中医辨证施治乙型肝炎病毒-慢加急性肝衰竭的思考

目的分析乙型肝炎病毒-慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的中医证候规律,探讨中医证候实质和中西医结合治疗HBV-ACLF的方案.方法回顾性分析天津市第二人民医院收治的64例HBV-ACLF患者的病例资料,收集入院时患者的中医证候信息,包括症状评分和舌脉积分,采用聚类分析归纳疾病证候特点,评价不同证型的疗效,比较各证型间丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(ChE)、凝血酶原时间(PT)、总胆汁酸(TBA)、凝血酶原活动度(PTA)、纤维蛋白原(FIB)、甲胎蛋白(AFP)等反映肝脏损伤、合成及再生能力指标的差异,分析HBV-ACLF各中医证型的实质.结果64例HBV-ACLF患者的证候、舌质、舌苔、脉象等47项指标信息主要聚类为热毒炽盛证、肝脾血瘀证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证、湿热蕴结证5个证型,所占比例分别为10.94%、10.94%、12.50%、23.43%、42.19%.HBV-ACLF早期患者多为肝郁脾虚证(10例)和湿热蕴结证(12例);HBV-ACLF中期患者中,热毒炽盛证(5例比0例)和肝肾阴虚证(3例比1例)患者较早期患者增多;HBV-ACLF晚期患者中,肝肾阴虚证(4例比3例、1例)和肝脾血瘀证(5例比1例、1例)患者较早期和中期患者增多;各期之间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);肝郁脾虚证、湿热蕴结证患者近期疗效明显优于肝脾血瘀证、肝肾阴虚证和热毒炽盛证(治愈为6例、4例比0例、0例、1例,显效为3例、8例比1例、1例、0例,有效为2例、5例比2例、2例、0例,均P<0.05).TBIL、TBA在热毒炽盛证患者中表达最高〔TBIL:(295.09±75.30)μmol/L,TBA:(253.66±44.70)U/L,均P>0.05〕,其次依次为肝郁脾虚证、湿热蕴结证、肝肾阴虚证、肝脾血瘀证,但各证型之间比较差异均无统计学意义;ALT、AST在热毒炽盛证患者中表达最高,在肝脾血瘀证患者中的表达最低;2个证型间的AST比较差异有统计学意义〔U/L:301.20(105.80,638.60)比73.7(65.90,123.30),P<0.05〕.肝脏合成能力方面,肝肾阴虚证患者的凝血相关指标最差,湿热蕴结证最佳,且湿热蕴结证、热毒炽盛证、肝郁脾虚证、肝脾血瘀证、肝肾阴虚证患者的FIB表达比较差异均有统计学意义〔分别为(1.37±0.48)、(1.23±0.51)、(1.28±0.49)、(1.21±0.36)、(0.70±0.42)g/L,均P<0.05〕;肝郁脾虚证和湿热蕴结证患者的ALB、ChE均较高,而肝脾血瘀证和肝肾阴虚证患者的ALB均明显低于湿热蕴结证患者(g/L:25.71±3.52、27.55±3.08比30.88±4.73,均P<0.05).肝脏再生能力方面,湿热蕴结证患者的AFP最高,其次为肝郁脾虚证,肝脾血瘀证最低〔分别为65.64(28.81,171.10)、39.76(10.10,341.00)、4.65(2.27,10.65)ng/L,均P<0.05〕.结论肝郁脾虚证、湿热蕴结证、热毒炽盛证、肝肾阴虚证、肝脾血瘀证为HBV-ACLF的主要证型,能够反映疾病不同阶段肝脏损伤、合成能力及再生能力方面情况.肝郁脾虚证、湿热蕴结证多处于疾病早期,此阶段时可能中西医结合治疗能取得好的疗效;热毒炽盛证最易发生并发症,需联合生物人工肝治疗控制病情;肝脾血瘀证、肝肾阴虚证多处于疾病晚期,建议尽早考虑肝移植.

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者细菌感染病原菌分布及血清PCT、IFN-γ和IL-6水平变化分析

目的调查慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者细菌感染病原菌分布特征,分析血清降钙素原(PCT)、干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-6(IL-6)水平预测细菌感染的效能。方法2019年12月~2023年1月我院收治的HBV-ACLF患者86例,常规分离和鉴定菌种,采用电化学发光免疫法检测血清PCT水平,采用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-6水平,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清指标联合预测HBV-ACLF患者发生细菌感染的效能。结果本组发生细菌感染者37例,未发生明确感染者49例;在37例HBV-ACLF并发细菌感染患者中,共检出68株感染病原菌,其中革兰氏阴性菌41株(60.3%),革兰氏阳性菌27株(39.7%);感染组血清PCT、IFN-γ和IL-6水平分别为(10.9±3.1)μg/L、(46.5±1.9)pg/mL和(16.9±1.6)pg/mL,均显著高于未感染组【分别为(0.9±0.1)μg/L、(20.1±2.4)pg/mL和(4.8±0.9)pg/mL,P<0.05】,28 d和90 d病死率分别为67.6%和75.7%,均显著高于未感染组(分别为8.2%和12.2%,P<0.05);经ROC分析显示,分别以PCT>3.3μg/L、IFN-γ>45.5 pg/mL和IL-6>15.4pg/mL为截断点,其联合预测HBV-ACLF患者并发细菌感染的曲线下面积(AUC)为0.874,诊断的灵敏度为93.6%,特异度为84.1%。结论HBV-ACLF患者细菌感染的病原菌分布具有一定的特征性,以革兰氏阴性菌感染为主,除检测血清PCT水平外,监测血清IFN-γ和IL-6水平可能有助于早期发现细菌感染而给予预防性处理,或能提供生存率。

血清HBD-1、CHI3L1水平在乙型肝炎病毒感染相关慢加急性肝衰竭预后预测中的效能

目的探讨血清人β防御素-1(HBD-1)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)水平在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢加急性肝衰竭(ACLF)疾病进展及预后预测中的效能。方法选取HBV-ACLF患者135例(HBV-ACLF组),另取同期体检健康志愿者60例(对照组),根据HBV-ACLF患者不同疾病分期分为早期组(54例)、中期组(48例)、晚期组(33例),观察28 d疾病转归情况。采用酶联免疫吸附法检测血清HBD-1、CHI3L1水平。多因素Logistic回归分析影响HBV-ACLF患者预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HBD-1、CHI3L1水平对HBV-ACLF患者预后的评估价值。结果与对照组比较,HBV-ACLF组血清HBD-1、CHI3L1水平升高(P均<0.05)。早期组、中期组、晚期组血清HBD-1、CHI3L1水平依次升高(P均<0.05)。28 d死亡55例,存活80例,135例HBV-ACLF患者28 d病死率为40.74%(55/135)。与存活者比较,死亡者血清HBD-1、CHI3L1水平升高(P均<0.05)。疾病晚期、肝性脑病和中性粒细胞/淋巴细胞计数比值、Child-Turcotte-Pugh评分、终末期肝病模型评分(MELD)、MELD-血钠评分、HBD-1、CHI3L1升高为HBV-ACLF患者预后的独立危险因素(P均<0.05),白蛋白升高为独立保护因素(P<0.05)。血清HBD-1联合CHI3L1水平评估HBV-ACLF患者预后的曲线下面积为0.886,大于血清HBD-1、CHI3L1水平单独预测的0.779、0.786(P均<0.05)。结论HBV-ACLF患者血清HBD-1、CHI3L1水平升高,与疾病进展和预后不良密切相关,血清HBD-1联合CHI3L1检测预测HBV-ACLF患者预后的价值较高。

常用血液学指标动态变化对乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭预后的预测价值

目的本研究探讨常用血液学指标的动态变化对乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的预测价值。方法采用回顾性病例对照研究,纳入2018年1月-2022年10月于上海交通大学医学院附属瑞金医院确诊和治疗的HBV-ACLF患者137例。根据患者入院后28 d是否生存,将其分为死亡组(69例)与生存组(68例)。收集患者基线与入院后14 d的生物化学指标、血常规、CRP、降钙素原(PCT)等指标,计算并比较入院后14 d的各项指标与基线的差值。采用单因素和多因素分析影响HBV-ACLF患者预后的因素,并绘制ROC曲线评估其预测价值。结果死亡组患者年龄显著高于生存组(P<0.05)。入院后14 d,死亡组患者总胆红素(TBil)、血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NE%)、CRP、PCT、血清肌酐(sCr)和INR的增高值均显著大于生存组患者(P值均<0.001)。多因素分析结果显示,血清TBil、WBC、NE%、sCr、PCT和INR增高是影响HBV-ACLF预后的独立危险因素(P值均<0.05)。绘制ROC曲线结果显示患者入院后14 d血清TBil、WBC、NE%、sCr、PCT、INR较基线增高的程度对患者预后有较高的预测价值(P值均<0.001)。结论患者入院后14 d的血清TBil、WBC、NE%、sCr、PCT、INR较基线增高程度对HBV-ACLF的预后有一定的预测价值。

炎症和免疫指标对乙型肝炎病毒感染相关慢加急性肝衰竭预后判断价值研究进展

乙型肝炎病毒感染相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)是在慢性乙型肝炎病毒感染导致的慢性肝病基础上,短期内出现急性肝功能失代偿的临床综合征。HBV-ACLF具有病情进展迅速、治疗效果差、死亡率高的特点。炎症和免疫应答是HBV-ACLF发生、发展及产生多器官、组织损伤的重要原因。本文对超敏C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素类、淋巴细胞亚群类、趋化因子等炎症指标,以及超敏C反应蛋白/白蛋白比值、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/白细胞比值等多因素指标在HBV-ACLF病情及预后判断中的应用进行综述,发现动态观察炎症和免疫相关指标对HBV-ACLF预后判断、治疗方式选择等具有指导意义,且多因素指标判断HBV-ACLF患者预后的灵敏度及特异度优于单因素指标。炎症和免疫指标对HBV-ACLF患者预后判断具有指导意义。

基于机器学习法构建乙型肝炎病毒相关慢加亚急性肝衰竭生存预测模型

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加亚急性肝衰竭(HBV-ACLF)死亡的影响因素,基于机器学习算法构建HBV-ACLF患者3个月内生存情况的预测模型。方法选取2020年4月至2022年8月南通市第三人民医院治疗的112例HBV-ACLF患者为研究对象,根据3个月内患者是否无死亡分为生存组(n=62)和死亡组(n=50),通过单因素logistic回归分析患者死亡的影响因素,使用基于机器学习的logistic回归、决策分类回归树(CRT)、反向传播神经网络(BPNN)算法构建HBV-ACLF患者3个月内生存预测模型,并采用受试者工作特征(ROC)曲线比较3种方法构建的模型对HBV-ACLF患者3个月内生存情况的预测价值。结果单因素分析结果显示,两组患者吸烟史、乙肝病程、高血压史、合并肝性脑病、合并肝肾综合征、谷丙转氨酶(ALT)水平、清蛋白(Alb)水平差异均有统计学意义(P<0.05),多因素logistic回归分析结果显示,乙肝病程、高血压史、合并肝肾综合征、ALT水平升高、Alb水平升高均是HBV-ACLF患者死亡的影响因素(P<0.05)。采用决策树CRT法构建的生存预测模型显示,合并肝肾综合征、HBV-DNA载量升高、ALT水平升高、合并高血压、Alb水平升高均是HBV-ACLF患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。根据BP神经网络模型中自变量的重要性标准化后的结果,影响HBV-ACLF患者死亡前3位的因素是Alb、乙肝病程、ALT。3种机器学习算法构建的模型的曲线下面积(AUC)均>0.800,非参数DeLong检验结果显示,3种模型的预测性能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于机器学习算法构建的HBV-ACLF生存预测模型对患者短期生存情况具有较好的预测效能,3种模型均具有良好的预测性能,可进一步推广应用以验证预测模型的效能。

血清wnt5a和LC3-Ⅱ联合MELD评分预测慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后价值探讨

目的探讨血清无翅型MMTV整合位点5a(wnt5a)和微血管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)水平联合终末期肝病模型(MELD)评分预测慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者短期预后的价值。方法2018年1月~2022年12月我院诊治的152例HBV-ACLF患者,常规内科和人工肝治疗,计算MELD评分,采用ELISA法检测血清wnt5a和LC3-Ⅱ水平,应用Logistic回归分析影响HBV-ACLF患者短期预后的因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清wnt5a和LC3-Ⅱ联合MELD评分预测HBV-ACLF患者短期预后的效能。结果在治疗3个月内,本组HBV-ACLF患者死亡40例(26.3%);死亡组年龄、肝性脑病发生率、INR、血清总胆红素水平、MELD评分和wnt5a水平分别为(51.3±5.1)岁、70.0%、(3.2±0.9)、(441.5±89.7)μmol/L、(28.2±4.3)分和(2.8±1.5)ng/mL,均显著大于生存组【分别为(45.4±4.6)岁、20.0%、(1.7±0.3)、(280.6±73.1)μmol/L、(19.7±2.8)分和(1.3±0.2)ng/mL,P<0.05】,而外周血血小板计数和血清LC3-Ⅱ水平分别为(77.8±10.3)×10^(9)/L和(20.6±2.1)μg/mL,显著低于生存组【分别为(116.4±11.7)×10^(9)/L和(32.5±3.9)μg/mL,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,年龄大、并发肝性脑病和血清wnt5a升高或血清LC3-Ⅱ水平降低为影响HBV-ACLF患者短期预后的独立影响因素(P<0.05);以MELD评分大于26.9分为截断点,其预测ACLF患者短期死亡的灵敏度和特异度分别为80.0%和92.9%,而检测血清wnt5a和LC3-Ⅱ水平也可以协助判断。结论血清wnt5a和LC3-Ⅱ联合MELD评分对HBV-ACLF患者短期预后具有较好的预测价值。

富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的效果比较

目的 比较富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的效果。方法 按照随机数字表法将2022年1月—2023年7月龙岩市第二医院收治的HBV-ACLF患者100例分为恩替卡韦组与富马酸替诺福韦二吡呋酯组(TDF组),各50例。恩替卡韦组予以恩替卡韦分散片,TDF组予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片,2组均连续治疗6个月。比较2组临床疗效,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、血常规(白细胞计数、中性粒细胞计数及血小板计数)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平、健康调查量表36(SF-36)评分,不良反应。结果 TDF组治疗总有效率为96.00%,高于恩替卡韦组的80.00%(χ^(2)=6.061,P=0.014)。治疗6个月后,2组血清ALT、AST水平及白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及TDF组血清TBil水平低于治疗前,且TDF组血清ALT、AST、TBil水平低于恩替卡韦组(P<0.05或P<0.01);2组白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1、3、6个月后,2组HBV-DNA水平低于治疗前,且TDF组低于恩替卡韦组(P<0.05或P<0.01)。治疗6个月后,2组SF-36评分高于治疗前,且TDF组高于恩替卡韦组(P<0.01)。TDF组不良反应总发生率为6.00%,低于恩替卡韦组的24.00%(χ^(2)=6.353,P=0.012)。结论 与恩替卡韦比较,HBV-ACLF患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的效果更佳,可明显改善患者肝功能,有效降低HBV-DNA水平,减轻炎症,提升患者生活质量,且不良反应更少。

甲胎蛋白在乙型肝炎病毒感染相关慢加急性肝衰竭诊治中的价值

乙型肝炎病毒感染相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus infection-related acute liver failure,HBV-ACLF)是在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染导致的慢性肝炎和终末期肝病基础上发生的以肝脏功能急性衰竭为特征的临床综合征,是中国最主要的肝衰竭类型,短期死亡率极高。基础研究发现甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平与HBV-ACLF短期预后相关,可用于预测肝衰竭患者的短期预后。临床研究发现由中性粒细胞、乙型肝炎病毒表面抗原和AFP组成的NHA-ACLF模型,由总胆红素、年龄、血肌酐、国际标准化比值和AFP组成的TACIA评分模型,含AFP的人工肝支持系统-预后模型(APM)以及AFP的四分位数分层等对HBV-ACLF短期预后预测价值优于单用AFP。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者血清CXCL1、CXCL16与肝衰竭分期及短期预后的关系研究

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)1、CXCL16与肝衰竭分期及短期预后的关系。方法选取2018年1月—2023年6月达州市中心医院肝病科收治的HBV-ACLF患者170例纳入病例组,再根据肝衰竭分期分为早期亚组(71例)、中期亚组(54例)、晚期亚组(45例),根据患者90 d预后分为死亡亚组(60例)和存活亚组(110例),另选取同期健康体检者100例纳入健康对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL1、CXCL16水平;单因素及多因素Logistic回归分析HBV-ACLF患者死亡的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CXCL1、CXCL16和终末期肝病模型(MELD)评分对HBV-ACLF患者死亡的预测效能。结果与健康对照组比较,病例组患者血清CXCL1、CXCL16水平显著升高(t/P=30.816/<0.001,29.811/<0.001);早期亚组、中期亚组、晚期亚组血清CXCL1、CXCL16水平依次升高(F/P=317.656/<0.001,211.391/<0.001);与存活亚组比较,死亡亚组患者血清CXCL1、CXCL16水平显著升高(t/P=7.775/<0.001,7.137/<0.001);肝衰竭分期晚期和MELD评分高、CXCL1升高、CXCL16升高为HBV-ACLF患者死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=5.069(1.322~19.441)、1.548(1.174~2.042)、1.914(1.162~3.153)、3.423(1.468~7.980)];血清CXCL1、CXCL16联合MELD评分预测HBV-ACLF患者死亡的ROC曲线下面积为0.927,大于血清CXCL1、CXCL16和MELD评分单独预测的0.786、0.781、0.784(Z=4.594、4.261、4.288,P均<0.001)。结论HBV-ACLF患者血清CXCL1、CXCL16水平升高,与肝衰竭分期及短期不良预后有关,在MELD评分基础上联合血清CXCL1、CXCL16对HBV-ACLF患者短期预后进行预测具有较高的价值。

常用核苷类似物对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者的疗效及安全性比较

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是一种临床综合征,指在各种急性损伤因素作用下,肝功能相对稳定的慢性肝病短期内迅速恶化的严重肝脏功能损伤,达到肝衰竭的程度。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B infection, CHB)急性加重是引起亚洲地区ACLF最主要的原因[1]。

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血清CRP和sTREM-1水平变化及其预测继发感染的价值研究

目的探讨应用血清C反应蛋白(CRP)联合可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平判断慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者继发感染的效能。方法2020年2月~2023年2月我院诊治的HBV-ACLF患者96例,采用ELISA法检测血清CRP和sTREM-1,应用多因素Logistic回归分析HBV-ACLF患者继发感染的影响因子,绘制受试者工作特性曲线(ROC)评估指标的诊断效能。结果在本组纳入的96例HBV-ACLF患者中,继发感染67例(69.8%),其中自发性细菌性腹膜炎占40.3%,肺部感染占31.3%,泌尿道感染占11.9%,胆道感染和肠道感染各占4.5%,皮肤软组织感染占7.5%;感染组终末期肝病模型(MELD)和慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估模型评分(CLIF-SOFA)分别为(15.7±3.0)和(8.5±1.1)分,显著高于未感染组【分别为(12.40±3.00)和(6.1±1.0),P<0.05】;感染组CRP和sTREM-1水平分别为(52.2±4.6)mg/L和(29.9±5.8)pg/mL,显著高于未感染组【分别为(10.1±3.3)mg/L和(13.3±4.1)pg/mL,P<0.05】;Logistic回归分析显示,INR、CRP、sTREM-1和降钙素原(PCT)均为影响HBV-ACLF患者继发感染的独立危险因子(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清CRP联合sTREM-1水平诊断HBV-ACLF患者继发感染的AUC为0.906,其灵敏度和特异度分别为98.5%和82.8%,显著优于两指标单独诊断(P<0.05)。结论应用血清CRP和sTREM-1联合检测可辅助诊断HBV-ACLF患者继发感染的存在,具有一定的临床价值。

泛免疫炎症值与老年乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后的关系

目的探讨泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)与老年HBV相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)患者预后的关系。方法选取2022年1月至2023年12月南充市中心医院收治的215例老年HBV-ACLF患者为研究对象,根据PIV值的均数,分为高PIV组(≥405.31)和低PIV组(<405.31)。并对所有研究对象进行3个月随访。评价PIV对老年HBV-ACLF患者预后的评估价值,采用多因素Logistic回归分析影响预后的因素。结果高PIV组终末期肝病模型评分(model for end-stage liver disease score,MELD)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)水平均高于低PIV组,差异具有统计学意义(P均<0.05)。2组老年HBVACLF患者随访期间,77例(13.6%)患者死亡。Kaplan-Meier分析显示,高PIV组患者病死率明显高于低PIV组(P<0.05)。PIV评估老年HBV-ACLF患者预后的AUC为0.916(95%CI:0.861~0.951),灵敏度为87.38%、特异度为84.56%(P<0.05)。单因素分析结果显示,老年HBV-ACLF患者的MELD评分、PCT、IL-6、PIV与其预后有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析模型显示:MELD评分≥31.13分(HR=2.807,95%CI:1.523~5.173)、PCT≥0.81 ng/mL(HR=2.614,95%CI:1.294~5.284)、IL-6≥24.86 pg/mL(HR=2.351,95%CI:1.345~4.111)、PIV≥436.75(HR=3.384,95%CI:1.807~6.336)是老年HBV-ACLF患者预后的影响因素(P均<0.05)。结论高PIV是影响HBV-ACLF患者预后的独立危险因素,对其预后判断有一定临床价值。

血清白细胞介素-37在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者中的变化及其临床意义

目的探讨血清白细胞介素-37(IL-37)在乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中的变化特点及其临床意义。方法选择2015年6月—2017年6月我科收治的HBV-ACLF的患者81例(HBV-ACLB组),其中早期25例、中期32例、晚期24例。同时纳入同期住院的慢性乙型肝炎患者30例(CHB组)和健康体检者30例(健康对照组)。比较3组患者血清IL-37和肝功能指标的差异,分析HBV-ACLF患者血清IL-37水平与肝功能指标及患者预后的关系。结果HBV-ACLF组血清IL-37水平显著高于CHB组和健康对照组(P<0.05)。HBV-ACLF患者晚期组血清IL-37水平显著高于中期组和早期组(P<0.05),中期组显著高于早期组(P<0.05)。HBV-ACLF患者血清IL-37水平与丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平呈正相关(rs分别为0.52、0.72)。随访2个月,共22例患者发生感染,39例死亡;感染患者和死亡患者血清IL-37水平分别高于非感染患者和存活患者(P<0.05)。结论HBV-ACLF患者血清IL-37水平与患者病情严重程度有关,可在一定程度上反映患者的预后。

前列地尔治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的有效性探讨

分析前列地尔治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的有效性。方法 整理病例资料并在其中筛选研究对象,资料采集来源为2020.01~2023.12南通市第三人民医院接收的HBV-ACLF患者。将筛选出的60例符合研究需求的患者分为两组,分组方法为信封法,组别名称分别为对照组(n=30,核苷类抗病毒药物恩替卡韦胶囊+常规对症治疗)与观察组(n=30,核苷类抗病毒药物恩替卡韦胶囊+常规对症治疗+前列地尔治疗)。开展统计学分析,将分析结果作为治疗有效性的评估依据进行组间对比。结果 观察组的治疗有效率高于对照组(p<0.05)。组间治疗后的肝功能指标对比,观察组ALT、ALB、CHE更高(p<0.05),TBil则与对照组无显著差异(p>0.05)。组间治疗后的凝血功能指标对比,观察组PT更低(p<0.05),FIB更高(p<0.05),INR则与对照组无显著差异(p>0.05)。观察组的预后不良发生率低于对照组(p<0.05)。结论 前列地尔治疗的应用可有效改善HBV-ACLF患者的肝功能及凝血功能指标,能够在一定程度上阻止病情发展、改善临床预后。

乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭患者中PMN-MDSC的表达及意义

目的:探讨乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)患者中多核型髓源性抑制细胞(polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cell,PMN-MDSC)的表达及意义。方法:选取2022年9月—2023年8月皖南医学院弋矶山医院收治的HBV-ACLF患者40例为研究组,同期在该院诊治或体检的慢性乙肝(chronic hepa-titis B,CHB)患者20例、健康对照(healthy control,HC)10例为对照组,收集临床资料,留取血标本。流式细胞术检测入院当日外周血PMN-MDSC频率,比较研究组和两个对照组外周血PMN-MDSC频率的差异。采用Spearman检验分析HBV-ACLF外周血PMN-MDSC频率与炎症指标、疾病严重度的相关性。分别根据是否合并或继发感染及访视期第28天预后情况对HBV-ACLF患者分组,比较各组外周血PMN-MDSC频率的差异。结果:HBV-ACLF组外周血PMN-MDSC频率显著高于CHB组和HC组(P均<0.001),CHB组和HC组之间PMN-MDSC频率差异无统计学意义。HBV-ACLF外周血PMN-MDSC频率与白细胞计数、中性粒细胞淋巴细胞比值、降钙素原水平、国际标准化比值、总胆红素水平、Child-Turcotte-Pugh评分、终末期肝病模型评分均呈正相关(r=0.347、0.799、0.506、0.450、0.462、0.470、0.481,P均<0.05),与淋巴细胞计数呈负相关(r=-0.428,P<0.01)。40例HBV-ACLF患者中,合并感染18例,继发感染17例,28 d预后差21例,其外周血PMN-MDSC频率均高于对照组患者,差异有统计学意义(P均<0.001)。结论:HBV-ACLF患者外周血富集PMN-MDSC,其频率与感染风险、疾病严重度及患者短期预后密切相关。

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭免疫损伤机制研究进展

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)定义为在乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性肝病(包括肝硬化和非肝硬化)基础上,表现为肝功能急性失代偿合并肝脏或肝外器官衰竭的一组具有短期高病死率的临床综合征。该病以短期高病死率和显著的全身炎症反应为特征,其发病是一个动态变化的复杂过程,目前机制并不明确,“三重打击”是较为公认的学说,免疫损伤在其中发挥重要作用,本文将重点阐述HBV-ACLF患者免疫炎症损伤相关研究进展。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者血清miR-328-3p表达水平及其与疾病严重程度及预后的相关性研究

目的探究微小核糖核酸(microRNA,miR)-328-3p表达水平与乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)严重程度及预后的关系。方法选取2018年12月~2021年12月陕西省人民医院收治的HBV-ACLF患者120例(HBV-ACLF组)、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者120例(CHB组),另选取同期健康体检者120例为健康组。比较三组一般资料及血清miR-328-3p表达水平,比较不同分期HBV-ACLF患者血清miR-328-3p表达水平;分析HBV-ACLF患者血清miR-328-3p表达水平与终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分的相关性;比较不同预后HBV-ACLF患者基线资料及血清miR-328-3p表达水平;评估血清miR-328-3p和MELD评分对HBV-ACLF患者预后的预测价值;COX回归分析HBV-ACLF患者预后的影响因素。结果健康组、CHB组和HBV-ACLF组血清miR-328-3p(1.03±0.34,1.85±0.62和2.76±0.92)表达水平比较,差异有统计学意义(F=200.241,P<0.05);早期、中期、晚期组HBV-ACLF患者血清miR-328-3p(2.30±0.58,2.88±0.72和3.63±0.91)表达水平逐渐升高,差异有统计学意义(F=28.023,P<0.05);HBV-ACLF患者血清miR-328-3p表达水平与MELD评分、血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotranferase,AST)、总胆红素(total serum bilirubin,TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)呈正相关(r=0.598,0.418,0.375,0.339,均P<0.05);死亡组HBV-ACLF患者MELD评分(28.62±5.72)和血清miR-328-3p(3.34±0.67)表达水平均高于生存组(21.14±4.23,2.32±0.46),差异有统计学意义(t=8.237,9.878,均P<0.05);血清miR-328-3p和MELD评分预测HBV-ACLF患者预后的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.861(95%CI:0.791~0.932),0.853(95%CI:0.781~0.925),且二者联合预测HBV-ACLF患者预后的AUC为0.945(95%CI:0.902~0.989),高于miR-328-3p和MELD评分单独预测(Z=1.991,2.137,均P<0.05),且其敏感度和特异度分别为96.2%,86.8%;回归分析显示,MELD评分[OR(95%CI)=2.532(1.635~3.920)]和miR-328-3p[OR(95%CI)=2.928(1.836~4.668)]均是HBV-ACLF患者死亡的危险因素(均P<0.05)。结论HBV-ACLF患者血清miR-328-3p表达水平较高,与HBV-ACLF疾病严重程度和预后显著相关,且血清miR-328-3p与MELD评分联合能较为有效地预测HBV-ACLF患者预后,有一定临床参考价值。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者外周血miR-200a、miR-451a水平及临床意义

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血miR-200a、miR-451a水平及临床意义。方法选取该院2017年7月至2021年3月收治的60例HBV-ACLF患者作为观察组,另选取同期收治的60例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照组。比较两组外周血miR-200a、miR-451a水平及相关生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、清蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)]水平。分析外周血miR-200a、miR-451a水平与相关生化指标的相关性。评价外周血miR-200a、miR-451a水平对HBV-ACLF的诊断价值。比较不同预后HBV-ACLF患者外周血miR-200a、miR-451a水平,分析外周血miR-200a、miR-451a水平与HBV-ACLF患者预后的关系。结果观察组外周血miR-200a水平高于对照组,miR-451a水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组ALT、AST、TBIL水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组ALB、HDL-C、LDL-C、TC、TG及HBV-DNA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析可知,HBV-ACLF患者外周血miR-200a水平与ALT、AST、TBIL水平呈正相关(r=0.597、0.598、0.584,P<0.05),miR-451a与ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.607、-0.613、-0.592,P<0.05),HBV-ACLF患者外周血miR-200a、miR-451a水平与ALB、HDL-C、LDL-C、TC、TG及HBV-DNA均无相关性(P>0.05)。绘制ROC曲线,结果显示,外周血miR-200a、miR-451a水平联合诊断HBV-ACLF的曲线下面积(AUC)为0.925,较两项指标单独检测的诊断效能更高。HBV-ACLF患者1个月内死亡15例,生存45例;死亡患者外周血miR-200a水平高于生存患者,miR-451a水平低于生存患者,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析,外周血miR-200a、miR-451a水平均为HBV-ACLF患者死亡的独立影响因素(P<0.05),miR-200a水平越高、miR-451a越低,患者死亡风险越大(P<0.05)。结论HBV-ACLF患者外周血miR-200a水平上调,miR-451a水平下调,且二者水平与肝功能及预后有关,可为临床诊断及预后评估提供参考。

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭患者预后的影响

目的探讨核苷(酸)类似物[nucleot(s)ides analogues,NAs]抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)预后的影响。方法收集2002年1月至2012年12月第三军医大学西南医院感染病研究所住院的早期HBV-ACLF患者618例,其中男性568例,女性50例,年龄12~77(41.29±11.38)岁。根据有无联合NAs抗病毒治疗将患者分为抗病毒组(546例)和对照组(72例)。采用多因素COX回归分析NAs抗病毒治疗对早期HBV-ACLF患者预后的影响。回顾性分析比较基线特征和治疗6个月后的自然生存率。结果多因素COX回归分析表明是否抗病毒治疗、性别、年龄、血浆Na+浓度、血清总胆红素和白细胞是影响早期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素。抗病毒组的自然生存率显著高于对照组(52.0%vs36.1%,P<0.05)。不同抗病毒方案的自然生存率依次为:恩替卡韦(56.4%)>拉米夫定联合阿德福韦酯(55.2%)>拉米夫定(50.8%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期HBV-ACLF患者使用NAs抗病毒治疗可提高自然生存率。