小胶质细胞糖代谢重编程在中枢神经系统疾病中的研究进展

小胶质细胞作为脑内的巨噬细胞,受到中枢神经系统微环境的严格调控。在应对各种类型的环境和细胞应激的反应中,小胶质细胞迅速激活并表现出促炎或抗炎表型以维持脑组织的稳态,在此过程中,可以明显地观察到小胶质细胞的糖代谢变化。有氧糖酵解是促炎型小胶质细胞的主要细胞供能方式,而抗炎型小胶质细胞则利用氧化磷酸化为其提供能量。本文系统地阐述了小胶质细胞的糖代谢和糖代谢重编程途径,以及其糖代谢重编程在中枢神经系统疾病中发挥的作用。此外,我们还探讨了靶向小胶质细胞糖代谢重编程治疗相关疾病的潜力。

载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

肉苁蓉的药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展

肉苁蓉(Cistanches)是列当科植物肉苁蓉的肉质茎,又名金笋、地精、大芸。肉苁蓉的提取物主要包括肉苁蓉总苷、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等。肉苁蓉的传统中药作用有补肾壮阳、润肠通便、女子不孕、滋补强身等;现代药理作用包括抗氧化、抗凋亡、调控自噬、增强体力和抗疲劳、改善学习认知功能。相关研究表明肉苁蓉对中枢神经系统疾病具有良好的治疗效果。脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)发生常伴随着脑水肿、血脑屏障的破坏、神经炎症、神经元凋亡,肉苁蓉提取物肉苁蓉总苷可抑制神经细胞炎症及凋亡,减少脑梗死面积,对CIRI模型大鼠具有神经保护作用。肉苁蓉通过减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应,提高阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(Vascular dementia,Va D)模型大鼠的学习记忆能力。肉苁蓉可以改善帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠运动行为异常,发挥神经保护作用。肉苁蓉能够抑制肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)兴奋性氨基酸的水平,减轻神经毒性作用,改变星形胶质细胞功能,提高神经细胞存活率。目前肉苁蓉对于中枢神经系统疾病的应用越来越广泛,就其药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述,以期为肉苁蓉的开发和利用提供新的思路。

长链非编码RNA H19在中枢神经系统疾病中的研究进展

统计数据表明,中枢神经系统疾病的发病率呈逐年上升趋势。中枢神经系统疾病以极高的致死率和致残率严重危害人体生命健康,其发病机制尚缺乏有效研究,成为当前研究的热点问题之一。LncRNA H19最初被认为是“转录噪声”,现被广泛证明与多种中枢神经系统疾病的发病和进展有关。本文总结了LncRNA H19在多种中枢神经系统疾病,如神经退行性病变、脑血管疾病、颅内肿瘤、脊髓损伤以及癫痫中的功能及机制,为进一步研究LncRNA H19在神经系统疾病中的作用提供理论依据。

小胶质细胞中的脂滴在中枢神经系统疾病中的研究进展

脂滴曾被简单认为是中性脂质的储存库,但最近的研究表明其在神经胶质细胞的信号转导、代谢和炎症中均发挥重要作用,尤其是在小胶质细胞中。小胶质细胞是中枢神经系统中常驻的单核吞噬细胞,与炎症、吞噬、髓鞘修复,以及衰老过程和神经系统变性疾病密切相关。然而,小胶质细胞内脂滴形成的机制以及对组织病理、相关疾病的影响仍有待阐明。在这篇综述中,我们总结了最近的研究结果,旨在进一步阐明这些问题。

铁死亡及其抑制剂在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统疾病病因复杂且大多不明,患者多有后遗症且预后不良。近年来,铁死亡已成为一种独特的氧化应激诱导的细胞死亡途径,在多种中枢神经系统疾病中具有重要作用,铁死亡是神经细胞死亡的重要方式之一。本文总结了铁死亡的分子机制、铁死亡在中枢神经系统疾病中的研究进展以及铁死亡抑制剂在中枢神经系统疾病中的应用,为中枢神经系统疾病的治疗提供新的靶点和临床参考。

中枢神经系统疾病患者脑脊液多种酶活性与其损伤程度

目的:探讨中枢神经系统疾病患者脑脊液中肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶、α-羟丁酸脱氢酶和丙氨酸氨基转移酶活性变化对疾病评估的价值。方法:选择2001-03/2003-05在西京医院住院的临床确诊患者107例,其中化脓性脑膜炎18例,结核性脑膜炎16例,病毒性脑膜炎15例,脑血管疾病20例,急性颅脑损伤20例,肿瘤18例。对照组选择20例临床无器质性病变的同期住院患者,脑脊液常规、生化均正常。所有被试者检测脑脊液,离心取上清当日测定,采用酶法测定肌酸磷酸激酶,乳酸脱氢酶,天冬氨酸氨基转移酶,α-羟丁酸脱氢酶,丙氨酸氨基转移酶。结果:按意向处理分析,127例均进入结果分析。①脑脊液肌酸磷酸激酶:急性颅脑损伤最高,高于其他组犤(574±103)nkat/L,P均<0.01犦;以结核性脑膜炎为最低,与对照组相比无显著性差异犤(200±43),(183±38),P>0.05犦。②脑脊液乳酸脱氢酶,α-羟丁酸脱氢酶活性:以急性颅脑损伤升高最显著,与其他组相比均有非常显著性差异(P<0.01);脑血管疾病与结核性脑膜炎虽然均高于对照组,但均差异不显著(P>0.05)。③脑脊液天冬氨酸氨基转移酶,丙氨酸氨基转移酶:在几组中枢神经系统疾病中活性均增高,以化脓性脑膜炎、脑血管疾病、急性颅脑损伤、病毒性脑膜炎时增高显著,结核性脑膜炎最低,但?

药食同源中药防治中枢神经系统疾病的研究进展

中枢神经系统疾病严重影响大脑和脊髓功能,威胁患者生命健康。随着人类寿命的延长和人口老龄化的加剧,中枢神经系统疾病的患病率逐年攀升,医学界乃至全社会高度关注此类疾病的防治。药食同源中药以其预防性强、安全性高、适用范围广、综合调理效果显著和患者接受度良好等特点,成为防治中枢神经系统疾病的优选,具有广泛的应用前景和重要医学价值。因此,本文查阅国内外文献,系统综述了用于防治中枢神经系统疾病的药食同源中药及其作用机制的研究进展,以期为药品或功能性食品的开发提供参考。

磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。

针刺调节BDNF/TrkB信号通路改善中枢神经系统疾病的研究进展

BDNF/TrkB信号通路作为神经元生长、发育和突触可塑性的关键调节器,广泛参与中枢神经系统疾病的发生发展,如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病和脊髓损伤等。研究表明针刺能调节BDNF/TrkB信号通路的活性,对以上疾病具有显著的治疗潜力,其作用机制与参与突触结构重塑,抑制神经细胞凋亡,促进神经发生和突触再生等有关。本文综述了BDNF/TrkB相关信号通路在中枢神经系统疾病中的作用以及针刺对该通路的调控机制,以期为临床治疗提供新思路。未来研究应深入探究针刺对BDNF/TrkB信号通路的精准调控,以开发更高效安全的治疗策略。

基于DTI-ALPS评估中枢神经系统疾病患者类淋巴系统功能的研究进展

类淋巴系统(glymphatic system,GS)是近年出现的探究中枢神经系统疾病生理病理机制的新兴角度。研究证实沿血管周围间隙扩散张量分析(diffusion tensor image analysis along the perivascular space,DTI-ALPS)能够有效地评估中枢神经系统疾病患者GS功能改变,尤其是在退行性中枢神经系统疾病,如癫痫、帕金森病、痴呆。本文就应用DTI-ALPS技术评估中枢神经系统疾病患者GS功能的研究现状作一综述,旨在为疾病的神经影像研究提供新方向。

外泌体作为载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统(CNS)疾病的治疗面临着复杂的生物学机制和血脑屏障(BBB)的双重挑战,近年来,外泌体——一种直径30-150 nm的小囊泡,作为细胞外囊泡(EVs)的一个关键组成部分,因其独特的生物学特性,在CNS疾病治疗领域显示出极大的潜力。外泌体具有穿越BBB的能力,能够作为潜在的药物递送系统,为CNS疾病治疗提供了新的策略。本综述旨在探讨外泌体的生物学特性、作为治疗载体的优势以及其主要的装载方法。此外,本文还介绍外泌体在CNS疾病治疗中的应用进展,展望其作为一种安全且有效的治疗手段在未来的潜力。

lncRNA UCA1和miRNAs在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展

中枢神经系统疾病的发生率和病死率呈逐年增长趋势,从分子水平层面深入研究中枢神经系统疾病的发病机制显得尤为重要。近年来研究发现,尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在癫痫、神经胶质瘤等中枢神经系统疾病组织或细胞中均有不同程度的表达,参与疾病的潜在机制,包括与微小RNA(microRNAs, miRNAs)之间相互调控,影响相关信号通路,不仅促进中枢神经系统疾病的发生、发展,还增强了常规治疗药物的耐药性。本文回顾近年来UCA1与miRNAs在中枢神经系统疾病(癫痫、神经胶质瘤、帕金森病)的作用机制研究进展,提示UCA1有望成为癫痫治疗靶点和临床检测标志物,以期为与此相关的研究提供参考。

双任务训练对老年中枢神经系统疾病患者运动和认知功能的影响

中枢神经系统疾病包括影响大脑(大脑半球、间脑、脑干和小脑)或脊髓的多种疾病,可导致运动、平衡和认知障碍。双任务(dual task,DT)训练通常指同时完成2项不同任务的训练,包括主要任务和次要任务,并最终达到一定的绩效。现有研究已经证实,通过DT训练可以有效地控制身体姿势,降低跌倒的风险。本研究将从DT训练及其构建、DT训练对老年患中枢神经系统疾病患者康复的可能机制以及常见老年患者中枢神经系统疾病的DT训练临床应用3个方面作一综述,为探索DT训练对老年中枢神经系统疾病患者运动和认知功能的及其临床研究与应用提供理论依据。

紧密连接相关蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展

紧密连接是细胞间连接的主要结构,也是血脑屏障的基本组成成分。紧密连接通过调节血脑屏障通透性,保护中枢神经系统免受来自血液潜在有害物质的侵害,同时为其提供正常功能所需的营养和能量,从而保持脑组织内环境的基本稳定。近年来研究表明,紧密连接蛋白通过调节血脑屏障,影响中枢神经系统疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病。本文就近期紧密连接在阿尔兹海默症、帕金森综合征和亨廷顿舞蹈症等中枢神经系统疾病中潜在的机制进行综述。

固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。

MRI双反转恢复序列在中枢神经系统疾病中的研究进展

核磁双反转恢复(double inversion recovery,DIR)序列是一种通过施加两个反转脉冲来选择性抑制两种不同纵向弛豫时间组织信号的成像序列。对比其他常规序列,尽管DIR序列的成像时间相对较长,但该序列在中枢神经系统疾病的检测中显示出了更高的灰-白质对比度,提高了对病变的敏感性及特异性,尤其是皮质及近皮质病变的检测。近年来DIR技术不断取得进展,提高了空间分辨率、采集速度及信噪比,减少了图像伪影,在中枢神经系统疾病中应用前景广阔。本文综述了DIR序列的成像原理、技术发展及其在中枢神经系统疾病中的应用价值,旨在为未来中枢神经系统疾病的诊断及预后提供新途径。

脑膜免疫在中枢神经系统疾病中的研究进展

脑膜作为包绕中枢神经系统(central nervous system,CNS)的4层膜状结构,含有大量免疫细胞,是中枢神经系统的重要屏障和通道,但是其具体的免疫机制尚不明确。近年来,脑膜淋巴管的发现揭示了脑膜在清除大脑代谢物、参与免疫监视与免疫反应等方面的作用。本文主要就脑膜免疫的相关研究进展以及脑膜免疫对相关疾病的影响进行综述,同时展望脑膜免疫未来的研究方向。

Rac1在中枢神经系统疾病中的研究进展

Ras相关的C3肉毒毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)是Rho GTPase家族的重要成员。在生理病理情况下,Rac1与神经元可塑性、凋亡、活性氧产生和炎症反应密切相关。越来越多的研究表明,Rac1在中枢神经系统疾病中发挥重要作用。本文就Rac1调控神经元突触形态和神经元结构可塑性的生理作用,以及Rac1参与调控中枢神经疾病的病理作用进行综述,为中枢神经系统疾病的早期诊断与治疗提供新的思路。

压缩感知磁共振成像技术在中枢神经系统疾病中的应用进展

近年来,中枢神经系统疾病患者不断增多,越来越多的患者需行磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)检查以明确诊断。MRI技术利用自由感应衰减信号或回波信号获取多维K空间数据,受呼吸运动、空间分辨率及时间分辨率的限制,成像速度在MRI技术中至关重要。压缩感知技术通过欠采样K空间方式加快MRI采集参数的速度,利用MRI图像的稀疏性减少扫描时间,提高图像的空间分辨率和信噪比,从而提供更优质的图像。本文就压缩感知技术在中枢神经系统疾病MRI检查中的应用进展作一综述。