乙酰氨基酚与乙酰半胱氨酸协同抗衰效应及其机制初探

利用药物协同效应延缓衰老是一种极具潜力的抗衰新策略,以D-gal诱导HUVEC细胞衰老构建衰老模型,探究两种小分子乙酰氨基酚和乙酰半胱氨酸的协同抗衰效应及其协同抗衰的相关机制。首先利用网络药理学筛选具有潜在抗衰活性的小分子群,以D-gal诱导HUVEC细胞衰老为模型检测小分子的抗衰活性,并通过Chou-Talalay模型筛选出两种具有协同抗衰效应的小分子组合,进一步利用生化与细胞生物学等手段研究获得小分子协同组合介导抗衰的相关机制。结果显示,乙酰氨基酚和乙酰半胱氨酸是具有极佳抗衰活性的小分子对,两者组合可产生协同效应并介导抗衰。该协同组合可显著降低细胞内活性氧水平,有效解除D-gal诱导的细胞周期阻滞,显著降低早期炎症因子(IL-1β、COX-2)的转录,该协同组合还显著降低细胞衰老标志物p53和p16的蛋白水平,并显著降低p-p38和细胞核内p65的蛋白水平。乙酰氨基酚和乙酰半胱氨酸协同组合可能通过MAPK/NF-κB通路抑制细胞衰老。以上结果为进一步开发利用乙酰氨基酚和乙酰半胱氨酸协同抗衰提供理论基础。

对乙酰氨基酚—β—环糊精包合性能的研究

本文将两种方法(饱和水溶液法和固体研磨法)制备的对乙酰氨基酚与β-环糊精的包合物进行对比实验,利用化学分析法对包合物的性能进行研究。表明,将对乙酰氨基酚与β-环糊精制成包合物后,不仅能提高药物的利用率,而且使其溶解度增大了3.41倍。

RP-HPLC同时测定血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因的浓度

目的 采用RP -HPLC法同时测定血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因的浓度。方法 以茶碱为内标 ,甲醇 - 2 %醋酸 (2 0∶80 )为流动相 ,检测波长 2 6 0nm。结果 血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因的平均回收率分别为 10 5 .6 %和 10 3.9% ;对乙酰氨基酚日内RSD≤ 3.12 % ,日间RSD≤ 6 .12 % ;咖啡因日内RSD≤ 3.94 % ,日间RSD≤ 5 .13% ;在室温条件下对乙酰氨基酚与咖啡因血浆样品至少能稳定 4h ,在冰冻条件下至少能稳定 14d。结论 所用方法准确、简便。

对乙酰氨基酚与非甾体抗炎药治疗骨关节炎的疗效和安全性的观察

目的比较对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠、美洛昔康和布洛芬治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、对照研究方法。每组30例。其中对乙酰氨基酚组口服1300mg,bid;双氯芬酸钠组口服25mg,tid;美洛昔康组口服7.5mg,qd;布洛芬组口服300mg,bid,共观察4周。结果对乙酰氨基酚组的有效率为73.33%,双氯芬酸钠组为76.67%,美洛昔康组为76.67%,布洛芬组为70.00%,各组有效率无显著差异;4组患者的SF36生活质量评分部分项目治疗前后有显著差异。各组不良反应发生率无显著差异,但实验室检查显示肝功能均有不同程度影响,以3种非甾体抗炎药尤为显著。结论经4种药物治疗,骨关节炎患者的症状和生活质量均有改善,但4种药物对肝功能有一定的影响,临床长期运用要注意安全。

口服布洛芬与对乙酰氨基酚治疗小儿高热各60例的疗效比较

目的 :比较口服布洛芬与对乙酰氨基酚治疗小儿高热的疗效。方法 :将 12 0例各种原因引起的高热 (腋下温度≥ 39°C)病儿按入院顺序分为布洛芬组和对乙酰氨基酚组 ,每组各 6 0例。布洛芬组男性 32例 ,女性 2 8例 ,年龄 (3.6±s 2 .5 )a ,予口服布洛芬混悬液或混悬滴剂 8mg·kg- 1。对乙酰氨基酚组男性 35例 ,女性 2 5例 ,年龄 (3.7± 2 .6 )a ,予口服对乙酰氨基酚混悬液或混悬滴剂 15mg·kg- 1。服药后 0 .5 ,1,1.5 ,2 ,4 ,6 ,8h各测腋下体温 1次 ,比较 2组每次体温及退热例数。结果 :服药 1h后 ,布洛芬组体温明显低于对乙酰氨基酚组 ,分别为(38.0± 0 .6 )°C ,(38.5± 0 .5 )°C ,P <0 .0 1。服药2h后 ,布洛芬组退热病例多于对乙酰氨基酚组。布洛芬组和对乙酰氨基酚组不良反应发生率分别为12 %和 15 % (P >0 .0 5 )。结论

高效液相色谱法测定感冒软胶囊中对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬的含量

目的：建立高效液相色谱法测定感冒软胶囊中对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬含量的方法。方法：色谱柱为Agilent Zorbax C_（18）（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相A为乙腈,流动相B为缓冲液（pH=3.0）,梯度洗脱,流速为1.2 ml/min,检测波长为275 nm,柱温为35℃,进样体积为20μl。结果：对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬的线性范围分别为2.62~26.23μg/ml（r=0.999 9）、2.51~25.14μg/ml（r=0.999 8）、5.68~56.78μg/ml（r=0.999 9）;回收率分别为100.6%、101.1%、100.2%,RSD分别为0.4%、1.2%、0.4%（n=9）。结论：本方法操作简便快捷,结果准确可靠,可用于感冒软胶囊中对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬的含量测定。

葡醛内酯对小鼠对乙酰氨基酚代谢及其所致肝损害的影响

目的 研究葡醛内酯对昆明种小鼠对乙酰氨基酚代谢影响及对对乙酰氨基酚所致的肝损害有无保护作用 .方法 给昆明种小鼠 ip 1 50 mg· kg-1 对乙酰氨基酚及葡醛内酯观察小鼠对乙酰氨基酚代谢速率的改变 .用诱导给药及同时给药法 ip与对乙酰氨基酚等剂量的葡醛内酯观察对对乙酰氨基酚所致的肝损害的影响 .结果 葡醛内酯对昆明种小鼠对乙酰氨基酚代谢无影响 ,对对乙酰氨基酚所致的肝损害也无保护作用 .

复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚的漫反射傅里叶变换红外光谱法测定

采用漫反射傅里叶变换红外光谱定量分析技术建立复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚含量的测定方法。样品浓度在 10 %以内 ,吸光度与对乙酰氨基酚的浓度成良好的线性关系。平均回收率为 10 0 .0 % ,RSD为 1.14%。

曲马多联合对乙酰氨基酚栓用于小儿扁桃体切除术后镇痛效果的临床观察

目的观察曲马多联合对乙酰氨基酚栓用于小儿扁桃体联合腺样体切除术后镇痛的有效性及安全性。方法选取择期行扁桃体联合腺样体切除的患儿80例,年龄4~9岁,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。随机分为曲马多+对乙酰氨基酚镇痛组(A组)和曲马多单独镇痛组(T组)。所有患儿在手术结束前5min静脉推注曲马多2mg/kg进行镇痛。A组患儿在麻醉诱导插管结束后,经肛门向直肠塞入对乙酰氨基酚栓剂1粒(150mg),并于6h后再重复给予对乙酰氨基酚栓剂1粒。对进入PACU患儿采用Riker镇静和躁动评分(SAS)行苏醒期躁动评分。采用Wong-Baker面部表情量表进行术后1h(T_1)、6h(T_2)、12h(T_3)、24h(T_4)疼痛评分。结果两组患儿手术结束后,拔管时间和在PACU停留时间的组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与T组比较,A组苏醒期躁动评分入PACU10min,离开PACU,明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);其余时间段差异无统计学意义(P>0.05)。A组术后T_1、T_2疼痛评分低于T组,差异有统计学意义(P<0.05),两组术后T_3、T_4评分差异无统计学意义(P>0.05);A组内比较术后疼痛T_1评分高于术后T_2、T_3、T_4,差异有统计学意义(P<0.05);而T_2、T_3、T4之间差异无统计学意义(P>0.05)。T组内比较术后疼痛T_1、T_2评分高于术后T_3、T_4,差异有统计学意义(P<0.05);而T_3、T_4比较差异无意义,T1、T2比较差异无统计学意义(P>0.05))。结论曲马多联合对乙酰氨基酚可有效增强术后12h内镇痛的效果,减少苏醒期躁动;且不增加拔管时间、PACU的停留时间及不良反应的发生率。

Fenton/过硫酸盐降解水中的4-乙酰氨基酚

以Fe^(2+)作为活化剂,活化H_2O_2和过硫酸盐(PS)降解水中的4-乙酰氨基酚(AC),考察了影响降解效果的主要因素。结果表明,AC降解率随着Fe^(2+)浓度的增加而提高,随着pH的增加而降低。采用Fenton/PS体系在弱酸性和中性条件下降解AC,AC降解率可分别达到88%和61%;在pH=8时仍有32%的AC降解率,扩大了pH的适用区域。甲醇和叔丁醇淬灭实验验证了在Fenton/PS体系中降解AC,HO·是主要的反应自由基。

一阶导数光谱法测定维C银翘片中对乙酰氨基酚的含量

用一阶导数光谱法消除了其它组分的干扰,样品不必分离,可直接测定成分复杂的维C银翘片中对乙酰氨基酚的含量。回收率为99.2％,CV=0.29％,结果令人满意。

乙酰紫堇灵对小鼠对乙酰氨基酚肝中毒的保护作用

乙酰紫堇灵（Ａｃｅ）是从中药紫堇中提取的生物碱，本文研究了Ａｃｅ对小鼠对乙酰氨基酚（ＡＰＡＰ）肝损伤的影响。Ａｃｅ显著降低ＡＰＡＰ引起的小鼠血清谷丙转氨酶升高，病理观察肝细胞损伤明显减轻。Ａｃｅ显著防止小鼠ｉｐＡＰＡＰ引起的肝脏谷胱甘肽耗竭，降低小鼠血中ＡＰＡＰ浓度。Ａｃｅ对肝脏细胞色素Ｐ４５０总量及谷胱甘肽巯基转移酶（ＧＳＨ－Ｓ－Ｔ）有显著诱导作用，而对代谢ＡＰＡＰ的Ｐ４５０同工酶ⅡＥ１有抑制作用。以上结果表明Ａｃｅ对小鼠ＡＰＡＰ中毒的保护作用与其选择性地调节Ｐ４５０同工酶，诱导ＧＳＨ－Ｓ－Ｔ，从而加快ＡＰＡＰ在体内的解毒代谢密切相关。

对乙酰氨基酚滴剂的研制

对乙酰氨基酚(acetaminophen)又名扑热息痛(paracetamol),是临床常用的解热镇痛药物,其退热效果好,毒副作用小,较适合儿科患者使用,但目前国内除片剂外,尚无其它口服剂型供小儿服用。为此,我们研制了具有与国外相同浓度的10％对乙酰氨基酚滴剂,其特点是主药浓度高、口味好、性质稳定、便于小儿分剂量服用。

基于探究式教学模式对预阳极化前后的玻碳电极测定对乙酰氨基酚的伏安图差异的分析及机理讨论

基于电极反应活化能,预阳极化前后玻碳电极表面结构变化及氢键催化作用,以探究式教学模式讨论了预阳极化前后的玻碳电极测定对乙酰氨基酚的伏安图差异形成的原因。这种教学模式不仅有利于提高实验课教学质量,也会促进教师自身业务能力的提高。

离心包衣造粒法制备对乙酰氨基酚包衣微丸研究

[目的]建立制备和评价对乙酰氨基酚包衣微丸的方法.[方法]利用离心包衣造粒技术,制备对乙酰氨基酚包衣微丸,并用高分子聚合物水分散体包衣,评价包衣微丸的粉体学性质和释放特性. [结果]88%以上的微丸大小在210-1 660μm范围内,休止角为20.06°,平均水分含量为90.5mL/L, 脆碎度为1.11%±0.79%.当包衣液的流速低、主机转速快、包衣温度高及喷气压力大时制备的包衣微丸中的主药释放速度减慢[结论]建立了用离心包衣造粒法制备包衣微丸的方法.

血药浓度法测定乙酰氨基酚片生物利用度的实验教学改革

对乙酰氨基酚片生物利用度等药动参数的测定是药学专业主干专业课——生物药剂学与药物动力学的重要实验之一,对于学生理解并掌握通过血药浓度的测定来获取药物的药动参数具有重要的指导意义。我校药学院开设的该实验是用紫外分光光度测定血药浓度,实验中由于血清蛋白未除尽而导致学生实验结果普遍不好,笔者根据相关文献和实验修改了实验方法,确定了新的血清除蛋白方法,操作简便,实验结果重现性及稳定性好,适合学生教学实验。

高效液相色谱法测定静迪颗粒剂中对乙酰氨基酚的含量

目的:探讨用高效液相色谱法测定静迪颗粒剂中对乙酰氨基酚含量的可行性.方法:采用0DS-C18柱,以甲醇-水(20:80)为流动相,检测波长258nm,流速为1.0mL/min.结果:对乙酰氨基酚浓度在20～160μg/mL范围内与峰面积呈线性关系,平均回收率为99.2%,RSD为0.9%(n=5).结论:高效液相色谱法简便、准确,可用于静迪颗粒剂的含量测定和质量控制.