以探讨针刺抑制肥胖患者食欲和减轻饥饿感的机理。结果提示：针刺对由于LHA兴奋引起的胃机能亢进有明显的抑制作用（P＜0.05或P＜0．01），其作用时间较长，提示该作用有体液因素的参与。β受体阻断剂能显著抑制针刺的作用，提示针刺效应与交感神经功能有关，电针足三里只对刺激LHA引起的亢胃效应起显著抑制作用，提示其具有抗胆碱作用，该作用可能通过兴奋β受体达到抑制食欲，消除饥饿感的作用。

儿宝颗粒对厌食大鼠下丘脑外侧区神经元整合摄食相关信息的影响

目的证实儿宝颗粒影响下丘脑外侧区神经元对外周传入信号的敏感性,阐明儿宝颗粒促进摄食行为的中枢机制。方法用特制饲料喂养大鼠1周制备厌食模型,用儿宝颗粒灌胃治疗3周,然后用电生理技术细胞外记录法,记录大鼠下丘脑外侧区神经元的自发放电,观察其对电刺激胃迷走神经和静脉注射葡萄糖注射液的反应,比较正常组、模型组和治疗组3组间的异同。结果造模7天时模型组和治疗组大鼠进食量低于正常组(P<0.01),造模21、28天时治疗组大鼠进食量与正常组比较差异无显著性。与正常组比较,模型组那些接受胃迷走神经传入的下丘脑外侧区神经元中,血糖敏感神经元所占比例显著降低(P<0.01);而治疗组该指标与正常组比较差异无显著性。结论儿宝颗粒能够调节摄食中枢神经元对外周传入信号的敏感性,从而影响摄食中枢神经元对多种传入信息的整合。

下丘脑外侧区对大鼠胃缺血-再灌注损伤调控的神经机制

目的 :观察电刺激下丘脑外侧区 (LHA)对胃缺血 -再灌注损伤 (GI -RI)的影响 ,并初步分析其可能的神经机制。方法 :用电和化学刺激、电损毁神经核团及切断外周神经等方法 ,观察LHA对大鼠胃缺血 30min ,再灌注 6 0min所致损伤的影响并分析背侧迷走复合体 (DVC)、迷走神经和交感神经在这一效应中的作用。结果 :①电刺激LHA或LHA内注射L -谷氨酸 (L -Glu) ,GI-RI均显著加重 ;②电损毁双侧LHA则减轻GI-RI;③损毁双侧DVC能取消电刺激LHA对GI -RI的加重 ;④分别切断膈下迷走神经和切除腹腔交感神经节后再电刺激LHA ,GI-RI则减轻。结论 :LHA是对GI-RI具有加重作用的特异性中枢部位 ,DVC以及迷走神经。

大鼠缰核与下丘脑外侧区在调节心血管活动方面的机能联系

电刺激大鼠下丘脑外侧区(LH),动脉压明显升高,心率加快。在刺激电极同侧缰核(Hb)内微量注射盐酸利多卡因,电刺激 LH 引起的升压反应可被阻断38.9%,心率增快反应可被阻断44.4%。双侧 Hb 内微量注射盐酸利多卡因,电刺激 LH 引起的升压反应可被阻断40.7%。,心率增快反应可被阻断41.2%。单侧或双侧 Hb 内微量注射人工脑脊液均不能阻断电刺激LH引起的心血管反应。电刺激大鼠 Hb,动脉压明显升高,心率无明显改变。在刺激电极同侧 LH 内微量注射盐酸利多卡因,电刺激 Hb 引起的升压反应可被阻断63.2%。双侧 LH 内微量注射盐酸利多卡因,电刺激 Hb 引起的升压反应可被阻断62.6%。单侧或双侧 LH 内微量注射人工脑脊液均不能阻断电刺激 Hb 引起的心血管反应。本实验提示 Hb 与 LH 在调节心血管活动方面有协同作用。

大鼠孤束核和延髓腹外侧区至下丘脑外侧区的儿茶酚胺能投射神经元在胃伤害性刺激后的FOS表达

将ＨＲＰ注入下丘脑外侧区进行逆行追踪，并将之与抗ＦＯＳ和抗酪氨酸羟化酶双重免疫组织化学方法相结合，对大鼠孤束核和延髓腹外侧区至下丘脑外侧区的儿茶酚胺能投射神经元在胃伤害性刺激后的ｃ－ｆｏｓ表达进行了观察．光镜下见到孤束核和延髓腹外侧区出现七种不同的反应阳性细胞，即：ＨＲＰ、ＦＯＳ、ＴＨ单一反应阳性细胞，ＦＯＳ／ＨＲＰ、ＦＯＳ／ＴＨ、ＨＲＰ／ＴＨ双重反应阳性细胞和ＦＯＳ／ＨＲＰ／ＴＨ三重反应阳性细胞．七种反应阳性细胞中以ＦＯＳ、ＴＨ单一反应阳性细胞和ＦＯＳ／ＴＨ双重反应阳性细胞数量较多，其余的各类均较少．ＨＲＰ阳性细胞主要见于注射侧，对侧偶见。上述七种阳性细胞主要分布在延髓中、尾段的孤束核内侧亚核和延髓腹外侧区，两者之间的网状结构中少见．本文结果证明大鼠孤束核和延髓腹外侧区儿茶酚胺能神经元有少量向下丘脑外侧区投射，其中少部分儿茶酚胺能神经元参与了胃伤害性刺激的传导或调控．

可卡因戒断后的奖赏改变与下丘脑外侧区食欲素表达

目的:观察下丘脑外侧区食欲素在慢性可卡因戒断后奖赏改变中的作用。方法:大鼠每天进行腹腔注射可卡因,连续10 d(可卡因的剂量从最初的10 mg/kg逐渐增加到第10天的30 mg/kg),两周可卡因戒断后进行可卡因条件性位置偏爱(CPP)的训练和测试,CPP测试后取大鼠下丘脑脑片行抗Fos和抗食欲素免疫组化双标。结果:与生理盐水组相比,可卡因戒断两周后的大鼠CPP得分明显增加[可卡因戒断组vs生理盐水组:(250±24)svs(132±44)s,P<0.01];可卡因戒断大鼠下丘脑外侧区Fos阳性神经元的数量比生理盐水组大鼠明显增多[可卡因戒断组vs生理盐水组:(41±4)vs(16±4),P<0.05];下丘脑外侧区食欲素阳性神经元中Fos阳性的比例可卡因戒断大鼠也明显提高[可卡因戒断组vs生理盐水组:(39.4±2.4)%vs(22.5±3.2)%,P<0.01]。大鼠CPP得分和食欲素阳性神经元中Fos阳性的比例呈正相关(R=0.66,P<0.05)。结论:下丘脑外侧区食欲素可能参与了慢性可卡因戒断后奖赏的改变。

下丘脑外侧区微量注射胃动素对大鼠十二指肠消化间期复合肌电活动的影响

目的探讨下丘脑外侧区(LHA)微量注射胃动素对十二指肠消化间期复合肌电活动(IMC)的影响及其机制。方法采用中枢立体定位LHA微量注射的方法,观察静脉给予阿托品(50μg/kg)、酚妥拉明(200μg/kg)、普萘洛尔(100μg/kg)及抗胃动素血清(1∶50)和膈下迷走神经切断后,LHA微量注入胃动素(0.37 nmol)对十二指肠IMC的影响。结果LHA微量注入胃动素可以使十二指肠IMC周期明显变短,峰电振幅增加,峰电频率增快,但对峰电时相无明显影响;膈下迷走神经切断可完全阻断LHA微量注射胃动素对十二指肠IMC的影响;阿托品、酚妥拉明、普萘洛尔不能阻断LHA微量注射胃动素对十二指肠IMC的影响;抗胃动素血清只能部分阻断LHA微量注射胃动素对十二指肠IMC的影响。结论LHA外源性胃动素可改变十二指肠IMC的特征并在其调节中发挥着重要作用。

大鼠下丘脑外侧区注射去甲肾上腺素抑制小肠肌电活动

目的研究大鼠下丘脑外侧区(LHA)的去甲肾上腺素(NE)对小肠运动的影响。方法采用消化道腔外电极记录法及中枢立体定位术,观察在LHA分别注射生理盐水、NE、酚妥拉明(PHEN)、PHEN+NE、普萘洛尔+NE(PP+NE)对大鼠小肠消化间期移行性复合肌电(MMC)周期时程、活动期/周期比例、活动期每分钟快波数的影响。结果LHA内注入NE后第1、2个MMC周期时程明显延长、活动期占周期比例缩小、活动期每分钟快波数减少;这种作用被酚妥拉明阻断,但不能被普萘洛尔阻断;LHA内单独注入酚妥拉明后第1、2个MMC周期中活动期占周期比例延长。结论下丘脑外侧区的NE对小肠肌电活动有抑制性调节作用,这种作用可能是通过α受体介导的。下丘脑外侧区的α受体可能参与了小肠电活动的抑制。

去势对雌性大鼠下丘脑外侧区一氧化氮合酶表达的影响

目的通过研究去势前后大鼠下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area,LHA)一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)阳性神经元的分布与形态变化,进一步探讨LHA神经细胞参与生殖活动的作用机制。方法将20只实验大鼠分为对照组、去势组、去势给药一月组及去势给药两月组4组,每组5只。各组大鼠脑组织作冰冻切片,行免疫组织化学染色,在光学显微镜下观察LHA的NOS阳性神经元。应用图像分析系统对各切片LHA的NOS阳性神经元进行计数并计算其密度,测定阳性神经元的灰度值。结果去势组LHA的NOS阳性神经元密度值和灰度值都比对照组和去势给药一月组、去势给药两月组高,差异具有统计学意义;而对照组与去势给药一月组、去势给药两月组的阳性神经元的密度以及平均灰度值比较均无统计学差异。结论LHA的NOS可能参与了雌激素对垂体-性腺轴的负反馈调节。

在下丘脑外侧区LHA-迷走神经背侧复合体DVC神经通路上Ghrelin作用的研究进展

Ghrelin是1999年新发现的活性肽,在体内分布广泛,功能多样,在摄食调控方面有重要的作用。关于Ghrelin中枢摄食功能的研究多集中于前脑,而在其中枢下行调控中的作用和机制的研究相对较为缓慢。下丘脑外侧区-迷走神经背侧复合体是一条重要的中枢下行调控的通路。本文较为系统的综述了Ghrelin在这一下行调控通路上作用的研究,以求为解开中枢Ghrelin下行调控的机制提供一定的思路。

北京鸭脑干向下丘脑外侧区的投射──WGA─HRP逆行追踪法研究

将辣根过氧化物酶结合麦芽凝集素（ＷＧＡ─ＨＲＰ）注入北京鸭下丘脑外侧区，在延髓的孤束核和腹侧网状绍构，脑桥蓝斑核和中脑的Ｇｕｄｄｅｎ氏被盖腹侧核均见有标记细胞，以同侧孤束核和蓝斑核内标记细胞最多。此外，在脑桥的外侧巳系核，中脑脚间核，中央上核、中央灰质和网状结构亦见有少量标记细胞。

下丘脑外侧区胃泌素神经元对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用

目的 :观察下丘脑外侧区 (lateralhypothalamicarea,LHA)对胃缺血 再灌注损伤 (gastricischemia reperfu sioninjury ,GI RI)的影响 ,并对LHA的调控通路进行了初步分析。 方法 :采用夹闭大鼠腹腔动脉 30min ,松开动脉夹血流复灌 6 0min的GI RI模型 ,用电和化学刺激、电损毁和核团微量注射等方法。 结果 :(1)电或化学刺激LHA均显著加重GI RI;(2 )背侧迷走复合体 (dorsalvagalcomplex ,DVC)内微量注射五肽胃泌素后 ,对GI RI的效应与电刺激一致 ;(3)电解损毁双侧DVC或DVC内微量注射胃泌素受体阻断剂丙谷胺均可取消电刺激LHA加重GI RI的作用 ;(4)切断膈下迷走神经后电刺激LHA ,GI RI则减轻。 结论 :LHA具有加重大鼠GI RI的作用 ;LHA的这种作用可能是因电或化学刺激后 ,激活了其中的胃泌素能神经元 ,经其下行投射纤维释放胃泌素作用于DVC神经元上的胃泌素受体 ,并通过迷走神经介导 ,从而影响GI RI。

大鼠缰核与下丘脑外侧区在血压调节中的相互关系

电刺激乌拉坦麻醉的大鼠下丘脑外侧区(LH)可使缰核(Hb)内51.0％的单位兴奋,15.7％的单位抑制,其中发生兴奋反应的单位有15.4％可被逆行激活。双侧Hb内微量注射利多卡因,电刺激LH引起的升压反应可被阻断42.0±28.0％;反之,双侧LH内微量注射利多卡固,电刺激Hb引起的升压反应可被阻断62.0±26.4％。结果表明,LH与Hb在血压调节中相互依赖,具有协同作用。

下丘脑外侧区内注射五肽胃泌素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的影响

目的观察大鼠下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area,LHA)内注射五肽胃泌素(pentagastrin,G5)对大鼠胃缺血-再灌注损伤(gastric ischemia-reperfusion injury,GI-RI)的影响.方法核团微量注射法,采用夹闭大鼠腹腔动脉30 min,松开动脉夹血流复灌60min的GI-RI模型.结果①LHA内微量(0.5 μl)注射G5 0.1、0.5、2.5ng后行胃缺血-再灌注(GI-R),其胃粘膜损伤面积分别较溶剂对照组增加41.3%、79.11%(P＜0.01)和115.59%(P＜0.01),且有剂量-效应依赖关系.②背侧迷走复合体(dorsal vagal complex,DVC)内微量(0.5μl)注射G5 2.5ng后GI-R,其胃粘膜损伤面积比DVC内注射等量溶剂后GI-R组增加69.15%(P＜0.01).结论LHA内注射G5对GI-RI具有加重作用,其作用机制可能是由于激活了LHA的胃泌素神经元,通过下行投射纤维作用于DVC神经元的胃泌素受体而起作用.

下丘脑外侧区内注射五肽胃泌素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的影响

目的观察大鼠下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area，LHA)内注射五肽胃泌素(pentagastrin，G5)对大鼠胃缺血-再灌注损伤(gastric ischemia-reperfusion inimy，GI-RI)的影响。方法核团微量注射法，采用夹闭大鼠腹腔动脉30min，松开动脉夹血流复灌60min的GI-RI模型。结果①LHA内微量(0．5μl)注射G50．1、0．5、2．5ng后行胃缺血-再灌注(GI-R)，其胃粘膜损伤面积分别较溶剂对照组增加41．3％、79．11％(P<0．01)和115．59％(P<0．01)，且有剂量-效应依赖关系。②背侧迷走复合体(dorsal vagal complex，DVC)内微量(0．5μl)注射G52．5ng后GI-R，其胃粘膜损伤面积比DVC内注射等量溶剂后GI-R组增加69．15％(P<0．01)。结论LHA内注射G5对GI-RI具有加重作用，其作用机制可能是由于激活了LHA的胃泌素神经元，通过下行投射纤维作用于DVC神经元的胃泌素受体而起作用。