赛庚啶对大鼠下丘脑-腺垂体-性腺轴和钙调蛋白基因表达的影响(英文)

目的 研究赛庚啶 (Cyp)对SD大鼠生殖系统内分泌功能的影响是否有性别差异。方法 60只SD大鼠依性别各分为 3组 ,每组 1 0只 ;分别灌胃给予生理盐水 ( 5mL·kg-1·d-1) ,Cyp( 2 .4,4.8mg·kg-1·d-1) ,共 1 4d或 2 1d。放免法测定血清黄体生成素 (LH)、促卵泡激素 (FSH)、雌二醇 (E2 )、孕酮(P)、睾酮 (T)的含量。光电镜观察促性腺激素释放激素细胞、促性腺激素细胞、间质细胞、支持细胞、黄体细胞、颗粒细胞等显微、超微结构的变化。用实时荧光定量PCR技术进行逆转录聚合酶链反应 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增产物。结果 Cyp可升高雄性大鼠血清LH、T的含量 ,而对FSH含量无明显影响。Cyp可升高雌性大鼠血清LH的水平 ,降低其FSH ,P ,E2 的含量。电镜发现 ,Cyp促进雄性大鼠分泌功能 ,使雌性大鼠内分泌细胞发生退行性改变。结论Cyp对雌性大鼠下丘脑 腺垂体 卵巢轴内分泌功能有抑制作用 ,而对雄性大鼠下丘脑 腺垂体 睾丸轴内分泌功能有促进作用 ,且使终末靶腺的内分泌细胞超微结构出现相应的变化。Cyp促进雄性大鼠睾丸钙调蛋白mRNA的表达可能与Cyp促进下丘脑 垂体

下丘脑-垂体-肾上腺轴和性腺轴在围绝经期抑郁症中的作用(综述)

抑郁症作为常见的情感类精神障碍疾病,已成为世界范围内第二大健康负担。抑郁症表现出的一个重要特点是女性患抑郁症的可能性是男性的两倍以上,这可能与女性神经内分泌激素水平的变化有关,比如围产期抑郁、围绝经期抑郁(perimenopausal depression,PMD)。围绝经期是女性生殖的脆弱窗口,受各方面因素的影响,尤其是体内激素水平的波动使下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和下丘脑-垂体-性腺(hypothalamus-pituitary-gonadal,HPG)轴功能发生紊乱,导致机体出现情绪低落和焦虑不安等抑郁症状。本文综述近年来HPA轴和HPG轴相互作用导致围绝经期抑郁症的研究进展,以期为围绝经期抑郁症以及抑郁症的诊断与治疗提供新的思路及参考。

基于下丘脑-垂体-性腺轴分析淫羊藿苷对男性不育症的调控

近年来,不育症已成为当代男性的主要社会和健康问题之一。男性不育症病因十分复杂,目前针对男性不育症的治疗手段虽然很多,但费用相对昂贵,且疗效较差。淫羊藿作为男科常用的药物,长期以来一直在中药治疗男性不育症方面发挥着重要作用。淫羊藿苷是淫羊藿的主要化学成分,近年来,对淫羊藿苷的研究主要集中在治疗勃起功能障碍、抑制肿瘤细胞生长、控制高血压及冠心病等方面,在不育症方面的研究相对较少。因此,本文基于下丘脑-垂体-性腺轴理论,详细阐述了淫羊藿苷对睾丸前性病因、睾丸性病因及睾丸后性病因导致的不育症的调控机制,以期为临床治疗不育症提供一些思路。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨电针对功能性消化不良大鼠的作用机制

目的探讨电针印堂、内关、足三里对FD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组。采用夹尾、不规律饮食以及冰生理盐水灌胃法复制FD模型。造模后,电针组行针刺干预,每天1次,每次30 min,连续14天。记录大鼠的一般状态;旷场实验检测大鼠的自主行为及紧张度;HE染色法观察大鼠胃黏膜形态及炎症反应;实时荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑5-羟色胺3受体(5-HT3R)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)、NOD样受体蛋白6(NLRP6)蛋白表达;阿利新蓝染色观察大鼠十二指肠黏膜上皮形态及杯状细胞的阳性表达。结果与空白组相比,模型组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白均大幅下降(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA明显升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白及杯状细胞的表达均明显提高(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA大幅下降(P<0.05)。模型组大鼠胃黏膜可见疏松的结缔组织,黏膜下层轻度水肿,淋巴细胞增生;空白组和电针组大鼠胃黏膜结缔组织排列紧密,胃腺间质无明显增生,未见炎症细胞。结论电针印堂、内关、足三里可能是通过提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白和杯状细胞表达,抑制下丘脑5-HT3R、CRH的表达,来提高FD大鼠自主运动水平,缓解焦虑,修复缺损的肠道黏膜屏障,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常功能。

丹栀逍遥丸对性早熟儿童下丘脑-垂体-性腺轴激素、骨龄及睡眠质量的影响

目的:观察丹栀逍遥丸对性早熟(PP)女童的下丘脑-垂体-性腺轴激素、骨龄及睡眠质量的影响,为临床降低医疗成本寻求廉验的辅助性方案。方法:选取2021年12月至2023年6月期间就诊于厦门市湖里区妇幼保健院收治的性早熟女童68例作为研究对象,按照盲法随机分为对照组和观察组,每组34例。收集患儿睡眠质量、性激素等基线资料,比较丹栀逍遥丸+曲谱瑞林治疗和单纯曲谱瑞林治疗对睡眠质量、性激素的影响。结果:通过PSQI量表评估睡眠情况,发现对比单纯曲谱瑞林治疗,丹栀逍遥丸+曲谱瑞林治疗的患儿子性早熟改善情况和睡眠质量更优,且未发现明显的不良反应发生。结论:丹栀逍遥丸对于PP女童的性早熟情况和睡眠质量有积极作用,且具有安全、低成本的特点,日后可进一步研究其作用机制。

PCOS患者血清miR-206表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微小核糖核酸-206(miR-206)表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系。方法选取2020年3月至2022年12月许昌市人民医院收治的148例PCOS患者设为研究组,另同期选取133例月经正常的健康体检未孕女性设为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测所有受试者血清miR-206表达,另采用化学发光免疫分析法检测血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)水平。采用Pearson相关系数分析PCOS患者血清miR-206表达与FSH、LH、E2、T、PRL、P的关系。结果研究组血清miR-206表达(0.38±0.07)明显低于对照组(0.95±0.12)(P<0.05);研究组血清FSH、P水平[(5.12±1.19)mIU/mL、(1.52±0.44)nmol/L]均明显低于对照组[(6.58±1.34)mIU/mL、(2.49±0.62)nmol/L],血清LH、E2、T、PRL水平[(10.96±2.24)mIU/mL、(78.63±22.49)pg/mL、(0.88±0.23)ng/mL、(21.46±5.32)ng/mL]均明显高于对照组[(6.73±1.85)mIU/mL、(49.41±10.65)pg/mL、(0.51±0.12)ng/mL、(16.35±3.21)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关系数分析,PCOS患者血清miR-206表达与LH、E2、T、PRL水平均呈负相关性(r=-0.546、-0.501、-0.533、-0.485,P<0.05),与FSH、P水平均呈正相关性(r=0.493、0.528,P<0.05)。结论PCOS患者血清miR-206表达明显降低,其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌相关指标存在一定的相关性。

从下丘脑-垂体-肾上腺轴与炎性改变探讨情绪障碍合并肥胖的针灸治疗机制

情绪障碍人群肥胖风险增加,反之亦然,二者可能存在共同病理生理基础:下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及炎性改变。针灸是治疗情绪障碍合并肥胖独具优势的非药物疗法,这可能与调节HPA轴改变机体应激状态或调控相关促炎及抗炎细胞因子改善外周-中枢炎症反应有关。本研究拟从上述角度探讨针灸治疗情绪障碍合并肥胖的可能,为制定临床策略提供新的思路。

肾衰泄浊汤对腺嘌呤致肾阳虚型慢性肾衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:评估肾衰泄浊汤对腺嘌呤灌胃致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾阳虚相关指标及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、中药低、中、高剂量组及西药组,采用腺嘌呤灌胃构建肾阳虚型CRF大鼠模型。造模结束后,中药低、中、高剂量组分别给予不同浓度的肾衰泄浊汤(9.375、18.75、37.5 g/kg),西药以氯沙坦钾作为阳性对照,正常组给予0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续28 d。观察大鼠的一般活动,记录体重、尿量和饮水量指标;检测血清中的血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量;HE染色观察肾组织病理改变;采用ELISA法测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)以及皮质酮(CORT)的含量水平。结果:肾衰泄浊汤能改善CRF大鼠肾阳虚相关的弓背蜷缩、背部发凉、爬行缓慢、反应迟钝和体重增长缓慢表现,降低饮水量和尿量;减轻肾组织病理破坏,降低血清Scr和BUN水平;提高血清CRH、ACTH和CORT的含量。结论:肾衰泄浊汤能减轻腺嘌呤致CRF大鼠的肾阳虚证型相关表现,降低血清中的Scr与BUN含量,减轻肾组织病理损伤,并提高HPA轴中的CRH、ACTH和CORT水平。

发病前头发中下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平与脑卒中后情绪障碍的相关性分析

目的探究脑卒中发病前头发中的皮质醇(F)、可的松(E)和脱氢表雄酮(DHEA)等下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)相关激素水平的表达,及其与脑卒中后情绪障碍的相关性。方法选取2022年11月—2023年5月在江苏省人民医院、南京医科大学第二附属医院以及南京市栖霞区医院康复科就诊的脑卒中患者62例,采用汉密尔顿抑郁量表-24(HAMD-24)及汉密尔顿焦虑量表-14(HAMA-14)调查脑卒中患者的情绪障碍情况,并分别将患者分为卒中后抑郁组、卒中后非抑郁组、卒中后焦虑组和卒中后非焦虑组4组;纳入40例年龄、性别、BMI与之匹配的健康人为健康对照组。比较发病前头发中的F、E、DHEA水平,分析这3种激素与HAMD-24及HAMA-14评分的相关性。结果卒中后抑郁组发病前头发中F水平高于卒中后非抑郁组及健康对照组(P<0.05),卒中后抑郁组E水平高于健康对照组(P<0.05);卒中后焦虑组发病前头发中F、E水平高于卒中后非焦虑组及健康对照组(P<0.05)。脑卒中患者与健康对照组在DHEA水平上差异均无统计学意义(P>0.05)。脑卒中患者发病前头发中F、E水平与HAMD-24及HAMA-14评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,诊断卒中后抑郁的发病前头发中F的截点值为24.35 pg/mg,AUC为0.725(0.594,0.856),敏感度为73.70%,特异度为73.50%;E的截点值为49.65 pg/mg,AUC为0.734(0.595,0.874),敏感度为73.70%,特异度为78.30%;诊断卒中后焦虑的发病前头发中F的截点值为36.60 pg/mg,AUC为0.803(0.702,0.904),敏感度为68.80%,特异度为82.60%;E的截点值为57.50 pg/mg,AUC为0.815(0.689,0.940),敏感度为81.30%,特异度为81.40%。结论脑卒中后抑郁症或者焦虑症患者发病前头发中F和E表达水平明显增高,且与HAMD-24及HAMA-14评分呈明显正相关,二者可以作为脑卒中后情绪障碍的潜在预测指标。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴构建首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症的预测模型

目的探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症(THPRL)的影响,并构建预测模型。方法本研究为前瞻性研究。选取2021年6月至2023年6月湖州市第三人民医院收治的首发精神分裂症伴HPRL患者102例,抽取空腹外周血检测HPA轴激素水平[泌乳素(PRL)、肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)]。采用聚乙二醇沉淀法进行巨泌乳素(MPRL)筛查,以回收率>60%作为THPRL的判断标准,将患者分为THPRL组和非THPRL组,比较两组的HPA轴激素水平及一般资料,Logistic回归分析影响THPRL的危险因素,并构建THPRL列线图预测模型,进行模型评价。结果THPRL组的女性患者闭经比例、使用典型抗精神疾病药物比例、溢乳比例及血清ACTH、Cor水平高于非THPRL组,辅助应用维生素B6比例低于非THPRL组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高是影响首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素(均P<0.05)。基于Logistic回归分析结果构建的THPRL预测模型经受试者工作曲线评价列线图的预测能力良好,曲线下面积(AUC)为0.876;Bootstrap法对预测模型进行内部验证,结果显示模型区分度及拟合度良好,C-index值为0.782(95%CI:0.702~0.857),列线图模型的预测概率和实际THPRL概率具有良好的一致性(Hosmer-Lemeshowχ^(2)=0.56,P>0.05)。结论溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高为首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素,基于此构建的列线图预测模型对THPRL的发生具有较高的预测效能。

芍药甘草颗粒对斑秃样小鼠毛发生长、行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的探讨芍药甘草颗粒对斑秃样小鼠毛发生长、行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法C3H/HeJ小鼠42只,随机分为空白对照组、模型组、芍药甘草颗粒高、中、低剂量组、促肾上腺皮质激素释放激素1型受体拮抗剂组、复方甘草酸苷片组,每组6只,分别予以不同药物干预。进行照片和毛发镜拍摄、体重称量、行为学测定,以及促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、糖皮质激素受体、脑源性神经营养因子检测。结果与模型组比较,高剂量芍药甘草颗粒可加速斑秃样小鼠毛发再生及体重增长(P<0.05),增加旷场实验运动总路程及中央区运动路程占总路程百分比(P<0.05),减少强迫游泳实验及悬尾实验不动时间(P<0.05),降低外周血促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇水平(P<0.05),增加海马体糖皮质激素受体及脑源性神经营养因子表达(P<0.05)。结论芍药甘草颗粒能促进斑秃样小鼠毛发生长、改善其行为学表现,其作用的发挥可能与下调促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇水平,上调糖皮质激素受体、脑源性神经营养因子表达,抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活化相关。

脑损伤后睡眠紊乱与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究进展

颅脑损伤是一种常见疾病,睡眠紊乱是颅脑损伤病人恢复过程中最常见的伴随症状,且缺乏有效干预措施。睡眠紊乱会导致疾病发病率升高,神经认知和神经行为缺陷,并延长损伤后恢复期。深度睡眠对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axis,HPA)有抑制作用,而HPA的激活或糖皮质激素的使用会导致觉醒和失眠,这说明人类的应激系统与昼夜节律系统紧密且双向地相互联系,相互影响。颅脑损伤作为人体的一个应激源,其引起的睡眠紊乱与HPA之间的关系目前尚未明确。本文对颅脑损伤后的睡眠紊乱与HPA之间的关系展开综述。

肾上腺性库欣综合征患者中枢性甲状腺功能减退的发生与术后下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复时项的相关性研究

目的探讨肾上腺性库欣综合征(ACS)患者发生中枢性甲状腺功能减退(简称中枢性甲减)的危险因素,评估其对术后下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴恢复时项的影响。方法纳入腺瘤型ACS患者96例,根据是否发生中枢性甲减,将其分为中枢性甲减组(21例)和无中枢性甲减组(75例)。比较两组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用Pearson相关分析评估ACS患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24 h尿游离皮质醇(24h UFC)及小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后血清皮质醇水平的相关性;采用二元logistic回归分析评估ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素。进一步评估两组患者术后HPA轴恢复情况。结果中枢性甲减组患者年龄、BMI、FT3及FT4水平均显著低于无中枢性甲减组,血清皮质醇8∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均显著高于无中枢性甲减组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS患者FT4及FT3水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关;TSH水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LDDST后血清皮质醇水平是ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素(P<0.05)。术后随访资料显示,中枢性甲减组患者术后3个月、12个月血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显低于无中枢性甲减组(P<0.05),两组患者总体HPA轴恢复比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者伴随中枢性甲减的发生;术前是否合并中枢性甲减可作为ACS患者术后糖皮质激素替代治疗方案制定中的重要参考因素。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法选取2004年1月—2013年10月浙江省丽水市人民医院儿童生长发育科符合纳入与排除标准的ICPP患儿81例为研究对象。在健康教育的基础上,均给予醋酸曲普瑞林治疗,出现生长减速时联合重组人生长激素粉针剂治疗。观察或计算患儿治疗前及治疗3、6、12、24个月时的生长发育指标〔身高、体质量、骨龄(BA)、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、预测成年期终身高(PAH)和生长速率(GV)〕,观察治疗前及治疗6个月时患儿第二性征与激素〔血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)〕水平,记录不良反应。结果治疗过程中,19例患儿同时接受重组人生长激素粉针剂治疗。治疗12个月后18例患儿因BA与年龄相仿或PAH达到患儿家长的预期而停止治疗,最终共纳入63例患儿,删失率为22.2%。不同时间患儿的身高、体质量、BA、ΔBA/ΔCA、PAH、GV比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,患儿的身高、体质量、BA、PAH逐渐增加,ΔBA/ΔCA、GV逐渐减小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,患儿第二性征明显抑制,其中6例患儿月经撤退,48例患儿乳房从Tanner 3期退缩到Tanner 2期或Tanner 1期。治疗6个月患儿血清E2水平、FSH、LH基值、峰值均较治疗前降低(P<0.05)。治疗过程中,除1例患儿出现轻微皮肤症状外,未见其他明显的不良反应。结论对ICPP女童给予GnRHa治疗能够有效控制患儿前移的生长发育,降低性激素水平,推迟第二性征的出现,增加PAH,生长减速时可联合应用重组人生长激素治疗,具有较好的临床疗效和较高的安全性,这可能与HPG轴的双重调控、动态平衡有关。

红景天苷对负性心理应激下模拟航渡并高强度运动雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节

目的:通过红景天苷对模拟航渡并高强度运动大鼠的干预,观察干预后大鼠下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的功能及超微病理学的改变。方法:将6周龄的SD雄性大鼠随机分为非应激对照组(NS组,n=10)、训练对照组(TC组,n=12)和红景天苷干预组(ST组,n=12)。NS组不接受任何刺激,在生理盐水灌胃1周后即进行取样。TC组和ST组大鼠经过10d递增负荷跑台训练,分别用生理盐水和红景天苷灌胃1周后,进行模拟航渡及高强度运动,结束即刻取血,使用放免法测定大鼠血清睾酮(T)、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促黄体生成素(LH)和促性腺激素释放激素(GnRH);HE染色观察睾丸组织病理结构;电镜下观察垂体、睾丸超微结构。结果:①TC组大鼠与NS组相比,血清T水平显著下降;灌服红景天苷后与TC组相比,血清T水平显著增高,与NS组比较差异无统计学意义;②HE染色示3组大鼠的睾丸组织病理无明显变化;③电镜检查示TC组垂体细胞胞浆中分泌颗粒显著减少,而ST组与TC组相比胞浆中分泌颗粒的数目增多明显;TC组睾丸Leydig细胞线粒体肿胀,电子密度增高,嵴减少或消失,ST组睾丸Leydig细胞中见线粒体结构趋向于正常,嵴大多数清晰,可见大小不等深染的分泌颗粒。结论:负性心理应激及高强度的运动训练会抑制HPG轴的功能,灌服红景天苷对HPG轴具有保护作用。

男性精神分裂症患者服用氯丙嗪、利培酮及喹硫平影响下丘脑-垂体-性腺轴及性功能的比较

目的:抗精神病药物引起的性功能障碍可能与下丘脑-垂体-性腺轴激素水平变化有关。探讨喹硫平、利培酮及氯丙嗪对男性精神分裂症患者下丘脑-垂体-性腺轴激素水平及性功能影响的差异。方法:选择2003-10/2004-10在南京医科大学附属脑科医院住院的精神分裂症患者75例,随机分为喹硫平组、利培酮组及氯丙嗪组,每组25例,各组患者在年龄、文化程度、病程、经济状况、夫妻关系及基线阳性与阴性症状量表评分等方面基线值均无明显差异。患者法定监护人知情同意。喹硫平组、利培酮组和氯丙嗪组分别予以喹硫平(200mg/片)、利培酮(1mg/片)和氯丙嗪(25mg/片)进行干预。应用放免法检测各组患者治疗前、治疗后4周及8周血清促卵泡素、黄体生成素、催乳素、睾酮水平。治疗前由配偶提供患者基线性功能资料,待患者精神症状缓解后可进一步完善评估。利用自制男性性功能量表评估疗前、治疗后8,12及16周的性功能状况(量表分为性欲、性唤起、性高潮及性满意度4项因子分,性功能总体因子分为上述4项分值总和)。结果:进入结果分析氯丙嗪组、利培酮组及喹硫平组分别为17,19和19例。①血清催乳素水平:氯丙嗪组治疗8周后显著高于基线值(F=3.120,P=0.05);利培酮组在治疗4周及8周后均显著高于基线值(F=23.770,P<0.01);喹硫平组在治疗4周及8周后与基线值差异均无显著性意义(P>0.05)。②血清睾酮及黄体生成素水平:利培酮组在治疗8周后显著低于基线值(F=2.560,8.340,P<0.05～0.01);喹硫平组在治疗4周及8周后与基线值差异均无显著性意义(P>0.05)。③性欲减退发生率:喹硫平组在入组8周后显著低于氯丙嗪组及利培酮组犤21.1%,58.8%,63.2%,(F=5.386,6.909,P<0.05)犦。④性唤起困难发生率:喹硫平在入组后的8,12及16周显著低于氯丙嗪组犤(21.1%,21.1%,15.8%),(64.7%,70.6%,70.6%),(F=7.034,8.916,11.085,P<0.05～0.01)犦,在第8及16周显著低于利培酮组犤63.2%,57.9%,(F=6.909,7.238,P<0.05)犦。结论:利培酮和氯丙嗪均能引起较明显的催乳素水平升高,对性欲及性唤起也有不同程度的影响。服用利培酮后,还可能出现黄体生成素及睾酮水平下降。而喹硫平对血清催乳素水平及性功能的影响较小。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨针刺疗法对脓毒症并发肾上腺皮质功能不全患者的影响

脓毒症并发肾上腺皮质功能不全(AI)因病情凶险,诊治困难,预后不佳,一直是重症医学研究的热点和难点。西医治疗该病能改善病情,但疗效不一,亦因抗生素耐药、免疫调节抑制及药物不良反应等问题临床应用效果有限,而针刺可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴改善预后。基于此,该文对脓毒症并发AI的发病机制、治疗方式及针刺治疗优势进行综述,以期为治疗脓毒症并发AI提供新思路。

慢性阿片类耐受、戒断状态下下丘脑-垂体-性腺轴改变及温阳益气活血复方作用的临床与实验研究

目的:研究机体下丘脑-垂体-睾丸轴在阿片类耐受、戒断过程中的变化,探讨温阳益气活血复方抗戒断症状的作用机理;方法:建立慢性Mor依赖大鼠模型,设立正常组、自然戒断组和复方治疗组,对各组大鼠的睾丸、附睾组织进行光镜观察;运用放免法检测成瘾患者和大鼠血清FSH、LH、T、PRL等的变化;结果:发现耐受和戒断组大鼠的睾丸、附睾出现退行性改变,血清LH、T明显降低,PRL显著升高;成瘾患者血清性激素水平明显紊乱,温阳益气活血复方能逆转成瘾大鼠睾丸、附睾退行性改变,恢复机体紊乱的性激素水平;结论:阿片类依赖确能引起机体睾丸轴的机能和实质性改变,出现“肾阳虚损”未老先衰的退行性变化,且此变化在戒断后的一段时间内仍不能复常,温阳益气活血复方可逆转这种改变。

滋阴疏肝方对雌性中枢性性早熟大鼠下丘脑-垂体-性腺轴及体质量的影响

目的观察滋阴疏肝方对雌性中枢性性性早熟（CPP）大鼠下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）的作用，并探讨其对大鼠体质量的影响。方法选择雌性5日龄SD大鼠，按随机数字表法分为正常组、模型组、西药组、中药组，每组8只。采用皮下注射达那唑300μg复制CPP模型；制模后10d（15日龄时）西药组开始皮下注射亮丙瑞林100μg／kg，中药组灌胃滋阴疏肝方煎剂15mL／kg，正常组和模型组灌胃生理盐水15mL／kg，均每日1次，共16d。观察各组大鼠体质量的变化，肉眼观察大鼠阴门开启情况；阴道涂片法观察出现第1个发情期动物数；取卵巢、子宫称质量计算器官指数；制作病理切片观察子宫、卵巢组织形态学改变并计算子宫壁厚度和卵巢黄体生成数；检测血清中的黄体生成素（LH）水平和下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）mRNA的表达。结果中药组大鼠自25日龄（滋阴疏肝方灌胃10d后）后体质量明显低于模型组（g：64．6±5．2比71．7±4．7），并持续到实验结束（g：102．6±7．0比111．5±8．0），差异均有统计学意义（均P〈0．05）。与正常组比较，模型组3113龄时阴门开启数（只：4比0）、子宫系数（mg／kg：764±208比473±186）、卵巢系数（mg／kg：306±72比202±62）、子宫壁厚度（μm：319±61比207±78）、卵巢黄体生成数（个：5．0±1．3比0．0±0．0）和血清LH（U／L：8．95±2．54比3．67±0．66）、GnRHmRNA（2-△△：1．52±0．33比1．01±0．27）表达均明显增加（均P〈0．05）；西药组和中药组31日龄时阴门开启数（只：0和0）、子宫系数（mg／kg：138±52、532±218）、卵巢系数（mg／kg：100±44、222±79）、子宫壁厚度（μm：156±82、231±68）、卵巢黄体生成数（个：0．0±0．0、1．1±0．4）和血清LH（U／L：5．19±1．83、6．23±1．57）及下丘脑GnRHmRNA（2-△△：1．18±0．17、1．21±0．16）表达水平均较模型组明显降低（均P〈0．05）。结论滋阴疏肝方可抑制雌性CPP大鼠HPGA的提前启动，降低其体质量。

基于下丘脑-垂体-性腺轴功能研究淫羊藿女贞子配伍对自然衰老骨质疏松大鼠的影响

目的 结合体内、体外实验,研究淫羊藿女贞子配伍影响下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能防治老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)的作用机制。方法 15月龄雄性SD大鼠,随机分为4组,包括SOP组,淫羊藿组(2 g·kg)、女贞子组(1.5 g·kg)、淫羊藿女贞子配伍组(3.5 g·kg),每组8只,以3月龄雄性大鼠为青年对照组(青年组)。青年组适应性饲养1周后处死,其余组灌胃给予相应药物至17月龄,然后处死大鼠。取血清,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)、睾酮(testosterone, T)及雌二醇(estradiol, E)的含量。对成骨细胞(osteoblast, OB)进行正常培养、10 ng/mL转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激和50 ng/mL肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激,并分别给予2.5%正常大鼠血清、5.0%淫羊藿含药血清、5.0%女贞子含药血清、2.5%淫羊藿女贞子含药血清,干预48 h后,采用蛋白免疫印迹法(western blot, WB)结合荧光实时定量PCR法(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测细胞雌激素受体(estrogen receptor, ER)ERα、ERβ和雄激素受体(androgen receptor, AR)的蛋白及mRNA表达。结果 与青年组比较,SOP组大鼠血清GnRH、T及E的含量均显著降低,FSH的含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与SOP组比较,配伍组大鼠血清GnRH、T及E的含量均显著升高,LH及FSH的含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。淫羊藿女贞子含药血清可显著上调正常培养和TNF-α刺激的OB细胞ERα、ERβ表达,及三种状态下OB细胞的AR表达,抑制TGF-β1刺激下OB细胞ERα、ERβ表达(P<0.05或P<0.01)。结论 淫羊藿女贞子配伍防治SOP的作用机制可能与改善HPGA功能有关。