甲状腺髓样癌血浆二肽基肽酶-4水平及临床意义

目的探究血浆二肽基肽酶-4(DPP4)与甲状腺髓样癌(MTC)术后无病生存期(DFS)、总生存期(OS)、生化治愈之间的关系。方法收集2012年至2022年在邢台市人民医院就诊的144例MTC患者,采用酶联免疫吸附法测定血浆DPP4水平,分析血浆DPP4水平与MTC临床病理特征以及预后的关系。结果MTC术后存活组(n=131)血浆DPP4水平显著低于死亡组(n=12),MTC术后未复发组(n=120)血浆DPP4水平显著低于复发组(n=23),差异均有统计学意义(P<0.001)。血浆DPP4水平与性别、肿瘤数目、淋巴结清扫总数、转移性淋巴结数量、甲状腺外扩张、病理T分期、病理N分期、生存和复发均有关(P<0.05)。Kaplan-Meier结果显示,血浆DPP4≥0.12 ng/L组MTC患者术后OS、DFS更低(P<0.05)。与获得生化治愈患者比较,未获得生化治愈患者术前血浆DPP4≥0.12 ng/L比例更高(P<0.001)。结论术前血浆DPP4水平升高与MTC患者预后不良有关,具有成为低侵入性预后生物标志物的潜力。

基于2型糖尿病小鼠模型探索生品黑豆、淡豆豉对二肽基肽酶-4活性的影响

目的:比较生品黑豆、淡豆豉对2型糖尿病小鼠模型二肽基肽酶-4(DPP-4)活性的影响。方法:建立高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠模型,造模成功后随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组、生品黑豆低剂量组、生品黑豆中剂量组、生品黑豆高剂量组、淡豆豉低剂量组、淡豆豉中剂量组、淡豆豉高剂量组。给药期间监测动物血糖变化情况,采用酶法检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,用酶联免疫吸附试验测定血清中DPP-4活性、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)水平。结果:药物干预期间,阳性对照组和淡豆豉高剂量组血糖下降最为显著(P<0.05)。与模型组比较,淡豆豉中剂量组中仅HDL-C水平相对升高,淡豆豉高剂量组中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均有明显变化(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组、生品黑豆高剂量组、淡豆豉中剂量组、淡豆豉高剂量组小鼠血清中DPP-Ⅳ活性抑制率均有升高(P<0.01),阳性对照组和淡豆豉高剂量组GLP-1、GIP水平明显高于模型组(P<0.05)。结论:淡豆豉提取物能够降低2型糖尿病小鼠血糖、血脂等相关生化指标,对2型糖尿病小鼠DPP-4活性有抑制作用,同时可以提高GLP-1、GIP水平。

HPLC-DAD法检测降糖类保健食品中非法添加的二肽基肽酶-4抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

目的利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)技术,建立降糖类保健食品中可能添加的维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、恩格列净、达格列净、卡格列净和西格列汀等8种化学药物的检查方法。方法采用Agilent Zorbax C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢铵水溶液(含0.04%辛烷磺酸钠,用磷酸调pH至3.3)为流动相,进行梯度或等度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长为210、220 nm。结果8种化学成分在对应质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.9999);低、中、高3个质量浓度的平均回收率均在98.8%~100.7%,RSD在0.44%~0.76%;精密度和稳定性良好,RSD均小于1.0%;检测限为0.022~0.54μg·mL^(-1);定量限为0.070~1.7μg·mL^(-1)。结论该方法简便、准确、易于推广,适用于降糖类保健食品中8种可能非法添加的新型降糖化学药物的检测。

二肽基肽酶-4 (DPP4)促进脂肪细胞氧化应激及炎症反应的分子机制研究

肥胖症(Obesity)是世界范围内一个日益严重的健康问题。作为代谢综合征的标志,肥胖症常与慢性疾病的发展有关,包括2型糖尿病和脂代谢紊乱。脂肪组织是肥胖相关代谢紊乱进展的基础,其内分泌作用在致病环节中起关键作用:通过产生各种称为脂肪因子或脂肪细胞因子的因子,如瘦素、脂联素、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF)和白细胞介素-6 (IL-6)。目前肥胖症的具体发病机制尚不明确,但脂肪细胞炎症学说和脂肪细胞氧化应激学已被广泛接受。本综述旨在对二肽基肽酶-4 (DPP4)与脂肪细胞氧化应激及炎症反应中的机制进行行总结叙述。

新型降糖药物二肽基肽酶-4抑制剂的研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂作为新型降糖药物,针对Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制效果明显,其通过延长抑制DPP-4活性作用时间及促进肝脏分泌胰岛素可有效降低患者的血糖水平。根据DPP-4抑制剂药物的不同药理活性、药动学及构效关系等情况,分析降糖药物的使用及研究进展,改善糖尿病患者的临床治疗效果,降低不良反应发生率。

治疗2型糖尿病新药二肽基肽酶-4抑制药阿格列汀

2型糖尿病是以糖代谢自身稳定控制功能受损而致高血糖为特征的综合征，约占所有糖尿病病例的90％。目前临床上常用的口服降血糖药主要包括双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类以及“一糖苷酶抑制药等。近年来，随着对2型糖尿病病理生理机制的深入研究，新的口服降糖药物的研究开发为2型糖尿病的治疗提供了更多更好的治疗选择。

二肽基肽酶-4抑制剂构效关系研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文以已上市或进入Ⅲ期临床研究的DPP-4抑制剂为切入点,综述最近几年小分子DPP-4抑制剂的构效关系研究进展。

二肽基肽酶-4抑制剂研究进展

二肽基肽酶4 （DPP-4）抑制剂是近年降血糖药物领域研究的前沿,因其具有改善2型糖尿病患者的血糖控制并减少低血糖和体质量增加风险的特点而备受青睐.大量结构新颖、高活性、高选择性的DPP-4抑制剂不断涌现.本文根据化合物的结构特征,将2008 ～2013年报道的DPP4抑制剂分为拟肽类和非肽类做一综述.

二肽基肽酶-4和白介素-6在热性惊厥疾病中的表达及意义

目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)和白介素-6(IL-6)在热性惊厥(FS)疾病中的表达变化及意义。方法选取SPF级正常14日龄SD大鼠,通过经典FS热水浴模型进行造模。利用大鼠全基因组表达谱芯片筛选差异基因,并利用生物信息学方法进行相互作用网络分析,采用荧光定量PCR(QPCR)、蛋白免疫印迹法(WB)、酶联免疫吸附方法(ELISA)检测2组DPP-4和IL-6的基因和蛋白表达水平。选取50例FS患儿为热性惊厥组和25例健康体检儿童为正常对照组,采用QPCR和ELISA检测2组DPP-4和IL-6基因及蛋白表达水平。结果表达差异基因相互作用网络图显示免疫因子DPP-4与IL-6之间可能存在相互作用关系;动物及临床水平表明,FS组DPP-4及IL-6基因表达水平显著高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DPP-4及IL-6基因及蛋白在动物及临床水平具有高表达模式,提示这两个基因与FS的发生发展存在密切联系,揭示了免疫因素在FS发生发展中起到非常重要作用,为研究FS的发病机制提供了新的临床依据和新的治疗靶点。

降糖药二肽基肽酶-4抑制剂的构效关系研究进展

二肽基肽酶-4抑制剂特异性地抑制肠促胰岛素的降解,GLP-1和GIP,这两者都是血糖稳态的重要调节剂.由于其潜在的生物功能,二肽基肽酶-4抑制剂目前已经成为治疗糖尿病的有效的治疗策略.目前,几种二肽基肽酶-4抑制剂已被批准用于2型糖尿病的治疗或正在进行临床评估.在以二肽基肽酶-4抑制剂为中心的长期研发过程中,化学稳定性、选择性和药代动力学性能一直受到重视.文章介绍了自1998年起二肽基肽酶-4抑制剂的发展状况,并将其根据核心结构分为几类同时讨论其构效关系.

基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床观察

目的:观察基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:将80例2型糖尿病患者(空腹血糖>11.1 mmol/L)以随机数字表法分为观察组与对照组各40例,观察组患者给予地特胰岛素与西格列汀联合治疗,对照组患者给予地特胰岛素与瑞格列奈联合治疗,观察2组患者的临床疗效。结果:观察组患者空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂谱、体质量指数较治疗前明显下降(P<0.05),且各项指标改善情况均优于对照组(P>0.05);2组患者胰岛β细胞功能均较治疗前明显下降,观察组改善情况优于对照组(P<0.05);2组患者不良反应均较少,差异无统计学意义(P>0.05);2组患者血糖达标率及血糖达标中位时间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病,具有较好的临床疗效,且安全性高,值得推广。

二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价

目的:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的问世是21世纪药学研究的丰硕成果,其作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,通过抑制DPP-4活性延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平,本文对其作用特点和临床应用进行评价。方法:通过对国内外近期文献进行分析。结果与结论:DPP-4抑制剂通过抑制内源性的GLP-1的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-IV抑制剂具有不影响体质量和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

二肽基肽酶-4在慢性肝病发病中的作用研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)是膜相关酶,又称T细胞表面抗原CD26,在体内广泛分布,作用广泛。最有代表的作用靶肽是胰高血糖素样肽(GLP)-1,而GLP-1的失活导致糖耐量减低和糖尿病。除了其肽酶作用之外,DPP-4与免疫激活密切相关,结合并降解细胞外基质,对抗抗癌剂以及脂质积累。最近的研究表明,肝脏表达高水平的DPP-4,DPP-4在各种慢性肝病(如丙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪性肝病和肝细胞癌)的发病中有一定的作用。此外,在肝脏,干细胞也表达DPP-4,提示其在肝移植中有重要作用。本文介绍了DPP-4的分布及生物活性,重点讨论了DPP-4在慢性肝病发病中的作用以及DPP-4抑制剂的临床应用前景。

2013~2015年南京地区34家医院二肽基肽酶-4抑制药利用分析

目的:了解南京地区二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药的应用近况和发展趋势,为临床合理用药提供参考。方法:根据长江流域医药情报研究所提供的南京地区样本医院2013~2015年口服降糖药的统计数据,采用限定日剂量分析法,对该地区34家样本医院近三年包括DPP-4抑制药在内的所有口服降糖药的销售金额、用药频度(DDDs)和限定日费用(DDC)等进行回顾性统计。结果:南京地区口服降糖药的总销售金额和总DDDs都呈上升趋势,各类药物的销售金额和DDDs排名基本稳定,2015年DPP-4抑制药的DDDs和销售金额在所有口服降糖药中所占份额相比2013年已翻倍,是增长速度最快的口服降糖药,但其DDC值较高,价格也相对偏高。结论:2013~2015年口服降糖药需求量逐年增加,以DPP-4抑制药为代表的新型口服降糖药为血糖控制提供了一条新的研究路径,反映了当前2型糖病治疗的新方向。

二肽基肽酶-4与慢性肝病相关性研究进展

二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)是以二聚体形式存在的高特异性跨膜丝氨酸蛋白酶,广泛存在于血浆和组织中,主要通过肽酶活性发挥其多效性。目前研究显示DPP-4与机体的免疫刺激、脂肪积累、细胞外基质退化及抑制抗癌剂有关。近年来研究表明,肝脏中DPP-4的表达处于高浓度状态,其参与了各种慢性肝病的发生、发展,如丙肝、非酒精性脂肪肝、肝细胞癌等。本文就DPP-4的生物学效应及其在慢性肝病形成和治疗过程中的作用作一概述。

二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖对老年2型糖尿病患者血糖控制及体重指数的影响

目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法选取2015年9月~2017年10月我院收治的108例T2DM患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组各54例。在常规饮食、运动干预基础上,对照组给予阿卡波糖治疗,观察组给予阿卡波糖+二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)治疗,两组均治疗12周。对比两组治疗前后血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)]水平、体质量指数(BMI)及治疗期间的不良反应发生率。结果治疗后两组患者的FBG、2 h PG、Hb A1c水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后观察组的BMI较治疗前降低(P<0.05),对照组较治疗前无明显变化(P>0.05),且观察组的BMI低于对照组(P<0.05);治疗期间观察组胃肠胀气、腹泻、鼻咽炎等不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖治疗老年T2DM,有利于患者血糖控制及BMI降低,且具有较高的安全性。

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用分析

目的观察二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)在2型糖尿病临床治疗中的应用效果。方法选择医院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象,随机分为对照组和观察组各40例。2组均给予糖尿病运动、饮食治疗,对照组加用盐酸二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上加用西格列汀治疗。比较2组血糖控制情况、尿微量蛋白、C反应蛋白、还原型谷胱甘肽改善情况。结果观察组治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平显著低于对照组,观察组治疗后尿微量蛋白、C反应蛋白显著低于对照组,还原型谷胱甘肽水平显著高于对照组。结论西格列汀联合二甲双胍在降低血糖的同时,可改善机体炎症状态的作用,降低氧化应激水平,值得临床推广应用。

二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响

目的研究二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响。方法选取2017年3月至2019年3月郑州市第三人民医院收治的80例新诊断2型糖尿病患者,按照随机数表法分为对照组与观察组,各40例。对照组接受实时动态胰岛素泵治疗,观察组在对照组基础上接受二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)治疗。比较两组胰岛素用量、治疗前后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及生活质量(SF-36)评分。结果观察组胰岛素用量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3周后,两组FBG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前降低,且观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗3周后SF-36评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论应用二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵治疗新诊断2型糖尿病可显著减少胰岛素用量,降低血糖水平,改善生活质量。

二肽基肽酶-4在造血和移植中的作用

二肽基肽酶-4(DPP-4)具有剪切多肽N端第2个氨基酸为丙氨酸、脯氨酸的功能,其作用底物包括许多与造血系统调节有关的趋化因子、克隆刺激因子和白细胞介素。近期研究表明,DPP-4对集落刺激因子的剪切会改变其功能,进而影响造血干祖细胞及移植,但关于DPP-4的调节以及对大部分因子剪切后的影响仍未阐明,本文总结了DPP-4抑制的相关研究进展,提出今后的研究方向。

二肽基肽酶-4抑制剂非胰高血糖素样肽-1依赖多效性及其机制探讨

二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4-I)是一类新型口服降糖药,通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)活性,提高血液内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及其他多种内源性肠促胰岛素,发挥降糖作用。近年,DPP4-I的非降糖作用依赖的多面效应备受关注。已经证实DPP4-I抑制DPP-4,调节对多种炎症因子、趋化因子、生长肽和神经肽降解或修饰作用,发挥抗炎、降血脂、降血压以及心血管保护作用。本文结合基础和临床的最新研究结果,将关于DPP4-I非GLP-1依赖多效性及其机制做一综述。