超声介入微波消融术联合仑伐替尼治疗原发性小肝癌的疗效分析

目的探讨超声介入微波消融术联合仑伐替尼治疗原发性小肝癌的临床疗效。方法纳入88例原发性小肝癌患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各44例。对照组患者行超声介入微波消融术治疗,观察组在此基础上联合仑伐替尼治疗,观察两组临床疗效、血清甲胎蛋白、肝功能[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)及白蛋白(ALB)]、不良反应发生情况及术后1年复发情况。结果观察组术后9周短期疗效100%,与对照组(97.73%)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.000,P>0.05);随访12个月,观察组复发率(2.27%)低于对照组(27.27%),差异有统计学意义(χ^(2)=10.921,P<0.05);治疗后,观察组AST(38.29±5.23)U/L、ALT(52.21±5.78)U/L,与对照组AST(45.21±5.38)U/L、ALT(57.25±5.56)U/L比较,差异有统计学意义(t=6.121、4.167,P均<0.05),观察组ALB(29.85±1.61)g/L、AFP(18.21±2.25)μg/L,与对照组ALB(28.42±1.57)g/L、AFP(23.12±2.12)μg/L比较,差异有统计学意义(t=4.244、10.539,P均<0.05);观察组用药期间总不良反应发生率为11.36%,经干预均好转。结论相较于单纯超声介入微波消融术治疗,其与仑伐替尼联合治疗原发性小肝癌的短期疗效相当,但联合治疗可改善患者肝功能损伤,明显降低患者肿瘤复发率。

仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的疗效及预后影响因素分析

目的探讨晚期肝癌运用仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞(TACE)的治疗效果,并分析影响患者预后的相关因素。方法回顾性分析2021年6月至2024年1月南阳市第二人民医院收治的106例晚期肝癌患者的临床资料,所有患者均接受仑伐替尼联合TACE治疗,连续治疗6个月。记录所有患者治疗6个月后的临床疗效、中位总生存时间(OS)、分析不同性别、年龄、肿瘤个数、肿瘤直径、巴塞罗那(BCLC)分期、Child-Pugh分级、肝外转移、门静脉癌栓、甲胎蛋白(AFP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)患者的中位OS并采用Cox多因素回归分析法影响患者OS的相关因素。结果治疗6个月后,106例患者中0例完全缓解(CR)、37例部分缓解(PR)、40例疾病稳定(SD)、29例疾病进展(PD),客观缓解率(ORR)为34.90%,疾病控制率(DCR)为72.64%,随访截止至2024年6月1日,所有患者的中位OS为(14.82±3.71)个月,不同性别、年龄、肿瘤个数、肿瘤直径、BCLC分期、Child-Pug分级、有无肝外转移患者的中位OS比较差异均无统计学意义(P>0.05),而有无门静脉癌栓、不同中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)患者的中位OS比较差异均有统计学意义(P<0.05);将OS作为因变量,将门静脉癌栓、NLR作为自变量纳入Cox回归分析,结果显示,门静脉癌栓(HR:5.092,95%CI:2.533~14.971)、NLR(HR:4.172,95%CI:1.302~13.921)均是影响晚期肝癌患者OS的独立因素(P<0.05)。结论仑伐替尼联合TACE治疗晚期肝癌患者的疗效较好。门静脉癌栓、NLR是影响晚期肝癌患者预后的独立因素,临床上应予以密切关注。

信迪利单抗联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌临床观察

目的探讨信迪利单抗联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的临床效果。方法选取2019年1月到2023年1月南丰县人民医院收治的42例中晚期肝癌患者作为研究对象,按照进院诊疗时间分为2组,每组21例。对照组口服仑伐替尼,观察组口服仑伐替尼联合静脉滴注信迪利单抗,比较2组患者的近期疗效、生存期、肝功能指标、肿瘤标志物、不良反应。结果观察组疾病控制率85.7%,高于对照组的57.1%(χ^(2)=4.200,P=0.040)。观察组OS、PFS均长于对照组增长(t=12.654,P<0.001;t=14.324,P<0.001)。观察组治疗后血清谷草转氨酶、总胆红素、谷丙转氨酶水平均低于对照组(t=5.645,P<0.001;t=7.012,P<0.001;t=6.654,P<0.001)。观察组治疗后血清CA199、CEA、AFP水平均低于对照组(t=7.689,P<0.001;t=7.342,P<0.001;t=15.698,P<0.001)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.043,P=0.153)。结论信迪利单抗联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌效果良好,安全性较高,为无法进行手术的中晚期肝癌患者治疗提供了新的选择。

肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究

探讨肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究。方法 选取2022年10月-2023年9月我院收治的不可切除肝细胞肝癌患者200例,分为两组,对照组选择肝动脉灌注化疗治疗,研究组选择肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗。结果 与对照组比,研究组的治疗有效率更高且不良反应发生率更低(P<0.05);研究组的肿瘤标志物水平更低(P<0.05);研究的肝外转移率、肝内复发率更低且生存率更高(P<0.05)。结论 肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌的效果更加显著,能够有效抑制肿瘤增长,改善肿瘤标志物水平,减低复发率和不良作用发生率,提高生存几率,值得推广。

卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗对晚期肝癌局部治疗后患者的有效性及安全性分析

目的探讨卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗对晚期肝癌局部治疗后患者的有效性以及安全性。方法回顾性收集2021年1月~2022年12月在某院接受诊治及随访的晚期肝癌患者病例资料进行研究,根据治疗方案将这些患者分为试验组(58例)和对照组(52例),试验组接受卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗,对照组接受仑伐替尼单药治疗,两组均至少接受42 d治疗。评价指标包括疾病缓解率、生存时间以及药品不良反应。结果试验组客观缓解率(ORR)为53.45%,高于对照组32.69%;疾病控制率(DCR)为79.31%,高于对照组57.69%(P<0.05)。随访时间为5~20个月,中位随访时间为13.00(9.00,20.00)个月。试验组总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)均高于对照组,总生存率高于对照组(P<0.05)。试验组肝肾损伤发生率高于对照组(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗对晚期肝癌局部治疗后患者能够提高疾病缓解率,延长生存时间,但治疗期间容易加重肝肾损害。

仑伐替尼辅助TACE序贯射频消融治疗乙肝合并晚期肝癌的疗效影响

目的:研究仑伐替尼辅助肝动脉导管化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolizstion,TACE)序贯射频消融治疗乙肝合并晚期肝癌的疗效影响。方法:以2019年4月至2022年4月我院收治的66例乙肝合并晚期肝癌患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各33例。对照组采用TACE序贯射频消治疗,观察组采用仑伐替尼辅助TACE序贯射频消融治疗。治疗前、治疗6 w后比较两组临床疗效、采用全自动生化分析仪测定丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL);以酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)、以及放射免疫法测定血清低氧诱导因子1α(Hypoxiainduciblefactor1α,HIF-1α)水平;以采用ELISA测定血清胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Cysteine-containing aspartate-specific proteases8,Caspase8)、可溶性细胞凋亡因子(Soluble factor-related apoptosis,sFas)水平;比较两组不良反应。结果:观察组临床总有效率81.82%(27/33)高于对照组57.58%(19/33)(P<0.05);与治疗前相比,各治疗组的ALT、AST、TBIL水平均明显降低(P<0.05),其中观察组更为显著(P<0.05);与治疗前相比,各治疗组的血清bFGF、HIF-1α、VEGF、Ang-2水平均明显降低(P<0.05),其中观察组更为显著(P<0.05);与治疗前相比,各治疗组的血清Caspase8水平较高,sFas水平较低(P<0.05),其中观察组更为显著(P<0.05);观察组不良反应总发生率18.18%(6/33)与对照组12.12%(4/33)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:仑伐替尼辅助TACE序贯射频消融治疗乙肝合并晚期肝癌患者可进一步提升疗效,改善肝功能,调节血管内皮生长因子及凋亡因子水平,且安全可行。

仑伐替尼靶向治疗对不同发病原因晚期肝癌患者Karnofsky功能状态的影响

目的探究仑伐替尼靶向治疗对不同发病原因晚期肝癌患者Karnofsky功能状态的影响。方法选取2019年1月~2021年10月在保山市人民医院治疗的98例晚期肝癌患者,按照发病原因不同分为转移性肝癌组(n=40)和原发性肝癌组(n=58),均采用仑伐替尼靶向治疗。比较两组患者的治疗效果、生存期、血清指标、Karnofsky功能状态(KPS)评分及不良反应发生率。结果原发性肝癌组的客观缓解率高于转移性肝癌组(P<0.05),原发性肝癌组的疾病控制率高于转移性肝癌组,但对比无明显差异(P≥0.05);原发性肝癌组的无进展生存期和总生存期均长于转移性肝癌组(P<0.05);治疗后两组患者的血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)及癌胚抗原(CEA)水平均低于治疗前(P<0.05),且原发性肝癌组血清指标的改善程度优于转移性肝癌组,但两组对比无明显差异(P>0.05);治疗后原发性肝癌组KPS评分高于治疗前和转移性肝癌组(P<0.05);转移性肝癌组不良反应发生率为37.50%,原发性肝癌组为31.03%,两组对比无显著差异(P>0.05)。结论仑伐替尼靶向治疗对于不同发病原因的晚期肝癌患者都具有较佳的效果,可改善KPS评分,调节血清指标,且治疗原发性肝癌的效果优于转移性肝癌。

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸仑伐替尼治疗肝癌的疗效及对肿瘤标志物和生命质量的影响

目的 观察卡瑞利珠单抗联合甲磺酸仑伐替尼治疗肝癌的疗效及对肿瘤标志物和生命质量的影响。方法 选取2021年1月—2023年12月晋江市医院收治的肝癌患者72例,采用随机数字表法分为靶向药组与联合组,每组36例。靶向药组予以甲磺酸仑伐替尼胶囊,联合组在靶向药组基础上予以注射用卡瑞利珠单抗。2组均以3周为1个化疗周期,治疗2个化疗周期。比较2组近期疗效,治疗前、治疗2个化疗周期后血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群、癌症患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评分,不良反应。结果 联合组疾病控制率为91.67%,高于靶向药组的66.67%(χ^(2)=6.821,P=0.009)。治疗2个周期后,2组血清甲胎蛋白、糖类抗原19-9以及癌胚抗原水平较治疗前降低,且联合组低于靶向药组(P<0.01);2组CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高,且联合组高于靶向药组(P<0.01);2组EORTC QLQ-C30评分较治疗前升高,且联合组高于靶向药组(P<0.01)。联合组不良反应总发生率为11.11%,与靶向药组的16.67%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.465,P=0.496)。结论 卡瑞利珠单抗联合甲磺酸仑伐替尼治疗肝癌的疗效确切,可有效降低血清肿瘤标志物,延缓病情进展,提高患者免疫功能和生命质量,且安全性较高。

氨氯地平及左氨氯地平对大鼠体内仑伐替尼药物动力学的影响及其机制

目的研究氨氯地平及左氨氯地平对仑伐替尼药物动力学的影响并探究相关机制。方法选取18只雄性SD大鼠随机分为3组,包括仑伐替尼(1.2 mg/kg)组、氨氯地平(1.0 mg/kg)联合仑伐替尼组和左氨氯地平(0.5 mg/kg)联合仑伐替尼组,每组各6只。分别用0.5%羧甲基纤维素钠、氨氯地平及左氨氯地平灌胃液预处理8 d,末次灌胃后给予仑伐替尼,并按照规定的采血时间点眼内眦静脉丛采血。采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中仑伐替尼的药物浓度,非房室模型计算药物动力学参数。采用RT-q PCR检测大鼠肝组织中细胞色素P4503A1(CYP3A1)、P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)m RNA表达。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett-t检验;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。结果3组间药时曲线下面积AUC0-∞(F=4.567,P<0.05)、清除率CLz/F(F=5.038,P<0.05)和峰浓度C_(max)(F=11.667,P<0.01)比较差异均存在统计学意义(P值均<0.05),与仑伐替尼组比较,氨氯地平联合仑伐替尼组AUC0-∞升高36.1%(P<0.05)、CLz/F下降26.1%(P<0.05)、C_(max)升高56.7%(P<0.01),左氨氯地平联合仑伐替尼组C_(max)升高37.7%(P<0.05);RT-q PCR结果显示,3组间CYP3A1、P-gp和BCRP m RNA的表达差异均有统计学意义(F值分别为10.160、5.350、5.237,P值均<0.05),与仑伐替尼组比较,氨氯地平联合仑伐替尼组大鼠肝脏CYP3A1、P-gp和BCRP m RNA表达水平明显下降(P值均<0.05),而左氨氯地平联合仑伐替尼组大鼠肝脏中CYP3A1 m RNA表达水平也明显下降(P<0.05)。结论氨氯地平可以增加仑伐替尼的体内暴露量,作用机制可能与抑制肝脏中CYP3A1、P-gp和BCRP的m RNA表达有关;而左氨氯地平仅增加仑伐替尼的峰浓度。

老年肝癌病人经肝动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼治疗的疗效及安全性分析

目的比较肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)单独治疗和联合仑伐替尼治疗老年中晚期肝细胞肝癌(HCC)的临床疗效及安全性。方法收集2018年6月至2020年8月南京市第一医院老年HCC病人的临床资料,根据治疗方法分为TACE组63例和TACE联合仑伐替尼组(联合组)76例,比较2组病人的肿瘤应答情况、生存情况及不良反应发生率。结果联合组的客观缓解率(43.7%)和疾病控制率(60.1%)均显著高于TACE组的23.8%、38.1%(P<0.001)。TACE组和联合组病人的中位无疾病进展时间(PFS)分别为7.5和12.5个月;中位生存时间(OS)分别为9.6和15.8个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组随访过程中的不良反应均为Ⅰ~Ⅱ度,经过对症处理均有效控制。结论在老年中晚期HCC病人中,TACE联合仑伐替尼治疗方案可显著提高疗效,延长生存期,并且安全性良好。

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌患者的效果

目的:观察卡瑞利珠单抗联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌患者的效果。方法:选取2021年12月至2022年12月该院收治的86例中晚期肝细胞癌患者进行前瞻性研究,以随机数字表法将其分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。对照组采用甲磺酸仑伐替尼治疗,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗,比较两组客观缓解率(ORR)、治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平、血清学指标[可溶性血管细胞黏附因子1(sVCAM1)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平和不良反应发生率。结果:观察组ORR为69.77%(30/43),高于对照组的48.84%(21/43),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组ALT、AST、TBIL、ALP、VEGF和sVCAM1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:卡瑞利珠单抗联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌患者可提高ORR,降低肝功能指标和血清学指标水平,效果优于单纯甲磺酸仑伐替尼治疗。

TACE、免疫治疗联合仑伐替尼与联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌的疗效对比

目的:探讨TACE、PD-1单抗联合贝伐珠单抗与TACE、PD-1单抗联合仑伐替尼治疗晚期肝癌疗效差异及成功转化手术情况。方法:选取全身状况不可一期手术切除的晚期肝癌患者52例,随机分为对照组和观察组,对照组27例,观察组25例。对照组采用TACE、PD-1单抗联合仑伐替尼,观察组采用TACE、PD-1单抗联合贝伐珠单抗。比较两组治疗效果、肿瘤标志物变化情况、不良反应及手术转化情况。结果:治疗3周期后两组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6周期后观察组AFP下降水平、肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均优于对照组(P<0.05)。且4例经转化后可手术的患者均在观察组。两组不良反应发生例数均较少,差异无统计学意义,后续继续随访对比。结论:观察组较对照组治疗6周期后AFP下降水平、肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均优于对照组,随着样本量的增加可能会证实观察组相比对照组手术转化成功率更高,起效更快等结果。

卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC临床效果及安全性观察

目的:分析卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床效果及安全性。方法:将九江市第一人民医院2019年1月—2022年1月HCC患者(80例)作为研究对象,依据区间随机法将其分为对照组、研究组,各纳入40例,对照组行仑伐替尼治疗,研究组行卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗。比较两组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR)、治疗前后肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]、肿瘤患者功能状态评分(KPS)及治疗期间不良反应发生情况。结果:研究组PFS、OS与对照组相比较长(P<0.05),研究组ORR(75.00%)、DCR(92.50%)均高于对照组的50.00%、75.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前两组肝功能指标对比差异均无统计学意义(P>0.05),治疗2个月后两组ALT、AST、TBIL水平均较治疗前明显降低,研究组均低于对照组(P<0.05);治疗前组间KPS评分对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗2个月后两组KPS评分均升高,研究组高于对照组(P<0.05);对照组、研究组治疗期间不良反应发生率分别为12.50%、15.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗HCC临床效果理想且安全性具有保障。

FOLFOX-肝动脉灌注化疗联合应用仑伐替尼和程序性死亡受体1抑制剂治疗中晚期肝癌

目的 探讨卡瑞丽珠单抗(PD-1抑制剂)联合仑伐替尼和FOLFOX方案经肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗中晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 选取2021年1月至2023年1月桂林医学院第二附属医院收治的160例中晚期肝癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各80例。对照组给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,并且接受每日一次口服仑伐替尼治和卡瑞丽珠单抗静脉输注治疗,治疗周期为12周。观察组给予FOLFOX方案经HAIC化疗,并且接受每日一次口服仑伐替尼治和卡瑞丽珠单抗静脉输注治疗,治疗周期为12周。对患者进行定期随访复查,观察两组的临床疗效并采用mRECIST标准进行疗效评价。对两组患者进行了客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总体生存时间(OS)、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况的比较。结果 观察组和对照组的客观缓解率和不良反应发生率之间无显著差异。然而,观察组在疾病控制率、总体生存时间和无进展生存期方面均优于对照组,这些差异有统计学意义(P <0.05)。结论 FOLFOX-HAIC化疗方案联合卡瑞丽珠单抗及仑伐替尼治疗中晚期肝癌患者安全有效,不会造成不良反应,且可以延长患者的OS和PFS,提高患者生存质量。

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合仑伐替尼对老年中晚期原发性肝癌患者免疫功能及生存期的影响

目的探究程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合仑伐替尼对老年中晚期原发性肝癌患者免疫功能及生存期的影响。方法选取2021年1月至2022年5月中国人民解放军联勤保障部队第九O八医院收治的84例老年中晚期原发性肝癌患者作为研究对象,随机分为A组与B组,每组42例。A组应用仑伐替尼治疗,B组应用仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗。比较两组临床疗效、治疗前后免疫细胞水平、血清细胞因子、肝功能指标、中位生存期及毒性反应。结果B组客观缓解率、局部控制率均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,B组CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于A组,血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组中位疾病进展时间长于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组毒性反应总发生率比较差异无统计学意义。结论PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗老年中晚期原发性肝癌患者疗效显著,延长患者生存期,安全性良好,值得临床推广应用。

卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的疗效观察

目的探究卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的疗效观察。方法选取2020年4月9日~2023年4月6日阜阳市第二人民医院收治的95例使用卡瑞利珠单抗治疗的肝癌中晚期患者。依据诊疗方案将患者分为两组,对照组采用卡瑞利珠单抗联合索拉非尼治疗,观察组采用卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼进行治疗。对两组临床疗效、肿瘤指标水平进行对比观察。结果观察组患者总有效率(65.57%)和疾病控制率(90.16%)均显著高于对照组(44.12%、79.41%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.123、5.742,P<0.05)。治疗后,观察组患者甲胎蛋白(AFP)和糖类抗原19-9(CA19-9)的肿瘤指标水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(t=2.351、2.858,P<0.05)。治疗后,观察组患者的白细胞(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEU)以及红细胞(RBC)细胞指标水平均显著优于对照组,差异有统计学意义(t=2.058、2.230、2.254,P<0.05)。观察组患者甲状腺功能减退、腹泻、血压升高以及骨髓抑制的总不良反应发生率(8.20%)明显低于对照组(32.35%),差异有统计学意义(χ^(2)=9.096,P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌具有较好的临床治疗效果,能有效降低患者机体中的肿瘤指标水平,提升患者细胞水平,并且整体治疗安全性较高,值得临床应用。

程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合索拉非尼或仑伐替尼治疗肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌患者的效果分析

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例,接受仑伐替尼联合程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂治疗者为L组(63例),接受索拉非尼联合PD-1抑制剂治疗者为S组(33例)。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)、毒性、停药率和剂量调整率。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。绘制生存曲线,运用Kaplan-Meier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的多因素分析。结果96例uHCC患者中,Child-Pugh B级(7分)55例(57.3%),B级(8~9分)41例(42.7%)。L组患者的ORR显著高于S组(46.0%vs 15.2%,P=0.003)。L组和S组中位TTP(6.6个月vs 3.5个月,P=0.48)或OS(13.8个月vs 13.2个月,P=0.95)差异无统计学意义。Child-Pugh B级(7分)患者与Child-Pugh B级(8~9分)患者的中位TTP差异无统计学意义(6.6个月vs 4.8个月,P=0.35),OS具有统计学意义(14.5个月vs 8.8个月,P=0.045)。多因素分析显示,ORR是TTP(HR=0.18,95%CI:0.09~0.36,P<0.001)和OS(HR=0.20,95%CI:0.09~0.43,P<0.001)的保护因素。L组和S组总体不良反应(98.4%vs 97.0%)和≥3级不良反应的发生率(68.3%vs 63.6%)比较,差异均无统计学意义。L组和S组在剂量调整率(84.8%vs 70.2%)或停药率(56.1%vs 72.7%)方面无显著差异。结论与索拉非尼联合PD-1抑制剂方案相比,仑伐替尼联合PD-1抑制剂方案改善了Child-Pugh B级uHCC患者的ORR,但两组总体预后相似,总体安全性相当。

TACE联合仑伐替尼及PD-1单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及安全性分析

目的分析经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合仑伐替尼及PD-1单抗的三联疗法治疗中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的疗效和安全性。方法本项目是一项回顾性队列研究。收集2021年1月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院肝胆外科收治的105例行TACE联合仑伐替尼及PD-1单抗治疗的中晚期HCC患者的临床资料,收集患者TACE术前和术后随访的血生化指标及影像学特征,统计客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、转化切除率、总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)等指标评价三联疗法的临床疗效,记录治疗过程中出现的所有不良反应的频率及严重程度以评估三联疗法的安全性。结果105例接受三联治疗的中晚期HCC患者有33例死亡,72例仍存活。ORR为62.8%,DCR为72.3%,转化切除率为11.4%。中位总生存期(median overall survival,mOS)未达到。中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为(10.3±0.8)个月。所有等级不良反应发生率为97.1%,3~4级不良反应发生率为33.3%,无治疗相关的死亡病例发生。结论TACE联合仑伐替尼及PD-1单抗的三联疗法是一种安全、有效的综合治疗方案,为改善中晚期肝细胞癌的预后提供了新的治疗策略。

FOLFOX-HAIC联合仑伐替尼和免疫检查点抑制剂治疗TACE抵抗后肝细胞癌的疗效及安全性分析

目的评价FOLFOX(fluorouracil and leucovorin and oxaliplatin)方案肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)联合仑伐替尼(lenvatinib,LEN)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在经动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)抵抗后肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中的疗效及安全性。方法回顾分析2019年1月至2022年12月江苏省肿瘤医院54例HCC患者TACE抵抗后接受FOLFOX-HAIC联合LEN和ICIs的临床资料,采用改良实体瘤疗效评价标准(modified response evaluation criteria in solid tumors,mRECIST)统计分析临床疗效,常见不良事件通用术语标准5.0版(common terminology criteria for adverse events version 5.0,CTCAE 5.0)记录和评估治疗相关不良事件(treatment related adverse events,TRAEs),主要研究终点为无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),次要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR),疾病控制率(disease control rate,DCR)和安全性。结果中位无进展生存期(mPFS)为11.7个月(95%CI:8.124~15.276),中位总生存期(mOS)23.1个月(95%CI:19.508~26.692),ORR 46.3%,DCR 87.0%。各级最常见TRAEs是丙氨酸转氨酶升高(51.9%),最常见3/4级TRAEs是高血压(9.3%),未观察到与治疗相关死亡事件的发生。结论FOLFOX-HAIC联合LEN和ICIs治疗TACE抵抗后HCC患者安全、有效。

自噬在人肝癌细胞Huh7对仑伐替尼耐药中的调节作用

目的研究自噬在人肝癌细胞Huh7对仑伐替尼耐药中的调节作用。方法以人肝癌细胞Huh7为对象,采用低浓度逐渐递增联合长期给药的方式构建仑伐替尼耐药细胞模型Huh7-LR,以CCK-8实验和流式细胞术检测亲本细胞Huh7及耐药细胞Huh7-LR对仑伐替尼的敏感性,以Westernblot实验和GFP-mCherry-LC3质粒转染实验分别检测细胞中自噬效应蛋白Beclin-1、自噬接头蛋白sequestosome1(又名p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达水平和细胞自噬水平。通过饥饿诱导构建自噬激活细胞模型,以Westernblot实验和GFP-mCherry-LC3质粒转染实验分别检测细胞中p62蛋白表达水平和细胞自噬水平,以流式细胞术检测自噬激活对仑伐替尼敏感性的影响。结果与亲本细胞相比,Huh7-LR细胞的耐药指数为6.2,其p62蛋白的表达水平显著升高,凋亡率、Beclin-1蛋白的表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均显著降低(P<0.05或P<0.01),自噬水平有所下降。自噬激活可显著升高Huh7-LR细胞中p62蛋白的表达水平(P<0.05)和自噬水平,并显著升高其凋亡率(P<0.05)。结论自噬参与了仑伐替尼耐药,激活自噬可一定程度逆转肝癌细胞对仑伐替尼耐药。