二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

阿托伐他汀联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征效果观察

目的探讨阿托伐他汀联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的效果。方法连续招募2021年9月至2023年10月陕西省人民医院收治的150例肥胖型多囊卵巢综合征患者,根据随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组,每组75例。对照组给予二甲双胍治疗,观察组给予阿托伐他汀联合二甲双胍治疗。比较2组临床总有效率、体格指标、性激素指标、脂代谢指标、胰岛素抵抗指标水平和不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组[90.7%(68/75)比78.7%(59/75)],差异有统计学意义(P=0.041)。治疗后,2组患者的腰围和体重指数均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,观察组血清睾酮、黄体生成素、雌二醇水平均低于对照组,促卵泡生成素水平高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组患者脂代谢指标均较治疗前显著改善,且观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组患者空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数均显著降低,且观察组均显著低于对照组(均P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.575)。结论阿托伐他汀联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征效果良好,可降低患者体格指标水平,改善性激素、脂代谢、胰岛素抵抗水平,治疗安全性良好。

二甲双胍抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路保护骨关节炎模型大鼠关节软骨

背景:研究表明,二甲双胍具有抗炎、抗肿瘤、抗衰老与血管保护作用,可抑制骨关节炎的进展,但其具体的作用机制仍不明确。目的:探讨二甲双胍对骨关节炎模型大鼠软骨保护的作用机制。方法:取40只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分4组(n=10):空白组不进行任何手术,假手术组暴露关节腔,模型组、二甲双胍组采用改良Hulth法建立骨关节炎模型;造模后1 d,二甲双胍组大鼠灌胃给予二甲双胍200 mg/(kg·d),模型组、空白组、假手术组灌胃给予生理盐水,连续给药4周。给药结束后,苏木精-伊红、甲苯胺蓝和番红O-固绿染色观察大鼠膝关节软骨病理形态,免疫组化染色与Western blotting检测大鼠软骨组织中SOX9、Ⅱ型胶原、ADAMTS5、Beclin1、P62、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR的蛋白表达。结果与结论:①苏木精-伊红、甲苯胺蓝和番红O-固绿染色结果显示,空白组、假手术组大鼠膝关节软骨表面光滑,组织形态正常;模型组大鼠膝关节软骨表面不规则,软骨组织出现缺损,软骨细胞数量减少,软骨基质中蛋白多糖含量减少;相较于模型组,二甲双胍组大鼠膝关节软骨结构损伤有明显改善,软骨表面趋于平整,软骨细胞数量与软骨基质中蛋白多糖含量增加;②免疫组化染色与Western blotting检测结果显示,与空白组、假手术组比较,模型组大鼠软骨组织中SOX9、Ⅱ型胶原、Beclin1蛋白表达降低(P<0.05),ADAMTS5、P62及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组大鼠软骨组织中SOX9、Ⅱ型胶原、Beclin1蛋白表达升高(P<0.05),ADAMTS5、P62及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05);③结果表明,二甲双胍可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化提高骨关节炎模型大鼠软骨细胞自噬活性、减少软骨基质降解,进而发挥关节软骨保护作用。

二甲双胍联合黄连解毒汤治疗对2型糖尿病合并肥胖患者血管内皮功能的影响

目的探讨黄连解毒汤对2型糖尿病合并肥胖患者血管内皮功能、糖代谢及脂代谢水平的影响,为临床治疗该疾病提供参考依据。方法按随机数字表法将2020年1月至2024年4月于睢宁县中医院就诊的2型糖尿病合并肥胖患者99例分为参照组(49例,进行常规治疗与二甲双胍治疗)和治疗组(50例,在参照组基础上加用黄连解毒汤治疗)。两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗3个月后临床疗效与治疗期间不良反应发生情况,以及治疗前与治疗3个月后血管内皮功能、糖代谢及脂代谢水平。结果治疗组患者临床疗效高于参照组,不良反应总发生率低于参照组;与治疗前比,治疗3个月后两组患者血清一氧化氮(NO)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平均升高,且治疗组均高于参照组;血清内皮素-1(ET-1)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)水平均降低,且治疗组均低于参照组(均P<0.05)。结论采用黄连解毒汤治疗2型糖尿病合并肥胖可有效改善患者血管内皮功能,且能调节糖代谢和脂代谢,疗效显著,同时安全性较高。

达格列净联合二甲双胍对格列美脲治疗血糖控制不佳的老年T2DM患者血糖及胰岛β细胞功能的影响

目的观察达格列净联合二甲双胍对格列美脲治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖及胰岛β细胞功能的影响。方法选取2022年1月—2024年1月南昌市洪都中医院收治的格列美脲治疗血糖控制不佳的老年T2DM患者96例,按照随机数字表法分为研究组(n=48)和对照组(n=48)。研究组给予达格列净联合二甲双胍治疗,对照组给予二甲双胍治疗,2组均治疗3个月。比较2组治疗前后血糖、胰岛β细胞功能指标及不良反应。结果治疗3个月后,2组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于治疗前,空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h C肽(2 hCP)水平及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、改良β细胞功能指数(MBCI)、胰岛素生成指数(IGI)、口服葡萄糖胰岛素敏感性指数(OGIS)高于治疗前,且研究组FPG、2 hPG水平及HOMA-IR低于对照组,FINS、2 hCP水平及HOMA-β、MBCI、IGI、OGIS高于对照组(P<0.05或P<0.01)。研究组不良反应总发生率为10.42%,与对照组的16.67%比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.801,P=0.371)。结论格列美脲治疗血糖控制不佳的老年T2DM患者应用达格列净联合二甲双胍能降低血糖水平,改善胰岛β细胞功能,且未增加药物不良反应发生风险,安全性较高。

参芪麦味地黄汤联合二甲双胍治疗气阴两虚型2型糖尿病的临床效果

目的观察参芪麦味地黄汤联合二甲双胍治疗气阴两虚型2型糖尿病的临床效果。方法选择2021年1月—2023年1月贵溪市中医院收治的气阴两虚型2型糖尿病患者80例,按照双盲法分为观察组和对照组,各40例。对照组在常规治疗基础上采取二甲双胍治疗,观察组采取参芪麦味地黄汤联合二甲双胍治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))]、肾功能指标[血清胱抑素C(CysC)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、微小核糖核酸[微小核糖核酸-126(miR-126)、微小核糖核酸-146a(miR-146a)]表达水平及免疫球蛋白指标[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)]。结果观察组总有效率为95.00%,高于对照组的75.00%(χ^(2)=6.275,P=0.012)。治疗3个月后,2组FPG、2 hPG、HbA_(1c)、CysC、SCr、BUN水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组miR-126、miR-146a表达水平高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01);2组IgG、IgA及观察组IgM水平高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01),对照组IgM水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论参芪麦味地黄汤联合二甲双胍治疗气阴两虚型2型糖尿病临床效果肯定,可有效改善血糖水平,提高肾功能,同时调节微小核糖核酸表达,进一步提高机体免疫功能。

二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠糖尿病患者动态血糖变化、新生儿窒息发生率及妊娠结局的影响

目的分析二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠糖尿病患者的影响。方法选取2022年1月至2023年1月本院妊娠糖尿病患者220例,根据治疗方式的不同分为两组,对照组(110例)采取门冬胰岛素治疗,观察组(110例)采取二甲双胍+门冬胰岛素治疗,对比两组血糖水平、妊娠结局、新生儿不良结局及生活质量。结果治疗后观察组血糖水平均低于对照组(P<0.05);引产率、早产率对比,两组无统计学意义(P>0.05),观察组自然分娩率高于对照组,剖宫产率、新生儿不良结局发生率低于对照组(P<0.05);生活质量评分对比,观察组高于对照组(P<0.05)。结论二甲双胍、门冬胰岛素同时应用于妊娠糖尿病患者治疗,可以更好地控制血糖水平,避免不良结局,有助于改善患者的生活质量。

二甲双胍对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症模型大鼠氧化应激损伤的保护作用机制

目的 从氧化应激探讨二甲双胍对精神分裂症模型大鼠的保护机制。方法 地卓西平马来酸盐诱导建立大鼠精神分裂症模型,随机分为模型组、二甲双胍组、抗氧化反应关键因子-核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)基因低表达组(si-Nrf2)组、联合干预组(二甲双胍+si-Nrf2)及si-Nrf2阴性对照(si-NC)组,每组12只,另取12只正常对照组大鼠;末次给药结束后,采用旷场试验、Morris水迷宫试验、高架十字迷宫试验观察大鼠精神分裂症样行为变化,ELISA法检测大鼠脑组织氧化应激相关指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,HE及TUNEL染色法检测海马组织神经元损伤及凋亡变化,免疫组化法检测抗氧化转录因子-Nrf2活性表达,Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、抗氧化应激反应相关通路-胞质接头蛋白(kelch-like ech-associated protein 1,Keap1)/Nrf2/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠出现自发活动、刻板行为、后肢活动障碍、焦虑、探索活动减少、空间记忆和学习记忆下降等精神分裂症行为,海马神经元损伤、凋亡加重,海马组织氧化应激产物MDA、TBARS、ROS含量升高,Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化通路及介导的抗氧化蛋白表达升高(P<0.05);二甲双胍组大鼠精神分裂症行为及海马神经元损伤、凋亡减轻,海马组织氧化应激产物表达降低,Keap1/Nrf2/HO-1及其下游抗氧化蛋白表达进一步升高(P<0.05);降低Nrf2后,大鼠Keap1/Nrf2/HO-1及其下游抗氧化蛋白表达降低,氧化应激产物表达进一步升高,大鼠精神分裂症样行为及海马神经元损伤、凋亡进一步加重(P<0.05);si-Nrf2可削弱二甲双胍的上述作用(P<0.05)。结论 二甲双胍可能通过促进Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化途径活化,抑制神经氧化应激损伤,改善精神分裂症大鼠症状。

分析T2DM患者经二甲双胍联合格列美脲治疗后血管内皮及胰岛素功能变化

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者经二甲双胍(MET)联合格列美脲(GM)治疗后血管内皮及胰岛素功能变化。方法选取2021年3月至2023年6月焦作卫生医药学校附属医院收治的120例T2DM患者,依据随机数字表法分成对照组(60例)与研究组(60例)。对照组采用GM治疗,研究组采用MET联合GM治疗,比较两组治疗前及治疗12周后的血管内皮功能指标、胰岛素功能指标、炎症因子指标,统计两组不良反应。结果与本组治疗前比,两组治疗12周后肱动脉血流介导的血管扩张功能(FMD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平均升高,踝肱脉搏波传导速度(baPWV)、踝肱指数(ABI)、内皮素-1(ET-1)水平均降低,且研究组FMD、NO、NOS水平高于对照组,baPWV、ABI、ET-1水平低于对照组,差异均有统计学意义(t=4.916、4.529、3.006、4.700、4.183、5.616,P<0.05);与本组治疗前比,两组治疗12周后空腹C肽(FC-P)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PINS)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)水平均升高,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均降低,且研究组FC-P、FINS、PINS、HOMA-ISI、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异均有统计学意义(t=5.013、8.344、4.690、10.955、5.380、7.940,P<0.05);与本组治疗前比,研究组与对照组治疗12周后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平均降低,且前者水平低于后者,差异均有统计学意义(t=22.802、25.188,P<0.05)。结论MET联合GM治疗T2DM可改善血管内皮及胰岛素功能,减轻机体炎症反应,且安全性高。

达格列净与二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效及对内分泌激素水平、炎性反应指标等的影响

探究达格列净+二甲双胍对2型糖尿病的疗效。方法 取2024年1~12月患者480例,将其按照入院就诊的先后顺序进行1~480编号,并通过其编号的奇偶性进行分组,即奇数编号的患者归入对照组,而偶数编号的患者归入观察组。而后分别以单一二甲双胍用药,及达格列净+二甲双胍用药进行实验治疗,对比疗效。结果 观察组FPG、2hPG、HbAlc分别为(7.15±0.85)mmol/L、(8.85±1.01)mmol/L、(7.22±1.01)%,均较对照组(8.52±1.01)mmol/L、(10.25±1.23)mmol/L、(9.23±1.05)%更低(P<0.05)。观察组Fins、HOMA-β、HOMA-IR分别为(11.55±1.02)μIU/mL、(5.35±0.55)、(2.01±0.11),其中Fins、HOMA-β较对照组(9.32±0.72)μIU/mL、(4.22±0.52)更高,而HOMA-IR较对照组(2.98±0.12)更低(P<0.05)。观察组CRP、Hcy、CysC分别为(1.01±0.08)mg/L、(8.32±0.09)μmol/L、(0.71±0.03)mg/L,均较对照组(2.21±0.12)mg/L、(10.45±0.11)μmol/L、(0.85±0.05)mg/L更低(P<0.05)。结论 达格列净+二甲双胍可助力患者血糖指标、内分泌激素指标、炎性反应指标等显著改善,并就此获得显著疗效,值得推广。

社区老年糖尿病患者应用二甲双胍治疗的血糖及用药反应观察

探究社区老年糖尿病患者应用二甲双胍治疗的血糖及用药反应。方法 抽取2023年11月-2024年6月内本院接收的的100例老年糖尿病患者,观察组和对照组患者各50例。分别采用常规治疗与二甲双胍治疗,对患者血糖相关指标进行比较。结果 观察组患者患者疗效、不良反应发生率和血糖均优于对照组,p<0.05,差异有统计学意义。结论 对社区老年糖尿病患者使用二甲双胍治疗,能有效提升疗效,减少用药后的不良反应,稳定血糖控制水平。对社区老年糖尿病患者应用二甲双胍治疗后,患者血糖及用药反应得到显著改善。

二甲双胍下调Bhlhe40抑制破骨细胞分化

目的探究二甲双胍对Bhlhe40表达及破骨细胞分化功能的影响。方法C57BL/6小鼠(雄性,4周龄)股骨中提取原代骨髓单核细胞,RNA测序分析预测二甲双胍影响破骨细胞分化的相关基因,并通过实时荧光定量PCR验证。诱导原代骨髓单核细胞向破骨细胞分化(OC组),诱导分化的同时加入低浓度二甲双胍药物干预(OC+MET组),免疫荧光激光共聚焦检测对比两组间Bhlhe40表达差异,蛋白免疫印迹试验(Western blot)检测两组间Bhlhe40蛋白表达差异。抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)分析Bhlhe40基因敲除小鼠(Bhlhe40^(−/−)组)与野生型小鼠(WT组)原代骨髓单核细胞经诱导后形成的破骨细胞的面积,Micro⁃CT对比Bhlhe40^(−/−)组与WT组小鼠股骨的骨量及相关参数,免疫组化染色对比两组股骨远端的TRAP表达量。结果经RNA测序预测及实时荧光定量PCR验证,诱导原代骨髓单核细胞向破骨细胞分化后Bhlhe40高表达,经二甲双胍干预后,Bhlhe40表达降低。免疫荧光激光共聚焦检测结果可见OC组破骨细胞中Bhlhe40高表达,而OC+MET组中Bhlhe40表达量降低;Western blot结果显示OC+MET组中Bhlhe40蛋白表达明显较OC组下调。TRAP染色结果显示Bhlhe40^(−/−)组破骨细胞面积较WT组减少;Micro⁃CT结果显示Bhlhe40^(−/−)组小鼠股骨骨小梁增厚,密度升高,骨量增加;免疫组化染色结果显示Bhlhe40^(−/−)组小鼠股骨TRAP阳性细胞数目减少。结论Bhlhe40调控破骨细胞形成及分化,促进其骨吸收功能,二甲双胍可通过下调Bhlhe40表达抑制破骨细胞分化及其骨吸收能力。

达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果分析

目的:探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果。方法:选取2023年3月—2024年3月建湖双湖中医院收治的共计87例2型糖尿病患者,利用随机数字表法将患者分为对照组(43例)与观察组(44例),对照组接受单一的二甲双胍治疗,观察组接受达格列净与二甲双胍的联合治疗。比较两组治疗前及治疗3个月后的血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖标准差(sDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)]、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)]、内分泌激素指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]及不良反应(胃肠道反应、恶心呕吐、低血糖、肝肾异常、皮疹)。结果:治疗3个月后,观察组FPG、2 h PG、HbA1c、sDBG、MAGE及CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Cys C均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗3个月后FINS及HOMA-β均较对照组更高,HOMA-IR较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗3个月后SOD及CAT较对照组更高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组的不良反应发生率分别为13.64%、23.26%,两组比较差异无统计学意义(χ~2=1.341,P=0.247)。结论:联合应用达格列净和二甲双胍在治疗2型糖尿病患者时,可有效降低血糖水平和减轻炎症因子,有助于改善胰岛细胞功能,且安全性良好。

恩格列净与二甲双胍联合沙库巴曲缬沙坦治疗糖尿病合并心力衰竭的临床效果分析

观察恩格列净、二甲双胍与沙库巴曲缬沙坦联合用药方在糖尿病合并心力衰竭中的临床作用。方法 纳入符合要求的患者资料,对照组采用沙库巴曲缬沙坦与二甲双胍的联合用药方案,而观察组在此基础上额外加入恩格列净,分析两组在疗效方面的变化。结果 入院时组间心功能、血糖及胰岛功能指标差异P>0.05。用药后观察组心输出量、脑钠肽、左心室射血分数数据优于对照组(P<0.05);空腹血糖、餐后2H血糖、糖化血红蛋白指标低于对照组(P<0.05);空腹胰岛素(FINS)、胰岛分泌指数(HOMA-β)数据表现优于对照组。结论 恩格列净与二甲双胍联合沙库巴曲缬沙坦联合用药治疗糖尿病合并心衰可促进疾病治疗有效率的提升,在改善患者心功能、血糖指标以及胰岛功能方面也有着更加出色的表现,值得应用。

柴胡疏肝散联合二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝组织的保护作用

目的探讨柴胡疏肝散联合二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织的保护作用。方法36只SD大鼠随机分为对照组(一级纯化水)、模型组(一级纯化水)、给药组[柴胡疏肝散(10 mg/mL)+二甲双胍(0.2 g/kg)],各12只。以高脂饮食喂养(自由饮食)4周以复制NAFLD模型,对照组大鼠予常规食物;建模成功后灌胃一级纯化水或药物,每天1次,连续7周,同时继续喂饲相应食物。以苏木精-伊红染色和油红O染色观察大鼠肝组织病理形态;采用Jc-1荧光探针测定肝组织细胞线粒体膜电位;采用自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;采用Westernblot法检测微管相关蛋白轻链3-Ⅰ/Ⅱ(LC3-Ⅰ/Ⅱ)、P62、转录因子EB(TFEB)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达水平。结果模型组大鼠肝组织有明显的炎性损伤和小叶内脂滴;与模型组比较,给药组大鼠上述变化显著改善。与模型组比较,给药组大鼠肝组织细胞线粒体膜电位显著升高(P<0.05);TG、TC、LDL-C水平均显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05);LC3-Ⅰ/Ⅱ、p-AMPK/AMPK、TFEB蛋白表达水平均显著升高,P62蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论柴胡疏肝散联合二甲双胍对NAFLD模型大鼠肝组织有一定的保护作用,其机制可能与通过AMPK/TFEB信号通路促进自噬有关。

叶酸与维生素B_(12)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果研究

目的分析采用叶酸与维生素B_(12)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果,为提高该疾病的治疗效果提供参考依据。方法根据随机数字表法将张家川回族自治县第一人民医院2022年6月至2024年6月收治的2型糖尿病患者104例分为单一干预组(52例,采用二甲双胍治疗)和联合干预组(52例,采用叶酸与维生素B_(12)联合二甲双胍治疗)。两组患者均持续治疗2个月。观察比较两组患者治疗后临床疗效,治疗前后血清叶酸、维生素B_(12)及同型半胱氨酸水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比,治疗后单一干预组患者血清叶酸、维生素B_(12)水平均降低,血清同型半胱氨酸水平升高,联合干预组血清叶酸、维生素B_(12)均较单一干预组更高,血清同型半胱氨酸水平较单一干预组更低(均P<0.05);联合干预组患者治疗前后血清叶酸、维生素B_(12)、同型半胱氨酸水平及两组患者临床疗效、不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论采用叶酸与维生素B_(12)联合二甲双胍治疗2型糖尿病可有效稳定患者叶酸和维生素B_(12)水平,进而控制同型半胱氨酸水平,临床效果较佳,安全性良好。

司美格鲁肽针联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床研究

目的探讨司美格鲁肽针联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的效果。方法纳入2023年1月至2024年5月河南省胸科医院收治的90例肥胖T2DM患者的临床资料进行回顾性研究,按治疗方案不同分为对照组与研究组,各45例。对照组采用二甲双胍治疗,研究组在对照组基础上增加司美格鲁肽针治疗,两组均连续治疗12周。比较两组糖脂代谢水平、体质量指数(BMI)、脂肪细胞因子及用药安全性。结果治疗12周后,两组糖、脂代谢水平均显著改善,且研究组改善幅度更大(P<0.05);治疗12周后,研究组BMI低于对照组(P<0.05);治疗12周后,研究组脂联素(ADPN)、爱帕琳肽-13(APLN-13)水平高于对照组,而瘦素(LP)水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对肥胖T2DM患者使用司美格鲁肽针联合二甲双胍治疗利于改善糖脂代谢水平,降低BMI,调节脂肪细胞因子水平,且安全性良好。

二甲双胍+来曲唑对肥胖型PCOS不孕症患者血糖血脂指标的影响分析

探析二甲双胍+来曲唑对肥胖型PCOS不孕症患者血糖、血脂指标的影响。方法 研究时间介于2022.5-2024.1,在临床中抽选PCOS患者共计50例,奇偶法分组,一组25,对照组:常规使用来曲唑治疗,结合组:二甲双胍+来曲唑两药结合使用,比较组间疗效、妊娠、排卵情况以及患者的激素水平。结果 结合组治疗PCOS不孕症的有效率高达96.00%,与另一组相比,P<0.05;随访2组患者1年内妊娠成功率、排卵率,结合组分别为96.00%/56.00%,高于对照组,成熟卵泡数、排卵当日内膜厚度较对照组更高,P<0.05;治疗前比较2组PCOS患者的激素指标(P>0.05),治疗后激素水平变化明显,结合组更加稳定,FSH、LH、E2和T等指标优于对照组,P<0.05;治疗后结合组PCOS患者血脂、血糖等指标均得到明显改善,BMI也明显较对照组更低,P<0.01。结论 二甲双胍+来曲唑药物联用起效更快,疗效更高,用于PCOS患者中可以起到良好的血糖、血脂调节效果,减轻其体质数,稳定其激素水平,提高妊娠成功率,改善患者预后。

达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者内脏脂肪及血清趋化因子样受体1水平的影响

目的探究达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病(T 2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者内脏脂肪及血清趋化因子样受体1(CMKLR1)水平的影响。方法选择2020年1月至2023年1月于河北省沧州市人民医院接受诊治的T 2DM合并NAFLD患者80例,采用随机数字表法分为二甲双胍组和达格列净组,各40例。二甲双胍组予盐酸二甲双胍缓释片口服治疗,达格列净组在二甲双胍组的基础上联合达格列净片治疗。比较2组临床疗效、糖脂代谢相关指标、炎症相关指标、血清CMKLR1水平、体脂指标、不良反应发生情况。结果达格列净组总有效率高于二甲双胍组[97.5%(39/40)比80.0%(32/40)](χ^(2)=4.507,P=0.034)。治疗后,2组空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、稳态模型胰岛素抵抗指数水平均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05);2组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、CMKLR1水平均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05);2组内脏脂肪面积、皮下脂肪面积、体重、体重指数均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05)。治疗期间,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合二甲双胍治疗T 2DM合并NAFLD能够有效减掉内脏脂肪,降低血清CMKLR1水平。

瑞格列奈及二甲双胍对糖尿病肾病患者血清转化生长因子-β_(1)及糖脂代谢水平的影响

目的探讨瑞格列奈和二甲双胍对糖尿病肾病患者血清转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))及糖脂代谢水平的影响。方法选取2021年1月—2024年5月在徐州市中心医院治疗的157例糖尿病肾病患者为研究对象。将患者随机分为瑞格列奈组(78例)和二甲双胍组(79例),治疗6周。观察两组患者治疗疗效、肾功能、肾纤维化指标、在治疗前后血清TGF-β_(1)水平及糖脂代谢指标的变化。记录两组患者不良反应发生情况。结果瑞格列奈组的总有效率高于二甲双胍组(P<0.05)。瑞格列奈组治疗前后的血清肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白、尿白蛋白肌酐比值和估算肾小球滤过率的差值高于二甲双胍组(P<0.05)。瑞格列奈组治疗前后的空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的差值高于二甲双胍组(P<0.05)。瑞格列奈组治疗前后的Ⅳ型胶原、TGF-β_(1)和组织金属蛋白酶抑制剂1的差值高于二甲双胍组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞格列奈和二甲双胍均能有效降低糖尿病肾病患者血清TGF-β_(1)水平及改善糖脂代谢,其中瑞格列奈在调节血清TGF-β_(1)水平及改善糖脂代谢方面的效果优于二甲双胍。对于糖尿病肾病患者,尤其是需要同时控制血糖和血脂的患者,瑞格列奈可能是一个更合适的选择。