原子荧光光谱法测定六神丸的总砷含量及其在人工肠液中的可溶性砷含量

目的:建立六神丸(蟾酥,雄黄,麝香等)中总砷的测定方法,研究六神丸在人工肠液中可溶性砷含量。方法:采用原子荧光光谱法。结果:六神丸在人工肠液中的可溶性砷仅占总砷含量的10.5%左右,在短时间内达到溶出平衡,而且人工肠液中的胰蛋白酶对砷的溶出有促进作用。结论:原子荧光光谱法测定六神丸中总砷的方法操作简便,定量准确。

氢化物发生冷阱捕集原子荧光光度法测定人工肠液、水中牛黄解毒片中可溶性砷的含量

目的:研究牛黄解毒片中可溶性砷的含量。方法:采用氢化物冷阱捕集原子荧光光度法测定水、人工肠液中可溶性砷含量。结果与结论:牛黄解毒片在人工肠液中高于在水中砷溶出量,有显著性差异。

蒙脱石散在人工肠液中对盐酸左氧氟沙星片的吸附作用观察

目的探讨蒙脱石散在人工肠液中对盐酸左氧氟沙星的体外吸附作用。方法不同剂量的盐酸左氧氟沙星与1小袋蒙脱石散混合于人工肠液中,在(37±0.5)℃水浴恒温1h后过滤,采用紫外分光光度法测定左氧氟沙星的含量变化。结果在人工肠液中蒙脱石散对左氧氟沙星的吸附率为(99.56±0.01)%。结论蒙脱石散在人工肠液中对左氧氟沙星有强大的吸附作用,因此临床应避免将两药同时服用。

人工胃液和人工肠液中药用炭片对肾衰宁片的吸附作用研究

目的考察人工胃液和人工肠液中药用炭片对肾衰宁片中活性成分的吸附作用。方法采用高效液相色谱法测定肾衰宁片中盐酸小檗碱和丹参素钠的含量;采用药物溶出度仪模拟人体内环境,并计算放置药用炭片前后吸附率。结果盐酸小檗碱、丹参素钠质量浓度线性范围分别为0.0287~28.6800μg/mL和0.7328~73.2800μg/mL,中间精密度、重复性试验、稳定性试验的RSD均小于4%;盐酸小檗碱在人工胃液和人工肠液中的平均加样回收率分别为100.80%(RSD=1.01%,n=9)和100.47%(RSD=1.43%,n=9),丹参素钠分别为100.58%(RSD=1.76%,n=9)和99.85%(RSD=1.92%,n=9),人工胃液中药用炭片对盐酸小檗碱和丹参素钠2h时的吸附率分别达100.00%和96.97%,人工肠液中药用炭片对盐酸小檗碱和丹参素钠4h时的吸附率分别达80.26%和62.64%。结论药用炭片在人工胃液中对肾衰宁片中盐酸小檗碱和丹参素钠有强大的吸附作用,在人工肠液中吸附作用相对较弱,提示服用肾衰宁片与药用炭片应间隔2h以上,或将肾衰宁片制成肠溶制剂,以减少有效物质吸附。

丁香抗氧化活性物质提取及人工胃肠液对其活性的影响

采用水浴振荡、超声、微波和超声-微波协同对丁香抗氧化活性物质进行了提取,并用人工胃、肠液对有效部位进行了处理。结果表明,在4种提取方法中,协同提取和微波提取总多酚、总黄酮得率以及抗氧化能力要优于另外2种方法,协同提取时间仅为微波提取的1/2,协同提取效率最高。人工胃液处理后,丁香有效部位抗氧化活性得到显著提高(P<0.001),而人工肠液处理后,其抗氧化活性却显著性降低(P<0.001)。

异佛司可林在人肝微粒体与人工胃肠液中的代谢与降解

目的研究异佛司可林在人肝微粒体及人工胃肠液中的代谢与降解动力学。方法将异佛司可林与人肝微粒体、人工胃液、人工肠液进行体外共孵育,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人肝微粒体孵育体系中异佛司可林的剩余浓度,高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定人工胃液、人工肠液中异佛司可林的剩余浓度。结果异佛司可林在人肝微粒体的t1/2为(34.90±3.42)min,CLint为(16.71±1.64)m L/(kg·min);在人工胃液和人工肠液中的t1/2分别为(46.97±6.46)h和(91.67±8.26)h。结论异佛司可林在人肝微粒体中代谢显著,在人工胃液和肠液中较稳定。

高效液相色谱法研究二氢齐墩果酸在人工胃液和肠液中的稳定性

高效液相色谱法研究测定二氢齐墩果酸在人工胃肠液中的稳定性。取二氢齐墩果酸溶液分别加入到人工胃液(pH 2)、人工肠液(pH 6.8)和未加胃蛋白酶的人工胃液、未加胰酶的人工肠液中,定时取样,测定不同时间内二氢齐墩果酸含量。结果发现,二氢齐墩果酸在4种溶液中的含量随时间的延长并没有明显改变,百分剩余率均在85%~115%,表明二氢齐墩果酸在人工胃、肠液中均比较稳定。建立的高效液相色谱检测方法能够满足测定人工胃液和肠液中稳定性的要求。

PF-4989216在人工胃肠液中的稳定性研究

研究PF-4989216在人工模拟胃肠液中的稳定性,为其代谢稳定性研究提供一定的基础。采用RP-HPLC法测定PF-4989216在人工胃肠液放置0,0. 5,1. 0,1. 5,2. 0,3. 0,4. 0,6. 0 h后的含量,计算其降解剩余百分含量。结果表明PF-4989216质量浓度与峰面积在2. 5～160μg/m L(R2=0. 9995,n=7)呈良好线性关系,在37℃空白人工胃肠液(不加酶)及人工胃肠液中的降解剩余百分率大于86. 77%。PF-4989216在模拟人体胃肠道环境的溶液中很稳定,不会发生明显降解,不受胃蛋白酶和胰蛋白酶的影响。

除虫脲在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性研究

为了考察除虫脲(DFB)在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性,为合理开发DFB口服制剂提供试验依据。采用高效液相色谱法(HPLC),分别将DFB与空白人工胃液(pH为1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH为6.8,不含酶)、人工胃液(pH为1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(pH为6.8,含胰蛋白酶)、SD大鼠(雄性)肠道菌群或生物样品分别共孵育不同时间后,检测DFB的含量变化。结果表明,DFB在空白人工胃液和人工胃液中孵育0~2 h剩余百分比基本没有发生变化,之后随着时间的增加,剩余百分比略有下降,但剩余百分比都在90%以上,总体呈现稳定趋势。在空白人工肠液中孵育,剩余百分比随着时间增加显著下降,孵育6 h后剩余百分比为82.97%;在人工肠液中孵育6 h,DFB的剩余百分比为77.41%。DFB在SD大鼠肠道菌群中孵育12 h发生部分降解,但DFB的剩余百分比在90%以上,总体呈稳定趋势。DFB在肝、胃、大肠等生物样品中孵育6 h后,DFB的剩余百分比均在90%以上;而在小肠生物样品中孵育6 h后DFB的剩余百分比为84.06%。

肉苁蓉总苷在人工胃、肠液中的代谢转化研究

目的:研究肉苁蓉总苷在人工胃、肠液中的代谢转化,推测其在体内的代谢转化途径。方法:采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法。色谱柱为ACQUITY UPLC BEH,柱温为25℃,流动相为0.2%甲酸水-乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,检测波长为330 nm;离子源为电喷雾离子源,质荷比(m/z)为50→1 000;在正、负离子模式下,对肉苁蓉总苷在人工胃、肠液中的代谢成分进行鉴定分析,并结合文献推测肉苁蓉总苷在人工胃、肠液中代谢途径。结果:肉苁蓉总苷经人工胃液代谢后,共推测出69个成分,其中14个原型成分(如芥子醛葡萄糖苷、胡萝卜苷等)、55个代谢成分(如Methyl-O-Kankanoside J、Methyl-O-Kankanoside E等),推测其代谢途径有甲基化、去甲基化、羟基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化。肉苁蓉总苷经人工肠液代谢后,共推测出90个成分,其中4个原型成分(如Kankanoside M、Kankanoside L等)、86个代谢成分(如Methyl-O-Kankanoside、Methyl-O-Kankanoside E等),推测其代谢途径有甲基化、去甲基化、羟基化、去羟基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化。结论:本研究初步推测肉苁蓉总苷在人工胃、肠液中可能通过甲基化、去甲基化、羟基化等多种途径进行代谢转化,可为肉苁蓉总苷的体内代谢转化研究提供参考依据。

c-Met抑制剂LWK-126在人工胃肠液中的稳定性研究

目的研究LWK-126在人工模拟胃肠液中的稳定性,为其代谢稳定性研究提供基础。方法采用RPHPLC法测定LWK-126在人工胃肠液放置0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h后的含量,计算其降解剩余百分含量。结果LWK-126质量浓度在0.25~12μg·mL^-1(r=0.9992,n=7)与峰面积成良好线性关系,在37℃空白人工胃肠液(不加酶)及人工胃肠液中的降解剩余百分率均大于93.51%。结论LWK-126在模拟人体胃肠道环境的溶液中较稳定,不会发生明显降解,不易受胃蛋白酶和胰蛋白酶的影响。

炒莱菔子水提液中萝卜苷在人工胃肠液中的稳定性研究

目的:考察炒莱菔子水提取液中的萝卜苷在人工胃肠液中的稳定性。方法:采用高效液相色谱测定莱菔子水提液中萝卜苷在人工胃液NE(未加胃蛋白酶)、人工胃液和人工肠液NE(未加胰酶)、人工肠液中不同时间的峰面积,计算各自质量浓度及平均降解百分率。结果:萝卜苷在人工胃肠液中均较稳定,通过单因素方差分析各时间点降解百分率与0 h比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:萝卜苷在人工胃肠液中稳定性良好。

泻心汤沉淀物在人工胃肠液中溶解情况的研究

目的泻心汤在煎煮过程中产生的沉淀物在人工胃肠液中的溶解情况。方法采用HPLC测定不同时间沉淀物中黄芩苷和小檗碱的溶出率。结果分别经人工胃、肠液作用后,沉淀物中黄芩苷和小檗碱的溶出率增加,经人工胃液和肠液共同作用后,其溶出率明显增加。其溶出率随在人工胃肠液中放置时间延长而增加。结论泻心汤在煎煮过程中产生的沉淀物能够在人工胃肠液中溶解,释放出有效成分黄芩苷和小檗碱。

人工胃/肠液和大鼠肠道菌群对氟苯尼考磺胺噻唑稳定性的影响

为新型偶联化合物-氟苯尼考磺胺噻唑(FST)研制和开发口服制剂提供数据支持,采用高效液相色谱法,对FST在5种溶液介质(无蛋白酶人工肠液、人工肠液、无蛋白酶人工胃液、人工胃液及大鼠肠道菌群培养液)中不同时刻的含量进行了研究,判断其稳定性差异。结果表明,FST在人工胃液和无蛋白酶人工胃液0~6 h含量保持基本稳定;在人工肠液和无蛋白酶人工肠液中孵育30 min已完全降解,且新出现的色谱峰在相同色谱条件下与氟苯尼考和磺胺噻唑对照品出峰时间相同。由此可知,FST的代谢产物为氟苯尼考和磺胺噻唑;FST在肠道菌群中发生了降解,0~8 h,FST含量迅速下降,而8~12 h趋于平稳,降至50%。说明FST在人工肠液中有明显的降解,在人工胃液中趋于稳定,肠道菌群对其稳定性也有一定的影响。

羊乳表皮生长因子(EGF)在人工模拟胃肠液中的稳定性

文中在研究羊乳EGF和EGF标品在人工胃液、人工肠液和人工胃肠液中消化稳定性的基础上,研究添加乳成分和食源性蛋白酶抑制剂的EGF标品在人工胃液和人工肠液中的稳定性。结果表明:羊乳中EGF浓度在人工胃液、人工肠液或人工胃肠液中消化1 h内迅速下降,消化1 h后基本稳定,但与纯EGF消化程度相比,羊乳中EGF消化速度明显降低;通过研究添加乳成分的EGF样品在人工胃肠液中的消化稳定性,发现在人工胃液中,乳清和乳清液对EGF的消化有保护作用,而酪蛋白和乳清蛋白对EGF的消化无保护作用,在人工肠液中,乳清、乳清液、酪蛋白和乳清蛋白均能对EGF的消化产生保护作用;通过研究添加食源性蛋白酶抑制剂和乳清液的EGF样品在人工胃肠液中的消化稳定性,发现在人工胃液中,乳清液(GMSF)对EGF的消化有保护作用,而大豆蛋白酶抑制剂(SBTI)、青豆蛋白酶抑制剂(LBTI)、蛋清蛋白酶抑制剂(EWPI)对EGF的消化无保护作用;在人工肠液中,大豆蛋白酶抑制剂(SBTI)、青豆蛋白酶抑制剂(LBTI)、蛋清蛋白酶抑制剂(EWPI)和乳清液(GMSF)对EGF的消化均产生保护作用。

抗肿瘤候选药物Gedatolisib在体外血浆和人工胃/肠液中的稳定性研究及其降解产物分析

目的:考察抗肿瘤候选药物Gedatolisib在体外血浆和人工胃/肠液中的稳定性,并分析其在体外血浆中可能的降解产物。方法:采用高效液相色谱法,以吲哚美辛为内标,分别检测Gedatolisib在SD大鼠(雄性)血浆中孵育0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0 h和在空白人工胃液(pH 1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH 6.8,不含酶)、人工胃液(pH 1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(pH 6.8,含胰蛋白酶)中孵育0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0 h的含量变化,计算其剩余百分比;利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)技术分析空白血浆和血浆孵育样品的总离子流图,比较差异峰并通过MS图推测降解产物。结果:Gedatolisib在大鼠血浆中孵育2.0 h时的剩余百分比约为63%,继续孵育无明显变化;在空白人工肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在(99.18±2.15)%^(103.20±3.41)%范围内;在人工肠液中孵育2.0 h的剩余百分比降至(88.76±1.53)%,在空白人工胃液中孵育2.0 h的剩余百分比降至(85.63±1.55)%,继续孵育均无明显变化;在人工胃液中孵育的剩余百分比从0 h的(94.94±3.52)%降至6.0 h的(16.19±1.17)%。UPLC-Q-TOF/MS的总离子流图显示,血浆孵育样品与空白血浆的差异峰出现在正离子模式扫描下的6.42 min处,该峰扫描通道可见m/z 616.3351、632.3277、630.3170、602.2786[M+H]+的分子离子峰,推测Gedatolisib在大鼠血浆中可能生成1-(4-(3-(4,6-双吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰基)-N,N-二甲基哌啶-4-氧化胺、1-(4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-吗啉-6-(3-氧代吗啉)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲和1-(4-(3-(4-(4,6-双吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰基)-N-甲基哌啶等3个降解产物。结论:Gedatolisib在大鼠血浆中不稳定,可能发生末端氮原子氧化、吗啉环氧化和末端氮脱甲基化等反应;在人工肠液和空白人工胃/肠液中稳定性良好,在胃蛋白酶存在下发生明显降解。

人工胃肠液对纳豆激酶纤溶活性影响研究

目的研究胃肠液对纳豆激酶纤溶活性的影响。方法模拟人体胃液、肠液中的生理过程,采用纤维蛋白平板法,对粗酶液和含豆固体粉碎样品2种形态的纳豆激酶迚行纤溶活性研究。结果粗酶液和含豆固体粉碎样品在人工胃液处理5 h左右时,活性分别下降到对照组的28%和35%,说明2种状态的酶在酸性的胃液中都不稳定,大部分活性丧失;粗酶液和含豆固体粉碎样品在人工胃液处理4h后,再用人工肠液处理5 h,活性分别下降到对照组的89%和91%;说明在人工肠液中2种状态的酶都较稳定,都保持较高的酶活性。结论为避克胃酸的破坏作用,建议将纳豆激酶制成肠溶性的产品服用。

西咪替丁在人工模拟胃肠液的稳定性研究

采用RP-HPLC法研究西咪替丁在人工模拟胃肠液中的稳定性,并通过西咪替丁在人工模拟胃肠液中降解剩余百分含量来判断其稳定性。研究发现西咪替丁在5~160μg/m L浓度范围内线性良好,日间日内精密度良好,且在空白人工胃液(不加酶)、人工胃液(加酶)、人工肠液(加酶及不加酶)中,西咪替丁37℃条件下均表现出良好的稳定性。结果表明西咪替丁在人工模拟胃肠液中具有较好的稳定性,为其的进一步开发和利用提供了理论依据。

L-丙交酯/乙交酯/ε-己内酯共聚物在人工肠液中的降解

以L-丙交酯、乙交酯和ε-己内酯为原料开环聚合合成了不同组成比例的三元共聚物(PLLGC)。研究了PLLGC在人工肠液、37℃条件下一个月内的体外降解行为。采用GPC、1 H-NMR、DSC、SEM和万能拉力机研究了聚合物在降解过程中分子量及分子量分布、分子组成、热性能、表面形貌和力学性能的变化。由聚合物分子组成变化知PGA链段易于降解,PCL链段不易降解。由降解过程中聚合物分子量的变化和质量损失知在降解15天后主要是分子链的断裂,而在15-30天内才有小分子的溶出,一个月后的质量损失为15-40%。由DSC测试结果知降解30天后玻璃化转变温度由55℃降到34℃,并伴随有结晶现象的出现。由降解过程中拉伸强度的变化知,在降解10天内拉伸强度下降缓慢,具有力学稳定性,降解30天后,拉伸强度迅速从64-65 MPa下降到35-37MPa。

安息香配伍冰片在人工胃肠液中的成分变化研究

目的:研究安息香与冰片配伍后其主要成分苯甲酸及总香脂酸在人工胃肠液中的含量变化情况。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)研究苯甲酸含量变化,采用紫外分光光度法(UV)研究总香脂酸含量变化。结果:HPLC测定苯甲酸含量大小为:人工肠液>水>人工胃液,配伍冰片组含量大于单味样品组含量;UV测定总香脂酸含量大小为:人工肠液>水>人工胃液;配伍冰片组含量大于单味样品组含量。结论:HPLC和UV测定结果表明安息香在人工肠液中吸收更好,而在人工胃液中吸收较少,表明安息香主要在肠道代谢;与冰片配伍有利于安息香的吸收,体现了冰片与安息香相须相使的作用,表明了配伍的合理性。