二磷酸腺苷抑制率指导轻型脑卒中或高危短暂性脑缺血发作双联抗血小板方案

目的探讨二磷酸腺苷(ADP)抑制率指导轻型脑卒中或高危短暂性脑缺血发作(TIA)患者调整双联抗血小板方案的可行性和安全性。方法选取2020-01—2022-03在陕西省人民医院接受治疗的轻型脑卒中或高危TIA患者268例,所有患者在发病24 h内采用阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板治疗,治疗3 d后检测ADP抑制率,根据ADP抑制率分为A组、B组和C组。A组患者不调整治疗方案,B组和C组患者在医师指导下选择原方案治疗或将氯吡格雷改为替格瑞洛。观察出院时间、治疗期间的血小板反应指数(PRI)和血小板-纤维蛋白凝块强度(MAADP)、出血事件和不良反应以及随访3个月的再发脑卒中率。结果A组119例患者中未调整治疗方案,B组79例患者中40例调整了治疗方案,C组70例患者中36例调整了治疗方案。A组患者的住院时间、MAADP、PRI、再发脑卒中率均低于B组和C组(P<0.05),B组和C组的住院时间、MAADP、PRI、再发脑卒中率比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组和C组中调整治疗方案患者的住院时间、MAADP、PRI、再发脑卒中率均低于未调整治疗方案者(P<0.05)。B组和C组中调整治疗方案患者的住院时间、MAADP、PRI、再发脑卒中率与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者均未发生出血事件。各组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ADP抑制率>70%的轻型脑卒中或高危TIA患者采用阿司匹林联合氯吡格雷方案治疗可取得满意的治疗效果,ADP抑制率较低的患者更换治疗方案可获益。

AA抑制率和ADP抑制率对脑出血后再出血及预后的预测价值分析

目的 本研究的目的是评估血栓弹力图(thrombelasto graphy,TEG)测试中AA抑制率和ADP抑制率在预测脑出血(ICH)后再出血和不良功能预后方面的有效性。方法 选取苏州市立医院2019年4月至2022年6月之间114例出现症状6 h内接受CT检查的原发性脑出血患者作为研究对象,评估两组患者入院后TEG指标中花生四烯酸(AA)抑制率、二磷酸腺苷(ADP)抑制率等与脑出血后再出血及病残率、病死率等结局的关系,以及与格拉斯哥昏迷量表评分的相关性。结果 未再出血组AA抑制率和ADP抑制率均明显低于再出血组(P<0.05);再出血组中死亡患者AA抑制率和ADP抑制率均明显高于康复组及病残组(P<0.05);AA抑制率和ADP抑制率与GCS评分呈负相关(r=-0.702,P=0.008)。结论在脑出血后再出血及预后的评估中,AA抑制率和ADP抑制率具有较好的预测价值,值得临床推广。

同型半胱氨酸水平对稳定型心绞痛患者介入治疗后血小板抑制率的影响

目的分析同型半胱氨酸水平对稳定型心绞痛患者介入治疗后血栓弹力图检测结果的影响。方法随机抽取北京安贞医院和阜外医院201 1年1月—2013年12月行冠脉介入治疗的患者450例,按照是否合并高同型半胱氨酸血症分为高同型半胱氨酸血症组(n=138)和正常同型半胱氨酸组(n=312),2组患者经常规术前检查、药物治疗和冠状动脉支架置入,入院后行常规检查及血栓弹力图检测。分析血栓弹力图各指标在2组间的差异。结果高同型半胱氨酸血症组男性占比、年龄、体质量、吸烟、高血压、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、左室射血分数、高敏C反应蛋白显著高于正常同型半胱氨酸组(P<0.05),多因素回归分析显示,在控制上述组间有统计学差异的各因素之后,高同型半胱氨酸血症与二磷酸腺苷抑制率仍显著相关(r=0.889,P=0.000)。2组患者的血栓弹力图主要参数,包括R值、K值、α角和血栓形成的最大幅度(MA)差异均有统计学意义(P<0.05);2组花生四烯酸(AA)抑制率差异无统计学意义(P=0.072),而二磷酸腺苷(ADP)抑制率差异有显著统计学差异(P=0.000);且高同型半胱氨酸血症组氯吡格雷抵抗的发生率显著高于正常同型半胱氨酸组(26.8%vs.16.1%,P=0.022)。结论合并高同型半胱氨酸血症的稳定型心绞痛患者呈现高凝状态,且氯吡格雷抵抗发生率高,提示冠状动脉介入术后需要加强抗血小板治疗以减少心血管事件。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的关系

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷二磷酸腺苷(ADP)抑制率之间的关系。方法选取南通大学附属泰州市人民医院神经外科2014年7月~2017年7月颅内宽颈动脉瘤并行支架辅助弹簧圈栓塞的患者63例,均行常规双抗治疗,为阿司匹林100 mg及氯吡格雷75 mg每天口服。利用专用试剂盒测定CYP2C19基因型。本试验中共检测6种亚型(CYP2C19*1/*1(636GG,681GG),CYP2C19*1/*2(636GG,681GA),CYP2C19*2/*2(636GG,681AA),CYP2C19*1/*3(636GA,681GG),CYP2C19*2/*3(636GA,681GA),CYP2C19*3/*3(636AA,681GG)。将6种CYP2C19基因亚型分为快代谢组[CYP2C19*1/*1(636GG,681GG)]、中快代谢组[CYP2C19*1/*2(636GG,681GA),CYP2C19*1/*3(636GA,681GG)]和慢代谢组[CYP2C19*2/*2(636GG,681AA),CYP2C19*2/*3(636GA,681GA),CYP2C19*3/*3(636AA,681GG)]。利用双抗血小板图测定氯吡格雷对血小板的抑制率(ADP抑制率)。结果 6种CYP2C19基因亚型中,CYP2C19*1/*1和CYP2C19*1/*2为主要基因型,占比分别为63.5%和19.0%。其中快代谢组有40例(63.5%),中快代谢组12例(19.0%)及慢代谢组11例(17.5%);将快代谢组与慢代谢组两组ADP抑制率进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过检测CYP2C19基因型来调整宽颈动脉瘤支架术后的患者氯吡格雷的用量,意义不大,需要通过其他的指标来监测血小板的抑制情况。

稳定性心绞痛合并糖尿病患者的血栓弹力图检测结果分析

目的:分析合并2型糖尿病的稳定性心绞痛患者血栓弹力图检测结果。方法:随机抽取阜外心血管病医院2012-01至2013-06行冠状动脉造影并置入支架的稳定性心绞痛患者360例,按照是否合并2型糖尿病分为糖尿病组(n=109)和非糖尿病组(n=251),两组患者经常规术前检查、药物治疗和冠状动脉支架置入,入院后行常规检查及血栓弹力图检测。分析血栓弹力图各指标在两组间的差异。结果 :糖尿病组年龄、男性占比例、高血压病史占比例、高脂血症占比例和高敏C反应蛋白显著高于非糖尿病组(P<0.05),单因素回归分析显示,糖尿病与二磷酸腺苷抑制率显著相关(r=0.977,P=0.0001),与花生四烯酸抑制率相关性不显著(r=0.245,P=0.069);多因素回归分析显示,在控制上述组间有统计学差异的各因素之后,糖尿病与二磷酸腺苷抑制率仍显著相关(r=0.862,P=0.0001)。两组患者的血栓弹力图主要参数,包括R值、K值、α角和Ma值均有显著统计学差异(P<0.05);花生四烯酸抑制率在两组间无显著差异(P=0.057),而二磷酸腺苷抑制率在两组有显著统计学差异(P=0.0001);且糖尿病组氯吡格雷抵抗的发生率显著高于非糖尿病组(34.7%vs 16.2%,P=0.001)。结论 :合并糖尿病的稳定性心绞痛患者呈现高凝状态,且氯吡格雷抵抗发生率高,提示冠状动脉介入术后需要加强抗血小板治疗以减少心血管事件。

急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的关系

目的探讨急性冠状动脉(冠脉)综合征患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的关系。方法42例急性冠脉综合征患者,根据CYP2C19基因多态性分为A组(正常代谢+快代谢型,23例)和B组(中间代谢+慢代谢型,19例)。两组患者均行CYP2C19基因型检测、血栓弹力图检测。观察比较两组患者二磷酸腺苷(ADP)抑制情况、ADP抑制率,并统计基因分型。结果A组中野生型纯合子组包括正常代谢型患者23例,均为CYP2C19^*1/^*1基因型;快代谢型0例。B组中野生型与突变基因杂合子组包括中间代谢型患者15例,其中CYP2C19^*1/^*2基因型13例,CYP2C19^*1/^*3基因型2例;突变基因纯合子或杂合子组包括慢代谢型患者4例,其中CYP2C19^*2/^*2基因型3例,CYP2C19^*2/^*3基因型1例。B组中ADP抑制率<30%的发生率为58%,高于A组的57%,但差异无统计学意义(P>0.05)。42例患者中服用氯吡格雷后ADP抑制率<30%患者24例(57%),其中停用氯吡格雷更换为替格瑞洛继续服用患者14例(33%),14例患者中替格瑞洛顿服12 h后复查血小板ADP抑制率均>30%患者13例(31%),但仍有ADP抑制率<30%患者1例(2%)。A组平均ADP抑制率为(39.5±28.4)%,B组平均ADP抑制率为(31.5±21.6)%,B组平均ADP抑制率低于A组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究结果支持CYP2C19多态性仅为众多影响氯吡格雷疗效的因素之一,并不能最终决定氯吡格雷疗效。氯吡格雷服用后的抗血小板聚集疗效,还受众多其他因素的影响,仍需进一步研究。

血栓弹力图在冠心病介入术后氯吡格雷低反应性研究

目的 应用血栓弹力图（TEG）监测冠心病患者双联抗血小板治疗效果,主要观察氯吡格雷对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率,同时观察患者临床缺血及出血事件的发生情况.在应用TEG监测同时,用流式细胞术监测患者抗血小板效果,探讨更适用临床的检测模式.方法 同时应用TEG及流式细胞仪分别检测血小板活化标志物CD62p和PAC-1,观察临床终点事件的发生.结果 TEG中ADP抑制率与血小板-纤维蛋白凝块强度（MAADP）检测血小板功能,有较好的敏感性和特异性,ADP抑制率为32.70％时受试者工作特征曲线（ROC曲线）下的面积最大0.715（95％ CI：0.609 ～0.822,P=0.001）,MAADP为42.05 mm时ROC曲线下的面积最大0.869（95％ CI：0.794 ～0.944,P=0.000）,MAADP较ADP能更准确地反映患者抗血小板效果.结论 TEG检测的ADP抑制率在＜32.70％与MAADP＞ 42.05 mm时可能反映患者对氯吡格雷反应性低下,具有较好的缺血事件预测价值.

冠脉支架置入术后支架内狭窄尿毒症患者的外周血血栓弹力图观察

目的观察冠脉支架置入术后发生支架内狭窄的尿毒症患者外周血血栓弹力图检查结果的变化,探讨合并冠心病的尿毒症患者冠脉支架置入术后发生支架内狭窄的原因。方法选择冠脉支架置入术后1年内发生支架内再狭窄的尿毒症患者37例为观察组,冠脉支架置入术后1年内无支架内再狭窄的尿毒症患者34例为对照组。两组患者术后均坚持服用氯吡格雷75 mg/d抗血小板。观察组患者确诊支架内狭窄、对照组患者随访结束后,血液透析前1 d,空腹采集外周静脉血。行血栓弹力图(TEG)检查,检测血栓最大弹力度(MA值)和血小板二磷酸腺苷(ADP)受体抑制率。结果观察组、对照组MA分别为64.6±5.7、58.9±5.4,血小板ADP受体抑制率分别为44.4%±13.3%、54.2%±12.3%。两组MA和血小板ADP受体抑制率相比,P均<0.05。结论冠脉支架置入术后狭窄的尿毒症患者外周血TEG检查结果 MA升高、血小板ADP受体抑制率下降。合并冠心病的尿毒症患者冠脉支架置入术后发生支架内狭窄的原因可能是氯吡格雷抵抗导致的血小板高反应。

氯吡格雷和替格瑞洛对急性冠脉综合征支架术后患者血小板抑制效果、疗效及安全性比较

目的 比较抗血小板药物氯吡格雷和替格瑞洛在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)支架术后患者中抑制血小板的有效性,评估两种药物的临床获益与风险。方法 取2016年6月至2019年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院诊断为ACS且接受支架治疗的患者200例随机分为氯吡格雷组和替格瑞洛组,每组100例。采用血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)比较两组支架术后3 d内血小板二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)抑制率、二磷酸腺苷诱导的血小板-纤维蛋白凝块强度(maximum amplitude adenosine diphosphate,MAADP)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)抑制率,记录并比较术后1年内心血管不良事件和出血事件发生情况。结果 替格瑞洛组较氯吡格雷组ADP抑制率更高(P <0.05),MAADP值更低(P <0.05),AA抑制率差异无统计学意义(P> 0.05)。两组心血管不良事件及出血事件发生差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 替格瑞洛血小板抑制作用较氯吡格雷更显著,两者临床获益及安全性相似。

不稳定型心绞痛并慢性肾功能不全患者血栓弹力图结果分析

目的分析不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)合并慢性肾功能不全患者血栓弹力图检测结果。方法行经皮冠状动脉介入治疗的不稳定型心绞痛患者552例,根据肾小球滤过率估计值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平分为肾功能不全组264例[eGFR<90mL/(min·1.73m2)]和肾功能正常组288例[eGRF≥90mL/(min·1.73m2)]。检测并比较2组血栓弹力图各指标之间的差异。结果肾功能不全组年龄、体质量、有吸烟史、合并高血压、糖尿病比例及高敏C反应蛋白、血肌酐水平高于正常肾功能组,高密度脂蛋白胆固醇和血红蛋白水平低于肾功能正常组(P<0.05);肾功能不全组冠状动脉单支病变比例(30.3%)低于肾功能正常组(48.6%),SYNTAX积分(23.9±8.3)高于肾功能正常组(18.2±7.0)(P<0.05);肾功能不全组反应时间(R值)[(5.09±1.02)min]、血凝块动力(K值)[(1.40±0.20)min]和二磷酸腺苷抑制率[(55.21±15.16)%]低于肾功能正常组[(5.58±0.76)min、(1.64±0.42)min、(64.52±17.32)%](P<0.05);血凝块强度(MA值)[(56.42±10.23)mm]、血凝块形成的速率(α角)[(66.68±10.92)°]高于肾功能正常组[(48.08±9.75)mm、(57.46±11.43)°](P<0.05);多因素回归分析显示,在控制年龄、体质量、吸烟、高血压等影响因素后,eGRF水平是二磷酸腺苷抑制率的独立影响因素(β=0.875,P=0.000)。结论合并慢性肾功能不全的UAP患者血液呈高凝状态,经皮冠状动脉介入术后需个体化抗血小板治疗以减少心血管事件。

糖化血红蛋白水平与冠心病患者介入术后服用抗血小板药物效应的分析

目的探讨HbA1c异常是否与服用抗血小板药物效应有关。方法选取经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后联合服用氯吡格雷和阿司匹林1周的患者88例,采用流式细胞术和血栓弹力图检测服用阿司匹林、氯吡格雷的效应性。结果 HbA1c≥6.5%组二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)抑制率低于HbA1c<6.5%组(P<0.05或P<0.01),PAC-1高于HbA1c<6.5%组(P<0.05)。结论HbA1c≥6.5组血小板活化标记物PAC-1高于HbA1c<6.5%组,高HbA1c患者氯吡格雷效应低下的概率增加,对阿司匹林效应无影响。

冠心病PCI术后氯吡格雷药效与CYP2C19多态性的关系

目的探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)术后服用氯吡格雷药物反应性和CYP2C19基因多态性之间的关系。方法收集2018年1月至7月确诊为冠心病并进行PCI手术服用氯吡格雷患者231例,根据CYP2C19基因多态性将所有病例分为快代谢组、中间代谢型、慢代谢型三组,通过血栓弹力图检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率(将抑制率<30%定义为氯吡格雷低反应性)和二磷酸腺苷通道血凝块最大强度(MAADP)>47 mm,运用SPSS统计分析三组间抑制率、氯吡格雷低反应性所占比率、MAADP>47 mm所占比率的差异。结果 231例患者快代谢组78例、中间代谢型126例、慢代谢型27例,三组的ADP诱导血小板抑制率分别为(77.04±23.38)%、(75.30±28.67)%、(79.78±28.29)%,无统计学差异(P>0.05);三组氯吡格雷低反应性患者所占比率分别为3.8%、10.3%、7.4%无统计学差异(P>0.05);MAADP>47 mm三组所占比率分别为3.85%、10.32%、3.70%无统计学差异(P>0.05)。结论冠心病PCI术后CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效间并无明显相关性。

危重症患者血小板功能的评估及其临床意义

血小板在凝血、炎症和免疫反应中起重要作用。血小板质量的变化常常影响着危重症患者的治疗及预后，并与病死率存在明显的相关性。随着对血小板功能研究的深入，发现危重症患者早期即可出现血小板质量的异常。为了更准确地评估血小板质量的变化，血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、大型血小板比例（PLCR）、平均血小板体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）、未成熟血小板比例（IPF）等血小板参数成为当前重症医学领域研究的重点。同时，应用血栓弹力图/血栓弹力图血小板图（TEG/TEG MP）评估血小板功能，特别是对花生四烯酸（AA）途径抑制率、二磷酸腺苷（ADP）受体抑制率的研究，是目前研究的热点。综合应用各项血小板功能的评估方法，对危重症患者的诊断、预后及早期目标导向治疗（EGDT）具有重要意义。