肢端肥大症型垂体瘤临床生物学行为与肿瘤免疫反应关系的初步分析

目的 探讨肢端肥大症型垂体腺瘤免疫反应特点及与临床生物学行为的关系。方法 回顾性分析2008年1月-2013年6月在该院行单鼻孔直达蝶窦入路显微手术切除肢端肥大症型垂体腺瘤84例患者的临床资料,运用免疫化学发光法测定术前基础血内分泌激素水平,采用免疫组织化学方法检测肿瘤内分泌激素的表达。结果 84例肢端肥大症型垂体瘤患者发病至就诊时间集中在6～10年,大腺瘤及巨大腺瘤占87%（73/84）。生长激素（GH）的免疫反应平均光密度（AOD）值高于血泌乳素（PRL）、促卵泡激素（FSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和促黄体生成素（LH）（值分别为0.043、0.000、0.000和0.000）;GH与促甲状腺激素（TSH）比较,差异无统计学意义（P=0.139）。肿瘤内分泌激素免疫反应阳性表达数依次为GH 62例（74%）、PRL 36例（43%）、TSH 23例（27%）;常见表达类型依次为GH 23例（27%）、GH＋PRL 16例（19%）、PRL＋TSH 8例（10%）。GH免疫阳性率、血含量升高率及临床生物学行为阳性率分别为74%、99%和100%;PRL免疫阳性率、血含量升高率及临床生物学行为阳性率分别为43%、15%和10%,两组比较差异有统计学意义（χ2=27.024,P=0.000）。TSH、ACTH、FSH和LH免疫阳性率分别为27%、19%、10%和8%,但血内分泌激素测定均在正常范围,且无相应的生物学行为表现。结论 GH与TSH免疫表达最强,GH、GH＋PRL、PRL＋TSH为肢端肥大症垂体瘤激素免疫反应常见类型,GH免疫表达与血内分泌激素水平及临床生物学行为有良好的相符性。肿瘤细胞分泌的TSH、PRL参与肢端肥大症患者发病的病理生理过程。

胃癌组织中PTEN蛋白表达与临床生物学行为关系的研究

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白的表达,及其与胃癌临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学法(SP法)检测胃癌组织和正常胃黏膜中PTEN蛋白的表达。结果胃癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率为53.42%,低于正常胃黏膜中的表达100%(P<0.05)。PTEN蛋白表达与胃癌大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及PTNM分期有关(P<0.01或P<0.05);而与患者性别、年龄,胃癌发生部位无关(P>0.05)。结论PTEN蛋白的表达异常参与了胃癌的发生,其低表达预示着胃癌生长快、恶性度高和易发生转移。

Cyclin E和P27kip1蛋白表达与胃癌临床生物学行为关系的研究

目的研究胃癌组织中CyclinE和P27kip1蛋白的表达,及其与胃癌临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学法(SP法)检测正常胃黏膜和胃癌组织中CyclinE和P27kip1蛋白表达。结果CyclinE蛋白表达在胃癌中显著高于正常胃黏膜(P<0.01);P27kip1蛋白表达在胃癌中显著低于正常胃黏膜(P<0.01)。CyclinE和P27kip1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及PTNM分期有关(P<0.05或P<0.01);而与患者性别、年龄,胃癌发生部位、大小及大体分型均无关(P>0.05)。胃癌组织中P27kip1蛋白表达在CyclinE蛋白表达阳性组显著低于CyclinE蛋白表达阴性组(P<0.01)。结论CyclinE和P27kip1蛋白的异常表达参与了胃癌的发生、发展,并且二者在此过程中起拮抗作用。

P27基因甲基化与结直肠癌发生发展及临床生物学行为的关系

目的研究P27基因在结直肠癌发生过程中的蛋白表达和基因启动子区CpG岛甲基化状态的变化及意义。方法采用免疫组织化学染色和甲基化特异性PCR系统检测结直肠癌患者手术切缘黏膜上皮、癌旁组织、癌组织各56例、腺瘤42例中p27蛋白的表达和基因甲基化状态的变化。结果p27蛋白在结直肠癌患者手术切缘黏膜上皮的表达率最高(77%),随病变进展其表达率呈下降趋势,其在癌旁组织(59%)、腺瘤(57%)和癌组织(32%)中的表达与手术切缘黏膜上皮相比及癌与癌旁组织或腺瘤相比差异均有统计学意义;在结直肠癌发生过程中,P27基因甲基化程度呈增加趋势,且在各病变阶段与蛋白的表达呈明显负相关,其甲基化程度还与淋巴结转移密切相关。结论P27基因异常甲基化是p27失活的主要机制,与结直肠癌的发生、发展密切相关,可作为结直肠癌早期诊断、临床生物学行为和预后判断的重要参考指标。

大肠癌组织基质金属蛋白酶-2的表达及其与临床生物学行为的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在大肠癌组织中的表达及其与临床生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学方法 ,检测 60例大肠癌和 30例正常大肠组织中MMP 2的表达。结果 MMP 2在大肠癌和正常组织中表达阳性率分别为43.3% ( 2 6/ 60 )和 2 0 .0 % ( 6/ 30 ) ,大肠癌组织的MMP 2表达阳性率明显高于正常组织 (P <0 .0 5 )。MMP 2的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤的分化程度无关 (P >0 .0 5 )。结论 MMP 2在大肠癌的发生发展过程中起重要作用 ,尤其在肿瘤的侵袭转移过程中可能发挥重要作用。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4的表达与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系

目的观察Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4(TMPRSS4)在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨TMPRSS4与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系。方法采用RT-PCR、荧光定量PCR(FQ-PCR)和Western blot检测60例非小细胞肺癌组织及相应癌旁组织和21例非肿瘤性肺组织中TMPRSS4 mRNA和蛋白的表达,分析其与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系。结果 RT-PCR和FQ-PCR结果均显示肺癌组织TMPRSS4 mRNA表达量均高于癌旁组织(7.28±2.15 vs 1.94±0.36,1.83±0.24 vs 0.74±0.17;P<0.01);Western blot结果显示肺癌组织TMPRSS4蛋白表达高于癌旁组织(2.03±0.75 vs 0.46±0.18,P<0.01),且非肿瘤性肺组织无TMPRSS4表达。肺癌组织TMPRSS4蛋白阳性表达率[81.7%(49/60)]显著高于癌旁组织[63.3%(38/60)](P<0.01)。肺癌TMPRSS4表达与肿瘤类型、肿瘤恶性分化程度、淋巴结转移和临床TNM分期有关(P<0.05)。结论 TMPRSS4与非小细胞肺癌的发生、发展及转移密切相关。

CyclinE在胃癌中的表达及其与临床生物学行为关系的研究

目的:研究胃癌组织中CyclinE蛋白的表达及其与胃癌临床生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测胃癌组织和正常胃粘膜中cyclinE蛋白的表达。结果:CyclinE蛋白阳性表达率在胃癌中(59)显著高于正常胃粘膜(0)(P<0.01);CyclinE蛋白表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤发生部位、大小及大体分型均无关(P>0.05)。与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期及术后5年生存率相关(P<0.05或P<0.01)。结论:CyclinE蛋白的异常表达参与了胃癌的发生、发展。检测cyclinE蛋白表达,对胃癌侵袭和转移的早期诊断、预后评估及治疗靶向的发展具有重要意义。

进展期胃癌HSP900α、CD44v6表达与其临床生物学行为关系的研究

目的:探讨HSP90α、CD44v6在进展期胃癌中的表达特点及其生物学行为,为进展期胃癌的临床治疗提供理论依据. 方法: 对93例进展期胃癌及其56例淋巴结转移癌中HSP90α、CD44v6的表达,应用免疫组化方法进行检测. 结果:HSP90α在胃癌及淋巴结转移癌中的阳性率分别为54.84% (51/93)、66.07%(37/56).HSP90α在胃癌中表达分别与癌细胞浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05); CD44v6在胃癌及淋巴结转移癌中的阳性率分别为50.54% (47/93)、73.21%(41/56),二者之间的差异显著(P<0.01). CD44v6在胃癌中的表达分别与癌细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05). 结论:进展期胃癌中HSP90α、CD44v6阳性表达与其临床生物学行为尤其是淋巴结转移密切相关,患者可能预后较差,应采取积极的综合治疗措施.

恶性肿瘤患者体腔液细胞生物学特性与临床生物学行为的关系

目的 探讨恶性肿瘤患者体腔液细胞DNA倍体类型、细胞动力学参数与临床生物学行为之间的关系。方法 采用流式细胞术对尚未进行化疗的91例恶性肿瘤患者体腔液细胞DNA含量进行了检测和分析。结果 恶性肿瘤患者体腔液细胞DNA异倍体检出率为65.93％。不同体腔液细胞的生物学特性有明显的不同。随着患者临床分期的增加,DNA异倍体检出率、DI值和SPF均逐渐增加;Apo则逐渐减低。肿瘤转移者的异倍体检出率、DI值和SPF均显著高于未转移者(P<0.05)。结论 恶性肿瘤患者体腔液细胞生物学特性的区别,反映了肿瘤恶性程度的不同。患者体腔液细胞生物学特性变化与患者临床生物学行为的关系十分密切。因此,体腔液细胞生物学指标,可作为肿瘤进展的监督指标。

P27^(kip1)在胃癌中的表达与其临床生物学行为关系的研究

目的研究胃癌组织中P27kip1蛋白的表达及其与胃癌临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测胃癌组织和正常胃粘膜中P27kip1蛋白的表达。结果P27kip1蛋白阳性表达率在胃癌中(38%)显著低于正常胃粘膜(100%)(P<0.01);P27kip1蛋白表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤发生部位、大小及大体分型均无关(P>0.05)。P27kip1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期及术后5年生存率相关(P<0.05或P<0.01)。结论P27kip1蛋白的异常表达参与了胃癌的发生、发展。

传导信号胞质蛋白4在非小细胞肺癌患者中表达及与临床生物学行为关系

目的研究传导信号胞质蛋白(SMAD)4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与NSCLC临床生物学关系。方法采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)、荧光定量(FQ)-PCR和蛋白质印迹法(Western印迹)检测54例NSCLC组织及相应癌旁组织和57例非肿瘤性肺组织中SMAD4 mRNA和蛋白的表达,分析其与NSCLC临床生物行为关系。结果 RT-PCR和FQ-PCR结果显示肺癌组织SMAD4 mRNA表达量均显著低于癌旁组织及对照组(1.28±0.25比3.94±0.13比5.47±1.29,0.41±0.05比1.04±0.10比2.59±0.35,均P<0.01);Western印迹结果显示肺癌组织SMAD4蛋白表达显著低于癌旁组织及对照组(0.61±0.10比2.18±0.61比4.51±0.98,P<0.01)。RT-PCR和Western印迹结果提示肺癌组织SMAD4 mRNA和蛋白阳性表达率(13/54和12/54)显著低于癌旁组织(32/54和34/54)及对照组(48/54和47/54)(均P<0.01)。肺癌SMAD4表达下调或缺失与肿瘤类型、病理分化程度、淋巴结转移和临床TNM分期有关(P<0.05)。结论 SMAD4的低表达或缺失与NSCLC的发生、发展及转移密切相关。

P^(27)蛋白表达与下咽癌临床生物学行为及预后

目的 :研究 P2 7蛋白在下咽癌及癌旁正常组织中表达情况 ,探讨 P2 7表达与下咽癌临床生物学行为及预后的关系。方法 :用免疫组织化学染色 SP法检测 4 8例下咽癌手术标本和同期 15例癌旁正常组织标本 P2 7的表达 ,结合临床与随访资料进行分析。结果 :下咽癌组 P2 7阳性率为 6 8.75 % (33/ 4 8) ,癌旁组阳性率为 80 .0 0 % (12 / 15 ) ,P2 7表达水平在肿瘤组显著低于癌旁组 ,且与癌的临床分期、组织分化程度、颈淋巴结转移及预后相关 ,而与肿瘤的发生部位无显著关系。结论 :下咽癌中 P2

胃癌组织中Livin蛋白的表达及其与临床生物学行为及细胞增殖的关系

目的探讨胃癌组织中Livin蛋白的表达及其与临床生物学行为及细胞增殖的关系。方法免疫组化检测70例胃癌及癌旁正常组织中Livin蛋白的表达，并探讨其与性别、年龄、组织分化度、浸润深度和淋巴结转移等临床生物学行为和细胞增殖的关系。结果胃癌标本中Livin的阳性率明显高于癌旁正常组织（χ^2=18．53，P〈0．01）。高-中分化胃癌Livin阳性率明显低于低-未分化，T1～2期胃癌Livin阳性率明显低于T3～4期，无淋巴结转移胃癌Livin阳性率明显低于有淋巴结转移（P均〈0．05）。Livin表达阴性的胃癌组织中PCNA增殖指数明显低于Livin表达阳性（P〈0．05）。结论Livin基因参与胃癌的发病过程，与胃癌细胞的异常增殖和恶性转化密切相关，Livin基因不仅参与癌细胞凋亡的调控，还促进了癌细胞的异常增殖。

子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达与临床生物学行为和预后的关系

目的探究子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达与临床生物学行为和预后的关系。方法选取子宫内膜癌患者58例,采用免疫组化分析甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达,分析其与临床生物学行为和预后的关系。结果甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子与肿瘤浸润深度、分化程度无关(P均>0.05),与临床分期以及淋巴结转移有关(P均<0.05)。生存组的甲状腺激素受体β1表达阳性率明显高于死亡组(P<0.05),生存组的肝癌衍生生长因子表达阳性率明显低于死亡组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子均为影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达失调,能够反映肿瘤的临床生物学行为,可作为子宫内膜癌预后评价的辅助指标。

恶性肿瘤DNA倍体分类与临床生物学行为的关系分析

目的 :探讨恶性肿瘤 DNA倍体分类的临床生物学行为依据。方法 :用流式细胞术对 10 0例恶性肿瘤患者瘤组织进行了 DNA含量分析 ,并对不同倍体类型与各种临床生物学行为的关系进行了探讨。结果 :把瘤组织类型分为二倍体 (D)、近二倍体 (ND)、四倍体 (T)、非整倍体 (AN)、多异倍体 (M) ,后 4种倍体统称为 DNA异倍体 (H)。随临床分期、病理分级增加和转移的出现 ,D检出率越来越低 ,M检出率越来越高 ;肿瘤倍体从 D→ ND→ T→ AN→ M,其平均临床分期数和病理分级数均越来越高。结论 :倍体 D→ ND→ T→ AN→ M患者肿瘤恶性度逐渐升高。该结果为患者间临床生物学行为差异分析提供了生物学依据 ,也为肿瘤倍体分类提高了科学性。

子宫内膜癌组织中HIF-1α、Bcl-2、β-catenin的表达与临床生物学行为和预后的关系探讨

目的探讨子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Bcl-2、β-连环素(β-catenin)的表达与临床生物学行为和预后的关系。方法选择78例子宫内膜癌患者为研究对象,同期选择因单纯宫颈上皮内瘤变切除子宫的正常增殖期内膜组织69例,全子宫切除或刮宫的不典型增生子宫内膜组织73例。观察HIF-1α、Bcl-2、β-catenin表达情况。结果子宫内膜癌HIF-1α、Bcl-2、β-catenin阳性表达率依次高于不典型增生子宫内膜及正常子宫内膜(P<0.05)。组织病理分级低分化、子宫肌层浸润≥1/2、FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移组HIF-1α、Bcl-2、β-catenin阳性表达率均分别高于组织病理分级高分化、子宫肌层浸润<1/2、FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移组(P<0.05)。HIF-1α、Bcl-2、β-catenin阳性表达率者5年生存例数均分别低于HIF-1α、Bcl-2、β-catenin阴性表达率者(P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中HIF-1α、Bcl-2、β-catenin的表达明显上调,能够反映肿瘤的临床生物学行为,可作为子宫内膜癌预后评价的辅助指标。

PRR11在乳腺癌组织中的表达及与临床生物学行为和预后生存的关系

目的研究富脯氨酸蛋白11(prolinerich protein11,PRR11)在乳腺癌组织中的表达及与临床生物学行为和预后生存的关系。方法采用前瞻性分析法,选取2018年1月至2019年1月山西省长治医学院附属和平医院收治的乳腺癌患者80例。应用免疫组织化学SP法检测癌组织PRR11的表达情况,将PRR11表达为阳性的患者设为研究组(47例),将PRR11表达为阴性的患者设为对照组(33例),对所有患者随访3年,分析比较PRR11阳性、PRR11阴性表达患者生存率,通过Cox风险比例回归模型分析PRR11表达与临床生物学行为及预后生存的关系。ROC曲线分析PRR11对乳腺癌患者预后的预测价值。结果对80例患者进行3年的随访后发现,PRR11阴性表达患者的预后显著优于阳性表达患者,差异有统计学意义(χ^(2)=5.75,P<0.001)。用χ^(2)检验分析发现PRR11的表达与患者肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移情况、组织学分级、Ki67表达、激素受体状态相关(P<0.05)。肿瘤较大、存在远处转移、分期较晚的乳腺癌组织中PRR11的表达相对较高(P<0.05)。单因素Cox回归模型分析显示,组织学分级、TNM分期、PRR11是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.001)。乳腺癌患者预后预测的AUC=0.812,95%CI=0.635~0.796,当PRR11表达为阳性时,敏感度为81.47%,特异度为85.57%。结论分期较晚的乳腺癌组织中PRR11的表达相对较高,PRR11表达与乳腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移等临床生物学行为密切相关,PRR11高表达患者生存率低,PRR11阳性表达是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素,PRR11检测在乳腺癌预后判断中具有较好的临床应用价值。

胃癌组织血管内皮生长因子表达对胃癌生物学行为的影响

目的:研究胃癌组织中血管内皮生长因子(vascular en- dothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌生物学指征之间的关系以及对预后的影响.同时研究细胞增生核抗原标记指数(Ki67-LI)在胃癌中的意义. 方法:选择有预后资料的胃癌术后患者77例,用免疫组织化学方法(二步法)检测胃癌组织中VEGF、Ki67的表达,综合分析上述指标的相关性以及与胃癌生物学行为和预后的关系. 结果:胃癌细胞VEGF的表达与肿瘤最大直径(P=0.011)、浸润深度(P=0.014)、淋巴结转移(P=0.017)、临床分期(P=0.001)相关,VEGF阳性组与阴性组Ki67-LI均值分别为562.8±118.3,436.82±142.2(P=0.0 005), 具有显著差异.VEGF对预后有影响,阳性组预后较差. Ki-67-LI与淋巴结转移(P=0.027)、临床分期(P=0.020) 以及预后(P=0.036)相关,Ki-67-LI高的胃癌容易发生淋巴结转移,进展快,恶性度高,预后差. 结论:VEGF可以促进肿瘤血管生成,进而促进肿瘤细胞增生,对预后产生不利影响.Ki-67-LI与肿瘤临床生物学行为以及预后相关,反映了肿瘤的恶性进程.