乳腺癌脑转移患者不同全脑放疗技术中血清载脂蛋白与认知功能衰退的关系分析

目的:探讨乳腺癌脑转移全脑放疗(whole-brain radiotherapy,WBRT)不同放疗技术中血清载脂蛋白E(ApoE)、ApoJ和ApoA1与认知功能衰退的相关性。方法:选取2021年01月至2023年01月就诊于该院放射治疗科的乳腺癌脑转移瘤患者42例。随机分为调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)和容积调强放疗(volume modulated radiotherapy,VMAT)。采用酶联免疫吸附法检测血清ApoE、ApoJ和ApoA1水平及简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评估患者的认知功能。采用不同统计学方法分析治疗前、治疗后、治疗后1月、治疗后3月两组患者的临床特征及血清标志物等的差异。结果:治疗后3月,与IMRT组相比,VMAT组患者的MMSE评分较高(P<0.05),同时,VMAT组患者的血清ApoE、ApoJ和ApoA1水平均显著降低(P均<0.05)。IMRT组和VMAT组出现认知功能障碍分别19例(90.50%)和13例(40.60%),差异有统计学意义(P=0.030);ApoE、ApoJ和ApoA1水平在认知功能障碍的患者中均显著低于认知功能正常的患者(P均<0.05)。ROC分析显示,ApoE、ApoJ和ApoA1的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.830、0.795和0.836,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示,ApoA1和ApoJ水平的升高是无认知衰退生存率(cognitive-dysfunction-free survival,CDFS)的保护因素(HR=0.02和0.04);而转移瘤个数是导致认知功能衰退的风险因子(HR=7.43)。生存分析显示,相较于ApoJ≤132.6 pg/mL和ApoA1≤150.9 pg/mL,ApoJ>132.6 pg/mL和ApoA1>150.9 pg/mL的患者的认知功能衰退均显著升高(P均<0.05)。结论:相较于IMRT,VMAT技术在WBRT治疗后保护患者认知功能方面具有一定的优势;患者认知功能衰退可能与血清ApoJ和ApoA1水平降低、转移瘤个数有关。

乳腺癌脑转移容积旋转调强放疗对海马保护效果及认知功能的影响

目的探讨乳腺癌脑转移容积旋转调强放疗对海马保护效果及认知功能的影响。方法选取2021年8月至2022年8月首次就诊的乳腺癌脑转移瘤患者20例。随机分为调强放疗(IMRT)组10例和容积旋转调强放疗(VMAT)组10例。评估2组计划的剂量体积直方图(DVH)、适形度指数(CI)、均匀指数(HI)、加速器跳数(MU)、海马限制区域(HA)等正常组织,及其治疗前、治疗结束、治疗后1个月及3个月的简易智能精神状态检查量表(MMSE)。结果在DVH图中,VMAT组的PTV-HA平均剂量[(31.71±0.06)vs(31.38±0.08)]、D98[(29.54±0.24)vs(27.78±0.63)]、D95[(30.21±0.12)vs(29.65±0.51)]、D2[(32.91±0.02)vs(32.82±0.12)]、D50[(31.79±0.06)vs(31.56±0.10)]均高于IMRT组,差异有统计学意义(P均<0.05);VMAT组中95%、100%、105%的PTV-HA处方剂量所占的体积均高于IMRT组,差异有统计学意义(P均<0.05)。与IMRT组相比,VMAT组的CI值增加,而HI值、MU值及治疗时间均减少(P均<0.05)。在正常组织剂量受限中,VMAT组患者的HA平均剂量[(8.46±0.24)vs(8.67±0.11)]和最大剂量[(13.51±1.04)vs(14.57±1.19)]、双眼最大剂量[(22.39±0.64)vs(25.78±0.43)]均小于IMRT组(P均<0.05)。放疗结束后随访,在治疗后3个月比较中,2组MMES评分差异有统计学意义[(24.95±1.41)vs(23.31±1.85),P=0.039]。结论VMAT相对IMRT在乳腺癌脑转移中可能具有更优的靶体积剂量覆盖,更佳的海马保护,一定程度上可能延缓患者的认知功能障碍。

乳腺癌脑转移差异基因的生物信息学分析

目的利用生物信息学方法筛选乳腺癌脑转移瘤差异表达的核心基因。方法从GEO数据库下载GSE125989数据集,运用GEO在线分析工具GEO2R分析数据集的差异基因。利用在线工具DAVID对差异表达基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,将获得的差异表达基因数据输入STRING数据库并通过Rstudio进行可视化。利用Rstudio的CytoHubba插件筛选核心基因。利用Kaplan-Meier Plotter在线工具验证核心基因与总生存期的关系。结果经GEO2R工具筛选出22277个基因,进一步筛选集中获得差异表达基因74个,GO功能注释发现,差异表达基因主要在细胞外基质组织等方面显著富集;KEGG通路主要在蛋白质消化吸收等通路富集。通过CytoHubba插件以度筛选出PPI网络中排名前10位的差异表达基因为核心基因。生存分析显示DCN、ELN与患者总生存期具有显著的相关性。结论本研究共筛选出2个与乳腺癌脑转移预后相关的核心基因,分别为DCN、ELN。

AEG-1与CXCR4对乳腺癌脑转移的影响

目的探讨AEG-1与CXCR4基因表达对乳腺癌脑转移的影响。方法对1997～2007年收治的乳腺癌患者进行随访,以发生脑转移的33例患者作为病例组,以未发生脑转移的45例患者作为对照组。通过免疫组化法,对照分析AEG-1及CXCR4对脑转移的影响。结果脑转移组中AEG-1及CXCR4的阳性表达率分别为63.6%和60.6%,与其在对照组中表达(31.1%和33.3%)差异显著(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,AEG-1和CXCR4回归系数分别为1.242和1.545。结论 AEG-1和CXCR4阳性表达是乳腺癌发生脑转移的独立危险因子,AEG-1及CXCR4有望成为针对乳腺癌脑转移的高特异性早期诊断指标及基因治疗靶点。

化疗增敏剂Efaproxiral配合全脑放疗立体定向放射治疗乳腺癌脑转移22例

临床对乳腺癌脑转移患者的治疗手段多以全脑放疗为主,主要目的是缓解肿瘤相关症状,延长患者的生存期[1～3].目前放疗手段的最大缺陷就在于缺乏高效放疗增敏剂[4].Efaproxiral是一种新发现的放射性致敏剂,美国一项多中心的Ⅲ期临床试验的初步结果发现其对晚期乳癌脑转移患者的存活率有益[3].但国内目前尚未见相关研究报道.本研究旨在探讨Efaproxiral配合全脑放疗＋立体定向放射治疗方案治疗乳腺癌脑转移的临床疗效及安全性.

替莫唑胺联合培美曲塞同步全脑放射治疗乳腺癌脑转移的临床观察

目的：观察替莫唑胺联合培美曲塞同步全脑放射治疗乳腺癌脑转移的近期疗效及不良反应。方法：全组其乳腺癌患者46例，静脉滴注培美曲塞500mg／m^2，第1天，加至0．9％氯化钠溶液100ml滴注10分钟以上，治疗前予叶酸、维生素B，，及地塞米松预处理，同时口服替莫唑胺75mg／m^2，全脑放疗：以颅底线为下界，上界及前后界开放。两侧野对穿照射，1．8—2．0Gy／次，每周5次，总剂量40Gy；根据患者症状予以甘露醇及激素治疗。结果：入组46例患者均可评价疗效，治疗组2例完全缓解（ca），7例部分缓解（PR），9侧疾病稳定（SD），5例疾病进展（PD），有效（CR＋PR）9例（39．1％）；临床控制（cR＋PR＋SD）18例（78．3％）。观察组1例完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），7例疾病稳定（SD），11例疾病进展（PD），有效（CR＋PR）9例（21．7％）；临床控制（CR＋PR＋SD）18例（52．2％）。主要不良反应：为血液学毒性、胃肠道反应、肝功能异常。结论：替莫唑胺联合培美曲塞同步全脑放射治疗乳腺癌脑转移疗效肯定，毒性反应轻，可耐受，值得进一步尝试。

卡培他滨联合放疗治疗乳腺癌脑转移的疗效观察

目的观察卡培他滨联合放疗治疗乳腺癌脑转移的疗效。方法选择我院2014年7月—2015年6月收治的40例乳腺癌脑转移患者作为研究对象,将采用卡培他滨联合放疗治疗的20例患者设为观察组,将采用单纯放疗治疗的20例患者设为对照组,对比2组患者脑转移灶的总有效率。结果观察组的治疗总有效率(85.00%)与对照组(55.00%)相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对乳腺癌脑转移患者实施卡培他滨联合放疗治疗,能有效提高脑转移灶的临床疗效,值得推广。

乳腺癌脑转移经甘氨双唑钠放疗增敏治疗临床效果观察

目的：观察乳腺癌脑转移经甘氨双唑钠放疗增敏治疗临床效果。方法：选取我院2014年6月～2015年8月收治的122例乳腺癌脑转移患者，经随机抽签分成观察组和对照组，各61例。观察组经甘氨双唑钠放疗增敏治疗，对照组实行单纯放疗治疗，对比两组近期疗效、颅内中位无进展生存期（PFS）、毒副反应。结果：观察组的治疗总有效率85．25％，明显高于对照组的治疗总有效率52．46％，P〈0．05。两组中位FPS比较，差异显著，P〈0．05。两组毒副反应情况比较，差异无统计学意义，P〉0．05。结论：乳腺癌脑转移治疗中，应用甘氨双唑钠放疗增敏治疗，可达到较好的临床效果，治疗安全性较高。

乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及预后的影响因素分析

目的·探究乳腺癌脑转移患者的临床病理特征、预后情况及可能的影响因素。方法·选择2007年1月—2021年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院收治的女性乳腺癌脑转移患者75例。通过临床电子病历收集患者的临床病理特征,并于随访期间收集患者的脑转移后总生存期(overall survival after brain metastases,OSBM)。采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve,ROC曲线)评估各项生化指标对OSBM的预测效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同临床病理特征与患者OSBM的相关性,并在此基础上对具有统计学意义的因素进一步行Cox比例风险回归分析,以确定独立影响因素。结果·75例患者的OSBM为11.0 (5.0,24.0)个月。ROC曲线的结果显示,糖类抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)对OSBM具有较好的预测效果,其最佳截断值为22.3 U/mL。Kaplan-Meier生存分析的结果显示,初发转移为脑转移(P=0.046)、脑转移治疗期间颅外病灶发生进展(P=0.042)、脑转移灶仅累及小脑幕一侧(P=0.013)、 CA125水平<22.3 U/mL (P=0.000)、接受过局部治疗(P=0.034)改良分级预后评估(modified Graded Prognostic Assessment,mGPA)>1分(P=0.001)的患者的OSBM更长。Cox比例风险回归分析显示,脑转移灶同时累及小脑幕两侧或累及脑膜(P=0.029)、CA125水平≥22.3 U/mL (P=0.005)为OSBM的危险因素,mGPA>1分(P=0.033)为其保护因素。结论·乳腺癌脑转移灶的位置、确诊脑转移时患者的CA125水平以及mGPA评分是影响预后的重要因素。

乳腺癌脑转移相关基因的生物信息学分析

目的:通过生物信息学挖掘乳腺癌脑转移中关键基因,为乳腺癌脑转移的预防和治疗提供理论依据。方法:从GEO数据库下载乳腺癌脑转移相关数据集(GSE52604、GSE26338、GSE43837、GSE100534)基因表达谱。GEO2R分析乳腺癌原发肿瘤与脑转移瘤差异表达基因,韦恩图筛选4个数据集中共表达差异基因(DEGs),UALCAN和乳腺癌基因表达Miner分析差异基因与肿瘤分期、肿瘤病理分级的相关性,Kaplan-Meier与cBioPortal分析差异基因对预后的预测价值,TIMER分析差异基因与肿瘤免疫细胞浸润的相关性。结果:血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)、皮连蛋白(DPT)和软骨间层蛋白(CILP)为共表达下调差异基因,PDGFRA和CILP与肿瘤分期显著相关(均P<0.05),DPT和CILP与肿瘤病理分级明显相关(均P<0.001)。预后分析中,DPT和CILP下调与乳腺癌脑转移的总生存率(OS)显著相关(均P<0.05),PDGFRA、DPT和CILP共突变与乳腺癌脑转移的OS显著相关(均P<0.05),PDGFRA、DPT和CILP与肿瘤中CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润明显相关(均P<0.01)。结论:PDGFRA、DPT和CILP差异基因与免疫细胞浸润相关可能是乳腺癌脑转移的分子机制,可以作为乳腺癌脑转移的预测和预后指标。

加味泽泻汤联合伽马刀治疗乳腺癌脑转移痰湿阻络证临床观察

目的:观察加味泽泻汤联合伽马刀治疗乳腺癌脑转移痰湿阻络证患者的临床疗效。方法:将36例患者随机分为治疗组和对照组各18例。治疗组予加味泽泻汤联合头部伽玛刀治疗乳腺癌脑转移瘤,对照组单纯予以伽马刀治疗。治疗1月后观察治疗后临床疗效及不良反应,比较治疗前后中医证候积分。结果:治疗组局部疗效为83.3%,对照组局部疗效为77.7%,两组差异无统计学意义(P>0.05),神经系统不良反应治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组中医证候积分在治疗后明显下降,且下降程度大于对照组(P<0.05)。结论:加味泽泻汤联合伽马刀能显著缩小瘤体,提高临床疗效,改善伽马刀治疗后引起的神经系统不良反应,提高患者生存质量。

外泌体在乳腺癌脑转移中研究进展

外泌体(extracellular vesicles,EVs)由细胞内多泡体与细胞膜融合形成,具有脂质双层膜结构,直径约为50~ 150 nm[1]。多项研究表明,EVs与肿瘤的转移与发展密切相关[2-5]。乳腺癌是影响女性健康最常见的癌症,死亡率位列世界女性恶性肿瘤死亡率第2位[6]。约有10%~15%乳腺癌患者出现脑实质转移,其发生率仅次于肺癌[7-8]。乳腺癌脑转移患者预后差,生存期短,诊断脑转移后中位生存期约1~3个月[9]。最近研究发现,EVs参与乳腺癌脑转移的全过程,包括破坏血脑屏障和脑转移微环境的建立[10]。本文从细胞和分子水平阐述EVs介导乳腺癌脑转移的发病机制和对诊断、治疗的作用。

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌脑转移治疗的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达是乳腺癌患者发生脑转移的重要危险因素之一。以手术和放疗为主的局部治疗提高了脑转移的局部控制效果,抗HER-2药物的使用也一定程度上改善了HER-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)患者的预后。随着几种新药的开发、给药方式的进步和联合治疗的出现使药物更容易进入病灶,为HER-2阳性BCBM患者提供了新的治疗方式并提高了生存获益。本文将介绍HER-2阳性BCBM在局部治疗和全身系统性治疗领域的新进展,为该类患者提供治疗参考。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗乳腺癌脑转移的临床观察

目的探讨替莫唑胺联合全脑放疗治疗乳腺癌脑转移的疗效和安全性。方法 2007年6月至2010年10月我科共治疗21例乳腺癌脑转移患者。给药方法:替莫唑胺75mg/m2,口服,从放疗第一天开始至结束。放疗结束后,替莫唑胺150mg/m2,d1～d5,连服5天,28天重复,连服2周期。放疗采用全脑照射(whole brain radiotherapy,WBRT),DT40GY/20f/4W;部分患者加用γ刀治疗,DT18GY。结果全组总有效率为76.2%(CR+PR),其中CR3例(14.3%),PR13例(61.9%)。中位生存期为11.2个月,中位缓解期为9个月。血液毒性主要为Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降(71.4%)。非血液毒性主要为胃肠道反应。结论替莫唑胺联合全脑放疗治疗乳腺癌脑转移是有效安全的,可一定程度延长生存时间。

全颅照射后局部加量联合化疗治疗乳腺癌脑转移的临床效果

目的探讨全颅照射后局部加量联合化疗治疗乳腺癌脑转移的临床效果。方法选取2015年3月至2017年12月焦作市第二人民医院收治的134例乳腺癌脑转移患者,按照随机数表法将其分为对照组与观察组,每组67例。对照组接受全颅照射后局部加量放疗,观察组在对照组基础上接受联合多西他赛联合洛铂化疗。对比两组临床疗效、治疗前后生存质量[卡氏功能状态评分(KPS)]。结果两组客观有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组疾病控制率[86.57%(58/67)]高于对照组[71.64%(48/67)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组KPS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论全颅照射后局部加量联合化疗可有效提高乳腺癌脑转移疾病控制率,且有利于改善患者生存质量。

卡培他滨联合放疗治疗乳腺癌脑转移的疗效观察

对乳腺癌脑转移患者实施卡培他滨联合放射治疗并对其临床疗效进行观察。方法:研究对象选自新疆医科大学附属肿瘤医院,均为确诊的乳腺癌脑转移患者,纳入80例,研究对象纳入时间为2020年3月-2021年2月,随机分为两组,实验组和对照组,每组患者40例。对照组和实验组分别采用单纯放射治疗及放射联合口服卡培他滨治疗,治疗后对两组毒副反应发生率、临床疗效及生活质量(SF-36量表)评分进行比较。结果:毒副反应方面,实验组口腔黏膜损伤、腹泻、呕吐的总发生率为7.5%,显著低于对照组的25.0%(P<0.05);临床疗效方面,实验组的临床总有效率为95.00%,显著高于对照组的80.00%(P<0.05);生活质量评价方面,实验组SF-36量表的生理、心理、社会能力各项得分均显著高于对照组(P<0.05)。结论:将卡培他滨药物联合放疗治疗方法合理运用到乳腺癌脑转移患者治疗过程中,可以有效降低患者毒副反应发生概率,提高患者治愈成功率,加快患者康复速度,为患者身体健康及日常生活质量提供重要保障,值得临床推广。

培美曲塞联合顺铂治疗乳腺癌脑转移的临床疗效分析

目的:研究培美曲塞联合顺铂治疗乳腺癌脑转移的临床疗效及安全性。方法:选取2015年1月耀2016年1月我院37例乳腺癌脑转移患者,采用培美曲塞联合顺铂治疗,分析治疗效果,统计不良反应发生率、1年生存率、中位进展时间、治疗前、治疗后4周血清肿瘤标志物[糖蛋白抗原153(CA153)、糖蛋白抗原(CA125)、癌胚抗原(CEA)]及生存质量变化。结果:治疗2个疗程后有效率(RR)为40.54%,疾病控制率(DCR)为72.97%,治疗后4周血清CA153、CA125、CEA水平低于治疗前,认知功能(CF)、角色功能(RF)、情绪功能(EF)、社会功能(SF)、躯体功能(PF)评分高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应主要有血红蛋白减少、血小板减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、脱发等,且芋级、郁级不良反应较少,中位进展时间为4个月,1年生存率为51.36%。结论:培美曲塞联合顺铂治疗乳腺癌脑转移疗效良好,有助于降低肿瘤标志物水平,改善生存质量,不良反应较少,安全性高。

放疗和多西他赛分别联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的效果和不良反应评价

目的:探究乳腺癌脑转移病人施以放疗和多西他赛分别联合卡倍他滨治疗的临床疗效及不良事件发生状况。方法:随机纳入我院于2019/01~2020/12接收的共60例冠乳腺癌脑转移病人,随机抽取完成分组。纳入30例至对照组(行多西他赛与卡培他滨联合治疗),纳入30例至观察组(给予放疗与卡培他滨联合治疗)。统计两组的治疗效果、一年期生存率、生活质量以及毒副反应等并进行组间统计学对比。结果:观察组治疗有效率一年期生存率均明显优于对照组,病人预后生活状态评分相较于对照组呈更高的数据显示(P<0.05),组间差异有统计学意义;两组的毒副反应没有显著差异(P>0.05)但观察组低于对照组。结论:对乳腺癌脑转移病人实施放疗与卡培他滨联合治疗的临床疗效明显高于多西他赛联合卡培他滨治疗,一年期生存率明显更高,可改善预后生活质量,毒副作用较少,可在临床上予以推广应用。

乳腺癌脑转移再次放疗联合替莫唑胺治疗患者的临床特点和预后分析

目的分析乳腺癌脑转移再次放疗联合替莫唑胺治疗患者的临床特点和预后。方法采用回顾性方法,随机抽取自2008-03-2010-12月在我科室进行治疗的92例乳腺癌脑转移患者,根据治疗方案不同用随机数表法分为联合治疗组和对照组每组46例患者。联合治疗组采用再次放疗联合替莫唑胺疗法,对照组仅仅使用再次放疗治疗。分析研究对象的临床特点,临床效果和预后影响因素。结果 (1)所有乳腺癌脑转移患者中,60岁以下患者脑转移率低于60岁以上患者的脑转移(P<0.05);月经史分布大体一致;患者有生育史者、不吸烟者、已经接受化疗者居多;肿瘤大小以T2期为主,T1期次之;病理类型以腺癌居多,鳞癌次之;颅内转移灶多为多发,并伴有其他转移灶。(2)在可能影响因素中,年龄、吸烟史、肿瘤大小、病理分型、颅内转移灶数目、其他转移、化疗史以及是否使用替莫唑胺与患者的平均生存期有关,均有P<0.05,差异具有统计学意义。结论全脑放疗联合替莫唑胺可以有效地延长乳腺癌脑转移患者的生存期,且年龄、吸烟史、肿瘤大小、病理分型、颅内转移灶数目、其他转移、化疗史以及是否使用替莫唑胺是患者平均生存期影响因素。

引经理论联合靶向药治疗乳腺癌脑转移

靶向治疗成为治疗乳腺癌脑转移的新方法,但大多数靶向药不容易通过血脑屏障,靶向作用欠佳,使靶向药物通过血脑屏障,增强其靶向作用显得重要。通过对引经药作用机理的阐释,运用引经药协同靶向药,增强透过血脑屏障及精准到达病灶。引经药联合拉帕替尼、赫赛汀靶向治疗乳腺癌脑转移,使头部病灶缩小,头痛、头昏明显减轻。引经药与靶向药,作用机理有异曲同工之妙。两者结合使靶向作用更精准。