丙硫菌唑原药中3个主要杂质合成及产生历程分析

为获得丙硫菌唑原药中脱氯丙硫、脱硫丙硫和甲基化丙硫3个主要杂质,分别以氯化苄、丙硫菌唑原药为起始原料,设计合成路线并对3个杂质进行了合成,杂质含量>97%,其结构经LC-MS和1H NMR等结构表征确证。基于丙硫菌唑原药合成路线和相关文献资料调查,分析推测了3个杂质产生的可能历程。研究结果可为丙硫菌唑研究、工艺开发提供基础与指导。

丙硫菌唑与丙环唑混剂对小麦赤霉病菌的联合毒力及田间防效

为研发防治小麦赤霉病的新药剂,采用菌丝生长速率法分别检测了丙硫菌唑、丙环唑及其7种配比混剂对赤霉病菌的室内毒力,并进行了优选配比制剂对赤霉病、籽粒DON毒素、白粉病和叶锈病的田间药效试验。结果表明,丙硫菌唑与丙环唑配比为1:1时增效系数为2.4375,增效最显著。田间药效试验中,40%丙硫菌唑·丙环唑可分散油悬浮剂(OD)600 g/hm^(2)对赤霉病病指防效和籽粒DON防效分别为93.46%和91.26%,2次药后21 d对白粉病和叶锈病病指防效分别为93.50%和93.19%,均高于常规药剂戊唑醇和多菌灵,并且对小麦生长安全。40%丙硫菌唑·丙环唑OD对赤霉病和籽粒DON毒素防效优良,同时对白粉病和叶锈病兼治效果优良,具有较好的开发潜力。

丙硫菌唑合成工艺中副产物形成分析

在丙硫菌唑不同合成路线及纯化过程中会发生一些副反应,导致副产物的产生,严重影响工艺收率及产品质量。通过研究工艺、分离副产物和1H NMR、13C NMR、ESI-MS或X-射线衍射等结构表征,明确了丙硫菌唑3种主要合成路线中所生成的2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(4H-1,2,4-三唑-4-基)-2-丙醇(7)、6-(2-氯苄基)-6-(1-氯环丙基)-5,6-二氢-4H-1,3,4-噁二嗪-4-硫代甲酰胺(8)、丙硫菌唑缩合物(9)和2-(2-氯苄基)-2-((5-硫酮-4,5-二氢-1,2,4-三唑-1-基)甲基)环丁酮(10) 4种主要副产物及其结构。其中,副产物8首次在取代肼-丙酮合成路线中被发现。通过工艺分析和验证进一步阐明了4种副产物的形成机制,为丙硫菌唑产品的合成路线选择、工艺控制及产品质量的提高提供了有益参考。

高纯度三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑的合成研究

本实验研究以1-(1-氯环丙基)乙酮为原料,经氯化、格氏反应制得2-(1-氯环丙烷基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇,其在碱性条件下与1,2,4-三氮唑反应制得2-(1-氯环丙烷基)-3-(1,2,4-三氮唑-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-丙醇,最后与硫发生亲电加成反应制得目标产物,产品经1H NMR鉴定,其结构和丙硫菌唑结构相一致。该生产工艺操作简便,解决了1,2,4-三氮唑引入具有的位置选择性问题,该步反应的产率提高到59.8%,适合工业化生产。

氰烯菌酯与丙硫菌唑混剂对小麦赤霉病菌的联合毒力及田间防效

为研发防治小麦赤霉病的新药剂,采用菌丝生长速率法测定了氰烯菌酯、丙硫菌唑及其混剂对赤霉病菌的室内毒力,并采用优选配比配制制剂开展小麦赤霉病田间药效试验。室内毒力测试结果表明,氰烯菌酯与丙硫菌唑质量比为1.5:1时,对赤霉病菌的共毒系数为111.91,具有相加作用。田间药效试验结果表明,30%氰烯菌酯·丙硫菌唑悬浮剂900mL/hm^(2)对小麦赤霉病防效良好,2次药后对赤霉病的防效为91.11%;其对小麦生产安全,增产率达到32.46%,具有较好的开发潜力。

20%丙硫菌唑水乳剂配方开发

为了开发合格的20%丙硫菌唑水乳剂。对20%丙硫菌唑水乳剂的溶剂、乳化剂、防冻剂进行优化筛选,得到优选配方。结果表明,最终优化配方为:丙硫菌唑为20%、ADMA 810为25%、Solvesso 200为5%、Ethylan 992为2%、TERMUL 2507为1%、尿素为3%、有机硅消泡剂为0.2%,去离子水补足至100%。通过对各项助剂进行优化筛选,获得了20%丙硫菌唑水乳剂的优选配方,各项性能合格,符合绿色农药的发展方向。

丙硫菌唑全球市场开发进展

丙硫菌唑是拜耳开发并于2004年上市的三唑硫酮类全球领先重磅杀菌剂,其杀菌谱广、兼容性强,上市产品丰富,年销售额已超10亿美元。综述了丙硫菌唑的产品特性、市场开发、原药生产、专利概况和市场前景。

30%丙硫菌唑·氟环唑悬浮剂的高效液相色谱分析方法研究

建立一种同时检测30%丙硫菌唑·氟环唑悬浮剂中有效成分含量的定性定量高效液相色谱分析方法。使用填充物为5TC-C18的色谱柱和具有可变波长的紫外检测器,以体积比为80∶20的甲醇-pH 3.0磷酸水溶液为流动相。该分析方法的丙硫菌唑和氟环唑线性相关系数分别为0.9999和0.9996,变异系数分别为0.1%和0.2%,平均回收率分别为99.76%和99.90%,标准偏差均为0.02。该方法简单、迅速,准确性高,重现性好,可满足丙硫菌唑和氟环唑混剂定量分析的要求。

杀菌剂丙硫菌唑施用人员健康风险评估

对杀菌剂丙硫菌唑进行了施用人员初级健康风险评估。结果表明在背负式手动喷雾使用、较好防护(单层长衣裤、双层手套)的场景下,如果丙硫菌唑完全未转化,综合风险系数为0.98;如果丙硫菌唑全部转化为脱硫丙硫菌唑,综合风险系数为5.66,风险系数>1。即按初级风险评估的最糟糕情况假设:背负式手动喷雾使用丙硫菌唑产品,丙硫菌唑全部转化为脱硫丙硫菌唑,对施用人员的健康风险为不可接受。

安道麦巴西丙硫菌唑原药正式投产

近日,安道麦宣布已在其位于巴西南部的工厂开始生产原药丙硫菌唑。此次本地生产可降低对外部供应的依赖,确保巴西市场杀菌剂配方中的丙硫菌唑供应,助力其在巴西市场推出多款创新产品。此前,该原药需要从安道麦在以色列的全球总部进口。

河北山立拟建年产1万吨丙硫菌唑原药项目

近日,河北临港化工有限公司全资子公司——河北山立科技化学有限公司年产1万吨丙硫菌唑项目环境影响评价于当地官网进行第二次信息公示。该项目建设地点位于沧州临港经济技术开发区东区,占地423亩,主要建设年产1万吨丙硫菌唑生产线,并配套建设溶剂回收装置、废水处理车间、冰机房、循环水站、空压机房、配电室、智能仓库、液氯仓库、镁屑仓库、氯化钠仓库、污水处理站等辅助设施,购置反应釜、接收罐、高位槽、冷凝器等设备。项目建成后实现1万吨/年丙硫菌唑生产能力。

2023年推出的丙硫菌唑复配制剂产品

新农药创制周期长、成本高、难度大,复配农药制剂的研究就成为了一种延长农药使用寿命,降低病虫害防治成本的有效手段。纵观近几年上市杀菌剂产品中,以丙硫菌唑作为复配成分之一的产品占据着很大的比例,主要参与者不乏外企巨头,有不少是将丙硫菌唑与其专利成分进行复配。那么,随笔者一起来看看近一年来全球范围内推出了哪些丙硫菌唑复配制剂产品?

投资6500万元,甘肃新微科拟建年产5000吨丙硫菌唑中间体乙酰丁内酯生产线

近日,甘肃新微科精细化工有限责任公司年产5000吨乙酰丁内酯生产线建设项目环评信息在相关网站公示。甘肃新微科精细化工有限责任公司拟在甘肃省金昌市永昌县河西堡镇循环经济产业园,建设年产5000吨乙酰丁内酯生产线建设项目。项目总投资6500万元,分两期建设,一期建设年产2000吨乙酰丁内酯生产线,二期建设建成3000吨乙酰丁内酯生产线。

投资3.2亿,河南心连心控股公司拟建2万吨丙硫菌唑中间体等产品项目

近日,新乡瑞诚科技股份有限公司高端医药中间体项目在相关网站公示。建设单位拟投资32000万元在新乡经济开发区北区心连心化工产业园建设中间体项目,项目占地面积约29.79亩,建设18000吨/年γ-丁内酯(GBL)、20000吨/年α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)。

丙硫菌唑和氟唑菌酰羟胺复配对小麦赤霉病菌的联合毒力

为探明丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺对禾谷镰刀菌引起的小麦赤霉病的联合毒力。本研究采用菌丝生长速率法,测定丙硫唑菌和氟唑菌酰羟胺对禾谷镰刀菌的室内生物活性,确定丙硫菌唑和氟唑菌酰羟胺防治小麦赤霉病的最佳复配比例。结果表明,丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺对小麦赤霉病菌的EC_(50)分别为22.44、0.33 mg·L^(-1)。在丙硫菌唑和氟唑菌酰羟胺的3个不同配比中,2∶3配比时EC_(50)最小,为0.19 mg·L^(-1);1∶1配比时EC_(50)值最大,为0.47 mg·L^(-1)。丙硫菌唑和氟唑菌酰羟胺质量比为1∶1、2∶3和1∶2的共毒系数分别为137.54、285.91、175.36。综合增效作用考虑,丙硫菌唑和氟唑菌酰羟胺以2∶3混配效果最佳。结果表明,50%丙硫菌唑·氟唑菌酰羟胺悬浮剂300、400、500 mL·hm^(-2)施药25 d对小麦赤霉病的防治效果分别为91.76%、97.03%、99.77%,防治效果突出。50%丙硫菌唑·氟唑菌酰羟胺悬浮剂可以防治小麦赤霉病,在小麦赤霉病发生初期使用,施药2次,2次施药间隔10~15 d。

新型三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑

概述了新型广谱三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑的创制经纬、化学名称、理化性质、毒性、作用机理、专利。

丙硫菌唑的合成

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料经格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标产物丙硫菌唑,缩合反应中用水代替DMF做溶剂,提高了产率,节约了成本。丙硫菌唑的总收率31.1%,含量99.3%。产物经1HNMR、MS进行了表征。

液相色谱-串联质谱法测定花生中丙硫菌唑及其脱硫代谢物

建立了液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同时检测花生中丙硫菌唑及其主要代谢物硫酮菌唑的方法。花生样品经乙腈提取后,用乙腈饱和的正己烷除掉脂类杂质,C18分散固相萃取净化样品。采用含有5 mmol/L乙酸铵、0.2%乙酸和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾-多反应监测离子模式下进行定性与定量分析。丙硫菌唑和硫酮菌唑在2.0,4.0和20.0μg/kg的添加浓度时回收率为87.22%～102.46%;相对标准偏差小于10.0%;方法定量限为2.0μg/kg。

荧光介孔二氧化硅负载丙硫菌唑纳米颗粒的制备及性能研究

近年来,丙硫菌唑作为一种新颖的广谱杀菌剂备受关注,但由于其代谢产物对操作人员存在健康风险,导致其在中国的使用和登记受到限制。将丙硫菌唑制备为具有缓慢释放、可提高农药稳定性等特点的缓释制剂可有效改善其带来的健康风险问题。本研究采用纳米荧光介孔二氧化硅制备了丙硫菌唑缓释纳米颗粒,通过扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X-射线光电子能谱(XPS)、Brunauer-Emmett-Teller(BET)比表面积分析、热重分析(TGA)、荧光光谱以及高效液相色谱仪等手段对其结构与特性进行表征。采用透析袋法探讨了丙硫菌唑在释放介质中的释放行为;利用菌丝生长速率法测定了该载药颗粒对小麦赤霉病原菌的杀菌活性;通过激光共聚焦研究了荧光二氧化硅在小麦赤霉病菌菌丝体以及小麦中的传输情况。结果表明:所制备的载药纳米颗粒外观形貌较为规整,平均粒径为139 nm,其最大载药量可达27.14%;该纳米载药颗粒具有缓释性能,释放曲线符合Ritger-Peppas方程;载药颗粒与丙硫菌唑原药相比具有相同的毒力效果。此外,激光共聚焦结果表明,该荧光二氧化硅纳米颗粒可以在菌丝体以及小麦植株根部吸收和传导。

反相高效液相色谱法测定丙硫菌唑的含量

建立了反相高效液相色谱测定丙硫菌唑的方法。采用反相C18烷基柱,以乙腈-0.01mol/L碳酸铵缓冲盐(体积比60:40)为流动相,柱温为25℃,流速为1.0mL/min,采用VWD紫外检测器在230nm处进行检测。丙硫菌唑质量浓度为0.04～0.40g/L时,其峰面积与质量浓度的线性关系良好,线性相关系数为1.0000;平均回收率高于99.3%,相对标准偏差低于0.9%。