主动靶向肾脏作用纳米颗粒在非肿瘤性肾脏疾病中的研发现状

背景:目前治疗肾脏疾病的药物种类较少,部分系统使用药物存在全身不良反应较大、在体内循环被迅速降解等问题。目前具有主动靶向作用的纳米颗粒相关研究成为药物递送领域的热点,与纳米颗粒主动靶向相关的病理基础探索也在不断深入。目的:归纳总结目前常见肾脏疾病中已有研究的主动靶向策略。方法:第一作者及第二作者检索中国知网、万方数据库和维普数据库、PubMed数据库,以“Nanoparticles,active targeting,target,kidney,kidney disease”为英文检索词,以“纳米颗粒,纳米粒子,靶向,主动靶向,肾脏疾病,肾脏”为中文检索词,检索2023-07-02前发表的所有相关文献,并对文献进行了筛选、归纳、总结,最后纳入62篇文献进行综述。结果与结论:具有主动靶向作用的纳米粒子在多种常见肾脏疾病中已有研究。主动靶向作用的机制主要是配体受体结合,通过在纳米粒子上修饰配体将其特异性导向肾脏内细胞上的受体,实现主动靶向。在不同肾脏病理条件下,肾脏特定部位的病理变化可能成为主动靶向实现的关键突破点。虽然具有肾靶向作用的纳米颗粒在非肿瘤性肾脏疾病中已有初步研究,但所有研究均处于动物体内实验阶段,距离将这些研究成果应用于医疗工作还要走很远的道路。

常见肝癌细胞系的转铁蛋白受体表达差异分析及主动靶向载体效率比较

转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)可介导细胞内吞过程,从而摄取与之特异结合的纳米颗粒,因此成为许多主动靶向型纳米载体的靶点。研究表明,肝癌细胞存在TfR1高表达现象,可作为肿瘤治疗纳米药物递送系统的关键性靶点。体外评价是TfR1靶向纳米载体的重要研究环节,然而肝癌细胞模型种类繁多,其TfR1表达水平可能存在一定差异。选择了几种常见的肝癌细胞系,包括HepG2、Hep3B、MHCC97-H以及Huh-1,分别从mRNA水平以及蛋白水平测定了细胞系TfR1的表达情况,考察了转铁蛋白(Tf)以及转铁蛋白核酸适配体(transferrin nucleic acid aptamer,Tf-APT)对不同细胞的亲和效率。同时,制备了包载紫杉醇的TfR1靶向脂质体,并考察其对不同细胞系的细胞生长抑制作用。结果表明,4种肝癌细胞系在mRNA水平以及蛋白水平均存在TfR1的表达差异;同时,体外抗肿瘤结果显示,不同肝癌细胞系对紫杉醇-TfR1靶向脂质体的敏感性也存在显著不同。

肝主动靶向载药系统抑制肝癌作用的研究进展

目的为新型肝主动靶向载药系统的研究和相关制剂的研发提供参考。方法查阅2017年至2023年中国知网、万方、维普、PubMed数据库配体修饰肝主动靶向载药系统相关文献,归纳并总结该系统类型及其用于肝癌治疗的研究现状,包括特异性纳米颗粒的设计、靶向载药系统在体内外的效果和存在的挑战,以及该系统未来的发展方向。结果与结论肝主动靶向载药系统为近年来兴起的新型给药策略,包括肝实质细胞、肝非实质细胞、肝肿瘤细胞3个靶向。肝癌细胞表面的特异性标志物是靶向递送化疗药物的主要目标,纳米颗粒是肝主动靶向载药系统中最常用的药物载体。通过调整纳米颗粒的材料、表面修饰等方法可实现药物向肝癌组织的高效、低毒及特异性递送。因此,尽管肝主动靶向给药系统仍有许多关键技术需要解决,如制备工艺较复杂、载药量小,肝细胞特异性配体发掘和应用不足,大量载体材料尚需完成从试验研究阶段向临床应用的转变,但其在肝癌靶向治疗方面已显示出极大的优越性,其发展趋势和应用前景值得重视。

肿瘤的主动靶向给药系统研究现状

主动靶向给药系统能使抗肿瘤药物选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上结合并起作用,可使药物能够可控性地分布于靶区并持续缓慢地释放药物,在提高药物抗癌效果的同时可降低其对正常组织的不良反应。尽管开发研究主动靶向给药系统还有许多问题有待解决,广泛应用于临床尚需时日,但它们对于克服肿瘤治疗中的不良反应,提高疗效具有不可忽视的作用,是抗肿瘤药物的理想剂型,具有良好的应用前景。本文通过查阅大量近年来国内外主动靶向给药系统在肿瘤治疗中的相关研究文献,进行分析、归纳和总结,综述了在研并取得一定进展的抗肿瘤主动靶向给药系统的作用、特点、存在的问题及可能的解决方法,为肿瘤的靶向给药研究提供思路和方法。

近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性

目的以亲水性纳米硫化铜(PVP/CuS)为光敏剂,甘草次酸(GA)为肿瘤靶向分子,多烯紫杉醇(DTX)为模型药物,制备近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体(GA-DTX-PVP/CuS-Lip),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。方法采用薄膜分散法制备GA-DTX-PVP/CuS-Lip,利用透射电镜观察微观形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,超滤-离心法测定包封率。结合808 nm激光照射进行光热转换试验,采用透析法进行37℃和45℃下的体外释放度试验,并选择人肝癌细胞SMMC-7721细胞为模型进行细胞抑制率试验。结果透射电镜下观察到GA-DTX-PVP/CuS-Lip为类圆球形结构,大小较为均匀,平均粒径和电位分别为(226.73±0.17)nm和(-4.05±0.57)mV,包封率和载药量分别为(96.33±0.21)%和(6.63±0.39)%。808 nm激光照射下,GA-DTX-PVP/CuS-Lip具有明显的光热转换效应。体外释放度试验结果显示与DTX溶液比较,GA-DTX-PVP/CuS-Lip具有明显的缓释特征,45℃下的释药速度明显高于37℃下的释药速度。细胞实验结果显示,GA-DTX PVP/CuS-Lip结合808 nm激光照射对SMMC-7721细胞的抑制率增高。结论GA-DTX-PVP/CuS-Lip的制备工艺稳定可行,可为进一步进行肿瘤光热化联合治疗提供一定的理论依据。

主动靶向脂质体药物的研究进展

近年来,国内外主动靶向脂质体药物的研究开发取得很大进展。分别简述主动靶向脂质体药物的优点、分类、制备方法及其主动靶向性的评价。主动靶向脂质体药物已应用于抗肿瘤、介导基因转染、抗菌、抗病毒等治疗,具有广阔的应用前景。

双重修饰的主动靶向脂质体研究进展

主动靶向脂质体是靶向递药体系的一个重要角色。由于传统的单一基团修饰的主动靶向脂质体存在靶向效率不高、细胞摄取率不高等缺点,人们不断探索采用两种或多种不同识别分子或其他协同分子共同修饰脂质体。本文拟针对双重修饰脂质体技术的研究进展进行综述。通过对两种特异性配体或抗体共同修饰、特异性配体与细胞穿透肽共同修饰、两种细胞穿透肽共同修饰等不同类型的双重修饰脂质体的综述分析,我们发现双重修饰技术具有提高靶向准确性和靶向效率,提高药物摄取,提高对靶点的黏附能力和血流稳定性等优势,尤其在跨膜穿越屏障系统的应用中凸显作用。

肿瘤主动靶向性钆类磁共振分子影像探针的研究进展

肿瘤靶向性钆类磁共振探针在肿瘤早期诊断和个体化疗效评估中发挥越来越重要的作用,成为近年来分子影像学的研究热点所在。本文论述了肿瘤主动靶向性钆类磁共振分子影像探针的研究进展。

聚合物纳米粒和胶束的主动靶向研究进展

聚合物纳米粒作为药物载体具有稳定性好、载药量高的优点,通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织和细胞。本文介绍了聚合物纳米粒实现主动靶向的途径,包括用特定的表面活性剂、糖类、叶酸、转铁蛋白、多肽等配体修饰。聚合物纳米粒作为主动靶向制剂的载体具有广阔的开发和应用前景。

主动靶向微粒药物载体治疗肿瘤的基础和新进展

配体衍生化的微粒药物载体可以选择性地将微粒靶向特定细胞 ,因此可以进行集中药物输送。微粒药物载体具有高载荷、不需要与药物共价结合和可以保护药物不与酶作用而失活的优点。内在化配体和靶向血管内肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞的微粒药物载体在动物模型上表现出了好的效果。一些主动靶向微粒载体已经或即将进行临床试验。具有严格细胞选择性的细胞渗透肽的发现表明 ,这一方法在不久的将来会取得进一步的完善。

主动靶向给药系统的研究概况

主动靶向制剂因其靶向性较强、毒副作用小,越来越受到医药界的重视。本文通过文献检索,对主动靶向给药系统的研究进行了综述,总结主动靶向制剂的作用机制及分类。目前的研究主要集中于化药,但也有部分中药单体如去甲斑蝥素等进行这方面的尝试。

抗肿瘤药物载体的主动靶向策略

背景:抗肿瘤药物给药后,在机体内往往非特异性分布,毒副作用大,生物利用度低,具有主动靶向功能的药物载体可成功解决这一问题。目的:综合论述了近年来国内外制备主动靶向药物载体应用于抗肿瘤药物输送的最新研究,归纳总结出药物载体的各类主动靶向策略。方法:应用计算机检索平台ISI Web of Knowledge检索2004/2011各英文数据库,检索词采用与抗肿瘤药物载体靶向给药密切相关的关键词,如"tumor,drug carrier,active targeting"等,共检索到文献58篇,最终纳入符合标注的文献26篇。结果与结论:主动靶向策略是设计抗肿瘤药物载体时首先需要考虑也是最为重要的环节,它决定了药物载体实际的药物输送效果以及药物的生物利用度。具有主动靶向策略的药物载体可携带抗肿瘤药物到达肿瘤部位,显著减少机体内其他部位药物的非特异性分布,从而降低其毒副作用,提高生物利用度。

Box-Behnken设计—效应面法优化pH敏感主动靶向紫杉醇脂质体处方和体外细胞毒性研究

目的采用Box-Behnken设计—效应面法优化pH敏感主动靶向紫杉醇脂质体(cRPSLP/PTX)处方,制备高包封率的cRPSLP/PTX脂质体。方法采用薄膜分散法制备脂质体,分别以磷脂浓度(X_(1))、脂胆比(X_(2))和脂药比(X_(3))三个因素作为考察指标,以包封率为评价指标,采用3因素3水平Box-Behnken设计—效应面法筛选cRPSLP/PTX脂质体的最优处方。将最优处方制备的脂质体通过透析法考察药物的体外释放实验,采用MTT法检测制剂的细胞毒性。结果最优处方工艺条件为X_(1)=17.49,X_(2)=3.87,X_3=8.00,最优处方的预测值和实际值高度一致,表明该工艺可用于制备高包封率的脂质体。体外释放实验表明,相比于普通脂质体,cRPSLP/PTX脂质体具有明显的缓释特征并具有pH敏感性。体外细胞毒性的研究表明,cRPSLP/PTX脂质体通过受体介导内吞和pH触发的药物释放,显著地增加紫杉醇对HepG2细胞的细胞毒性。结论BoxBehnken设计—效应面法可用于优化cRPSLP/PTX脂质体的处方筛选,制备的脂质体具有缓释特性以及较高的细胞毒性。

肝主动靶向给药系统研究进展

主动靶向给药系统可以选择性地将药物传递到靶部位,可减少对正常组织或细胞的毒性、减少给药剂量和次数、提高药物的生物利用度,是目前药物研发的一个热点。本文通过查阅近五年有关肝主动靶向给药方面的文献,从肝实质细胞靶向、肝非实质细胞靶向以及肝肿瘤细胞靶向3个方面,对肝主动靶向给药制剂的制备工艺、表征、肝靶向性评价等进行综述,并对其存在的问题及前景进行讨论。

主动靶向纳米粒子治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,在中国结直肠癌发病率呈逐年增高的趋势,给家庭及社会带来极大的经济负担。随着纳米技术快速发展和对结直肠癌生物学研究不断深入,靶向纳米药物成为研究热点。本文介绍纳米载体以抗原、适配体、细胞表面受体为靶标,装载现已成熟的化疗药物组成主动靶向纳米颗粒治疗结直肠癌。本文旨在总结主动靶向纳米颗粒治疗结直肠癌的进展。在此基础上,对主动靶向纳米颗粒治疗结直肠癌的前景进行了展望。

主动靶向热敏脂质体在肿瘤光热治疗中的应用研究

靶向热敏脂质体是近年来新兴起的一种新型药物载体,其以低毒、靶向、高效等优点受到相关研究者们越来越多的关注。为了进一步提高抗肿瘤药物的靶向性、治疗效果和生物利用度,更多功能更多新靶点的热敏脂质体出现,且在肿瘤的光热治疗中扮演着重要角色。将其与光热治疗相结合,可进一步提高肿瘤的治疗效果。经过查阅和整理近年来国内外相关文献,综述当前主动靶向热敏脂质体的研究现状并展望其在肿瘤光热治疗中的发展前景。

生物主动靶向型高分子药物载体的研究现状

许多经普通途径给药的药物由于未修饰,不能够以有效的浓度作用于目的器官,或者由于易被代谢而不能维持有效的给药时间。人们已经尝试许多靶向药物载体与系统来解决这些问题。总结了近几年来生物主动靶向型高分子药物载体的研究进展。针对叶酸介导,生物素介导,以及其他常见官能团介导的药物载体,从载体的合成,细胞检测以及动物实验等进行概述。生物主动靶向型高分子药物载体可以有效提高药物的生物利用度,减少药物的毒副作用。

壳聚糖纳米传递系统主动靶向作用改善实体瘤微环境研究进展

肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关,壳聚糖以其生物降解性和生物相容性而成为良好的纳米载体,现阶段纳米递送系统靶向的方法有主动和被动两种,由于被动靶向可致药物分布不均以及药物治疗浓度偏高等因素,主动靶向已成为研究主流。文章就肿瘤微环境中重要组分和壳聚糖递送系统的主动靶向作用等方面进行综述,总结了近年来以壳聚糖及其衍生物为基础的纳米传递系统主动靶向实体瘤微环境多个组分的应用进展,且展望了研究中一些尚待解决的问题。

具有主动靶向作用的纳米制剂的构建及体外药效学探讨

目的 构建一种载有多柔比星(DOX)并具有主动靶向性的纳米制剂。方法 用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、DOX、多巴胺(DA)、氨基修饰聚乙二醇叶酸(NH2-PEG-FA)制备PLGA/DOX@PDA-PEG-FA纳米制剂,通过粒径、电位、载药量、包封率、药物释放特性对其表征,并使用荧光倒置显微镜及噻唑蓝(MTT)比色法对细胞摄取、生物相容性、细胞毒性等进行初步。结果 本研究成功制备了PLGA/DOX@PDA-PEG-FA纳米制剂,其具有明显的核壳结构,粒径约120 nm,壳层厚度约18 nm,ζ电位-18.1 m V,包封率和载药量分别为43.56%和1.86%,且具有明显缓释特性。MTT法表明载体材料生物相容性好,且细胞毒性呈剂量依赖性。结论 本研究所制备的纳米制剂具有较好的生物相容性、体外抗肿瘤作用,为PLGA广泛应用及有效降低化疗药物不良反应提供了新思路。