丝裂霉素C-全氟溴辛烷脂质体纳米药物对人翼状胬肉成纤维细胞治疗安全性及效果评价

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、化学性质。通过CCK-8、Cam-PI细胞活/死染色、流式细胞术等方法检测不同浓度PFOB@Lip-MMC对HPF活性的影响。在激光共聚焦显微镜下采用DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC观察纳米药物对于HPF的药物渗透性。建立HPF炎症细胞模型后,按照实验要求分为对照组(加入无菌PBS溶液)、PFOB@Lip组(加入PFOB@Lip)、MMC组(加入MMC)、PFOB@Lip-MMC组(加入PFOB@Lip-MMC)、正常组(加入新鲜培养基),共孵育24 h后,流式细胞仪检测炎症细胞的凋亡率以及从PCR角度分析细胞中白细胞介素(IL)-1β、前裂腺素E_(2)(PGE_(2))、肿瘤坏死因子(TNF)-α及血管内皮生长因子(VEGF)基因表达水平。结果PFOB@Lip-MMC平均粒径和Zeta电位分别为(103.45±2.17)nm和(27.34±1.03)mV,其包封率和载药率分别为(72.85±3.28)%和(34.27±2.04)%。体外24 h眼表环境下载药纳米微球缓释MMC可达(78.34±2.92)%。PFOB@Lip-MMC的生物安全性较MMC明显提高。DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC与炎症化HPF共同孵育2 h后,DiI荧光标记弥漫性分布于炎症化HPF中。PFOB@Lip-MMC组炎症化HPF细胞凋亡率[(77.23±4.93)%]明显高于MMC组[(51.62±3.28)%];PCR检查结果显示,其余各组IL-1β、PGE 2、TNF-α及VEGF基因基因转录水平与对照组和PFOB@Lip组相比均明显下降,其中PFOB@Lip-MMC组降低最明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论本研究成功合成了一种新型的抗HPF增殖的纳米药物PFOB@Lip-MMC,且细胞毒性较原药明显降低,具有良好的生物相容性和抗炎效果,为降低翼状胬肉术后复发率提供了一种新的治疗思路。

XEN引流管植入联合丝裂霉素C治疗开角型青光眼

目的:探讨XEN引流管植入联合丝裂霉素C(MMC)治疗开角型青光眼(OAG)的临床疗效和安全性。方法:回顾性纳入OAG患者37例37眼,按初始接受抗青光眼手术治疗与否分为初次青光眼手术组17例17眼,多次青光眼手术组20例20眼,记录各随访时间点眼压、降眼压药物种类及并发症,术后随访时间大于1 a。结果:术后1 a,初次与多次青光眼手术组眼压分别从术前27.56±9.94、28.43±14.18 mmHg降至15.16±3.65、17.18±5.83 mmHg,分别下降55.01%和60.43%(t=4.863,P<0.001;t=3.255,P=0.004)。术后不同时间点两组眼压均较术前降低,时间有差异(F_(时间)=6.876,P_(时间)<0.001),组间及交互均无差异(F_(组间)=0.242,P_(组间)=0.626;F_(时间×组间)=0.959,P_(时间×组间)=0.458)。两组手术完全成功率分别为47%、45%,条件成功率为76%、75%(Z=-0.115,P=0.909),完全成功与条件成功累积生存率分析均无差异(χ^(2)=0.042,P=0.838;χ^(2)=0.004,P=0.949)。术后1 a随访时两组降眼压药物均由术前的3(2,3)种减少为1(0,2)种(Z=-3.289、-3.796,均P<0.001),组间无差异(Z=-0.581,P=0.561)。术后短期并发症以低眼压为主,前房出血次之,远期并发症以滤过泡包裹为主,除外引流管暴露及脱落各1眼,无其他严重并发症发生。结论:XEN引流管植入联合MMC治疗初次与多次青光眼手术OAG患眼均安全有效,但多次青光眼手术组滤过泡包裹发生率高。

四君子汤对丝裂霉素C诱导免疫毒性的减毒作用研究

目的探究四君子汤(SJZD)对丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)诱导的免疫毒性的减毒作用.方法体外分离培养小鼠脾淋巴细胞,并采用刀豆蛋白A(ConA)刺激细胞增殖,选用系列浓度的MMC、SJZD以及两药联用分别与脾淋巴细胞共培养,采用MTT法检测不同药物对细胞活力的影响,采用ELISA法检测不同药物对脾淋巴细胞培养基上清液的细胞因子白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响.结果培养24和48 h后,MMC组与对照组(CON)相比细胞活力均显著下降,且48 h下降更明显(∗P<0.05,∗∗P<0.01);培养24 h后,SJZD组在25~200μg·mL^(-1)内与CON组相比可促进细胞生长,100μg·mL^(-1)时细胞活力显著上升(∗P<0.05),在质量浓度400~800μg·mL^(-1)内抑制细胞生长,SJZD(25~800μg·mL^(-1))联用MMC组与MMC组相比细胞活力上升;培养48 h后,SJZD组在25~200μg·mL^(-1)内与CON组相比可促进细胞生长,100~200μg·mL^(-1)时细胞活力显著上升(∗P<0.05),在质量浓度400~800μg·mL^(-1)内抑制细胞生长,COM组与MMC组相比细胞活力上升,其中100~200μg·mL^(-1)内显著上升(#P<0.05);MMC组IL-2和IFN-γ水平与CON组相比显著下降,SJZD(100、200μg·mL^(-1))组与CON组相比显著上升(∗P<0.05,∗∗P<0.01),COM组与MMC组相比IL-2和IFN-γ水平显著上升(#P<0.05,##P<0.01).结论SJZD对免疫细胞的生长及细胞因子(IL-2和IFN-γ)的分泌具有很好的促进作用,可以在一定程度减弱MMC对脾淋巴细胞的毒性以及对细胞分泌IL-2和IFN-γ的抑制作用.

小梁切除联合丝裂霉素C治疗青光眼再手术患者的远期临床效果

目的:探讨小梁切除+丝裂霉素C治疗青光眼再手术患者的远期疗效。方法:以山东省潍坊市青州汇明眼科医院眼科收治的60例青光眼再手术患者为研究样本(2023年1月到12月),采用随机数字表法分组,分为对照组(30例)和观察组(30例)。对照组行标准小梁切除术治疗,观察组行小梁切除+丝裂霉素C治疗,分析对比两组远期疗效。结果:术后3个月、6个月、12个月,观察组眼压水平比对照组低(P<0.05)。治疗后,相比对照组,观察组PSV、EDV水平、CLVQOL评分、总有效率更高,RI、并发症发生率更低(P<0.05)。结论:在青光眼再手术患者治疗中,行小梁切除+丝裂霉素C治疗的疗效显著,有助于降低患者眼压水平,促进患者生存质量、眼血流动力学指标的改善,减少并发症的发生。

右归丸联合丝裂霉素C对经尿道前列腺电切术治疗良性前列腺增生患者术后性功能和尿流动力学的影响

目的探讨右归丸联合丝裂霉素C(MMC)对经尿道前列腺电切术(TURP)治疗良性前列腺增生(BPH)患者术后性功能和尿流动力学的影响。方法选取2018年6月至2021年6月西安交通大学第二附属医院诊治的88例行TURP治疗的BPH患者作为研究对象。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各44例。对照组术后给予MMC治疗,观察组术后给予MMC联合右归丸治疗,均持续治疗8个月。比较两组治疗前后中医证候积分、国际前列腺症状评分法(IPSS)评分、国际勃起功能障碍指数-5(IIEF-5)评分、生活质量(QoL)评分,以及男性性功能问卷(MSF-4)评分变化,比较两组治疗前后尿流动力学指标[最大尿流量(Q max)、最大逼尿肌压力(MDP)、强烈尿感容量(SD)、剩余尿量(PVR)、膀胱顺应性(BC)]变化,统计两组手术并发症发生情况。结果治疗后,观察组中医证候积分、IPSS、QoL评分低于对照组,IIEF-5、MSF-4评分高于对照组,PVR水平低于对照组,Q max、SD、MDP、BC水平高于对照组,差异具有统计意义(P<0.05)。两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论右归丸联合MMC应用于BPH患者TURP术后治疗,可显著改善患者性功能与尿流动力学,提高手术治疗效果。

中高度近视患者在TransPRK中使用丝裂霉素C预防角膜上皮下混浊的临床研究

目的观察行经上皮准分子激光角膜切削术(trans-epithelial photorefractive keratectomy,TransPRK)的中高度近视患者使用丝裂霉素C(mitomycinC,MMC)预防角膜上皮下混浊的有效性及安全性。方法将2021年4月至2022年10月45例在江门市中心医院眼科门诊行Trans PRK的中高度近视患者(等效球镜度–3.75~–9.00D)分成两组:研究组21例(42只眼)术中使用MMC;对照组24例(48只眼)不使用MMC,术后两组用药方案一致,观察患者术后4d、术后1、3、6、12个月的裸眼视力、角膜曲率、角膜内皮细胞密度及角膜上皮下混浊的发生率。结果两组患者术后不同时期的裸眼视力、角膜曲率、角膜内皮细胞密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后两组患者的角膜上皮下混浊的发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=16.364,P<0.001;χ^(2)=7.666,P=0.006;χ^(2)=7.683,P=0.006)。结论TransPRK的中高度近视患者使用MMC预防角膜上皮下混浊效果良好,长期观察安全性高,对角膜内皮并无影响。

内镜下切开联合丝裂霉素C注射治疗复发性食管良性狭窄的疗效评估

目的评估内镜下切开联合丝裂霉素C注射治疗复发性食管良性狭窄的疗效和安全性。方法对2021年6月—2022年5月在厦门大学附属中山医院消化内科接受内镜下切开联合或不联合丝裂霉素C注射的43例复发性食管良性狭窄患者进行回顾性分析,分为切开组与切开联合丝裂霉素C注射组,对比2组间狭窄缓解率、并发症及预防狭窄复发的效果。结果2组患者均顺利完成治疗,无严重并发症发生。2组患者治疗后狭窄缓解率无显著差异(P>0.05)。随访12个月,切开联合丝裂霉素C注射组在狭窄缓解时长、狭窄复发再次扩张次数及扩张间隔均优于切开组(P<0.05)。结论内镜下切开联合丝裂霉素C注射治疗安全、有效,虽然治疗后狭窄缓解率与单纯切开无显著差异,但可延长狭窄缓解期,改善狭窄复发后重复扩张的频率及间隔时间。

比较吡柔比星与丝裂霉素C预防经尿道膀胱肿瘤切除术后低危非肌肉浸润性膀胱癌复发的疗效及安全性

目的比较吡柔比星(THP)和丝裂霉素C(MMC)单次膀胱灌注化疗对经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT)后预防低危非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)复发的临床疗效及安全性。方法选取2010年5月至2015年5月靖远县人民医院收治的100例低危NMIBC患者作为研究对象,按照随机数字表法分为THP组与MMC组,各50例;THP组随访中丢失4例,MMC组随访中丢失7例,最终THP组纳入46例,MMC组纳入43例。THP组于TUR-BT术后即刻接受THP单次膀胱灌注化疗,MMC组于TUR-BT术后即刻接受MMC单次膀胱灌注化疗,比较两组并发症发生率、低危NMIBC复发率、无复发生存期。结果两组肉眼血尿、膀胱炎、尿路刺激征发生率比较差异均无统计学意义。两组低危NMIBC复发率比较差异无统计学意义。两组无复发生存曲线比较差异无统计学意义。结论THP与MMC单次膀胱灌注化疗对低危NMBC术后复发的疗效及安全性相似。

角膜缘干细胞移行遮盖法联合丝裂霉素C治疗翼状胬肉的疗效评价

目的:探讨应用角膜缘干细胞移行遮盖法联合丝裂霉素C治疗翼状胬肉的效果及价值。方法:将63例翼状胬肉患者进行分组,对纳入对照组(31例)的患者实施翼状胬肉切除术联合丝裂霉素C治疗,纳入观察组(32例)的患者予以角膜缘干细胞移行遮盖法联合丝裂霉素C治疗;对两组患者的临床疗效、术后康复情况、治疗前后角膜散光度和裸眼视力进行比较。结果:观察组患者临床疗效显著高于对照组(P<0.05);与对照组患者术后康复情况比较,观察组患者的角膜上皮修复等指标用时较短,术后康复情况较好(P<0.05);与对照组患者比较,观察组患者治疗后角膜散光度较低、裸眼视力较高(P<0.05)。结论:角膜缘干细胞移行遮盖法联合丝裂霉素C治疗翼状胬肉效果显著,可提高治疗效果并改善患者预后。

丝裂霉素C与牛血清白蛋白结合作用的研究

结合光谱法与微量热法研究了水溶液中丝裂霉素C与牛血清白蛋白分子间的结合反应,测定了反应的结合常数K_A,结合位点数n及热力学函数Δ_rG_m,Δ_rH_m和Δ_rS_m,并确定了分子间作用力性质;依据F(?)rster非辐射能量转移机制,确定了授体-受体间的结合距离和能量转移效率;采用同步荧光技术考察了丝裂霉素C对牛血清白蛋白构象的影响.

壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯/丝裂霉素C释药系统预防椎板切除术后硬脊膜外瘢痕粘连的实验研究

目的研究壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯(chitosan/polyethylene glycols-succinate,CH/PEG-SA)/丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)薄膜局部释药系统对硬脊膜外瘢痕粘连的治疗作用。方法按摩尔比3︰1制得PEG-SA后,将其与CH及MMC(质量比为1︰1.5)在一定条件下制成CH/PEG-SA/MMC薄膜。取成年雄性SD大鼠30只,制作L1椎板切除模型。将大鼠按体重编号,随机分为Ⅰ～Ⅵ组,每组5只。Ⅰ组硬脊膜后方植入20mgCH膜片,Ⅱ组植入20mgCH/PEG膜片,Ⅲ组植入20mgCH/PEG-SA膜片,Ⅳ组用0.05mg/mLMMC溶液浸润硬脊膜5min,Ⅴ组植入20mgCH/PEG-SA/MMC膜片,Ⅵ组不作处理。术后4周取材,通过大体观察(Rydell评分)比较硬脊膜外瘢痕的增生情况;行免疫组织化学观察,计算羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;HE染色行组织学观察。结果所有动物术后情况良好,无步态异常、躁动、感染、死亡,各组间Rydell评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ～Ⅵ组硬膜外瘢痕组织中Hyp含量分别为(0.5708±0.3450)、(0.7286±0.1506)、(0.5534±0.1223)、(0.3133±0.1064)、(0.2619±0.1021)及(1.0201±0.1206)μg/mg;Ⅰ～Ⅴ组Hyp含量均低于Ⅵ组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅳ、Ⅴ组与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学观察见Ⅴ组胶原纤维少且与硬脊膜平行排列,走向清晰、规则,有少量炎性细胞浸润及毛细血管,无巨噬细胞反应。结论CH/PEG-SA/MMC膜片能有效减少硬脊膜外瘢痕中Hyp含量,抑制椎板切除术后硬脊膜外瘢痕粘连,是一种预防瘢痕粘连的良好辅助治疗手段。

小梁切除术联合应用丝裂霉素C治疗青光眼疗效观察

目的观察小梁切除术联合应用丝裂霉素C治疗青光眼的效果。方法将54例青光眼患者随机分为两组,观察组行小梁切除术联合丝裂霉素C治疗,对照组仅行小梁切除术治疗。结果观察组术后1、6个月眼压均低于对照组(P<0.01)。术后6个月观察组眼压控制率为93.8%、浅前房发生率为9.4%、功能性滤过泡发生率为90.6%;对照组分别为66.7%、33.3%、70.4%,两组相比,P均<0.05。结论小梁切除术联合应用丝裂霉素C治疗青光眼安全有效。

活性碳吸附丝裂霉素C腹腔化疗的临床实验研究

目的：通过动物实验及临床应用，证实活性碳吸附丝裂霉素Ｃ腹腔化疗能治疗和预防进展期胃癌术后腹腔复发，从而提高患者的生存率。方法：利用人胃癌裸鼠模型进行活性碳（ＣＨ）吸附ＭＭＣ腹腔化疗的动物实验，共分４组，每组８只荷瘤裸鼠。实验组腹腔给予ＣＨ－ＭＭＣ，腹腔化疗组腹腔给予ＭＭＣ，静脉化疗组经内眦静脉给予ＭＭＣ，对照组腹腔注入等容量生理盐水。

丝裂霉素C对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨丝裂霉素C(MMC)对瘢痕疙瘩成纤维细胞(FB)增殖和凋亡效应的影响及机制,为瘢痕疙瘩的治疗提供理论依据。方法:用MMC作用于体外培养的瘢痕疙瘩FB,MTT法测量细胞增殖情况;流式细胞术、光镜和透射电镜检测FB的周期分布、凋亡率和细胞形态学变化;通过RT-PCR、Western blotting检测cyclin D1和caspase-3的mRNA及蛋白表达水平。结果:MMC呈时间和剂量依赖性抑制瘢痕疙瘩FB增殖;MMC可改变细胞周期分布,使G0/G1期细胞比例增加,诱导FB凋亡,凋亡随剂量的增加而增加;MMC作用后cyclin D1的mRNA及蛋白表达减少,caspase-3的表达增加。结论:MMC可能是通过降低cyclin D1表达,促进caspase-3表达,改变细胞周期分布,抑制增殖诱导FB凋亡而发挥治疗瘢痕疙瘩作用。

敲减BLM解旋酶表达增强前列腺癌PC3细胞对丝裂霉素C的敏感性

丝裂霉素C是一种广谱抗肿瘤抗生素,对多种癌症有抗癌作用,其作用原理可使细胞的DNA发生链间交联,引起DNA双链断裂,阻碍DNA的复制,从而抑制肿瘤细胞分裂。临床上主要用于胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等消化道癌方面的治疗。本文研究丝裂霉素C对转染人BLM解旋酶基因(shRNA载体)前后前列腺癌PC3细胞活性的影响。使用前期成功构建的干扰载体转染PC3细胞,在转染48 h后加药,通过荧光定量PCR、MTT法、Transwell小室实验、细胞划痕实验、流式细胞术,分别检测加药12、24、36 h BLM基因的表达量、PC3细胞增殖能力、侵袭能力、迁移能力及凋亡情况的变化。结果显示,敲减BLM基因表达后的PC3细胞相对于正常PC3细胞其增殖能力、侵袭能力和迁移能力能显著被丝裂霉素C抑制,且丝裂霉素C能显著促进其细胞的凋亡,说明BLM基因低表达的前列腺癌细胞对丝裂霉素C更敏感。研究结果为丝裂霉素C在前列腺癌的临床治疗上奠定了理论基础。

丝裂霉素C白蛋白磁性微球用于裸鼠人肝癌模型疗效观察

观察了自制丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）白蛋白磁性微球用于裸鼠人肝癌模型的疗效。结果显示：ＭＭＣ白蛋白磁性微球不仅是安全的，而且在体外磁场作用下可较长时间内沉积于靶区。分组试验显示：治疗组肿瘤体积缩小，与生理盐水对照组和ＭＭＣ对照组具有显著差异（第２、３周Ｐ＜０．０１，第１、４周Ｐ＜０．０５）；治疗组平均生存时间比上述两组对照组明显延长（Ｐ＜０．０５）。ＭＭＣ白蛋白磁性微球直接瘤内注射外加磁场的方法治疗裸鼠人肝癌模型有显著疗效。

丝裂霉素C影响增生性瘢痕成纤维细胞的凋亡

背景：丝裂霉素C已逐渐开始应用于治疗增生性瘢痕领域中,但针对丝裂霉素C通过细胞凋亡作用于增生性瘢痕分子机制报道很少。目的：探讨丝裂霉素C对增生性瘢痕成纤维细胞凋亡的影响。方法：应用2.5,12.5,50,100和200mg/L丝裂霉素C作用于体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞,采用流式细胞仪检测成纤维细胞的周期分布和凋亡情况;通过Westernblot法检测细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果与讨论：丝裂霉素C可使增生性瘢痕成纤维细胞的生长阻滞于G0/G1期,并且能够诱导增生性瘢痕成纤维细胞发生凋亡,有着明显的浓度依赖性。经2.5~200mg/L丝裂霉素C作用24h后,增生性瘢痕成纤维细胞中Bax蛋白表达增高,Bcl-2蛋白表达降低（P〈0.05）。说明丝裂霉素C可能通过增加增生性瘢痕成纤维细胞Bax表达,降低Bcl-2表达,促进成纤维细胞凋亡的增加。

谷氨酰胺联合丝裂霉素C对人胃癌细胞株MGC-803的作用

目的评估谷氨酰胺(GLN)联合丝裂霉素C(MMC)对人胃癌细胞株MGC-803的作用。方法采用MTT法检测药物对细胞的作用,应用中效原理判断两药合用效果,流式细胞仪检测细胞周期分布。结果GLN无明显刺激肿瘤生长作用,但随药物浓度升高和作用时间延长,可抑制肿瘤细胞生长,并呈剂量及时间依赖性。MMC具有良好的抗肿瘤作用,呈明显的时间依赖性。GLN与MMC联用时呈较弱的拮抗作用(1<CI<1·2703)。MMC有明显的S期阻滞作用,小剂量GLN对此阻滞作用影响较小,但大剂量GLN可显著减弱S期阻滞,降低细胞增殖指数。结论GLN与MMC对胃癌细胞的疗效呈剂量相关的拮抗作用。较大剂量MMC与小剂量GLN联用效果较好。

丝裂霉素C结膜下注射联合针刺分离瘢痕性滤过泡疗效观察

目的:观察丝裂霉素C结膜下注射联合针刺分离对青光眼滤过性手术后瘢痕性滤过泡修复的临床效果。方法:对行滤过性手术后滤过泡瘢痕化的32例(32眼)进行滤过泡旁结膜下注射丝裂霉素C并进行针刺分离,观察分离前后视力、眼压、滤过泡形态和角膜内皮细胞计数等,结果进行统计学分析。结果:随访观察3～18(平均8.9±4.5)mo,针刺后3mo平均眼压由(30.6±6.2)mmHg降至(16.7±5.2)mmHg,总成功率为84%;随访≥6mo,眼压由治疗前(31.2±7.2)mmHg降至(17.8±5.8)mmHg,总成功率为84%;治疗前后眼压比较差异有非常显著性;随访6mo以上功能性滤过泡形成率为76%;角膜内皮细胞计数治疗前后差异无显著性。并发症有前房延缓形成3眼和前房少量积血3眼,3d后均自行恢复。结论:丝裂霉素C结膜下注射联合针刺分离对瘢痕性滤过泡的功能修复是一种安全有效的方法。