通过形成二酪氨酸酯酒石酸盐法制备D-酪氨酸的新方法

研究了在乙醇溶液中光学活性L-酒石酸拆分DL-酪氨酸乙酯时的特性,发现溶液中同时存在着酒石酸、酪氨酸乙酯酒石酸氢盐和二酪氨酸乙酯酒石酸盐,三者之间的平衡关系影响拆分结果,所得酪氨酸的构型与L-酒石酸和DL-酪氨酸乙酯的投料摩尔比有关.前者的摩尔数大于后者时为富D-酪氨酸乙酯,小于后者时为富L-酪氨酸乙酯,两者相当时则得到DL-酪氨酸乙酯.进一步的研究探讨了D-酒石酸、L-酒石酸与L-酪氨酸乙酯在不同摩尔比下的成盐特性,从而解释了酒石酸拆分酪氨酸乙酯过程中的这一特性,说明由于二L-酪氨酸乙酯酒石酸盐和二D-酪氨酸乙酯酒石酸盐在乙醇中溶解度都很小,因此通过酒石酸拆分酪氨酸乙酯的方法不能得到高光学纯度的D-酪氨酸.在此基础上,通过形成二酪氨酸甲酯酒石酸盐的方法,在甲醇中成功地用D-酒石酸拆分制备了D-酪氨酸,光学纯度99%ee.

二酪氨酸层赋予酵母孢子抗氧化活性

酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)孢子壁是一个多层结构,其最外层为二酪氨酸层,由酚类化合物NN′-二甲酰基二酪氨酸组成。二酪氨酸层是酵母孢子壁独有的结构,在酵母营养细胞的细胞壁中不存在。因为许多细胞酚类化合物能够清除自由基,我们猜测NN′-二甲酰基二酪氨酸可以作为一种抗氧化剂。为了研究孢子的抗氧化性,将营养细胞、野生型孢子和dit1?驻孢子培养在强氧化剂H2O2中,观察现象。本研究发现相对于酵母营养细胞,含有二酪氨酸层的野生型孢子具有抗自由基的能力使孢子具有抗氧化活性,同时二酪氨酸层缺陷型菌株dit1?驻孢子对自由基敏感。另外,本研究发现NN′-二甲酰基二酪氨酸能够清除自由基。因此,NN′-二甲酰基二酪氨酸可在未来用作一种新型的抗氧化材料。

伸展蛋白的分子间异二酪氨酸交联

自从Fry(1982)发现菠菜、假挪威槭等11种植物的愈伤组织细胞壁中存在由两个酪氨酸残基形成的异二酪氨酸(isodi-tyrosine,IDT)以来,伸展蛋白的交联作用一直是引人关注的研究课题(李雄彪与杨中汉1990)。根据初生细胞壁结构的经纬模型(Lamport和Epstein 1983),伸展蛋白不仅在分子内,而且在分子间存在IDT。悬浮培养的细胞。

表达人源HPD基因对酿酒酵母孢子壁二酪氨酸层正确组装的干扰

研究人类基因4-羟苯丙酮酸二加氧酶(4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,HPD)的表达对酿酒酵母( Saccharomyces cerevisiae )产孢过程及酵母孢子壁组装的影响。将 HPD 导入酿酒酵母中,比较人源化 HPD 酵母与野生型酵母的表型差异,分析 HPD 对酵母产孢及孢子壁的影响。与野生型酵母相比,人源化 HPD 酵母对产孢率无影响,但孢子自身荧光强度下降,乙醚敏感性增加,荧光增白剂(calcofluor white,CFW)染色荧光强度增强,该结果表明孢子壁出现缺陷,其二酪氨酸层组装过程中部分缺失。进一步研究发现,人源化 HPD 酵母产孢时,Hpd蛋白的催化产物尿黑酸(homogentisate,HGA)在产孢过程中会被氧化从而引起培养基颜色变化,且二酪氨酸复合物会大量泄漏至培养基中,最终导致二酪氨酸层不能正确组装。该研究结果为酿酒酵母二酪氨酸层的形成机制提供了新的认知。

高效液相色谱法对N-乙酰-L-酪氨酸生产工艺的中间物监控分析

为了探讨在生产N-乙酰-L-酪氨酸时,中间物料对产品质量的影响,试验研究了在采用乙酸酐乙酰化生产N-乙酰-L-酪氨酸过程中,对中间产生物料L-酪氨酸、N-乙酰-L-酪氨酸和N,O-二乙酰-L-酪氨酸的中控分析并测定它们的含量。具体方法是:把样品用超纯水稀释100倍后,在色谱柱(C_(18),150mm×4.6mm,5μm)上进行分离,以10mmol·L^(-1)磷酸盐(pH3.0)-甲醇(60:40,V/V)为流动相进行等度洗脱,在波长270nm处进行紫外检测。结果表明:L-酪氨酸、N-乙酰-L-酪氨酸、N,0-二乙酰-L-酪氨酸的质量浓度分别在10~1000mg·L^(-1),10~1000mg·L^(-1),50~1000mg·L^(-1)内与对应的峰面积呈现线性关系,检出限(3S/N)分别为1.1mg L^(-1),1.2mg·L^(-1),14.0mg·L^(-1);对实际样品进行加标回收试验,回收率分别在98.4%~105.0%,98.5%~100.8%,98.9%~100.5%之间,测定值的相对标准偏差RSD(n=6)分别为1.8%、0.7%和0.9%,均小于2.0%。说明所建立的高效液相方法切实可行,重现好,精密度高,可用于乙酰酪氨酸生产工艺中间物的监控分析。

高效液相色谱法测定海带中3,5-二碘酪氨酸

海带是人们熟知的一种含碘量高的药食同源食品。《本草纲目》记载:'海带可治瘿病(即甲状腺肿)与其他水肿症,有化痰、散结功能';海带还可以促进新陈代谢,使皮肤滑爽、头发乌黑油亮[1]。研究表明:海带的医疗保健作用主要与海带中含有丰富的碘有关。海带中的碘由有机碘和无机碘组成,有机碘中含碘氨基酸约占50%,其中主要成分为3,5-二碘酪氨酸(DIT)[2]。

3,5-二甲基-DL-酪氨酸合成研究

合成碘代酪氨酸的甲基替代体,研究其合理的合成路线,确定最佳反应条件对甲状腺激素类药物的生产有很大的意义.合成了甲状腺激素类药物的中间体3,5-二甲基-DL-酪氨酸(DL-Dmtyr),确定了其适宜的合成条件是:通入HCl 20h,4-氯甲基-2,6-二甲基-茴香醚可获得较高的产率;加热回流6 h,且在冰水中静置的时间足够长,α-乙酰氨-α-(4-甲氧基-3,5-二甲基苄基)丙二酸乙酯产率较高,从热的正己烷中反复重结晶可获得纯度较高的纯品;氢碘酸用量应为理论用量的1.5倍,裂解反应时间为16h.

3,5-二碘酪氨酸在大鼠体内的吸收代谢研究

目的 : 研究 3,5-二碘酪氨酸 ( DIT) DIT在动物体内吸收代谢的方式与碘离子的异同 ,为科学补碘提供资料。方法 : 经口灌胃分别给予去甲状腺 Wistar大鼠 DIT或 KI溶液 ,不同时间测血清中 DIT含量变化。结果 : 去甲状腺大鼠和正常大鼠直接摄入 DIT后 ,血清中 DIT含量明显增高 ,至 3h达最高值 ,6h后基本恢复正常 ,而摄入 KI者 ,血清 DIT含量几乎不随时间变化。结论 : DIT是以分子形式吸收参加代谢的 ,而不是先转化成 I-形式后再吸收。

3,5-二碘-L-酪氨酸的合成新工艺

一氯化碘碘代合成标题化合物。结果表明,一氯化碘碘代的最佳反应条件:V(醋酸溶剂)∶V(一氯化碘)=8∶1,n(一氯化碘)∶n(L-酪氨酸)=3.6∶1,反应温度60℃。在此反应条件下标题化合物合成收率达90%以上,其结构经1HNMR表征确认。

O-二异丙氧磷酰基丝氨酸(或苏氨酸或酪氨酸)的合成

介绍一种简单方便地合成O 二异丙氧磷酰基丝氨酸 (或苏氨酸或酪氨酸 )的方法 .其中O 二异丙氧磷酰基 L 丝氨酸 (或苏氨酸 )可从对应的N 磷酰化 L 丝氨酸 (或苏氨酸 )利用磷酰基N→O迁移的性质并在超声辅助下合成 ,而N 二异丙氧磷酰基 L 丝氨酸 (或苏氨酸 )的合成由L 丝氨酸 (或苏氨酸 )在次氯酸钠的水溶液中高收率地获得 .O 二异丙氧磷酰基酪氨酸的合成可通过铜盐同时保护氨基和羧基 ,使用二异丙基磷酰氯为磷酰化试剂磷酰化 。

异鼠李素对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活力的抑制机理

异鼠李素是沙棘果实和美白类中草药白蒺藜、白鲜皮的主要黄酮类活性成分,具有广泛的药理活性。酪氨酸酶是人体细胞产生黑色素和果蔬褐变的关键酶。本文研究了异鼠李素对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活力的抑制机理。以L-多巴为底物,测定异鼠李素对酪氨酸酶二酚酶活性的IC50、抑制类型和抑制常数。抑制类型由Lineweaver-Burk双倒数作图法来判断,并计算相应的抑制常数(KI和KIS)。实验结果显示,异鼠李素对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活力抑制效果显著,IC50为25μmol/L,是混合型可逆抑制,抑制常数KI为20.1μmol/L,KIS为108.6 mol/L。总之,异鼠李素对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活力有很好的抑制作用,是值得进一步研究的美白类候选药物和防止果蔬褐变的食品添加剂。

藻红B、玫瑰红和3，5－二碘酪氨酸的催化动力学研究

藻红Ｂ、玫瑰红和３，５－二碘酪氨酸的催化动力学研究白亚丽，过玮，宋俊峰（西北大学电分析化学研究所，西安，７１００６９）关键词藻红Ｂ，玫瑰红，３，５－二碘酪氨酸，催化动力学，单扫描示波极谱法碘催化Ａｓ（３＋）－Ｃｅ（４＋）反应的现象被广泛应用于动力学测...

荧光光谱法研究羟基自由基诱导的酪氨酸氧化

二酪氨酸是酪氨酸氧化的标志性产物。为研究影响羟基自由基诱导酪氨酸氧化的因素,采用同步荧光光谱结合二维相关技术研究羟基自由基诱导酪氨酸氧化的反应过程。结果表明:pH变化时,二酪氨酸的荧光峰位、峰强发生变化。在羟基自由基诱导酪氨酸氧化体系中,随着酪氨酸浓度的增加,二酪氨酸产量升高;随着过氧化氢浓度的增加,二酪氨酸产量降低;酸性条件下,该反应易于发生,碱性条件下该反应难以发生;随着反应的进行,二酪氨酸荧光强度先增加后减小。二维同步荧光光谱相关分析表明,292 nm处荧光强度的变化快于281,300和374 nm处荧光强度的变化。因此,荧光光谱法研究羟基自由基诱导酪氨酸氧化,简单可行。

手性镍络合物介导的2,6-二甲基-L-酪氨酸的合成

目的:采用经济、可靠的方法合成2,6-二甲基-L-酪氨酸。方法:通过O-乙氧甲酰基-3,5-二甲基-4-氯甲基苯酚和(S)-2-[N-(苄基脯氨酰基)-氨基]-二苯甲酮-Ni-甘氨酸[(S)-BPB-Ni-Gly,手性Ni络合物]络合物缩合的方法立体选择性地合成2,6-二甲基-L-酪氨酸。结果:由3,5-二甲基苯酚出发经4步反应得到2,6-二甲基-L-酪氨酸,总收率34.3%。结论:该法具有原料廉价易得、反应条件温和、可重复的特点。

O-对甲氧基苯基-N,N-二苄基酪氨酸乙酯的合成

N,N-二苄基酪氨酸乙酯(2)与对溴苯甲醚(3)经偶联反应合成了O-对甲氧基苯基-N,N-二苄基酪氨酸乙酯,其结构经NMR,IR和MS表征。最佳反应条件为:210mmol,n(2)∶n(3)∶n(K3PO4)∶n(CuSO4.5H2O∶n(N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐)=1.0∶1.3∶1.3∶0.2∶0.35,在DMF(50mL)中于100℃反应8h,产率54.7%,93.8%ee。

二代酪氨酸激酶抑制剂治疗老年慢性粒细胞性白血病的临床效果

目的分析二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI-Ⅱ)治疗老年慢性粒细胞性白血病(CML)的临床效果,为临床医师选择合理用药方案提供参考。方法50例老年CML患者为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组25例。对照组患者接受一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI-Ⅰ)——伊马替尼治疗,观察组采用TKI-Ⅱ——尼洛替尼治疗。对比两组患者的免疫功能指标、临床疗效指标及不良反应发生率。结果治疗后,观察组患者的CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平分别为(68.10±2.66)%、(1.55±0.13)、(40.11±4.60)%,均高于对照组的(58.97±2.64)%、(1.23±0.15)、(35.45±4.66)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的完全血液学缓解(CHR)、主要细胞遗传学缓解(MCyR)、完全细胞遗传学缓解(CCyR)、主要分子生物学缓解(MMR)率分别为92.0%、92.0%、88.0%、44.0%,均高于对照组的68.0%、48.0%、52.0%、16.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TKI-Ⅱ治疗老年CML的临床效果显著,不仅能增强机体的免疫功能,还能改善临床指标,且不会增加不良反应,安全性较高,值得推广。

基于酪氨酸的Bola型表面活性剂的合成及胶束化行为研究

用L-酪氨酸和1,12-二氨基十二烷合成了Bola型表面活性剂1,12-二酪氨酸基十二烷基二胺盐(DADT),用1HNMR对其结构进行了表征。通过电导率法和等温滴定量热法结合三维荧光光谱法考察了DADT在水溶液的自聚集行为。结果表明,其临界胶束浓度(CMC)为0.16 mmol/L左右,随温度升高,CMC值逐渐增大;随离子强度增强,CMC值明显降低。同时,DADT具有荧光信号,在浓度低于0.18 mmol/L时,荧光强度随浓度的增大而增大,当浓度增大到0.18 mmol/L时,由于发生自聚集导致荧光猝灭,从而荧光强度随浓度的增大而减小。研究还发现,DADT分子自身荧光猝灭浓度与其临界胶束浓度一致,为研究其胶束化行为提供了一种简便方法。

金属离子对过亚硝酸根损伤酪氨酸的影响

NO· and ·O2-combine each other to form peroxynitrite (ONOO-) in vivo. Peroxynitrite is very cytotoxic, and it damages many biomolecules. 3-nitrotyrosine and dityrosine are two main products from the reaction of ONOO-and tyrosine. Lots of metallic ions in vivo influence the modification of tyrosine by peroxynitrite. UV-Vis and Fluorescence spectrophotometer were used to study the catalysis and inhibition of metallic ions on the production of 3-nitrotyrosine and dityrosine in vitro. Present results showed that Co?髤, Cu?髤 and Mn?髤 enhance the production of 3-nitrotyrosine, and among them Co?髤 and Mn?髤 have been reported rarely before about it. In addition, Mn?髤 inhibits the production of dityrosine to a certain extent.

L—酪氨酸

酪氨酸是芳香族含酚基的氨基酸,它在1847年首先被李比格（Libig）发现和分离出来。最早来沅于干酪素,因而取称为酪氨酸。De、La、Rue.W.第一个提出它的分析正确数据,指出其实验式为 C8H11NO3,②1947-1957年期间及有博普（Bopp）等人。进一步多种蛋套质酸水解物中分出酪氨酸来。酪氨酸以蚕丝、蚕蛹、猪毛等含量较为丰富。除了为蛋白质组成存在外,尚有以溴代酪氨酸或碘代酪氨酸及 L—多巴等,酪氨酸的衍生物形存在于自然界。此外,还有作为新陈代谢调节剂的动物激素（催产素、释放素等）及某些菌素（放线菌素等）的组成而存在。酪氨酸是一种重要的生化试剂,也是合成二碘酪氨酸、L—多巴及含酪氨酸的多肽素,抗菌素等药物的原料。其用途正逐步扩大,需要量也日益增加。最近,我们用它进行小猪生长影响的试验。发现它能起促进小猪生长和节约蛋白质饲料的作用。③添加千分之一至千分之二的酪氨酸,就能比对照增27-65%。

二代TKI治疗慢性粒细胞白血病的预后影响因素研究

目的研究二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞白血病的预后影响因素。方法回顾性分析2016年9月—2019年9月我院收治的45例慢性粒细胞白血病患者的临床资料,根据2年随访后的生存情况分为生存组(n=34)和死亡组(n=11),所有患者均因伊马替尼耐药或不耐受而采取二代TKI治疗。比较不同分期患者TKI的治疗效果[完全血液学反应(CHR)、完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子生物学反应(MMR)]及生存情况,分析患者治疗过程中出现克隆演变的类型,比较两组患者临床相关特征,将有差异的信息纳入COX回归分析模型,进行量化赋值,明确引起患者死亡的危险因素。结果慢性期患者CHR、CCyR、MMR的发生率均显著高于进展期患者(P<0.05),慢性期患者2年生存率(91.67%)明显高于进展期患者(57.14%)(P<0.05)。细胞遗传学检验显示,染色体克隆演变发生率为35.56%,染色体克隆演变类型主要以+8为主、-7/7q-次之,发生率分别占染色体克隆演变发生总数的20.00%和6.67%,均为单体克隆演变。死亡组年龄≥60岁、二代TKI治疗时慢性粒细胞白血病处于进展期、乳酸脱氢酶(LDH)≥1000 U·L^(-1)、染色体克隆演变患者的比例均显著高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥60岁、二代TKI治疗时慢性粒细胞白血病进展期、LDH≥1000 U·L^(-1)、染色体克隆演变是引起慢性粒细胞白血病患者二代TKI治疗后死亡的危险因素。结论慢性粒细胞白血病患者在使用二代TKI治疗时染色体克隆演变类型主要以+8为主,可能缩短患者生存期,年龄、二代TKI治疗时进展期、LDH水平等因素均可能影响患者的死亡率。