不同碳源对E.adhaerens产维生素B_(12)发酵代谢动力学分析

考察了Ensifer adhaerens(E.adhaerens)在不同碳源(麦芽糖、蔗糖、葡萄糖和果糖)条件下的生理代谢特性,并利用Logistic和Luedeking-Piret模型分析了黏着剑菌发酵过程生长动力学及产物合成动力学特性变化。结果表明,蔗糖能够显著促进E.adhaerens的生长和合成代谢,补料批培养条件下发酵单位分别比葡萄糖、麦芽糖、果糖组高出53%、40%、103%;发酵代谢动力学分析表明,不同碳源条件下,E.adhaerens生产维生素B_(12)(VB_(12))呈现部分生长偶联型;蔗糖为最优碳源,最大比生长速率和最高发酵单位分别为0.054 h^(-1)和115 mg/L。E.adhaerens发酵过程中,蔗糖能够被逐渐分解为葡萄糖和果糖,维持合适的葡萄糖生成速率,用于提供足够的能量和前体用于菌体生长和VB_(12)合成,有效缓解了高质量浓度葡萄糖对菌体生长和产物合成的抑制。

MDMA及其代谢物MDA在大鼠体内的毒物代谢动力学

目的探究单次和连续给药3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxy-N-methylamphetamine,MDMA)后,MDMA及其代谢物4,5-亚甲基二氧基苯丙胺(4,5-methylene dioxy amphetamine,MDA)在大鼠体内的毒物代谢动力学差异,为MDMA的法医学鉴定提供数据依据。方法单次给药组取24只大鼠随机分为5、10、20 mg/kg实验组和对照组,每组6只,实验组腹腔注射给药MDMA,对照组经腹腔注射给药与实验组同等体积的生理盐水。给药后5 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h通过内眦动脉取血0.5 mL。连续给药组取24只大鼠随机分为实验组(18只)和对照组(6只)。实验组连续腹腔注射递增给药MDMA 7 d,每日给药剂量分别为5、7、9、11、13、15、17 mg/kg,对照组经腹腔注射给药与实验组同等体积的生理盐水。第8天将实验组大鼠随机分为5、10、20 mg/kg剂量组,每组6只,腹腔注射给药MDMA,对照组经腹腔注射与实验组同等体积的生理盐水。给药后5 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h通过内眦动脉取血0.5 mL。使用液相色谱-三重四极杆串联质谱检测MDMA和MDA含量,运用统计学软件进行数据分析。结果单次给药组血浆中MDMA在给药后5 min达到峰浓度,MDA在给药后1 h达到峰浓度,MDMA和MDA的最长检出时限为12 h。连续给药组第8天MDMA在给药后30 min达到峰浓度,MDA在给药后1.5 h达到峰浓度,MDMA和MDA的最长检出时限为10 h。单次给药组和连续给药组检出时限内MDMA和MDA质量浓度比与给药时间的非线性拟合方程分别为T=10.362C^(-1.183),R^(2)=0.9746;T=7.3973C^(-0.694),R^(2)=0.9615(T为给药时间,C为MDMA和MDA在血浆中的质量浓度比)。结论本研究得到的MDMA及其代谢物MDA在单次和连续给药大鼠体内毒物代谢动力学数据(达峰浓度、达峰时间、检测时限和质量浓度比与给药时间的关系)为相关法医学鉴定提供了理论基础和数据依据。

吸入用盐酸氨溴索溶液在大鼠肺组织内的药物代谢动力学研究

目的考察吸入用盐酸氨溴索溶液在大鼠肺组织内的药物代谢动力学(简称药动学)特征。方法采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定SD大鼠肺组织中盐酸氨溴索含量,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为35℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,正离子多反应监测模式。通过给予大鼠吸入用盐酸氨溴索溶液(相当于盐酸氨溴索22.5 mg),分别于给药前及给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h采集大鼠肺组织,并以DAS 3.0软件计算药动学参数。结果大鼠肺组织内盐酸氨溴索质量浓度在10~1000 ng/mL范围内与待测成分与内标峰面积的比值线性关系良好(r=0.9986,n=7);精密度、稳定性、回收试验及基质效应结果均符合方法学要求。半衰期(t_(1/2))为4.33 h,峰浓度(C_(max))为3997.40 ng/g,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))为4311.88(ng·h)/g,平均滞留时间(MRT_(0-t))为2.74 h,清除率为5.05(L·h)/kg。结论该方法操作简便,结果准确可靠,可用于大鼠肺组织内吸入用盐酸氨溴索溶液的药动学研究。

能力本位和课程思政相结合的药物代谢动力学教学改革与探索

随着国内外药物代谢动力学学科的发展,新技术、新理论层出不穷。本研究从教学课程改革和建设入手向学生展示课程最新最前沿的资讯,开阔学生视野,构建基于“案例分析+翻转课堂”的药物代谢动力学混合式教学理念和教学模式。采用启发式、探究式、批判思辨式等多元化教学方式,以案例教学和问题引导相结合、讲授式和“翻转课堂”相结合等多样的教学形式,实现“教师”和“学生”角色互换,提高本课程的创新性、前沿性、时代性和挑战度,培养学生解决复杂问题的综合能力和高级思维,进而提升课程内涵,建设高水平的课程体系,形成独特的培养特色。

进展导向药物代谢动力学实践教学

随着药物基本类型发生巨大变化,创新制剂和新药物疗法不断涌现,药物代谢动力学的课程复杂性和教学难度也随之增加。文章探讨药学发展给药物代谢动力学授课带来的挑战与潜在对策,教学团队通过对教学内容和教学形式的优化改革,提高课程的先进性和实用性,激发学生学习兴趣,加深学生对课程知识的理解和应用,拓宽学生视野和创新思维,以适应不断发展的医药行业人才培养需求。

辐射对药物转运体以及药物代谢动力学的影响

辐射是以波或粒子形式向周围扩散的能量,包含电离辐射与非电离辐射,可引发机体多种生理病理改变,近年来其对体内药物吸收代谢的影响备受关注。药物转运体是介导药物跨膜转运的关键,在药物代谢全程发挥重要作用,其水平可影响药物体内代谢,进而改变药物系统暴露量与毒性。关注辐射对机体药物转运体的影响对合理用药意义重大。本文着重综述不同类型辐射对药物转运体以及药物代谢动力学的影响。

药物代谢动力学的研究进展

药物代谢动力学是药理学和生物药剂学学科中的重要研究内容,已成为制备药物新制剂必须研究的部分。本文通过查阅近年来国内外相关文献,对药物代谢动力学的参数、药物应用的药动学基础和研究方法进行了综述。

基于药学生职业素养培养的临床药物代谢动力学课程思政建设

在临床药学专业人才培养目标和课程特色的基础上,从培养学生职业信念、职业知识技能和职业行为习惯等方面发掘课程思政元素,开发课程思政教学资源,以期通过临床药物代谢动力学思政课程,提升学生职业素养,并为临床药学专业人才培养提供参考。

索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学,分析索西沙星的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数。方法使用HPLC-MS/MS法,以莫西沙星为内标,以梯度甲醇-水为流动相,测定灌胃5 mg.kg-1后小鼠血液中索西沙星的含量。以WinNonlin软件计算动力学参数。结果小鼠血液中索西沙星Cmax为1.085μg.mL-1,Tmax为10 min,T1/2为1.425 h,AUC0～24为1.101μg.mL-1.h,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和化脓链球菌的Cmax/MIC50均大于8。结论索西沙星在小鼠体内的吸收、分布及代谢较快,对多种细菌具有较好的活性。

复方新诺明在鲈鱼体内的药物代谢动力学研究

首次报道了用高效液相色谱法研究鲈鱼口服复方新诺明的药物代谢动力学特征。结果表明 ,鲈鱼单次口服剂量为200×10-6的复方新诺明后 ,其血液药物浓度 时间数据符合一室开放动力学模型。药物代谢动力学参数 :吸收速率常数 (ka)为0.096h -1、达峰时间 (Tmax)为21.479h,峰浓度 (Cmax)为50.768μg/ml、吸收半衰期 (T(1/2)Ka)为7.250h、消除半衰期 (T(1/2)K)为38.299h,药时曲线下面积 (AUC)为4138.400(mg·h)/L。鲈鱼口服药物0.5h后在肌肉、血液、肝脏、肾脏4种组织中就可以检测到药物的存在。药物在16h采样点4种组织里的浓度达最高。药物在肌肉、血液、肝脏中的平均回收率约80%～90 % ,该方法的检测限可达0.05×10-6。

大鼠肝微粒体中葛根素的液相色谱-质谱测定法及药物代谢动力学

目的 建立大鼠肝微粒体中葛根素及其代谢物的液相色谱一质谱测定法。并研究葛根素在大鼠肝微粒体中的药物代谢动力学。方法 色谱柱为Waters C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比为50：50），通过电喷雾电离源（ESI），以正离子方式进行检测。结果 方法的回收率为95．6％～96．8％。其日内、日间的RSD分别为4．9％～7．6％和3．7％～6．2％，葛根素的质量浓度在0．5～20mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系。在温孵时间0-40min内、微粒体蛋白质量浓度在0．5～2．0g·L^-1内，葛根素呈线性消除，随着肝微粒体蛋白质量浓度的增大，葛根素呈线性消除。葛根素可被肝微粒体代谢成大豆苷元。其代谢机理为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖性的氧化代谢。还原型烟酰胺二核苷酸（NADH）对葛根素代谢基本没有催化作用。结论 葛根素在大鼠肝微粒体内被迅速代谢，大鼠肝微粒体P450酶参与了葛根素的代谢。

诺氟沙星在养殖鲈体内的代谢动力学和残留研究

用高效液相色谱法研究诺氟沙星在养殖鲈体内的代谢动力学和残留。结果表明：温度为23．3±0．6℃，鲈单次口服剂量为50mg·k-1的诺氟沙星，血药经时过程符合一级吸收二室开放模型，主要药动学参数T1／2α、T1／2β、AUC、Tmax、Cmax分别为0．961h、15．096h、1．978mg·L-1·h-1、1．313h、0．2500μg·mL-1。在温度18．4±0．6℃，鲈连续5d口服剂量为30mg·k-1的诺氟沙星，停药1d后，药物在肌肉、血液、肝脏和肾脏中的药物浓度分别为0．1s、0．1、0．48、0．82μg·mL-1，诺氟沙星在鲈肌肉组织中的浓度降低到0．05μg·g-1时的休药期为10d。

恩诺沙星在罗氏沼虾体内的药物代谢动力学

应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究了恩诺沙星在罗氏沼虾(Macrobrachiumrosenbergii)体内的药物代谢动力学。实验结果表明,恩诺沙星在血淋巴、肝胰腺、肌肉中的平均回收率分别为86.54%±2.39%、85.43%±2.75%、95.01%±1.99%,其代谢产物环丙沙星在血淋巴、肝胰腺、肌肉中的平均回收率分别为94.34%±8.30%、75.17%±5.42%、80.42%±1.67%;恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在三种组织中的平均日内精密度分别为3.39%±0.53%和3.92%±1.24%,而日间精密度分别为5.11%±1.73%和5.28%±2.10%。恩诺沙星、环丙沙星的最低检测限分别为0.02μg/ml和0.01μg/ml。罗氏沼虾以10mg/kg虾体重剂量单次肌肉注射给药后,血液中药物浓度即刻达到峰值,并迅速向组织中分布。实验数据经MCPKP药动学软件分析,恩诺沙星在血淋巴中的主要药物代谢动力学参数为:t1/2α为0.581h、t1/2β为69.315h、Vd/F为7.230L/kg、CL/F为0.035L/h.kg、K12为0.01/h、K21为0.005/h、AUC为291.898μg/ml.h、Tmax为0.083h、Cmax为6.293μg/ml;恩诺沙星在肝胰腺、肌肉组织中主要药动学参数:t1/2α为1.941h、0.000h;t1/2β为70.732h、59.456h;AUC为308.07μg/ml.h、217.039μg/ml.h。三种组织中均能检测到恩诺沙星的活性代谢产物环丙沙星,但含量均处于较低水平,药物浓度-时间数据经MCPKP药动学软件处理后,不能用开放性一室模型或二室模型拟合。

二氟沙星在鸡体内的药物代谢动力学及生物利用度研究

将 30只艾维茵肉鸡随机分为 3组 ,进行了静脉注射、肌肉注射及内服二氟沙星的药物代谢动力学研究。血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白 ,高速离心 ,用反相高效液相色谱法测定鸡血浆中二氟沙星的浓度 ,MCPKP计算机程序处理血浆药物浓度 时间数据。结果 ,健康鸡静脉注射给药的药时数据适合二室开放模型 ,主要药物代谢动力学参数为 :t1/ 2α=0 .6 9h± 0 .4 3h ;t1/ 2 β=6 .11h± 1.5 0h ;V1=1.70L/kg±0 .33L/kg ;Vd(area) =3.10L/kg± 0 .6 7L/kg ;ClB=0 .37L/ (kg·h)±0 .10L/ (kg·h) ;AUC =2 9.16 μg/ (mL·h)± 8.0 4 μg/ (mL·h)。健康鸡肌肉注射及内服给药的药时数据适合一级吸收一室模型 ,前者的主要药物代谢动力学参数为 :t1/ 2Ka=0 .17h± 0 .12h ,t1/ 2Ke=5 .6 4h± 0 .74h ,tmax =0 .86h± 0 .4 0h ,Cmax =2 .5 1μg/mL± 0 .36 μg/mL ,AUC =2 2 .6 2μg/ (mL·h) ± 3.2 8μg/ (mL·h) ,F =77.0 %± 11.8% ;后者的药物代谢动力学参数为 :t1/ 2Ka=1.4 6h± 1.0 0h ,t1/ 2Ke=8.2 0h± 3.12h ,tmax=4 .34h± 2 .4 0h ,Cmax=1.0 0 μg/mL± 0 .2 1μg/mL ,AUC =15 .82 μg/ (mL·h) ± 3.6 7μg/ (mL·h) ,F =5 4.2 %± 12 .6 %。二氟沙星在健康鸡体内的主要药物代谢动力学特征为

染料木黄酮在Beagle犬体内代谢动力学的剂量依赖性研究

目的 研究不同剂量染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法 将染料木黄酮制成混悬液,按2 67, 5 34及10 68mg·kg-1给Beagle犬灌胃,于灌胃后不同时间在犬前腿部静脉采抗凝血标本,用葡糖醛酸酶溶液处理血浆。采用反相高效液相色谱法测定血浆中母体药物及葡糖醛酸结合型药物浓度,血浆药物浓度时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果 染料木黄酮在Beagle犬体内过程符合二室开放模型,当剂量为2. 67mg·kg-1时,母体药物MRT为52 9min,AUC为6 .7mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为33 9mg·min·L-1;当剂量为5 .34mg·kg-1时,母体药物MRT为224 .8min,AUC为26. 1mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为70 .1mg·min·L-1;当剂量为10 68mg·kg-1时,母体药物MRT为267. 7min,AUC为33 .2mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为140. 5mg·min·L-1。结论 染料木黄酮首过代谢突出,血浆中药物主要以葡糖醛酸结合形式存在。在一定范围内随给药剂量增加,母体药物的吸收量趋于饱和,药物的血浆消除半衰期延长。

口灌氟苯尼考在黄鳝体内的药物代谢动力学及其残留

采用高效液相色谱法,研究25℃下黄鳝单次口灌氟苯尼考(20mg/kg)后其体内的药物代谢和连续3d口灌(20mg/(kg.d))氟苯尼考后的药物残留消除规律。试验结果表明,氟苯尼考在黄鳝体内吸收迅速、组织分布广泛。血浆、肝脏、肾脏和肌肉中氟苯尼考的达峰质量浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)分别为6.07μg/mL、7.57、9.34、5.87μg/mg和3.67、4.45、2.01、9.28h。各个组织消除半衰期t1/2β)的大小顺序为肾脏(29.26h)>肝脏(19.32h)>肌肉(17.22h)>血浆(10.84h)。氟苯尼考胺在黄鳝体内代谢缓慢,肾脏中的消除半衰期和代谢率(MR)最高,分别为45.93h和49.21%。连续3次口灌后,标示残留物在黄鳝肾脏组织的残留量最高,其次为肝脏和肌肉。给药10d后所有组织均检测不到残留。若按照日本规定0.1mg/kg的最大残留限量(MRL)计算,得到的休药期为12d,与实测浓度判断法得出的休药期基本一致。

清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内代谢动力学的研究

目的:研究清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内的代谢动力学,为探索清开灵注射液的体内效应物质基础提供依据。方法:大鼠尾静脉注射清开灵粉针剂后,于不同时间点取血、肝、肺组织,采用高效液相质谱联用法测定样品中黄芩苷含量,并用3P87拟合求算药代动力学参数。结果:静脉给药后,黄芩苷在大鼠体内符合二室模型。45 min时肝组织中分布达峰值,接着肝中浓度急剧下降,120 min后开始缓慢回升,呈现双峰现象。肺组织中黄芩苷浓度远高于肝组织中浓度,且消除较肝脏慢,但达峰时间同肝脏。结论:静注清开灵后,黄芩苷迅速分布至效应器官肺、肝中,黄芩苷为清开灵注射液的肝肺效应物质基础之一。黄芩苷在大鼠体内可能存在一定程度的肝肠循环。

氟苯尼考在鲟鱼体内的药物代谢动力学研究

采用高效液相色谱检测组织中药物含量,研究水温在(20±1)℃时,杂交鲟经口一次性给予10 mg/kg氟苯尼考后在血液、肌肉、肝脏中的代谢规律。试验结果表明,氟苯尼考经口给药后在鲟鱼血液中的代谢属于一级吸收一室模型,在肌肉和肝脏中属于一级吸收二室模型,且分布广泛,代谢迅速。主要药代动力学参数如下:血液、肌肉、肝脏中的达峰质量浓度和达峰时间分别为6.43、5.81、6.062μg/ml和9.84、8.88、0.51 h;吸收半衰期分别为4.29、4.61、0.27 h;消除半衰期分别为9.45、21.69、11.04 h;药时曲线面积分别为169.02、227.41、50.56 mg/(L.h);表观分布容积分别为0.81、1.07、0.80 L/kg;清除率分别为0.059、0.051、0.2 L/kg。方法回收率≥90%,线性相关系数r2=0.9996。

厌氧氨氧化菌混培物生长及代谢动力学研究

研究了厌氧氨氧化菌混培物的动力学特性。测得细胞产率系数 1 5 73mgVS(mmolNH+4 ) -1;细胞衰减常数 0 0 5 2mgVS(g·VS·d) -1。厌氧氨氧化菌混培物的最大氨氧化速率 1 32 0～ 2 76 1mmol(gVS·d) -1,最大亚硝酸盐转化 (反硝化 )速率 14 497mmol(gVS·d) -1。厌氧氨氧化菌混培物利用氨的Km 值 1 80 1～ 4 2 15mmol·L-1,利用亚硝酸盐的Km 值 0 46 8mmol·L-1。氨自身的抑制常数 38 0 18～ 98 46 5mmol·L-1,实际最大氨氧化速率的氨浓度 16 6 5 6mmol·L-1。亚硝酸盐对厌氧氨氧化的抑制常数 5 40 1～ 11 995mmol·L-1。厌氧氨氧化的最适pH7 6 0 5。厌氧氨氧化的最适温度 30℃。Vmaxa、Kma、Kia 和Kin的活化能依次为 37 316、30 2 39、33 6 95和30 473kJ·mol-1。