丙丁酚治疗慢性肾功能衰竭大鼠对残余肾单位抗氧化酶的影响

本文使用丙丁酚治疗５／６肾切除（Ｎｘ）大鼠，观察它对残余肾单位抗氧化酶的影响。结果发现，丙丁酚不但能改善５／６Ｎｘ大鼠残余肾小球的抗氧化酶活性，ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性均明显升高，代表氧自由基产生的ＭＤＡ水平下降；而且能使５／６Ｎｘ大鼠尿蛋白排泄量减少、肾功能改善及病理上肾小球硬化性病变和小管间质损害减轻。本实验提示５／６Ｎｘ大鼠残余行单位抗氧化酶的缺乏可加速慢性肾功能不全的进展，抗氧化剂——丙丁酚可增强残余肾单位的抗氧化酶活性，结果使５／６Ｎｘ大鼠慢性肾功能不全及肾脏病理损害均有改善。

丙丁酚防治动脉粥样硬化的研究新进展

动脉粥样硬化是一种多基因的慢性疾病 ,严重危害人类健康 ,但其发病机理至今没有完全阐明 ,因而对它的防治缺乏有效措施。大量的基础、临床实验表明丙丁酚 (又名普罗布考 )具有调血脂、抗氧化、改善内皮细胞功能、抑制内膜增生等作用 。

丙丁酚对自由基损伤内皮细胞的保护作用与一氧化氮的关系

本文观察了抗氧化剂丙丁酚对外源性氧自由基损伤动脉内皮细胞的保护作用与其对一氧化氨合成释放的关系．结果显示：兔胸主动脉血管环和培养牛主动脉内皮细胞与黄嘌呤＋黄嘌呤氧化酶孵育３０ｍｉｎ后，乙酰胆碱诱导的血管舒张百分率减少，内皮细胞释放一氧化氮的能力降低，脂质过氧化物含量升高。丙丁酚（４０、８０和１２０μｍｏｌ·Ｌ（－１））均能保护内皮细胞免受黄嘌呤＋黄嘌呤氧化酶损伤，且呈剂量依赖性。丙丁酚的作用可被一氧化氮灭活剂氧化血红蛋白阻断而不能被一氧化氮合成酶抑制剂Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸阻断。血管内皮一氧化氮合成与效应抑制实验显示：Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸、氧化血红蛋白和一氧化氮效应拮抗剂美蓝均能使乙酰胆碱诱导的血管环舒张百分率降低。丙丁酚能对抗氧化血红蛋白和美蓝的作用，但对Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸的作用无影响。表明丙丁酚保护血管内皮细胞免受氧自由基损伤可能与保护内皮细胞释放的一氧化氮活性有关。

丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导系膜细胞转化生长因子-β_1表达

目的 观察丙丁酚对ox- LDL诱导系膜细胞AP -1活性和TGF -β1 表达的作用 ,探讨抗氧化剂治疗脂质肾损伤的分子机制。方法 大鼠系膜细胞随机分为正常细胞组、ox- LDL处理组和ox- LDL +丙丁酚处理组。运用凝胶迁移率实验检测AP-1活性变化 ,Western杂交检测c- Jun、JNK/SAPK磷酸化及TGF- β1 蛋白表达水平的改变。运用Northern杂交检测TGF- β1- mRNA表达。结果 丙丁酚 5 0 μmol/L预处理系膜细胞 2 0h ,显著降低ox LDL诱导系膜细胞AP 1活性。丙丁酚浓度为 5 0、1 0 0、2 0 0 μmol/L时 ,均显著抑制ox- LDL诱导JNK ,/SAPK磷酸化 ;且ox LDL +丙丁酚处理组的c Jun蛋白表达分别为ox- LDL处理组的 6 0 %、5 1 %和 4 6 %。Northern杂交显示 :ox LDL为 1 0 μg/mL时并不激活TGF- β1 mRNA表达 (P >0 .0 5 ) ;而当ox-LDL浓度增至 5 0、1 0 0 μg/mL时 ,TGF -β1 mRNA表达分别增加 1 .8和 1 .9倍。Western杂交显示ox -LDL呈剂量依赖方式增加TGF β1 蛋白质表达。加入丙丁酚后显著降低ox LDL诱导系膜细胞的TGF -β1- mRNA和蛋白质表达 (P <0 .0 5 )。结论 丙丁酚可能通过抑制JNK1 /SAPK磷酸化和AP 活性下调ox- LDL诱导系膜细胞TGF- β1 表达。

丙丁酚对动脉粥样硬化小鼠抗氧化作用的比较

目的观察丙丁酚对高脂高胆固醇饲养的C57BL/6J小鼠和载脂蛋白E基因缺陷(载脂蛋白E-/-)小鼠抗氧化作用的影响,比较丙丁酚对两种小鼠的作用差异。方法以高脂高胆固醇饲料饲喂小鼠,制作高脂血症模型。采用酶比色法及相关检测试剂盒分别测定小鼠血脂水平及与氧化应激相关的指标;采用双抗夹心ELISA法测定氧化型低密度脂蛋白的水平;采用改良的Eckerson方法测定对氧磷酶1的活性,采用逆转录聚合酶链式反应检测对氧磷酶1mRNA的表达。结果与两种小鼠各自的基础饲料组比较,高脂高胆固醇组血脂水平均有升高;与各自的高脂高胆固醇组比较,丙丁酚处理后,C57BL/6J小鼠血清的甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低了41.0%、43.6%、44.8%和41.3%(P<0.05),载脂蛋白E-/-小鼠血清的甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,分别降低了36.2%、28.2%、31.3%、33.9%(P<0.05)。小鼠主动脉内膜的动脉粥样硬化病变与各自高脂高胆固醇组比较,C57BL/6J小鼠经丙丁酚处理后病变面积减少了61.1%,载脂蛋白E-/-小鼠经丙丁酚处理后病变面积减少了27.2%(P<0.05)。与各自基础饲料组比较,高脂血症小鼠丙二醛及氧化型低密度脂蛋白的水平增高,而总抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);与各自的高脂高胆固醇组比较,丙丁酚处理组小鼠的总抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平上升,丙二醛及氧化型低密度脂蛋白的水平则降低(P<0.05)。两组小鼠高脂高胆固醇组血清对氧磷酶1的活性较基础饲料组均下降,经高脂饮食加丙丁酚处理后对氧磷酶1活性比单纯高脂饮食组有所增加;肝脏对氧磷酶1mRNA的表达在高脂高胆固醇组下调,而丙丁酚处理组则上调(P<0.05)。结论丙丁酚可以减轻高脂血症小鼠动脉粥样硬化病变,减轻高脂高胆固醇饮食诱导的氧化应激,而载脂蛋白E基因缺陷则一定程度减弱丙丁酚的上述作用。

丙丁酚稳定和消退动脉粥样硬化的实验研究

目的 :观察丙丁酚消退和稳定动脉粥样硬化 (AS)斑块的作用并探讨金属蛋白酶 (MMP1)及其组织抑制物 (TIMP1)的表达。方法 :在AS兔 ,给予丙丁酚治疗 12周。对动脉粥样硬化血管进行病理学及免疫组织化学检查 ,用RT PCR测定组织胶原I、MMP1和TIMP1的mRNA表达。结果 :丙丁酚可显著降低血脂 ,显著消退AS斑块 ;治疗后的胶原I、MMP1和TIMP1的mRNA表达水平均下降 ,其中MMP1的表达下降有统计学意义。结论 :丙丁酚有消退AS斑块的作用 ,通过减少MMP1表达 ,相对减小MMP1 TIMP1的表达比例 ,起到稳定斑块的作用。

丙丁酚对氧化型低密度脂蛋白损伤内皮的保护作用

用培养的人脐静脉内皮细胞为对象，用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，观察了抗氧化剂丙丁酚对氧化型低密度脂蛋白作用下的内皮细胞ＤＮＡ合成的保护作用，并用扫描电子显微镜观察其对培养细胞形态结构的影响。结果发现，在作用２４ｈ后，氧化型低密度脂蛋白组的＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量是天然低密度脂蛋白组的４８％，是丙丁酚组的５６％，超微结构显示丙丁酚组的细胞结构保持正常，而氧化型低密度脂蛋白组则受到破坏。

丙丁酚的药理作用及临床应用研究新进展

丙丁酚具有调血脂、抗氧化、抗炎、改善内皮细胞功能、抑制血管内膜增生等作用,在防治心血管疾病和糖尿病等方面有广阔的应用前景。笔者对其药理研究及临床应用进行综述。

HDL的体外氧化及丙丁酚的抗氧化作用

目的 探讨高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的体外氧化过程及丙丁酚对ＨＤＬ氧化的抑制作用。方法 采用一次性密度梯度超速离心法获取人血清ＨＤＬ，以ＣＵ～２＋介导其氧化，荧光法检测样品中硫代巴比妥酸反应产物（ＴＢＡＲＳ）的含量，用于判定氧化效果。结果Ｃｕ２＋可有效地介导ＨＤＬ的体外氧化，并在一定范围内呈浓度和时间依赖性；预先加入丙丁酚可有效阻止ＨＤＬ的体外氧化，５μｍｏｌ／Ｌ丙丁酚即有显著的抗氧化作用。结论 ＨＤＬ亦易于发生氧化修饰，抗氧化剂丙丁酚可明显抑制由Ｃｕ２＋介导的ＨＤＬ体外氧化。

抗氧化剂丙丁酚对STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的影响

目的:观察抗氧化剂丙丁酚对STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的影响。方法:分正常对照组,正常对照治疗组,糖尿病组,糖尿病治疗组。用1%的丙丁酚加入标准的小鼠饲料中,进行预防性干预,小鼠腹腔注射STZ后在不同时间测空腹血糖、血浆胰岛素,做腹腔葡萄糖耐量试验,取胰腺标本作病理切片。结果:丙丁酚干预组0w、1w、2w、3w小鼠空腹血糖均较糖尿病组明显降低,且有显著性差异;3w时丙丁酚干预组腹腔葡萄糖耐量试验显示空腹及葡萄糖注射后0.5h、1h、2h其血糖均较糖尿病组降低,且有显著性差异(P<0.05或0.01)。3w时糖尿病预防给药组空腹血清胰岛素水平较糖尿病组明显升高(P<0.01)。结论:抗氧化剂丙丁酚有降低STZ导致的糖尿病小鼠的空腹血糖及改善糖耐量的作用;抗氧化剂丙丁酚通过保护STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能而降低血糖的作用。

丙丁酚对兔经皮腔内血管成形术后内膜增生和细胞周期蛋白表达的抑制作用

目的 研究丙丁酚对兔经皮腔内血管成形术 (PTA)后内膜增生及管壁细胞周期蛋白表达的影响。方法 新西兰白兔随机分为假手术对照组 ,PTA术后 2周组及 PTA术加丙丁酚防治 3周组和 5周组。治疗组在 PTA术前1周给药 ,术后继续给药 2周和 4周 ,分别为丙丁酚防治 3周组和 5周组。取各组实验动脉段石蜡切片 ,采用计算机图象分析系统分别测出中膜面积 (MA)、新生内膜面积 (NEA) ,并计算新生内膜面积与中膜面积的比率 (NEA /MA)。用免疫组化测周期素 D1 (cyclin D1 )、周期素依赖激酶 4(cyclin- dependent kinase 4,cdk4)及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平。结果 PTA术后 2周组 ,内膜增生显著 ,cdk4、cyclin D1 和PCNA均在内膜层表达 ,而中膜表达较少或几乎检测不到。与 PTA术后 2周组相比 ,丙丁酚防治 3周组新生内膜减少达 71.3 % (P<0 .0 1) ,cdk4、cyclin D1 和 PCNA阳性表达指数分别低 69.9%、73 .7%和 79.6% (P均 <0 .0 1)。结论 丙丁酚防治 3周对兔血管损伤后内膜增生抑制作用显著 ,同时伴有 cdk4、cyclin D1 和 PCNA阳性表达下降。

丙丁酚防治动脉粥样硬化新进展

丙丁酚抑制动脉粥样硬化的发展及促进斑块的消退。其机理与降低血浆胆固醇、抗ＬＤＬ的氧化作用有关。它能同时降低ＬＤＬ和ＨＤＬ，其降ＨＤＬ作用不影响其抗ＡＳ的效应。由于其抗ＬＤＬ的氧化作用，也抑制了ＯＸ┐ＬＤＬ损伤内皮细胞合成分泌ＮＯ、白细胞的趋化及与内皮细胞的粘附。

丙丁酚对高脂高胆固醇饮食小鼠肝脏SR-BI表达的影响

目的观察丙丁酚对高脂高胆固醇饲养的载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠和C57BL/6J小鼠肝脏SR-BI和PPARγ表达的影响。方法以载脂蛋白E基因敲除小鼠和具有相同遗传背景的C57BL/6J小鼠为研究对象,饲以高脂高胆固醇饲料和/或丙丁酚。动物喂养12周,摘眼球取血,采用酶比色法及直接检测试剂盒分别测定小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量;采用HE染色检测肝脏蓄脂情况;免疫组织化学法检测小鼠肝脏SR-BI及PPARγ蛋白质表达;RT-PCR检测小鼠肝脏SR-BI和PPARγ基因的表达。结果血脂检测显示,丙丁酚可以显著降低高脂高胆固醇饲喂的小鼠血清中的TG、TC和LDLC水平(P<0.05)。HE染色显示,丙丁酚处理组小鼠的肝脏脂肪空泡少于未加丙丁酚组。免疫组织化学显示丙丁酚可以上调高脂高胆固醇饲养的小鼠肝脏SR-BI和PPARγ蛋白质的表达(P<0.05)。RT-PCR检测也显示,丙丁酚可以明显增加高脂高胆固醇饲养的C57BL/6J小鼠及ApoE-/-小鼠肝脏SR-BI和PPARγmRNA的表达(P<0.05)。结论丙丁酚可以减轻高脂高胆固醇饲养ApoE-/-小鼠的肝脏蓄脂,其机制可能是上调高脂高胆固醇饲养小鼠肝脏的SR-BI和PPARγ的表达。

丙丁酚对脑微血管内皮细胞损伤的保护作用研究

目的:观察同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠脑微血管内皮细胞(RCMEC)损伤的保护作用.方法:将RCMEC分为损伤组和正常对照组,观察Hcy对RCMEC的影响;另将RCMEC分为正常对照组、损伤组和丙丁酚不同剂量组,观察各组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率及细胞生长曲线.结果:与正常对照组比较,损伤组RCMEC生长受抑且细胞LDH释放率明显增加;丙丁酚浓度在10～50μmol/L范围内细胞LDH释放率依次减少.结论:Hcy对RCMEC有毒性损伤作用,丙丁酚呈剂量依赖性拮抗Hcy所致RCMEC损伤.

丙丁酚对晚期糖化终产物刺激的微血管内皮细胞血管细胞粘附分子-1表达的影响

目的 研究丙丁酚对晚期糖化终产物 (AGEs)诱导的微血管内皮细胞血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)表达的影响及作用机制。方法 采用流式细胞仪测定AGEs刺激及丙丁酚作用后小鼠心脏微血管内皮细胞VCAM 1的表达 ,采用放射免疫法测定培养上清液中肿瘤坏死因子 (TNF) α水平。结果 AGEs刺激后VCAM 1表达增加 ,TNF α水平升高 ;丙丁酚干预组VCAM 1表达降低 ,TNF α水平下降并具有剂量依赖性。结论 丙丁酚能抑制AGEs诱导的微血管内皮细胞VCAM 1的表达 ,TNF α的介导是可能的机制之一。

丙丁酚对HT-22海马神经元缺氧复氧损伤的影响

背景与目的大脑海马是颈动脉粥样硬化导致缺血性损伤的易发部位，在颈动脉内膜剥脱术等治疗过程中常引发脑缺血再灌注损伤出现脑过度灌注综合征。为探讨脑缺血再灌注过程中海马功能损伤机制，本研究复制HT-22海马神经元缺氧复氧损伤模型。观察丙丁酚对HT-22海马神经元缺氧复氧损伤的影响，为脑缺血再灌注损伤的抗氧化干预提供实验依据。方法将培养的HT-22海马神经元分为4组，

丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖

本实验采用噻唑蓝（MTT）比色法观察氧化型低密度脂蛋白（OLDL）对体外培养的牛主动脉平滑肌细胞增殖的影响及抗氧化剂丙丁酚的作用。结果表明OLDL能降低一氧化氮（NO）含量和刺激血管平滑肌细胞（SMC）增殖（P＜0．05），丙丁酚能拮抗OLDL刺激SMC增殖作用，同时增加NO含量。NO合成酶抑制剂硝基-L-精氨酸增强OLDL刺激血管平滑肌细胞增殖作用，且部分抵消丙丁酚的桔抗作用。提示丙丁酚能抑制OLDL刺激血管平滑肌细胞增殖作用，且与其促进平滑肌细胞合成释放一氧化氮有关。

丙丁酚对高脂血症小鼠表达C反应蛋白的影响

目的观察丙丁酚对高脂高胆固醇饲养的高脂血症小鼠体内C反应蛋白(CRP)活性及表达的影响,探讨丙丁酚的作用机制。方法以高脂高胆固醇饲料饲喂小鼠,制作高脂血症模型。HE染色观察小鼠肝脏病变情况;采用相关检测试剂盒测定小鼠血脂水平、血浆中CRP和谷胱甘肽S转移酶的活性;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测小鼠肝脏CRPmRNA的表达。结果高脂高胆固醇饮食显著增加C57BL/6J和apoE-/-小鼠血脂水平(P<0.05),而丙丁酚则可降低高脂血症小鼠血脂水平(P<0.05)。高脂组小鼠肝脏结构比较紊乱,脂肪空泡明显。与高脂组比较,经丙丁酚处理后,小鼠肝脏的脂肪空泡明显减少,并且其血浆中CRP的水平也下降(P<0.05)。结论丙丁酚可以减轻高脂高胆固醇饲料诱导的高脂血症小鼠的CRP的水平,对肝脏产生抗炎性的保护作用。