经典Wnt信号通路与人类肿瘤

近年来,随着对肿瘤的深入研究,Wnt信号的研究也受到了高度的关注.Wnt信号通路是一条在进化上保守的信号途径,在控制胚胎发育,调节细胞生长、迁移、分化,调控正常组织重建等生命活动中发挥重要的作用,其异常活化与众多人类肿瘤的发生、发展密切相关.Wnt信号途径异常的核心是β-catenin在细胞内累积,并通过其下游途径引起特异靶基因的转录.本文着重介绍Wnt/β-catenin信号转导通路的研究进展及其与肿瘤的关系,了解该通路在肿瘤发生过程中的具体分子机制有助于为临床诊断提供依据,为早期干预治疗提供方法.

光谱法研究三氯生与人类肿瘤相关DNA的相互作用

采用紫外光谱、荧光光谱和圆二色谱等多种光谱方法研究了三氯生与人类肿瘤相关DNA(抑癌基因p53 DNA和癌基因C-myc DNA)的相互作用,以期为从分子水平上评价三氯生与人类肿瘤发生的危害性提供科学依据。紫外减色效应、KI猝灭受到抑制及圆二色谱正负峰强度减弱等结果表明三氯生以弱嵌插模式与两种DNA发生作用,三氯生与DNA的结合位点数均小于1,以及DNA解链温度小幅升高等结果证实三氯生部分嵌插入DNA的沟区,影响了DNA的双螺旋结构。

人类肿瘤基因治疗的伦理问题

基因治疗特别是肿瘤的基因治疗方兴未艾，基因治疗在给肿瘤的治疗带来光明前景的同时，也产生了一些新的伦理问题。文章回顾了肿瘤基因治疗的历史，总结了现在存在的问题，并就肿瘤基因治疗应遵循的伦理原则等进行了探讨，相信只要对肿瘤基因治疗合理规范和正确引导，必将推动肿瘤学的发展，改善肿瘤的治疗效果。

乳头状瘤病毒与人类肿瘤

本课题组近 3年来 ,以食管癌为主 ,用PCR、RNA原位杂交及免疫组化的方法检测了人类乳头状瘤病毒(HPV)在肿瘤组织及癌前病变中的存在 ,发现在食管癌、乳腺癌和卵巢癌中均有很高比例的HPV检出率 (6 3%、6 6 %及 5 0 % )以及活跃的病毒mRNA或蛋白表达。在食管癌高发人群的普查标本上 ,随着食管癌上皮癌前病变程度的加重 ,HPV检出率和表达率逐渐增高。我们同时发现选择不同的病毒靶位开展PCR会得到不同的检出率。E6 /E7片段可较真实地反映HPV感染情况。我们的结果提示 :HPV 16与食管癌、乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关 ;HPVDNA的存在和活跃的表达与细胞癌变相关 ;HPV 16E6 /E7与L1片段相比 ,检出率大大提高。我们认为HPV与人类肿瘤的关系应该受到更多的关注 ,结合对HPV感染的人群筛选遗传易感基因 ,对高危人群识别、预防、早诊和治疗 。

FAK与人类肿瘤的关系

粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）属于胞浆内非受体蛋白酪氨酸激酶（NRPTKs），位于细胞和细胞外基质结合部位整合素（integrin）构成的灶性粘附复合体（focal adhesion complex）上,具有多种功能，与细胞的多蛋白信号系统的形成、生存和游走等有关，临床研究显示其在多种人类肿瘤中均有表达,与肿瘤的侵袭与转移特性关系密切，

人类肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型研究进展

人类肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型研究进展魏泓（第三军医大学实验动物学教研室，重床）肿瘤转移是恶性肿瘤患者死亡的重要原因，由于转移过程只有通过整体观察才可证实和确认，须以整体研究为起始或归宿，故需要建立合适的肿瘤转移动物模型以进行研究。但该模型的建立要...

水通道蛋白与人类肿瘤的关系

水通道蛋白（aquaporins,AQPs）是一族广泛存在于原核和真核生物细胞膜、高效选择性转运水分子的特异通道。肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去其生长的正常调控,导致克隆性增生而形成新生物的过程。肿瘤所依赖的各种代谢都需要水分子的参与,而水通道蛋白可以快速特异的转运水分子。最近研究证实许多高级别肿瘤都表达各种AQPs,因此研究水通道蛋白在肿瘤的生长、浸润及转移的过程中所起的作用成为当前研究的热点。下面就此做一简要综述。

人类肿瘤中线粒体DNA的突变与缺失

现在研究认为肿瘤的生物学特性不仅取决于核内遗传物质，而且与核外的线粒体DNA也有一定的关系。线粒体是具有半自主功能的细胞器，它包含自己的基因组，并能够复制，转录和翻译。线粒体通过氧化磷酸化可产生约90％的ATP，人类线粒体基因包含有16569对碱基，它编码37个结构基因，其中2个结构基因编码12S和16SrRNA，22个结构基因编码tRNAs，13个结构基因编码13个蛋白多肽，它们分别是呼吸链酶复合体Ⅰ的7个亚基，复合体Ⅲ的1个亚基，复合体Ⅳ的3个亚基以及ATP酶复合体Ⅴ的2个亚基。

c-Jun和c-Fos及其与人类肿瘤

Jun蛋白和Fos蛋白组成的二聚体复合物AP-1是细胞核内重要的转录因子,细胞的外界刺激信号从上游的信号通路传递至AP-1,并激活AP-1的功能,进而调节其下游一系列基因启动子区域含有AP-1结合位点靶基因的转录表达,使细胞对外界刺激作出适应性的反应。本文综述了jun和fos基因的结构及其与细胞增殖、分化、凋亡以及与肿瘤发生发展关系的研究进展。

人类肿瘤抗原鉴定方法学进展

人类肿瘤抗原的鉴定一直是肿瘤免疫研究的热点之一。 90年代以来 ,CTL筛选法、重组cDNA表达文库的血清学分析法 (SEREX)、多肽洗脱法等鉴定方法的出现 ,极大地促进了这一领域的进展。现已从分子水平鉴定出多种人类肿瘤抗原 ,这不仅丰富了人们对肿瘤免疫分子机制的认识 ,而且促进了新的肿瘤免疫治疗方法的发展。

Survivin基因与人类肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白 ,在正常成人组织的表达仅见于胸腺和生殖腺 ,而在多数人类肿瘤细胞中高表达 .对Survivin基因在人类肿瘤的早期诊断。

细胞周期调控基因与人类肿瘤

肿瘤的恶性增生从生物学角度看主要表现在两个方面:一方面是肿瘤细胞的'不死性',即凋亡障碍;另一方面就是细胞分裂的失控,细胞有丝分裂的速度、程序发生紊乱。这两者都是目前肿瘤研究的热点,而且在近几年都取得了较大进展。越来越多的证据表明,细胞分裂的精确性及定时性是正常细胞生长和分化所必需的,包含于这一过程中的蛋白质及其基因的改变与肿瘤发生及其恶性表型密切相关。其中,最引人瞩目的就是CyclinD1(细胞周期蛋白D1型)—CDKs(细胞周期蛋白依赖性激酶,cyclins dependent kinases)这一以CDKs为中心的细胞周期网络调控系统。

转移抑制基因KiSS-1与人类肿瘤的研究进展

KiSS1是另一种新近发现的与肿瘤转移有关的肿瘤转移抑制基因,定位于染色体1q32～q41,由四个外显子构成,基因产物是G蛋白结合受体的内源性配体,KiSS1多肽能明显抑制肿瘤细胞的化学趋向性和侵袭性,并限制肿瘤细胞的迁移蠕动功能,表达于正常心脏、肝、肺、骨骼肌、肾组织和胰腺,而且在胎盘和脑观察到了高的表达。KiSS1基因对人类肿瘤转移有抑制作用,调节癌细胞的生长信号,调节肿瘤的生物行为方面有潜在的作用,KiSS1表达的缺失与肿瘤进展和临床结果相联系,而且其表达率提供了预后信息,对识别预后差的患者有预见性的价值,通过对其进一步研究,将为人类肿瘤的早期诊断、设计合理可行的治疗手段和转移的干预性治疗提供重要的线索和依据。

Hedgehog信号途径在人类肿瘤中作用的研究进展

要信号转导途径在人类发育过程中起重要作用,信号转导通路的失调将会引发肿瘤。本文综述Hedgehog(HH)信号转导途径及其在人类肿瘤发生中所起作用的最新发现及潜在的治疗靶基因。

线粒体DNA与人类肿瘤相关性的研究进展

线粒体普遍存在于除哺乳动物成熟红细胞以外的所有真核细胞中.细胞生命活动所需能量80%是由线粒体提供的,所以它是细胞进行生物氧化和能量转换的主要场所;同时线粒体也是细胞核外唯一具有基因组,且能不依赖于核DNA (nuclear DNA nDNA)进行复制、转录和翻译的细胞器.有研究证实线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变与人类衰老、神经退行性疾病、心肌病、肿瘤及糖尿病等多种疾病密切相关[1],近年来,mtDNA与人类肿瘤的关系越来越受到人们重视,人们已经在乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肾癌、食管癌等多种肿瘤中发现了mtDNA突变,人们试图探索mtDNA在肿瘤发生、发展中的作用,并且人们设想mtDNA突变将在为肿瘤早期诊断的分子标记.

人类肿瘤坏死因子相关凋亡配体活性部位基因在毕赤酵母中的表达

探讨了人类肿瘤坏死因子相关凋亡配体 (TRAIL)生物活性部分在巴斯德毕赤酵母 (Pichiapastoris)中的分泌表达。由于TRAIL活性部位区第 149 15 0氨基酸含有一个Kex2位点 ,根据Pichiapastoris分泌表达的特点 ,对 149位氨基酸进行了改造 ,使其编码的氨基酸由Arg突变为Lys。这样使TRAIL在分泌的过程中不被Kex2切割 ,保证了片段的完整。序列分析正确后 ,将编码TRAIL的可溶区的基因片段插入到酵母表达载体pPIC9K中 ,使之位于α 因子信号肽下游 ,且与之同框 ,构建分泌型表达载体pPIC9K TRAIL。采用原生质体法将重组质粒转化Pichiapastoris菌株GS115 ,获基因工程菌株Pichiapastoris(pPIC9K TRAIL)。将工程菌用甲醇诱导培养 3～ 4d ,对摇瓶发酵的培养上清进行SDS PAGE、Westernblot分析和体外生物活性检测 ,结果发现发酵液中分子量约为 19kD和 38kD的蛋白质能被TRAIL多克隆抗体特异性识别 ,且具有在体外诱导肿瘤细胞凋亡的活性。通过薄层扫描分析显示目的蛋白最高可占可溶性总蛋白的 36 %。上述实验结果表明 ,在Pichiapastoris中表达的TRAIL能以寡聚体的形式存在并且具有生物学活性。

Matriptase在人类肿瘤中的作用

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶Matriptase与多种实体肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、妇科肿瘤及头颈部鳞状细胞癌等)的发生、发展密切相关。Matriptase通过激活肝细胞生长因子前体、尿激酶前体、蛋白酶激活受体2等启动一系列蛋白酶级联反应,影响肿瘤细胞的生长和黏附,促进肿瘤细胞的侵袭和迁移。此外,Matriptase与其同源性抑制剂肝细胞生长因子激活物抑制剂1比例失调后,也可导致肿瘤的发生。Matriptase在肿瘤发生、发展中的重要作用,使其有望成为肿瘤诊断的一个新指标,抑制Matriptase蛋白酶活性可能成为肿瘤治疗的新策略。

转化生长因子βⅢ型受体在人类肿瘤发生发展中作用的研究进展

转化生长因子βⅢ型受体(TGFBR3,也称为betaglycan),作为肿瘤抑制和肿瘤促进基因,在肿瘤发生发展中起着调节细胞迁移、侵袭、增殖和血管生成的作用。近年来的研究结果证实TGFBR3与人类肿瘤的发生发展密切相关。TGFBR3在肿瘤中的作用多样,在乳腺癌和胰腺癌等恶性肿瘤中可作为抑癌基因,抑制细胞的增殖和分化,但在结肠癌中则可促进肿瘤的侵袭和转移。本文中,我们回顾了目前已知的文献,作为TGF-β超家族中的一员,TGFBR3扮演着上皮表型守护者的角色,其表达能抑制人类肿瘤的发生发展。