盐酸二氢埃托啡中毒1例

盐酸二氢埃托啡中毒１例济南军区总医院急诊科（山东济南２５００３１）赵霞，戴建溪患者，男性，２７岁，已婚，个体户。于１９９５—１０—２７—２１—４０因呕吐，呼吸困难，意识不清，被家人送至我院急诊室。其家属称患者当日２１时饮“白兰地酒４００ｍｌ，口服盐酸...

中药结肠透析配合盐酸二氢埃托啡、美沙酮治疗海洛因成瘾者75例临床观察

目的：为观察中药结肠透析（ＩＭＳ）配合盐酸二氢埃托啡（Ｄｉｈｙｄｒｏｔｏｒｐｈｉｎｅ，ＤＨＥ）及美沙酮（Ｍｅｔｈａｄｏｎｅ，Ｍ）治疗海洛因成瘾者的临床疗效。方法：随机将患者分为两组，ＤＨＥ加Ｍ组（简称ＤＨＥ＋Ｍ组）５０例，ＤＨＥ加Ｍ加中药结肠透析组（简称ＤＨＥ＋Ｍ＋ＩＭＳ组）７５例。结果：ＤＨＥ＋Ｍ＋ＩＭＳ组效果优于ＤＨＥ＋Ｍ组（Ｐ＜０．０５），戒断症状缓解快，病程缩短。结论：ＤＨＥ加Ｍ加ＩＭＳ清除有毒物质清除率高，为戒毒治疗开辟新的途径。

二氢埃托啡对吗啡依赖大鼠和猴的实验治疗

二氢埃托啡(DHE)能明显缓解吗啡依赖大鼠和猴用纳洛酮(Nal)催促或停用吗啡后出现的戒断症状,DHE对吗啡依赖猴替代治疗的疗效与美沙酮(Met)相当,经9d替代治疗,Met替代组动物Nal催促后仍出现一定的戒断症状,而DHE替代组动物未见戒断症状.

二氢埃托啡对大鼠脑阿片受体的结合特性

本文在大鼠脑匀浆P_2膜上,观察了二氢埃托啡(DHE)对[~3H]纳洛酮,[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先用30nmol/L吗啡和100nmol/L DADLE阻断μ和δ受体)与阿片受体结合的抑制强度。结果表明:DHE对[~3H]纳洛酮与阿片受体结合的抑制强度远远大于对[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先阻断μ和δ受体后)。DHE对μ,δ和κ受体的相对亲和力之比为1951:2:1,提示DHE为μ受体相对选择性配体。

二氢埃托啡透皮给药系统的研究

报道了二氢埃托啡透皮贴片系统（ＤＨＥ－ＴＤＳ）的研制情况，并对该系统进行了初步动物实验，结果说明，以ＰＶＡ，ＰＶＰ、乳糖等为主要基质制成的ＤＨＥ－ＴＤＳ对皮肤的刺激性属轻度，用家兔腹部贴片。测定药库中药物剩余量，结果推知药物释放符合一级原理。大鼠实验证明，ＤＨＥ－ＴＤＳ稳定释药时间为用药后４一３２ｈ，大鼠扭体实验证明ＤＨＥ－ＴＤＳ一次用药，镇痛作用持续时间至少４８ｈ。此制剂是否有成瘾性，尚待证明。

N-硝基-L-精氨酸对吗啡、二氢埃托啡精神依赖性的逆转作用

目的：利用自行建立的条件性位置偏爱模型，探讨Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸（ＮＯ２Ａｒｇ）对阿片类物质诱导的精神依赖性的影响。方法：通过观察吗啡、二氢埃托啡精神依赖的昆明种小鼠，在皮下注射ＮＯ２Ａｒｇ前后于条件性位置偏爱箱偏爱侧停留的时间，判断小鼠精神依赖情况。结果：４ｍｇ／ｋｇＮＯ２Ａｒｇ使吗啡和二氢埃托啡精神依赖小鼠在偏爱侧停留时间分别由给予ＮＯ２Ａｒｇ前的（６．０９±２．０２），（７．９８±０．７２）ｍｉｎ增加到给予后的（９．３１±１．１０），（９．４８±１．２１）ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）。结论：ＮＯ２Ａｒｇ可逆转吗啡和二氢埃托啡所致的条件性位置偏爱，提示ＮＯ在阿片类药物精神依赖性形成中起重要作用。

盐酸二氢埃托啡与美沙酮联合用药对海洛因依赖者戒毒治疗的评估

对４０例海洛因依赖者使用盐酸二氢埃托啡（ＤｉｈｙｄｒｏｅｔｏｒｐｈｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏ－ｒｉｄｅ，ＤＨＥ）与美沙酮联合替代戒毒７ｄ疗法。并与ＤＨＥ及美沙酮（各２０例）单药对照。结果表明联合用药方案可迅速彻底控制戒断症状，两药扬长避短，过渡平稳，用量均减少，疗程缩短，避免了对替代药物依赖的可能性，为临床提供了一种快速无痛苦戒毒方案；同时提示：阿片受体激动剂在缓解戒断症状方面可以互相替代。

二氢埃托啡,羟甲芬太尼和依托尼秦对小鼠免疫功能的影响

二氢埃托啡,羟甲芬太尼和依托尼秦等高效麻醉镇痛剂慢性给药能降低小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,使小鼠淋巴细胞转化和抗体形成能力下降,抑制白介素1和白介素2的产生,但这些抑制作用均较等剂量的吗啡为弱。

二氢埃托啡在人群中滥用与依赖性问题的探讨

二氢埃托啡是我国研制的镇痛新药。１９９１年上市后不久，先后在西南、西北、华北和东北的部分地区出现流行性滥用，由此造成的成瘾、中毒、死亡案例时有发生。调查结果表明，二氢埃托啡精神依赖性潜力高于身体依赖性，致欣快效应类似海洛因，较强的精神依赖性是导致滥用的基本原因；而将二氢埃托啡用于海洛因依赖的戒毒治疗，加之一段时间在社会上较易获得，导致了流行性滥用。二氢埃托啡的滥用特点是量小、效强、耐受形成快、作用时间短以及鼻吸、烫吸、注射等多途径滥用。这些特点决定了二氢埃托啡滥用导致的频繁、多次滥用等特殊吸毒行为和易产生中毒的危险性。文献调查还表明，二氢埃托啡在用于镇痛等医疗目的使用时出现精神依赖性，这可能与其有较强的正性强化效应有关。二氢埃托啡滥用事件提示我们：对麻醉药品和精神药物有效性和安全性的科学认识是实施科学管理的依据，而科学管理又是保证临床合理、有效用药的重要的环节。但由于上市前研究的局限性，对于药物依赖性这一麻醉药品和精神药物的特殊毒副作用需要在上市后开展监测，进行继续研究和认识。

HPLC法测定盐酸二氢埃托啡注射液的含量及有关物质

目的:采用高效液相色谱法测定盐酸二氢埃托啡的含量及其有关物质。方法:采用色谱柱为 Diamonsil ODS C_(18)柱(4.6mm×250mm,5μm,迪马公司),流动相为乙腈-0.02mol·L^(-1)KH_2PO_4(23:77),H_3PO_4调 pH 为3.5～4.0,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为211 nm。结果:HPLC 法测定的线性范围为1.0～50μg·mL^(-1),r=0.9999,最低检测限为1ng,本方法的重复性和精密度良好(RSD<2%)。结论:采用 HPLC 法测定盐酸二氢埃托啡注射剂的含量及有关物质,方法简便,结果准确。

［~3H］二氢埃托啡在大鼠脑分布的定量放射自显影

本文用体外定量受体放射自显影分析法观察了［３Ｈ］二氢埃托啡（ＤＨＥ）在大鼠脑中定位分布和结合特点。结果表明，［３Ｈ］ＤＨＥ特异结合较高的部位主要为纹状体，伏隔核，大脑皮质Ⅰ层和Ⅲ层，丘脑，缰核，杏仁核。脚间核和蓝斑，ＤＨＥ主要作用于ｕ－阿片受体．

介质pH,药物浓度,月桂氮酮对二氢埃托啡透皮(蛇皮)作用的影响

目的：采用乌梢蛇腹部皮肤研究ｐＨ，药物浓度和月桂氮酮对二氢埃托啡（ＤＨＥ）体外透皮作用的影响。方法：采用改良Ｆｒａｎｚ直立式释放池对ＤＨＥ的体外释放作了研究。有效释放面积为２．５ｃｍ２，按设定的时间间隔取样直至２４ｈ，取样量为１００μｌ，并用液闪法分析ＤＨＥ透过量。结果：ｐＨ对ＤＨＥ渗透的影响很复杂，在ｐＨ３和９透皮流率明显快于ｐＨ５和７。不同浓度ＤＨＥ的透皮流率也不同，在实验选择的ＤＨＥ浓度范围内，ＤＨＥ的透皮流率与ＤＨＥ浓度成正比。月桂氮酮对ＤＨＥ的渗透有很强的促进作用。结论：通过乌梢蛇皮腹部皮肤研究了不同因素对ＤＨＥ透皮作用影响，发现ｐＨ、药物浓度和促渗剂对ＤＨＥ的透皮作用影响复杂。其结果为进一步研究ＤＨＥ透皮给药系统提供了有益的参考。

盐酸二氢埃托啡在人工流产中的镇痛效果初探

盐酸二氢埃托啡在人工流产中的镇痛效果初探李艳萍，陈弄璋，龙美玲盐酸二氢埃托啡是一种麻醉性高效镇痛药，是阿片受体激动剂．具有舌下含服产生作用较快，呼吸抑制轻的特点．自１９９４年４～７月，我科试用盐酸二氢埃托咋舌下含服后行人工流产术，以达到缓解病人疼痛，...

生物体液中盐酸二氢埃托啡的测定

建立了生物体液中高效麻醉镇痛药盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）的气相色谱—质谱／选择离子监测（ＧＣ－ＭＳ／ＳＩＭ）的分析鉴定方法。血、尿样品中的ＤＨＥ经溶剂提取，用七氟丁酰咪唑衍生化生成单取代七氟丁酰衍生物，该衍生物具有较好的色谱质谱行为，其中的主要碎片离子和特征离子ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋），５７６，５３４，５２２和５０８稳定并具有较高的相对丰度。根据ＤＨＥ单取代七氟丁酰衍生物的色谱峰保留时间、几个主要碎片离子及其相对峰强度等即可对生物样品中的ＤＨＥ进行鉴定，最低检出限为１ｐｇ。该法已用于２例ＤＨＥ中毒和成瘾者血、尿样品的测定，取得了令人满意的结果，初步解决了生物体液中ＤＨＥ鉴定的问题。

盐酸二氢埃托啡对小鼠、大鼠和豚鼠肠道平滑肌的作用

目的：研究ＤＨＥ对肠道平滑肌的作用。方法：小鼠、大鼠和豚鼠离体和在体肠道平滑肌上，以吗啡为对照，比较ＤＨＥ与吗啡对肠道平滑肌作用的异同。结果：吗啡和ＤＨＥ减慢小鼠肠推进运动的ＥＤ５０分别为２．７９ｍｇ·ｋｇ－１和３．２３μｇ·ｋｇ－１；ＤＨＥ３６～６０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ可松弛小鼠在体肠道平滑肌，在相同的实验条件下，吗啡５～２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ可剂量依赖性地收缩小鼠在体肠道平滑肌；在小鼠、大鼠和豚鼠离体肠管上，ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度依次为１０～１００，０．１～１０和１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１，吗啡兴奋肠道平滑肌的浓度分别为０．１～１０，０．００２～２．０和０．１～１０μｍｏｌ·Ｌ－１，而ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度是在镇痛剂量下体内无法达到的。结论：对肠道平滑肌作用，ＤＨＥ与吗啡不同，ＤＨＥ呈舒张效应，而吗啡为收缩效应。

pH对盐酸二氢埃托啡溶液稳定性的影响

目的:考察不同 pH 的盐酸二氢埃托啡(DHE)溶液的稳定性。方法:观察高温条件下不同 pH 对 DHE 溶液的含量变化影响。结果:pH 为4.0时,DHE 溶液的稳定性较好。结论:为保证 DHE 溶液的稳定性,应调整其至最适 pH。

二氢埃托啡、美沙酮加丁丙诺啡治疗海洛因瘾100例

目的:观察二氢埃托啡、美沙酮加丁丙诺啡用于海洛因成瘾疗效。方法:海洛因依赖者150例,男性99例,女性51例,年龄26±s5a。随机分组观察,治疗组100例,用二氢埃托啡3d,180—320μgivgtt,总量600—800μg,美沙酮2d,30mg、20mg,PO,总量40—50mg,丁丙诺啡3d 0.45mg、0.3mg、0.15mg总量0.9mg。对照组50例,用二氢埃托啡3d,总量600—800μg,ivgtt,美沙酮5d、PO,总量60—75mg。结果:治疗组戒断症状如呵欠、忽冷忽热,烦燥不安、渴求等治疗后差值与对照组相比有显著性差异(P<0.05)治疗过程无不良反应。结论:该疗法是安全而有效的方法。

DM-β-CD对盐酸二氢埃托啡离体鼻黏膜渗透的影响

目的:考察不同条件下二甲基-β-环糊精(DM--βCD)对盐酸二氢埃托啡促渗作用的影响。方法:采用透皮实验用扩散池装置用于透黏膜实验,HPLC法测定黏膜渗透药量,分别考察DM-β-CD的质量浓度和加入方式对渗透的影响。结果:DM-β-CD的质量浓度与黏膜渗透率不呈线性关系,DM-β-CD的加入方式对黏膜渗透速率有较强的影响。结论:促渗剂质量浓度为10 mg.mL-1,以超声包合法制备DM-β-CD和盐酸二氢埃托啡的包合物,可使渗透速率达到最大。

盐酸二氢埃托啡用于分娩镇痛的临床研究

盐酸二氢埃托啡用于分娩镇痛的临床研究赵光俊，张启兰，刘学军，吴希香，李桂凤（山东泰安市中心医院）我们将盐酸二氢埃托啡舌下含化用于分娩镇痛，收到良好效果，现介绍如下。１资料与方法１．１临床资料选择１９９４年２至７月已临产的初产妇１７６例（剖宫产不统计在...

吗啡和二氢埃托啡对大鼠不同脑区单胺递质含量的影响

用脑微透析方法观察阿片受体激动剂吗啡和二氢埃托啡（ＤＨＥ）对麻醉大鼠不同脑区单胺递质释放的影响．吗啡２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ单次给药可使脑纹状体内多巴胺和５－羟色胺的代谢产物３，４－二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的浓度分别增加４７％和４６％；丘脑和蓝斑区去甲肾上腺素（ＮＥ）的释放减少２５％和３２％．ＤＨＥ２μｇ·ｋｇ－１ｓｃ除丘脑ＮＥ的释放明显减少约４０％外，对其他脑区单胺递质的释放均无明显影响．吗啡２０－１００ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ，每日２次，或ＤＨＥ２－１０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ，每日４次，逐日递增，连续给药５ｄ使大鼠产生依赖后，上述变化明显减少或消失．但用纳络酮１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ催促戒断时，吗啡依赖大鼠脑蓝斑区ＮＥ和中缝核区５－ＨＩＡＡ的浓度迅速增加至１４６％和１９８％．ＤＨＥ依赖大鼠纹状体内ＤＯＰＡＣ和５－ＨＩＡＡ的浓度分别增加约９０％和３０％．但对蓝斑ＮＥ的释放无明显影响．结果表明吗啡和ＤＨＥ在中枢的作用部位有差异，而且这种差异可能是导致两药躯体依赖性不同的重要原因之一．