维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

背景维得利珠单抗(VDZ)和乌司奴单抗(UST)均可有效治疗克罗恩病(CD)。然而,两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性,并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率,分析治疗52周临床缓解的影响因素,并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者,其中VDZ27例,UST45例;共67例完成14周治疗(VDZ24例,UST43例),57例完成52周治疗(VDZ 18例,UST 39例)。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在52周药物维持治疗率方面,UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=0.965,95%CI=0.938~0.993)、治疗14周临床应答(OR=8.483,95%CI=1.699~42.352)是UST治疗52周临床缓解的影响因素(P<0.05)。因单因素分析中没有发现VDZ治疗52周临床缓解影响的因素,故未进行多因素分析。VDZ[7.4%(2/27)]和UST[4.4%(2/45)]治疗患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当,但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

乌司奴单抗在溃疡性结肠炎患者中的有效性和安全性:真实世界研究的荟萃分析

目的通过荟萃分析探究乌司奴单抗(Ustekinumab,UST)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的安全性和有效性。方法检索Medline、EmBase、PubMed、万方数据库,对真实世界研究进行系统综述和Meta分析,评价UST治疗UC的安全性和有效性。结果共纳入11项研究(3384例患者),其中97.1%的UC患者曾接受生物制剂治疗。在12周诱导缓解期,UST治疗UC的临床应答率为61%,临床缓解率为34%,无激素缓解率为38%。维持缓解期24周时,临床缓解率为39%,无激素缓解率为40%。1年后,临床缓解率为37%,无激素缓解率为37%。UC患者中不良事件发生率为5%。发表偏倚评价结果显示无显著异质性。结论UST是治疗UC有效且安全的药物之一。对于中重度UC患者,特别是拒绝手术治疗的患者,考虑使用UST治疗可能会取得较好的疗效。

英夫利昔单抗与乌司奴单抗治疗中重度活动期克罗恩病的疗效及安全性对比研究

目的比较英夫利昔单抗与乌司奴单抗治疗中重度活动期克罗恩病的疗效及安全性。方法选取2022年1月—2024年1月苏州永鼎医院收治的100例中重度活动期克罗恩病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为乌司奴单抗组和英夫利昔单抗组,各50例。乌司奴单抗组给予乌司奴单抗注射液治疗,英夫利昔单抗组给予注射用英夫利昔单抗治疗,2组患者均持续治疗6个月。比较2组克罗恩病活动指数(CDAI)评分、治疗应答率、临床缓解率、炎性指标[血清C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)]及不良事件。结果治疗6个月后,2组CDAI评分降低,且英夫利昔单抗组低于乌司奴单抗组(P<0.05或P<0.01);2组治疗应答率比较差异无统计学意义(P>0.05);但英夫利昔单抗组临床缓解率高于乌司奴单抗组(P<0.05);2组血清CPR水平及ESR降低,且英夫利昔单抗组低于乌司奴单抗组(P<0.01)。英夫利昔单抗组与乌司奴单抗组药物不良事件总发生率比较差异无统计学意义(12.00%vs.10.00%,χ^(2)=0.102,P=0.749)。结论与乌司奴单抗相比,英夫利昔单抗治疗中重度活动期克罗恩病具有较高的临床缓解率,可更有效地减轻机体炎性反应及病情程度,但在临床用药时应警惕机会性感染及急性/重度输注反应等不良事件发生。

乌司奴单抗对克罗恩病临床缓解及透壁愈合的疗效

目的:应用乌司奴单抗(ustekinumab, UST)治疗克罗恩病(Crohn’s disease, CD)患者,评估临床及内镜缓解情况,采用肠道超声(intestinal ultrasonography, IUS)评估透壁应答(transmural response, TR)与透壁愈合(transmural healing, TH)情况。方法:回顾性分析2020年1月到2022年8月北京大学人民医院所有确诊应用UST进行治疗的CD患者,分别于治疗后8周、治疗后16/20周进行评估,包括临床、生化学指标、结肠镜及IUS检查。结果:共纳入患者13例,其中男性11例,女性2例,平均年龄36.92岁,治疗前Best克罗恩病活动指数(Best Crohn’s disease activity index, Best CDAI)平均值为270.12±105.55。在治疗8周时,患者的Best CDAI评分下降至133.16±48.66 (t=4.977,P<0.001),8例患者达到临床缓解,5例未达到临床缓解。共有9例患者治疗前后进行结肠镜检查评估,治疗前进行简化克罗恩病内镜下评分(simple endoscopic score for Crohn’s disease, SES-CD),评分为10.71±7.14,16/20周复查SES-CD下降至6.00±7.81(t=2.483,P=0.048),其中4例患者达到内镜缓解,5例患者未达到内镜缓解。在8周时,13例患者中有5例达到TR,2例达到TH,6例未达到TR或TH。16/20周时,6例患者达到TR,3例达到TH,4例未达到TR或TH。UST对于小肠和结肠病变的TR效果差异无统计学意义(Fisher精确概率检验,P>0.999)。既往应用过其他生物制剂的患者中UST的TR偏低,但差异无统计学意义(Fisher精确概率检验,P=0.491)。结论:应用UST 16/20周后患者的临床情况及内镜下评估均有改善,部分患者可以达到临床缓解及内镜缓解;UST对CD患者具有较好的TR效果,在8周即出现TR,16/20周TR有所增加;UST对小肠和结肠病变的TR效果差异无统计学意义;既往未应用过其他生物制剂的患者UST的TR较既往使用过生物制剂的患者效果更好,但差异无统计学意义。

乌司奴单抗联合硫唑嘌呤在克罗恩病肛瘘术后创面愈合中的应用效果分析

目的分析乌司奴单抗联合硫唑嘌呤在克罗恩病肛瘘手术患者术后创面愈合中的效果。方法选取2021年4月至2023年7月丽水市中心医院收治的克罗恩病肛瘘手术患者80例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组给予硫唑嘌呤片治疗,观察组在其基础上加用乌司奴单抗注射液治疗。治疗24周后比较2组克罗恩病活动指数(CDAI)评分、克罗恩病简化内镜(SES-CD)评分、临床缓解情况、炎症情况、不良反应情况、创面愈合情况、生活质量。结果治疗后,观察组CDAI、SES-CD评分均低于对照组,且观察组临床缓解情况优于对照组(均P<0.05)。治疗后,观察组血清白细胞介素12(IL-12)、IL-23、肿瘤坏死因子α水平均明显低于对照组(均P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.809)。治疗后观察组创面愈合总有效率高于对照组[85.0%(34/40)比57.5%(23/40)](P=0.007)。治疗后观察组生理功能、精神健康、社会功能、情感职能评分均显著高于对照组(均P<0.05)。结论乌司奴单抗联合硫唑嘌呤可有效促进克罗恩病肛瘘手术患者的术后创面愈合,缓解病情,改善预后。

英夫利西单抗和乌司奴单抗在中重度炎症性肠病一线生物治疗中疗效和安全性的比较:间接meta分析

背景:随着生物制剂种类的增加,治疗中重度克罗恩病(CD)和中重度溃疡性结肠炎(UC)的一线生物制剂需要更精准的定位。目的:系统性评价英夫利西单抗(IFX)和乌司奴单抗(UST)在中重度CD和中重度UC一线生物治疗中的疗效和安全性。方法:检索中国知网、万方、维普、中国科学引文数据库、PubMed、Web of Science、Embase、ClinicalTrials、Cochrane Library等数据库中IFX和UST治疗中重度CD和UC的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2023年12月。采用间接meta分析比较IFX与UST治疗中重度CD和UC的疗效和安全性。结果:最终纳入11项RCT。IFX诱导和维持中重度CD的临床缓解率与UST相比差异无统计学意义(P>0.05),严重不良事件和严重感染发生率差异亦无统计学意义(P>0.05)。IFX诱导和维持中重度UC的临床缓解率与UST相比差异无统计学意义(P>0.05),严重不良事件和严重感染发生率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:在中重度CD患者中,IFX和UST可作为一线生物治疗的平行选择,考虑到IFX可增加患者感染结核的风险,推荐UST作为首选疗法。在中重度UC患者中,IFX是有效、安全的一线生物制剂,UST可作为一线生物治疗的选择之一。

乌司奴单抗治疗克罗恩病的短期疗效和安全性:一项单中心真实世界研究

背景:全球克罗恩病(CD)疾病负担呈上升趋势。乌司奴单抗(UST)治疗CD的疗效和安全性需要进一步验证。目的:评估UST治疗CD的短期疗效和安全性。方法:本研究为单中心回顾性观察性研究,采集昆明医科大学第一附属医院2020年1月—2023年12月接受UST治疗的CD患者的临床资料进行分析。分别以克罗恩病活动指数(CDAI)和简化克罗恩病内镜下评分(SES-CD)评估临床和内镜下疾病活动度。主要结局指标为临床应答率和临床缓解率(CDAI<150分定义为临床缓解,下降≥70分或下降<70分但总分<150分为临床应答);次要结局指标包括内镜应答率和内镜缓解率(SES-CD≤2分定义为内镜缓解,下降≥50%为内镜应答),以及炎症、营养指标变化和不良事件发生情况。结果:共27例CD患者纳入研究,男性16例,女性11例,中位病程3.00年。UST治疗后16/20周和32周,中位CDAI评分较基线值显著下降[129.83(89.67,151.33)分和95.07(67.45,178.34)分对213.00(178.83,302.98)分,P均<0.017],临床应答率分别为92.6%和95.5%,临床缓解率分别为70.4%和72.7%。按既往是否使用过生物制剂和是否采用优化治疗分层分析,亚组间临床应答率和临床缓解率差异均无统计学意义。17例患者于16/20周复查结肠镜,SES-CD较基线值显著下降[(5.47±4.53)分对(9.88±4.58)分,P<0.05],内镜应答率和内镜缓解率分别为35.3%和23.5%。16/20周和32周C反应蛋白均较基线值显著下降(P均<0.017),血小板计数、血红蛋白、白蛋白、体质指数亦有改善趋势,但差异无统计学意义。用药期间未观察到严重不良事件。结论:UST能在短期内有效改善CD患者的临床症状和内镜下表现,减轻全身炎症负荷,且具有较好的安全性。

乌司奴单抗治疗克罗恩病的研究进展

克罗恩病(CD)是一种慢性、复发性和进行性炎性肠病(IBD)[1-2],常伴随致残症状[3],通常需要终身药物治疗[4],在许多情况下还需要手术治疗[5]。生物疗法目前是IBD的主要治疗方法,减少了住院和手术,与以前的黏膜和组织学愈合治疗相比,诱导了更高的缓解率和反应率[6]。

乌司奴单抗治疗炎症性肠病研究进展

随着人们对炎症性肠病(IBD)研究的不断深入,生物制剂证实有明确的疗效,尤其对克罗恩病(CD)的治疗。乌司奴单抗是一种单克隆抗体,是继传统药物治疗之后发现的新型生物制剂,主要作用机制为抗白介素(IL)-12/23,从而抑制肠道炎症反应。乌司奴单抗在我国应用于临床仅数年时间,因此乌司奴单抗在临床上的疗效及安全性仍需更多经验总结,此文通过对乌司奴单抗的作用机制、疗效及安全性分析,探讨药物在临床上的应用价值。

IL-17A抑制剂治疗乌司奴单抗诱发的脓疱型银屑病1例

报告1例IL-17A抑制剂治疗乌司奴单抗诱发的脓疱型银屑病。患者女,51岁,因全身红斑块、鳞屑20年,加重伴脓疱10余天就诊。患者既往确诊斑块型银屑病,系统药物控制不佳,排除相关禁忌症后,予45 mg乌司奴单抗皮下注射治疗,期间患者全身皮疹消退,但完成4次治疗后全身出现红斑、鳞屑并伴有脓疱。皮肤科检查:头面部可见散在红色斑块,银白色鳞屑,可见薄膜现象,Auspitz征(+)。躯干和四肢散在大片红斑、红斑块,其上密集粟粒大小脓疱,局部脓疱中央颜色为褐色,呈现靶形损害,部分脓疱融合成脓湖。外阴粘膜散在脓疱、糜烂面。十指指甲顶针样改变,甲板肥厚改变。皮损组织病理检查:角化过度,融合性角化不全,颗粒层变薄或消失,表皮银屑病样增生,见Munro和Kogoj微脓疡,真皮乳头水肿,血管扩张,血管周围淋巴细胞浸润。诊断:脓疱型银屑病。治疗:局部外用皮质类固醇及注射160 mg依奇珠单抗,3 d内皮疹消退。之后按说明书注射依奇珠单抗,随访1年无新发皮疹。

乌司奴单抗改善中、重度斑块状银屑病患者健康相关生活质量和临床疗效观察

目的:评估乌司奴单抗对中国3期、双盲、安慰剂对照临床(LOTUS)研究患者健康相关生活质量(HRQoL)的影响。方法:共322例患者,在第0周和第4周随机接受乌司奴单抗45mg(n=160)或安慰剂(n=162);第12周和第16周安慰剂组交叉使用乌司奴单抗,而乌司奴单抗组则在第16周继续使用乌司奴单抗。第12周HRQoL终点包括皮肤病生活质量指数(DLQI)评分较基线的变化、单个DLQI域的变化、DLQI评分为0分或1分的患者比例以及获得有临床意义DLQI改善(评分降低≥5分)的患者比例。结果:乌司奴单抗治疗患者12周时DLQI评分较基线的改善(-9.3分)显著优于安慰剂组(-1.9分)(P<0.001)。同样,乌司奴单抗治疗后DLQI≤1分的患者比例显著高于安慰剂组(42.6%vs 10.7%,P<0.001),乌司奴单抗组和安慰剂组治疗后分别有71.5%和29.6%的患者DLQI降低≥5分(P均<0.001)。乌司奴单抗治疗患者12周时单个DLQI域与安慰剂相比显著改善(P<0.001)。乌司奴单抗组DLQI的改善在治疗28周内持续存在。交叉接受乌司奴单抗的安慰剂组患者,与最初随机接受乌司奴单抗治疗的患者相比,HRQoL改善程度类似。结论:乌司奴单抗显著改善了中国中至重度斑块状银屑病患者的HRQoL。

基于FDA报告系统的乌司奴单抗严重不良事件分析与探讨

目的:运用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)对乌司奴单抗上市后的不良事件进行数据挖掘和综合分析,为其临床安全用药提供参考依据。方法:利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法对FAERS数据库自2009年第4季度至2022年第1季度的乌司奴单抗相关不良事件进行数据挖掘及信号检测。结果:共得到乌司奴单抗相关药物警戒信号90个(116 311例次),同时满足ROR法及PRR法识别并排除同义合并、药物外不良事件,共得到38个药品不良信号(44 515例次),涉及12个系统器官分类,其中13个信号未在乌司奴单抗药品说明书中提及,涉及心脏器官疾病、胃肠系统疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等;主要累积器官为全身性疾病及给药部位各种反应(9543例次)、肌肉骨骼及结缔组织疾病(9366例次)以及皮肤及皮下组织类疾病(5801例次)等;涉及死亡结局信号28个(811例次),按频次排序排名前二的分别为肺炎(95例次)和牛皮癣(60例次)。结论:应关注药品说明书中尚未涉及的严重的、新的药物警戒信号。用药治疗期间应密切关注给药部位、肌肉骨骼系统、皮肤系统及感染药物警戒信号,及早科学识别药品不良事件,做好相应防范,保障患者用药安全。

4例输注乌司奴单抗治疗克罗恩病病人的护理

总结4例输注乌司奴单抗治疗克罗恩病病人的护理。采取的护理措施包括:制定乌司奴单抗输注流程,把控乌司奴单抗给药技术重点环节,延续管理乌司奴单抗周期化给药频率以及观察用药不良反应。

生物标志物预测乌司奴单抗治疗炎症性肠病效果的价值及研究进展

生物制剂目前已成为治疗中重度炎症性肠病(IBD)的常用药物,其中乌司奴单抗作为常用的抗IL-12/23抗体,于2016年被FDA批准用于治疗中重度克罗恩病和中重度溃疡性结肠炎。即使在其他生物制剂治疗炎症性肠病失败后,乌司奴单抗作为二线或三线治疗依然具有高效性和安全性。本文主要从促炎细胞因子、肠道微生物、实验室指标及临床特征等角度综述相关生物标志物,以期预测乌司奴单抗在炎症性肠病中的治疗反应并监测药物疗效,从而帮助临床医生及时转换药物治疗及优化诊疗方案。

乌司奴单抗治疗克罗恩病的临床研究进展

近年来,随着对炎症性肠病(IBD)的深入研究,各种生物制剂不断涌现,IBD治疗进入新时代。乌司奴单抗是一种抗白介素(IL)-12/23的新型生物制剂,为传统药物治疗或抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)治疗失败的克罗恩病(CD)患者提供了新选择。本文就乌司奴单抗治疗CD的作用机制、临床疗效、安全性、失应答及治疗调整做一综述,发现乌司奴单抗具有起效快、疗效显著和安全性高的优势,但目前其仍存在着临床应用时间短、临床经验不足等问题。未来需要更多临床研究及随访数据支持。

乌司奴单抗在治疗克罗恩病中的作用机制

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种由多种病因引起的、异常免疫介导的可影响肠道任何部位的特发性炎症性肠病,而IL-12和IL-23在CD发病机制中有重要作用。乌司奴单抗(Ustekinumab)是一种生物制剂,通过靶向其共享的p40亚单位中的IL-12和IL-23,进而抑制下游信号通路影响CD的进展。近年来多项研究表明,乌司奴单抗治疗中-重度CD安全、有效。本文主要描述乌司奴单抗治疗CD的主要机制。

乌司奴单抗用于克罗恩病治疗的研究进展

克罗恩病(CD)是一种反复发作的慢性特发性炎症性肠病(IBD),研究发现IL-12和IL-23在CD的发展中起着重要作用。乌司奴单抗(UST)是一种拮抗剂,可靶向IL-12与IL-23相同的p40亚基,UST特殊的靶向机制使其在CD的治疗中起着独特作用。该文就UST在CD治疗中的作用机制及临床疗效作一综述。

基于生物信息学分析乌司奴单抗治疗寻常型银屑病不应答的关键基因和信号通路

目的应用生物信息学技术寻找乌司奴单抗治疗寻常型银屑病无应答患者中的差异表达基因,分析信号通路,探讨不应答机制。方法在Gene Expression Omnibus(GEO)下载GSE117239数据库。以P<0.05及|logFC|≥1.5为标准筛选表达差异基因。通过String数据库进行蛋白互作网络(PPI)分析,使用Cytoscape的cytohubba插件提取关键目标和子网络。使用Funrich对表达差异基因进行GO分析,最后使用ConsensusPathDB数据库进行KEGG pathway分析。结果发现76个差异基因,其中上调基因48个,下调基因28个。GO分析显示上调基因主要富集的生物过程为细胞定位、免疫效应过程、细胞组分生物合成、细胞活化、细胞死亡。下调基因主要富集的生物过程为调节血液循环、血管生成、血管发育以及组织迁移等。KEGG分析显示差异基因主要富集的信号通路为:核糖体、凋亡、多糖降解、溶酶体等信号通路。PPI网络分析出的10个枢纽基因为:CCL20、CXCL9、S100A9、S100A12、ARG1、OAS1、OASL、IL36G、SERPINB4、KRT16。结论CCL20、CXCL9、S100A9等基因可能在乌司奴单抗治疗寻常型银屑病不应答中发挥关键作用。

乌司奴单抗治疗中-重度活动性克罗恩病疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价乌司奴单抗治疗中-重度活动性克罗恩病(Crohn’s disease,CD)的有效性和安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库关于乌司奴单抗治疗中-重度活动性CD疗效的随机对照试验(RCTs),应用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10项研究,共10536例患者。Meta分析结果显示:(1)疗效:①诱导期:乌司奴单抗治疗中-重度活动性CD临床反应率、临床缓解率、内镜缓解率均高于安慰剂组(OR=2.36,95%CI:2.09~2.65,P<0.00001;OR=2.27,95%CI:1.85~2.77,P<0.00001;OR=2.90,95%CI:1.88~4.48,P<0.00001),其中乌司奴单抗在诱导既往TNF-拮抗剂治疗失败或常规治疗失败中-重度活动期CD的临床反应率、临床缓解率均优于安慰剂;1篇文献认为,乌司奴单抗(9%,14/155)在诱导中-重度活动期CD的黏膜愈合疗效方面优于安慰剂(4%,4/97)。②维持期:乌司奴单抗治疗维持期CD临床缓解率、临床反应率均高于安慰剂组(OR=1.97,95%CI:1.63~2.38,P<0.00001;OR=2.09,95%CI:1.69~2.59,P<0.00001);1篇文献认为,乌司奴单抗(13%,6/46)在诱导中-重度活动期CD的黏膜愈合疗效方面优于安慰剂(4%,1/24)。(2)安全性:在诱导期和维持期,乌司奴单抗组和安慰剂组引发的不良反应相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乌司奴单抗用于中-重度活动性CD的诱导和维持缓解有效、安全。

乌司奴单抗治疗炎症性肠病的临床进展

炎症性肠病以慢性复发性肠道炎症为特征,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。除了传统的抗TNF制剂外,越来越多的新型生物制剂应用于炎症性肠病的治疗。IL-12以及IL-23是在介导肠道炎症的过程中起着重要作用的两种细胞因子。靶向抑制IL-12和IL-23的共同亚基p40的乌司奴单抗是一种全人源单克隆抗体制剂,国内外研究表明,乌司奴单抗在中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗中显著改善患者临床症状,同时具有良好的耐受性和安全性。