背景:巨噬细胞胞葬作用障碍引起的局部和系统炎症损害与多种肥胖相关代谢性疾病有关,且以胞葬作用为靶向的化合物表现出良好的治疗效果。目的:通过综述肥胖对巨噬细胞胞葬作用各个阶段的影响结果分析肥胖抑制胞葬作用的关键机制,总结以...背景:巨噬细胞胞葬作用障碍引起的局部和系统炎症损害与多种肥胖相关代谢性疾病有关,且以胞葬作用为靶向的化合物表现出良好的治疗效果。目的:通过综述肥胖对巨噬细胞胞葬作用各个阶段的影响结果分析肥胖抑制胞葬作用的关键机制,总结以胞葬作用为靶向的化合物治疗代谢性疾病的研究现状,以进一步阐明胞葬作用及其与肥胖相关代谢性疾病的关系,为疾病防治策略提供新思路。方法:以“efferocytosis,metabolism,obesity,obese,atherosclerosis,non-alcoholic steatohepatitis,neurodegeneration,tumor,osteoarthritis,diabetes,compound,medicine,treatment”为英文检索词在PubMed和Web of Science数据库检索英文文献,以“胞葬作用”为中文检索词,在中国知网、万方和维普数据库检索中文文献。经严格筛选最终纳入99篇文献进入综述分析。结果与结论:①参与巨噬细胞胞葬作用“寻我”“食我”过程的因子中含有大量凋亡细胞源性因子,因此“寻我”“食我”过程主要受凋亡细胞调控;参与骨架重组和消化过程的胞葬因子主要来源于巨噬细胞,对巨噬细胞胞葬作用活性具有决定性作用。此结果提示,“寻我”“食我”过程的因子表达水平主要反映细胞凋亡情况,在评价巨噬细胞胞葬作用活性时,选择骨架重组和消化阶段的胞葬因子的表达更具科学性。②肥胖抑制巨噬细胞胞葬作用,但肥胖对多数“寻我”“食我”因子及骨架重组因子具有应激性激活作用,对多数消化因子具有抑制作用。此结果进一步说明,消化阶段对胞葬作用活性的决定性意义,并提示部分研究以“寻我”“食我”胞葬因子表达增加作为胞葬作用增强的依据不可靠;且提示未来在探讨以巨噬细胞胞葬作用为靶向的干预策略时,靶向消化阶段胞葬因子可能更有效。③巨噬细胞胞葬作用激活物对多种代谢性疾病治疗有效,但肿瘤组织巨噬细胞胞葬作用抑制物表现出良好的抗癌效果,说明应根据组织炎症特点合理评价胞葬作用的意义。④胞葬作用是2003年提出的一个较新概念,研究历程较短,胞葬因子复杂,目前关于肥胖对胞葬作用影响的研究仅涉及冰山一角并且大部分处于粗浅水平,对其更深入的机制探讨仍需大量科学实验的进一步验证。展开更多
目的:运用网络药理学方法和分子对接技术,探究附子对肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病4种代谢性疾病的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台筛选附子的活性成分,并预测相应靶点;通过人类基因数据库、人类孟德尔遗传数据...目的:运用网络药理学方法和分子对接技术,探究附子对肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病4种代谢性疾病的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台筛选附子的活性成分,并预测相应靶点;通过人类基因数据库、人类孟德尔遗传数据库和治疗靶点数据库获取肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病的相关基因靶点,筛选出附子成分靶点的交集作为附子异病同治的潜在活性靶点;采用STRING数据库构建蛋白互作网络图,并通过Cytoscape软件构建“药物-有效成分-靶点”网络;借助metascape平台对共有基因进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;选取富集通路的核心靶点进行分子对接分析。结果:附子与肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病4种代谢性疾病共同靶点基因62个。通路富集分析显示,附子可能通过调节多条通路如:糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路、胰岛素抵抗、腺苷酸激活蛋白激酶信号通路、肾素分泌等治疗多种代谢性疾病。分子对接分析验证了附子中主要活性成分新桂皮酸B、9Z,12Z-亚油酸(9Z,12Z-linoleic acid,EIC)与AGE-RAGE信号通路相关靶点的相互作用,与核心靶点激素敏感性脂肪酶、丝裂原活化蛋白激酶8、丝裂原活化蛋白激酶1、过氧化物酶体增殖激活受体α等的对接亲和度较高。结论:附子可能通过新桂皮酸B、EIC等活性成分作用于相关靶点信号通路,发挥治疗肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病等代谢性病“异病同治”的作用。展开更多
文摘背景:巨噬细胞胞葬作用障碍引起的局部和系统炎症损害与多种肥胖相关代谢性疾病有关,且以胞葬作用为靶向的化合物表现出良好的治疗效果。目的:通过综述肥胖对巨噬细胞胞葬作用各个阶段的影响结果分析肥胖抑制胞葬作用的关键机制,总结以胞葬作用为靶向的化合物治疗代谢性疾病的研究现状,以进一步阐明胞葬作用及其与肥胖相关代谢性疾病的关系,为疾病防治策略提供新思路。方法:以“efferocytosis,metabolism,obesity,obese,atherosclerosis,non-alcoholic steatohepatitis,neurodegeneration,tumor,osteoarthritis,diabetes,compound,medicine,treatment”为英文检索词在PubMed和Web of Science数据库检索英文文献,以“胞葬作用”为中文检索词,在中国知网、万方和维普数据库检索中文文献。经严格筛选最终纳入99篇文献进入综述分析。结果与结论:①参与巨噬细胞胞葬作用“寻我”“食我”过程的因子中含有大量凋亡细胞源性因子,因此“寻我”“食我”过程主要受凋亡细胞调控;参与骨架重组和消化过程的胞葬因子主要来源于巨噬细胞,对巨噬细胞胞葬作用活性具有决定性作用。此结果提示,“寻我”“食我”过程的因子表达水平主要反映细胞凋亡情况,在评价巨噬细胞胞葬作用活性时,选择骨架重组和消化阶段的胞葬因子的表达更具科学性。②肥胖抑制巨噬细胞胞葬作用,但肥胖对多数“寻我”“食我”因子及骨架重组因子具有应激性激活作用,对多数消化因子具有抑制作用。此结果进一步说明,消化阶段对胞葬作用活性的决定性意义,并提示部分研究以“寻我”“食我”胞葬因子表达增加作为胞葬作用增强的依据不可靠;且提示未来在探讨以巨噬细胞胞葬作用为靶向的干预策略时,靶向消化阶段胞葬因子可能更有效。③巨噬细胞胞葬作用激活物对多种代谢性疾病治疗有效,但肿瘤组织巨噬细胞胞葬作用抑制物表现出良好的抗癌效果,说明应根据组织炎症特点合理评价胞葬作用的意义。④胞葬作用是2003年提出的一个较新概念,研究历程较短,胞葬因子复杂,目前关于肥胖对胞葬作用影响的研究仅涉及冰山一角并且大部分处于粗浅水平,对其更深入的机制探讨仍需大量科学实验的进一步验证。
文摘目的:运用网络药理学方法和分子对接技术,探究附子对肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病4种代谢性疾病的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台筛选附子的活性成分,并预测相应靶点;通过人类基因数据库、人类孟德尔遗传数据库和治疗靶点数据库获取肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病的相关基因靶点,筛选出附子成分靶点的交集作为附子异病同治的潜在活性靶点;采用STRING数据库构建蛋白互作网络图,并通过Cytoscape软件构建“药物-有效成分-靶点”网络;借助metascape平台对共有基因进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;选取富集通路的核心靶点进行分子对接分析。结果:附子与肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病4种代谢性疾病共同靶点基因62个。通路富集分析显示,附子可能通过调节多条通路如:糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路、胰岛素抵抗、腺苷酸激活蛋白激酶信号通路、肾素分泌等治疗多种代谢性疾病。分子对接分析验证了附子中主要活性成分新桂皮酸B、9Z,12Z-亚油酸(9Z,12Z-linoleic acid,EIC)与AGE-RAGE信号通路相关靶点的相互作用,与核心靶点激素敏感性脂肪酶、丝裂原活化蛋白激酶8、丝裂原活化蛋白激酶1、过氧化物酶体增殖激活受体α等的对接亲和度较高。结论:附子可能通过新桂皮酸B、EIC等活性成分作用于相关靶点信号通路,发挥治疗肥胖、冠心病、糖尿病、脂肪性肝病等代谢性病“异病同治”的作用。
